使用のための指示：セボフルラン

ラテン語： Sevofluranum（セボフルラニ属 ）

化学名

1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-（フルオロメトキシ）プロパン

総式

C 4 H 3 F 7 O

薬理学的物質群セボフルラン：

麻酔の手段

nosological分類（ICD-10）は、

Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒用ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣の子宮摘出術; 冠状動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術; 手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻孔カテーテルの交換。 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および手術後の出血; Kuldotsentez; レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除術およびその後のプラスチック; 縦隔切開術;耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリ期間; 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 脳神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除;enterectomy; 胃の一部切除。 操作された船舶の再閉鎖。 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態; 扁桃切除後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去; 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去; 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法;Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術。 結腸の手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管上の手術; 尿路の外科処置;泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術; 経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 脈管切除術; 脈拍的心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 尿管内治療; 切開切開術; エトモイドトミヤ; 歯の抜去後の合併症

Z100.0 *麻酔学および前投薬：腹部手術; 腺腫切除術; 切断; 冠状動脈の血管形成術; 頚動脈血管形成術; 創傷の皮膚の消毒治療; 手の消毒治療; 虫垂切除術; アテローム切除術; バルーン冠動脈形成術; 膣の子宮摘出術; 静脈バイパス; 膣および子宮頸管の介入; 膀胱の介入; 口腔内の干渉; 再建 - 再建オペレーション; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科的介入; 婦人科手術; 手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷の縁の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸管の毛細血管凝固症; 長期的な手術; fistulousカテーテルの交換; 整形外科的介入における感染; 人工心臓弁; Kistectomy; 短期外来手術; 短期的なオペレーション; 短期外科手術; 凍結切開術; 外科手術介入中の失血; 手術中および手術後の出血; Kuldotsentez; レーザー凝固; レーザー凝固; 網膜のレーザー網膜症; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; Likvornayaフィステル; 小さな婦人科手術; 小さな手術介入; 乳房切除術およびそれに続く整形手術; 気管切開術; 耳に対する顕微手術; Mukinging operations; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術の眼球のEclipse Orchiectomy; 膵切除術; 心房摘出術; 手術後のリハビリ期間; 外科的介入後の再建; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔鏡; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 外科手術の準備; 手術前の外科医の腕の準備; 外科的介入のための結腸の準備; 脳神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期; 心筋血行再建術; 歯根の頂点の切除; 胃の切除; 腸切除術; 子宮の切除; 肝切除術; 小腸切除術; 胃の一部の切除。 操作された船舶の再閉鎖。 外科手術介入中の組織の接着; 縫合糸除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 術後の状態;胃切除術後の状態; 小腸の切除後の状態; 扁桃切除後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸腔切開術; 歯科手術; 歯周組織に対する歯科的介入; Strumectomy; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; 胸腔切除術; 歯の除去; 白内障除去; シストの除去; 扁桃腺の除去; 筋腫の除去; 移動乳歯の除去; ポリープの除去; 壊れた歯の除去; 子宮の除去; 継ぎ目の除去; 尿道切開術; 管腔管の瘻孔; 前頭胸部切開術; 外科感染; 四肢の慢性潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門の手術; 大腸手術; 外科手術; 手術手順; 外科的介入; 消化管に対する外科的介入; 尿路に対する外科的介入;泌尿器系に対する外科的介入; 泌尿生殖器系に対する外科的介入; 心臓に対する外科的介入; 外科処置; 手術手術; 静脈に対する外科手術; 外科的介入; 血管; 胆嚢摘出術; 胃の部分切除; 腹腔内子宮全摘術;経皮経管冠動脈形成術; 経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス移植; 歯の摘出; 幼児の歯の摘出; パルプの滲出; 体外循環; 歯の抽出; 歯の抽出; 白内障の抽出; 電気凝固; 内視鏡的介入; エピソトロミー; 恥骨切開術; 歯の抜去後の合併症

CASコード

28523-86-6

物質の特性セボフルラン

吸入麻酔薬。

薬理学

薬理作用 - 麻酔の吸入。

薬力学

セボフルランは、麻酔とそれからの急速な退出を素早く紹介します。 麻酔の深さは、インスピレーションを受けた混合物中のセボフルランの濃度の変化に応じて急速に変化し得る。

セボフルランによる麻酔の誘発は、上気道の刺激のわずかな顕著な興奮または刺激の徴候を伴い、気管気管支樹における過度の分泌およびCNSの刺激を引き起こさない。 他の強力な吸入麻酔薬と同様に、セボフルランは、用量依存的に呼吸機能を抑制し、血圧を低下させます。 小児の研究では、セボフルランでマスクされた導入麻酔をハロタンよりも使用すると、咳の発生が統計的に少ないことが示された。 セボフルランの使用によるエピネフリンの不整脈作用の閾値は、イソフルランと同じであり、ハロタンよりも高い。 これらの疾患の危険因子を有する患者における心筋虚血および心筋梗塞の発生率は、セボフルランおよびイソフルランの使用に匹敵する。

脳における血液循環（ICP、脳血流、脳酸素代謝、脳灌流圧）への影響は、セボフルランおよびイソフルランにおいても同等である。 セボフルランはICPに及ぼす影響は最小限であり、CO2に対する反応は減少しない。 長期の麻酔（約9時間まで）であっても、セボフルランは腎臓の濃度機能に影響しません。

最小肺胞濃度（MAC）は、50％の患者が標準的な皮膚刺激（皮膚の切開）に応答して運動反応を示さない濃度である。 セボフルランのMAKは、患者の年齢が増加するとともに、また、一酸化二窒素（亜酸化窒素）の導入によって減少する。 セボフルランの酸素中のMAQは、40歳の成人で2.05％である。

薬物動態

溶解度

血液中のセボフルランの低い溶解度は、全身麻酔に投与した場合の肺胞濃度の急速な上昇および吸入の中止後の急速な低下をもたらす。 セボフルランを吸入してから30分後の吸入および吸入終了時の肺胞濃度の比は0.85である。 排泄段階では、5分後の肺胞濃度の比は0.15である。

分布と代謝

セボフルランを肺から迅速に除去することにより、薬物の代謝が最小限に抑えられる。 ヒトでは、セボフルランの吸収線量の5％未満がシトクロムP450（イソ酵素CYP2E1）によってヘキサフルオロイソプロパノールに代謝され、無機フッ素と二酸化炭素（または一酸化炭素）が放出されます。 得られたヘキサフルオロイソプロパノールは、非遺伝毒性ではなく不活性であり、グルクロン酸と迅速に結合し、腎臓によって体内から排出されるため、毒性はセボフルランの毒性に匹敵する。 セボフルランの代謝の他の方法は確立されていません。 トリフルオロ酢酸に代謝されず、麻酔のためにフッ素化された揮発性唯一の薬剤です。

フッ化物イオンの濃度は、全身麻酔の持続時間、投与されるセボフルランの濃度、および麻酔のための混合物の組成に依存する。 バルビツレートはセボフルランの脱フッ素を引き起こさない。

臨床研究の成人の約7％が無機フッ化物の濃度を測定したが、50μmol/ lを超えていた。 これらの患者のいずれにおいても腎機能の臨床的に有意な変化は同定されていない。

物質セボフルランの適用

セボフルランは、成人および小児の入院および外来での外科的介入のための全身麻酔の投与および/または維持のための吸入剤として示されている。

禁忌

セボフルランまたは他のハロゲン化薬物に対する過敏症（例えば、これらの薬物の使用に伴う関連する肝毒性の病歴、通常、肝酵素活性の上昇、発熱、白血球増加症および/または好酸球増加症を含む）。 悪性温熱症の発症に対する遺伝的感受性の確認または疑い; 授乳期間。

使用の制限

腎不全; 頭蓋内圧の上昇; 神経筋疾患; ミトコンドリア病; 心虚血; 肝機能障害; 肝機能を損なう可能性のある薬物の同時使用。 発作を発症する傾向; 産科業務のアプリケーション。QT間隔を延長する傾向および痛風における「ピューレエット」型の頻脈; イソプレナリンなどのベータ - 交感神経様作用薬と、エピネフリンおよびノルエピネフリンなどのアルファおよびベータ交感神経作用薬との同時使用は、心室性不整脈を発症する可能性があるため、 CCBによる同時アプリケーション。

妊娠および授乳期における適用

動物における繁殖試験では、1 MAKまでの用量のセボフルランは、繁殖機能および胎児への有害な影響に影響を与えなかった。 妊婦の研究は行われていない。 セボフルランは、母親の潜在的利益が胎児への可能性のあるリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用することができる。

授乳中の女性は、薬物使用期間中および使用後48時間以内に母乳育児を控えるべきです。

出産。 臨床試験では、帝王切開の全身麻酔に使用した場合、母親と新生児のセボフルランの安全性が示されました。 セボフルランの労働および服用中の安全性は、自然の出産によって確立されていません。 セボフルランは、吸入麻酔の他の薬物と同様に、子宮筋肉の弛緩を引き起こし、その結果、子宮出血の危険性がある。 助産手術では、セボフルランを注意して使用する必要があります。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはBです。

セボフルランの副作用

セボフルランは、吸入麻酔のための強力な薬剤と同様、心臓および呼吸機能の用量依存的阻害を引き起こす可能性があります。 ほとんどの副作用は軽度または中等度で一時的です。外科手術および全身麻酔の後、しばしば吸入麻酔薬、術中または術後に投与される他の薬物、ならびに手術に対する患者の応答に関連し得る悪心、嘔吐およびせん妄が注目される。

最も頻繁な有害反応は、成人では血圧低下、吐き気、嘔吐、 高齢患者では、徐脈、BPのうつ病、吐き気、 小児期の患者 - 激越、咳、悪心。

おそらくセボフルランの使用に関連する望ましくない反応は、臓器系および出現頻度に応じた分布に反映される。非常に頻繁に（≧1/10）。 しばしば（≧1 / 100- <1/10）; まれに（≧1 / 1000- <1/100）; 不明（周波数不明）。

免疫系の側面から：不明 - アナフィラキシー反応、1疑似アナフィラキシー反応、過敏症。

代謝と栄養の側面から：未知 - 高カリウム血症; まれな高クレアチニン血症。

精神の違反：非常に頻繁に - 激励。

神経系から：頻繁に - 眠気、めまい、頭痛; まれに - 意識の混乱。 不明 - 痙攣、ジストニア、ICP増加。

CVSから：非常に頻繁に - 徐脈、血圧を下げる。 頻繁に - 頻脈、血圧上昇。 心房細動、心房性不整脈、第2度のAV遮断、STセグメント減少、出血、失神;心房細動、心房細動、心房細動、心房細動、心房細動、 不明 - 心停止（<0.01％）、心室細動、心室拍動性頻脈に関連するQT間隔の延長。

呼吸器系の部分で：非常に頻繁に - 咳をする。 しばしば - 呼吸障害、喉頭痙攣、気道閉塞、呼吸停止; まれに - 無呼吸、気管支痙攣、低酸素; 不明 - 息切れ1、喘鳴、1呼吸抑制、肺水腫。

消化器系では：非常に頻繁に - 嘔吐、悪心。 しばしば - 唾液分泌を増加させる。

肝臓や胆管から：不明 - 肝炎、肝不全、肝臓壊死、膵炎、黄疸。

皮膚と皮下組織から：不明 - 接触皮膚炎1、かゆみ、かぶれ1、顔の浮腫1、蕁麻疹。

筋骨格系と結合組織から：未知数 - 筋肉の剛性。

腎臓および尿路の側面から：未知 - 管状間質性腎炎、急性腎不全; まれな尿貯留、グルココルリア症。

注射部位の一般的な障害および障害：しばしば、悪寒、発熱、低体温; 不明 - 胸部の不快感1、悪性高体温（「予防措置」を参照）。

実験室パラメータの変化：頻繁な肝機能の一時的な違反、血糖濃度の変化、フッ化物濃度の一時的な上昇2、血液中のACT活性の増加、 まれなことに、血液中のALT活性の増加、血液中のLDH活性の増加、白血球の数の変化。

この効果は、特に吸入麻酔薬への長時間の職業暴露の場合に、過敏症反応に関連する可能性がある。

全身麻酔中およびその後、セボフルランは、血漿中の無機フッ化物の血清濃度の一時的な増加を示すことがある。 通常、セボフルラン投与終了後2時間以内に最大濃度に達し、48時間以内に術前値に戻る。 臨床試験では、フッ化物濃度の上昇は腎機能障害を引き起こさなかった。

肝臓および胆管

術後期間には、肝炎または肝機能障害（軽度、中等度および重度の経過、黄疸ありまたはなし）が認められた。 しかし、組織学的検査では組織学的に肝炎の症例は確認されなかった。 ほとんどの場合、病歴のある患者は既に肝臓機能異常を有していたか、またはそのような異常を引き起こしうる薬剤の使用が報告されていた。 報告された反応のほとんどは一時的であり、それ自体で解決された。

CNS

痙攣：市販後サーベイランスによれば、発作の場合にはシス - フルランが報告されています。 ほとんどの症例は、発作歴のない小児および成人の若年患者で報告されている。 いくつかの場合において、併用療法は報告されていない。 少なくとも1例の発作がEEGによって確認される。 ほとんどの場合、発作の単独発作が報告されており、それ自体または適切な治療の後に解決された。 それにもかかわらず、複数発作の症例も認められた。 発作は、セボフルラン誘発時に、または直後、麻酔から撤退したとき、および術後期間に、麻酔後1日まで起きた。

過敏症

報告された過敏症（接触性皮膚炎、発疹、呼吸困難、喘鳴、胸部不快感、顔面浮腫、アナフィラキシー反応の症例を含む）; 特に、そのような症例は、吸入麻酔薬との専門家との長期にわたる接触の背景から明らかであった。 セボフルラン。

筋肉の代謝

敏感な患者では、強力な吸入麻酔薬、 セボフルランは骨格筋の超代謝状態の発達を誘発し、酸素の必要性の増大をもたらし、悪性高体温の臨床的症候群として現れる。

インタラクション

セボフルランの安全性と有効性は、外科手術でしばしば使用される様々な薬物との同時使用で確認されています。 中枢および自律神経系、筋弛緩剤、アミノグリコシド、ホルモンおよび合成代用物を含む抗菌剤、エピネフリンを含む薬物および血液循環器官の機能に影響を与える。

エピネフリンおよびノルエピネフリンなどのイソプレナリンおよびアルファおよびベータ - 交感神経作用薬などのベータ - 交感神経作用薬は、心室性不整脈のリスクの可能性があるため、セボフルランと併用する場合は注意して使用する必要があります。 非選択的MAO阻害剤：手術中に高血圧の危機を発症する危険性がある。 手術の2週間前に無差別MAO阻害剤による治療を中止することが推奨される。

セボフルランの使用は、CCBを受ける患者、特にジヒドロピリジン誘導体の血圧の著しい低下を引き起こす可能性がある。 吸入麻酔薬と同時にCCBを使用する場合は、負の変力作用を増加させるリスクがあるため、注意を払うべきである。

まれに小児にsuxamethoniumと揮発性麻酔薬を併用すると、血清中のカリウム濃度が上昇し、術後の心不整脈や死亡の原因となった。 吸入麻酔のための他のフッ素化揮発性化合物は、インビトロで血液および組織タンパク質との関連から薬物を置換することが示された。 セボフルランが血清および組織タンパク質との関連から薬物を除去する能力は研究されていない。 しかしながら、血漿タンパク質および低Vd（例えば、フェニトイン）に結合する能力が高い薬物を服用している患者におけるセボフルランの使用による有害作用の臨床研究は観察されなかった。

間接行動の交感神経作用

セボフルランと間接作用の交感神経作用薬（アンフェタミン、エフェドリン）の共同使用による高血圧の危機を発症するリスクがあります。

ベータ遮断薬

セボフルランは、β遮断薬の陰性変力作用、クロノトロピック作用およびdromotropic作用を（心臓血管代償機構を遮断することによって）増強することができる。

ベラパミル

ベラパミルとセボフルランを併用することにより、AV伝導の悪化が観察された。

バルビツレート、ベンゾジアゼピン、麻薬性鎮痛薬

セボフルランは、バルビツール酸塩、ならびにベンゾジアゼピンおよび麻薬性鎮痛剤と共に使用することができる。

ベンゾジアゼピンおよび麻薬性鎮痛薬はおそらくセボフルランのMACを低下させる。

セフフルランと組み合わせたアルフェンタニルおよびサフェンタニルなどのオピオイドの同時使用は、心拍数、血圧および呼吸数の低下につながる可能性がある。

アイソザイムCYP2E1の誘導物質

シトクロムP450アイソザイムCYP2E1（例えば、イソニアジド、エタノール）の誘導を誘導することができる薬物および他の物質は、セボフルラン代謝の増加および血漿中のフッ化物濃度の有意な増加を引き起こし得る。 セボフルランとイソニアジドの同時使用は、イソニアジドの肝毒性効果を高めることができる。

一酸化二窒素

セボフルランのMAKは、一酸化二窒素を同時に適用すると減少する。 MAKに相当する量は、成人で約50％、小児で約25％減少します。

筋弛緩剤

セボフルランは、非分極性筋弛緩薬によって引き起こされる神経筋遮断の強度および持続時間に影響を及ぼす。 アルフェンタニル - 一酸化二窒素による全身麻酔の補助剤としてのセボフルランの導入により、臭化パンクロニウム、臭化ベクロニウムおよびベトラニルアトラクリウムの効果が高まる。 これらの筋弛緩剤とセボフルランとの併用での投与量は、イソフルランと同じように調整する必要があります。 セボフルランがサクサメトニウムの作用および脱分極筋弛緩薬の作用に与える影響は研究されていない。

筋弛緩剤の作用の増加はセボフルランの吸入開始後数分で観察されるので、導入全身麻酔中の筋弛緩剤の投与量の減少は気管挿管の遅延または筋弛緩の不十分を招く可能性がある。

非脱分極筋弛緩剤の中で、臭化ベクロニウム、臭化パンクロニウムおよびベトラニルアトラキュリウムとの相互作用を研究した。 使用のための具体的な推奨がない場合は、次の規則を守らなければならない。まず、気管挿管で、非分極性筋弛緩剤の投与量を減らさない。 第2に、全身麻酔を維持しながら、非分極筋弛緩薬の用量は、おそらく、酸化物/麻薬性鎮痛薬を用いた麻酔麻酔よりも低いはずである。 筋弛緩剤の追加用量は、神経刺激に対する応答を考慮して投与される

例えばプロポフォールのような麻酔中/麻酔中の最初の麻酔薬の場合、より低い濃度のセボフルランが必要となることがある。

聖ヨハネの麦わらの香りの準備

セントジョンズ麦汁を長期間含む製剤を服用していた患者は、重度の低血圧を経験し、ハロゲン吸入麻酔薬による麻酔からの離脱を遅らせる。

過剰摂取

症状：呼吸抑制と循環不全が含まれます。

治療：過量投与の疑いがある場合は、セボフルラン投与を中止し、（患者の気道の開存性を確保するため、安定した心臓血管活動を確保するための手段ととも&