使用のための指示：グラノーゲン

投与形態：静脈内および皮下投与のための溶液

活性物質： Filgrastimum

ATX

L03AA02フィルグラスチム

薬理学的グループ：

造血刺激

病因分類（ICD-10）は、

D70顆粒球増加症：顆粒球減少症は遺伝性である。 Aleicia; アリー赤血球増加症; 無顆粒性狭心症; アンギナ顆粒球性細胞; 原発性血球減少症

D71多形核好中球の機能障害

D72.8.0 *白血球減少症：自己免疫好中球減少症; 先天性好中球減少症; 顆粒球減少症; 特発性及び薬物誘発白血球減少症; 特発性好中球減少症; 白血球減少症aplastic; 白血球減少症; 放射線療法を伴う白血球減少症; 放射線白血球減少症; 遺伝性好中球減少症; エイズ患者の好中球減少症; 定期的な好中球減少症; 放射線白血球減少症; 持続性好中球減少症; 発熱性好中球減少症; 2段階血球減少症; 放射線細胞減少; 好中球減少症は周期的である

Z51.1新生物に対する化学療法：細胞増殖抑制剤によって引き起こされる出血性膀胱炎; 細胞増殖抑制剤の毒性

Z52.3骨髄ドナー

組成および放出形態

静脈内および皮下投与のための溶液1ml

フィルグラスチム3000万単位（300μg）

補助物質：酢酸; 水酸化ナトリウム; ソルビトール; ポリソルベート80; 注射用水

1または1.6 mlのバイアル（30万単位（300μg）/ ml）; 段ボール1瓶のパックまたは平面セルパック5瓶中; 段ボール1パッケージのパック。

剤形の説明

透明な無色の液体。

特性

フィルグラスチムは高度に精製された非グリコシル化タンパク質で、175アミノ酸から構成されています。 エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）株により産生され、そのゲノムは顆粒球ヒトコロニー刺激因子の遺伝子工学的方法によってゲノムに導入された。

薬理学的効果

行動様式 - 白血球生成。

薬力学

Granogen（登録商標）は、好中球性骨髄生殖系列のコロニー形成前駆細胞の増殖を刺激し、それらの分化を促進し、成熟好中球の骨髄から末梢血への放出を促進し、好中球のエフェクター機能を増強させる（化学走性、食作用および酸化代謝）。 Granogen（登録商標）は、好中球の数が急速で特異的かつ用量依存的に増加し、高濃度で単球およびマクロファージの数が適度に増加する。 末梢血中の好中球数の増加は、成熟時間が5日から1日に短縮され、細胞分裂数が増加し、末梢血への細胞の放出が加速されることによって説明される。 Granogen®は、細胞増殖抑制療法を受けている患者で観察された好中球減少症および発熱性好中球減少の頻度、重症度および期間を減少させる。 このような患者でのGranogen®の使用は、抗生物質療法の必要性を減らし、入院期間を短縮します。

Granogen（登録商標）の使用は、化学療法後およびそれとは独立して、末梢血への造血前駆細胞の活性化および放出を導く。 これらの細胞は、白血球搬出によって集められ、骨髄移植の代わりに、またはそれに加えて、大量の細胞傷害性薬物による治療後に患者に投与され得る。 造血前駆細胞の導入は、造血の回復を促進し、出血性および感染性の合併症の頻度および重症度を減少させる。

成人および細胞傷害性治療を受けている子供におけるフィルグラスチムの有効性および安全性は同じである。

重度の慢性好中球減少症の小児および成人では、フィルグラスチムは安定して末梢血中の好中球の数を増加させ、感染合併症の頻度を減少させる。

HIV感染患者へのフィルグラスチムの任命は、抗レトロウイルス療法または骨髄抑制療法の使用の背景にある正常なレベルの好中球を維持することを可能にする。 アプリケーションにおけるHIV複製の増加の兆候は認められなかった。

薬物動態

SCおよびIV導入の両方とも、血清中のフィルグラスチムの濃度と投与量との間に直線的な関係が観察される。 フィルグラスチムの推奨用量の投与後、血清中のその濃度は8〜16時間10ng / mlを超える。 血液中の分布容積は150ml / kgである。 Clは0.5~0.7ml /分/ kgである。 T1 / 2フィルグラスチム - 約3.5時間。 フィルグラスチムはペプチドに生体変換される。 長時間の使用（最大28日間）で、累積現象は観察されない。

薬剤の表示Granogen

骨髄抑制療法（慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く）を受けている成人患者における好中球減少症および発熱性好中球減少症の治療;

骨髄移植後の骨髄除去療法を受けている成人患者における好中球減少の持続時間およびその臨床的結果の減少;

末梢血への造血前駆細胞の動員、incl。 成人患者における分離およびそれに続く自己移植の目的で、骨髄抑制または骨髄除去療法の後に;

好中球レベルを回復させるための重度の周期性または特発性好中球減少症（好中球数が0.5・109 / L以下）の治療は、成人患者の感染合併症の頻度および期間を減少させる。

細菌感染のリスクを減少させるためにHIV感染の発達段階を迎えた成人患者の持続性好中球減少症（好中球の絶対数は1/109 / L以下）

成人健康臓器における末梢血中の造血前駆細胞の動員と引き続く分離および同種異型移植のための造血前駆細胞の動員。

医師の処方に従って厳密に使用してください。

禁忌

フィルグラスチムまたは他の薬剤の成分に対する感受性の増加;

重度の先天性好中球減少症（コストマン症候群）。

妊娠と母乳育児の応用

妊婦のフィルグラスチムの安全性は確立されていないため、妊娠中の使用は推奨されません。 その間、フィルグラスチムは母乳育児をやめるべきです。

副作用

一般：頭痛、疲労、衰弱、食欲不振。

筋骨格系の部分では、しばしば軽度または中等度（7％）、時には重度（3％）の痛覚過敏および筋肉痛（ほとんどの場合NSAIDによって止まる）、関節痛、関節リウマチの悪化、関節炎の悪化痛風、長期療法と骨粗鬆症。

消化器系では、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、肝腫大があります。

心臓血管系の側から：ごくまれに - 一過性の血圧低下（医療上の矯正を必要としない）、静脈閉塞性疾患（フィルグラスチムとの関連が確立されていない）、皮膚血管炎（重度慢性の患者の2％好中球減少症）、不整脈、頻脈（薬剤とのコミュニケーションが確立されていない）。

呼吸器系では、潜在的に好ましくない予後（化学療法、特にブレオマイシン含有レジメンの後）、肺浸潤、成人呼吸窮迫症候群、呼吸不全を有する患者において、咳、間質性肺炎（薬剤との関連が確立されていない） 、呼吸困難。

皮膚から：脱毛症、皮膚発疹。

造血器官および止血系の部分：脾腫、腹部の左上腹部の痛み; まれに血管の血栓症; 非常にまれに - 脾臓の破裂、血小板減少、貧血、鼻出血（長期投与）、骨髄異形成症候群および白血病 - との関連は確立されていません。

尿生殖器系から：まれにわずかに発現し、中等度の排尿障害。

アレルギー反応：まれに皮膚発疹、蕁麻疹、血管浮腫。

実験室の指標：乳酸デヒドロゲナーゼ、アルカリホスファターゼ、高尿酸血症、食後の一過性低血糖の用量依存性、可逆性の弱いまたは中程度の増加; 非常にまれに - タンパク尿、血尿。

インタラクション

フィルグラスチムの任命における骨髄細胞の増殖性細胞傷害性化学療法への感受性の観点から、骨髄抑制薬の適用前後24時間の間隔を観察すべきである。

Granogen（登録商標）は、0.9％塩化ナトリウム溶液と薬学的に適合しない。

フィルグラスチムを用いて造血幹細胞を動員する場合、メルファラン、カルムスチンおよびカルボプラチンなどの細胞増殖抑制薬の長期使用は動員の有効性を低下させる可能性があることに留意すべきである。

投与と投与

IV、SC。

一般的な推奨事項

Granogen（登録商標）は、希釈せずに、または5％デキストロース溶液中で短時間（30分以内）のIV注入の形態でSCを毎日注射する。 好中球の数が予想される最小値（nadir）を超えて正常範囲に戻るまで治療を行う。 投与経路の選択は、特定の臨床状況に依存する。 好ましくは、投与経路の後に。

Granogenの最初の投与量は、細胞傷害性薬物の最後の投与の24時間後に投与されるべきである。

繁殖に関する情報

Granogen®は0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈することはできません。

必要に応じて、Granogen®を5％デキストロース溶液で希釈することができます。 Granogen®を150万ユニット（15μg）/ ml未満の濃度に希釈する場合、最終アルブミン濃度が2 mg / mlとなるようにヒト血清アルブミンを溶液に添加する必要があります（例えば、最終溶液量20 mlの場合、20mlのヒトアルブミン溶液0.2mlを加えて3,000万ユニット（300μg）未満の総投与量を投与する必要があります。 薬物を1 ml中に0.2 M未満の最終濃度に希釈しないでください。

開封した瓶の中の薬物は、さらなる貯蔵の対象ではない。

標準スキーム：

細胞傷害治療の経過後の好中球減少症の治療のために、Granogen（登録商標）は、1日1回皮下または静脈内投与され、0.5百万単位（5μg）/ kgの用量で投与される。 好中球の数の増加は、通常、治療開始後1〜2日で観察される。 安定した治療効果を達成するためには、好中球の数が予想最小値（nadir）を通過して正常値に達するまで治療を続ける必要がある。 好中球の数が予想される最小値を通過するまで、薬剤を早期に取り消すことは推奨されません。 ナディア後の好中球の絶対数が1/109 / lに達した場合、治療は中止されます。粗い腫瘍のための化学療法の後、治療の推定期間は14日までであり得る。 急性骨髄性白血病の誘導および統合療法の後、細胞傷害性化学療法のタイプ、用量および使用計画に依存して、フィルグラスチムの投与期間が長くなる可能性がある。

骨髄移植による骨髄移植後、Granogen（登録商標）は、100万単位（10μg）/ kg /日のペニシリンまたはin / dripの初期用量で投与される。 Granogen®の最初の用量は、細胞傷害性化学療法の24時間後および骨髄移植のために、骨髄注入後24時間以内に投与する必要があります。

好中球数の最大減少後、好中球数の増加の動態に応じて1日用量を調整する。 好中球の絶対数が1日当たり1 109 / Lを3日連続して超えると、用量は5百万単位（5μg）/ kg /日に減少する。 その後、次の3日間連続して好中球の絶対数が1/109 / Lを超えると、薬物が取り消されます。 治療期間中に好中球の絶対数が1/10 9 / l未満である場合、用量は上記スキームに従って再び増加する。

化学療法を用いずに実施した末梢血幹細胞（BSKK）の動員のために、Granogen（登録商標）を連続24時間静脈内注入または注射1回により6日間100万単位（10μg）/ kg /日の用量で使用する1日あたり 5日目、6日目、7日目の3回の白血球搬出を連続して行うことをお勧めします。

骨髄抑制療法の後に実施されるPSKKの動員のために、Granogen（登録商標）は、化学療法の完了後1日目から、好中球の数が予想通りに通過するまで、0.5百万単位/ kg /日の用量で処方される最小値は正常値に達します。 白血球搬出は、好中球の絶対数が0.5・109 / Lから5・109 / Lの範囲にある期間に行うべきである。

その後の同種異系移植のために健康なドナーにおいてPSKKを動員するために、Granogen（登録商標）は100万単位（10μg）/ kg /日の用量で4〜5日間処方される。 少なくとも5×10 6個のCD34 +細胞/体重kgのレシピエントを含む細胞移植片を得るために、第5日に、必要に応じて第6日に白血球搬出を行う。

重度の慢性好中球減少症では、好中球数の安定した増加が> 1.5・109 / Lとなるまで数日間、Granogen®を0.5百万単位（5μg）/ kg /日の用量で処方する。治療効果に達した後、この有効量の好中球を維持するために最小有効量が決定される。 これには、毎日の長い管理が必要です。 治療の1~2週間後、最初の用量は、治療に対する患者の応答に応じて、2倍または50％減少することができる。 続いて、1~2週間ごとに、好中球の数を1.5~10.10 / Lの範囲に維持するために個々の用量の調整を行うべきである。

HIV感染に関連した好中球減少症について：Granogen®の初期投与量は、好中球数の正常化前の1日1回0.1〜0.5百万個/ kg（1〜5μg/ kg）/日である。 好中球数の正常化は通常2日で起こる。 治療効果に達した後、通常の維持用量は交互スケジュール（1日おき）に応じて週に2〜3回、300mcgである。 その後、平均好中球数が2・109 / Lを維持するためには、個々の用量調整および薬物の長期投与が必要となるかもしれない。

投与のための特別な指示

成人と子供のフィルグラスチムの動態パラメータと安全性プロファイルが同じであるため、細胞傷害性化学療法を受けている小児のフィルグラスチム投薬の推奨事項は成人の場合と同じです。

重度の腎不全または肝不全の患者では、薬物動態および薬力学的指標が健康なボランティアの指標と類似しているため、フィルグラスチム用量の補正は必要ない。

過剰摂取

Filgrastimの過剰摂取は登録されていません。

予防措置

薬理学的（免疫学的）な行動の徴候があることを考えれば、車両を運転し、メカニズムを働かせる能力に及ぼす影響は非常に少ないようです。

特別な指示

Granogen®による治療は、腫瘍学者または血液学者の監督下でのみ行うべきである。 動員と白血球搬出の手続きは専門機関で行うべきである。 Granogen®を推奨する以上の細胞傷害性化学療法薬の用量を増やすように処方しないでください。

重度の慢性好中球減少症と再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、骨髄性白血病などの他の血液疾患との鑑別診断には特に注意を払う必要があります。

特別な注意を払って、フィルグラスチムは急性骨髄性白血病に使用されるべきである。

慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の患者におけるフィルグラスチムの安全性および有効性は確立されていない。 骨髄性腫瘍細胞がGCSFのレセプターを運ぶことができるという事実のために、フィルグラスチムは、骨髄性生殖細胞損傷の患者には使用されない。 慢性骨髄性白血病の急激な危機と急性骨髄性白血病との間の鑑別診断には特に注意を払うべきである。

Granogen®による治療は、骨髄抑制性化学療法による血小板減少や貧血の発症を予防しません。 高用量の化学療法（例えば、レジメンによる全用量）を使用する可能性があるため、患者は血小板減少症および貧血を発症するリスクがより高い可能性がある。 血小板とヘマトクリットの数を定期的に決定することをお勧めします。

フィルグラスチムでの治療中に高白血球増加症を発症する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。 フィルグラスチムによる治療中に、白血球の数を定期的に決定することが推奨される。 白血球数が50・109 / lを上回ると、Granogen®は直ちに回収されるべきである。 重度の慢性好中球減少症の患者における脾臓の拡大は、フィルグラスチムの直接的な結果である。 Granogen®を服用している患者の脾臓のサイズは、定期的に監視する必要があります。

薬剤の貯蔵条件グレノゲン

暗所で2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

グラノジェンの貯蔵寿命

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。