使用のための指示：ベータフェロン

投与形態：皮下投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物; 皮下投与用懸濁液の調製のための凍結乾燥物

活性物質：インターフェロンβ-1b

ATX

L03AB08インターフェロンβ-1b

薬理学的グループ：

サイトカイン。 多発性硬化症を治療するための手段[インターフェロン]

病因分類（ICD-10）は、

G35多発性硬化症：播種性硬化症; 多発性硬化症; 再発性多発性硬化症; 二次進行性多発性硬化症; 多発性硬化症の悪化; 多発性硬化症の混合型

組成

注射用溶液のための凍結乾燥物1mL。

活性物質：インターフェロンβ-1b 0.3 mg

（960万IU相当）

補助物質：ヒトアルブミン; マンニトール

調製された溶液1ml中に、0.25mg（800万IU）の組換えインターフェロンβ-1b

注射液用の水性溶媒1mlに塩化ナトリウム5.4mg

剤形の説明

凍結乾燥物：凍結乾燥した白色の塊。

溶媒：透明な、粒子を含まない溶液。

再構成溶液：わずかに乳白色から乳白色、無色または淡黄色の溶液。

薬理学的効果

作用様式 - 免疫調節。

薬力学

製剤Betaferon（登録商標）（インターフェロンβ-1b）の活性物質は、抗ウイルス活性および免疫調節活性を有する。 多発性硬化症によるインターフェロンβ-1bの作用機序は完全に確立されていない。 しかしながら、インターフェロンβ-1bの生物学的効果は、ヒト細胞の表面上に見出される特異的受容体とのその相互作用によって媒介されることが知られている。 これらの受容体へのインターフェロンβ-1bの結合は、インターフェロンβ-1bの生物学的効果のメディエーターと考えられる多くの物質の発現を誘導する。 これらの物質のいくつかの含有量は、インターフェロンβ-1bを投与された患者の血清および血液細胞画分において測定された。 インターフェロンβ-1bは、γインターフェロンに対する受容体の結合能力および発現を減少させ、それらの崩壊を増強する。 さらに、インターフェロンβ-1bは、末梢血単核細胞のサプレッサー活性を増加させる。

薬物動態

0.25mgの推奨投与量で皮下投与した後、血液中のインターフェロンβ-1bの濃度は低いか、全く決定されない。

健康なボランティアに0.5mgのBetaferon（登録商標）をSC投与した後、血漿中のCmaxは注射後1〜8時間で約40IU / mlである。 この研究では、p / toの投与によるBetaferon®の絶対的バイオアベイラビリティーは約50％です。 血清からの薬物のクリアランスおよびT 1/2を使用して - 平均30ml /分/ kgおよび5時間。

1日でのベータフェロンの導入は、血漿中の薬物レベルの上昇をもたらさず、治療過程におけるその薬物動態パラメータも変化しない。

健康なボランティアで毎日0.25mgの用量でBetaferon®を使用すると、生物学的応答マーカー（ネオプテリン、β2-ミクログロブリンおよび免疫抑制性IL-10サイトカイン）のレベルはベースライン値と比較して有意に増加した薬物の最初の投与量の投与後。 Cmaxは40-124時間で達成され、7日間（168時間）の研究期間中は上昇したままであった。

臨床薬理学

寛解と二次進行性多発性硬化症の両方で、Betaferon®治療は、疾患の臨床増悪、入院回数、ステロイド治療の必要性を30％軽減し、寛解期間を延長します。

二次進行性多発性硬化症の患者では、Betaferon®を用いた治療は、疾患の進行および障害の発症を遅延させる可能性があります。 重症（患者が車椅子を常時使用することを強制されている場合）に最大12ヶ月間。 この効果は、疾患の悪化および悪化の両方を伴わない患者、ならびに任意の障害指数（研究では、EDSS拡張性障害尺度で3.0〜6.5点評価された患者）に観察される。

Betaferon（登録商標）での治療の背景に、寛解型および二次進行性多発性硬化症を有する患者の脳のMRIの結果は、病理学的プロセスの重篤度に対する薬物の有意な正の効果、ならびに新しいアクティブフォーカス。

ベータフェロンの表示

静脈内コルチコステロイドの十分な程度の炎症を伴う多発性硬化症の推定を可能にする脱髄の唯一の臨床的エピソードである臨床的に孤立した症候群（患者の臨床的に重要な多発性硬化症（CVD）への移行を遅らせる）高リスク開発で。 高リスクの一般的に受け入れられている定義はありません。 この研究によれば、単一焦点ICU（CNSにおける1つの焦点の臨床症状）およびMRIおよび/またはクラスター蓄積病巣における9以上のT2焦点は、CVDの高リスク群の1つである。 多巣性CIC患者（中枢神経系における臨床症状> 1病巣）は、MRIの病巣の数にかかわらず、CVD発症のリスクが高い群に属している。

多発性硬化症（RRS）を寛解させること - 過去2年間に少なくとも2回の悪化を伴い、神経学的欠損が完全にまたは不完全に回復した外来患者（すなわち、助けが足りない患者）における悪化の頻度および重症度を低減すること。

過去2年間に悪化または著明な神経機能の悪化を特徴とする疾患の活動的経過を伴う二次進行性多発性硬化症 - 疾患の臨床増悪の頻度および重症度を低減し、疾患の進行を遅らせる。

禁忌

歴史における天然または組換えβインターフェロンまたはヒトアルブミンに対する過敏症;

妊娠;

泌乳。

気をつけて

以下の疾患：

心疾患、特に心不全III-IV期（NYHA分類による）、心筋症;

うつ病および/または自殺思考（覚醒時を含む）、覚醒時のてんかん発作、

モノクローナルガンマパシー;

貧血、血小板減少症、白血球減少症;

肝機能障害;

18歳以上（使用経験が十分でないため）

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中の禁忌。 しかし、Betaferon®が妊娠中の女性の治療に胎児の損傷を引き起こすか、または人の生殖機能に影響を与えるかどうかは不明です。 制御された臨床試験では、多発性硬化症の患者は自然流産を経験した。 アカゲザルの研究では、ヒトインターフェロンβ-1bは胎芽毒性作用を示し、高用量では中絶の頻度が増加した。 この薬剤による治療中の生殖年齢の女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 Betaferon®治療中または妊娠予定時に妊娠した場合は、治療中止を推奨する必要があります。

インターフェロンβ-1bが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 授乳中の乳児の重篤な有害反応の発症の可能性を考えれば、授乳をやめたり、薬を止めたりするべきです。

副作用

以下は、1日おきに0.25mgまたは0.16mg / m2の用量でBetaferon®を3年間投与した患者において、プラセボ群（不活性薬）より頻度が2％以上高い、望ましくない事象です。

一般的な反応：注射部位での反応、無力症（衰弱）、インフルエンザ様症状の複合体、頭痛、発熱、悪寒、腹痛、胸痛、異なる部位の痛み、一般的な倦怠感、注射部位での壊死。

心血管系：末梢浮腫、血管拡張、末梢血管疾患、高血圧、動悸、頻脈。

消化器系：吐き気、便秘、下痢、消化不良。

血液およびリンパ系：リンパ球減少（<1500 / mm3）、好中球減少（<1500 / mm3）、白血球減少（<3000 / mm3）。 リンパ節腫脹。

代謝障害および消化障害：血液中の酵素レベルの増加：ACTおよびALT - 初期より5倍。 体重の増加。

筋骨格系：重症筋無力症、関節痛、筋肉痛、脚痙攣。

神経系：緊張、めまい、不眠症、調整障害、不安、緊張。

呼吸器系：息切れ。

皮膚：発疹、皮膚病、発汗の増加、脱毛症。

泌尿生殖器系：男性 - 不能症、前立腺疾患 - 排尿困難（頻繁な排尿）、月経不順（月経過多出血）、月経困難症（苦しい月経）、排尿が頻繁な排尿。

以下の副作用のリストは、市場投入後のBetaferon®の使用状況の観察に基づいています。

副作用の発生率は非常に頻繁に10％以上、しばしば<10-> 1％、時には<1- 1％、まれに - <0.1-≧0.01％、非常にまれに - <0.01％に分類される。

一般的な反応：非常に頻繁に - インフルエンザ様の症状（発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛または発汗）*。 これらの症状の頻度は時間とともに減少する。 まれに一般的な倦怠感、胸痛、体重減少。

局所反応：非常に頻繁に - 注射部位での反応（充血、局所浮腫）*、炎症*、痛み*。 時々 - 皮膚の壊死*。

経時的に、継続的な治療では、薬物投与部位における反応の頻度は、通常低減される。

血液およびリンパ系：時々 - 貧血、血小板減少、白血球減少。 まれに、リンパ節腫脹。

内分泌障害：まれに - 甲状腺機能障害、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症。

代謝障害：まれに - トリグリセリド値が上昇する。

神経系：時には筋緊張亢進、うつ病。 まれに - けいれん、混乱、興奮、情緒不安、自殺企図、食欲不振。

心血管系：時には動脈性高血圧症。 まれに - 心筋症、頻脈、動悸。

呼吸器官：まれに - 息切れ、気管支痙攣。

消化管：ときどき吐き気や嘔吐。 まれに - 膵炎。

肝臓と胆道：時にはACT、ALTの活動が増加しました。 まれにγ-グルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビンレベル、肝炎の活性が増加する。

皮膚と皮下組織：時々 - 脱毛症、蕁麻疹、皮膚のかゆみ、皮膚発疹。 まれに - 皮膚の変色、発汗の増加。

骨格筋：ときには筋肉痛。

女性の生殖器系：まれに - 月経周期障害。

アレルギー反応：まれにアナフィラキシー反応。

* - 副作用の頻度は、臨床試験データに基づいて示される

インタラクション

Betaferon®と他の薬剤との相互作用に関する特別研究は実施されていません。

多発性硬化症の患者における薬物の代謝に対する、1日おきに0.25mg（800万IU）の用量でのベータフェロンの効果は不明である。

Betaferon®を使用する背景に照らして、悪化の治療において28日間まで処方されたコルチコステロイドおよびACTHは、十分に許容される。 コルチコステロイドまたはACTHに加えて、Betaferon（登録商標）を他の免疫調節剤と同時に使用することは研究されていない。

インターフェロンは、ヒトおよび動物における肝臓シトクロムP450依存性酵素の活性を低下させる。 狭い治療指数を有する薬物と併用して処方する際に注意が必要であり、そのクリアランスは肝臓シトクロムP450システム（例えば、抗てんかん薬、抗うつ薬）に大きく依存する。 同時に造血系に影響を与える薬剤を使用する場合は注意が必要である。

投与と投与

投与と投与

SC、一日おきに。

ベータフェロン®による治療は、多発性硬化症の管理経験のある医師の監督下で開始する必要があります。

現在、Betaferon（登録商標）治療期間の問題は解決されていないままである。 臨床試験では、寛解および二次進行性多発性硬化症患者の治療期間は、それぞれ5および3年に達した。 コースの期間は医師が決定します。

注射液の調製

バイアルおよび予め充填したシリンジを含む調製物の包装：注射用の凍結乾燥していないインターフェロンβ-1b粉末を溶解するために、溶媒および針を備えた準備されたシリンジを使用する。

B.バイアル、予備充填シリンジ、ニードルボトルアダプターおよびアルコールワイプを含む調製物のパッケージング：注射用の凍結乾燥されたインターフェロンβ-1b粉末を溶解するために、溶剤および針ボトルアダプターを備えたすぐに使用できるシリンジを使用する。

ベタフェロン（登録商標）のバイアル中に、1.2mlの溶媒（塩化ナトリウム溶液0.54％）を導入する。 粉末は、振盪することなく完全に溶解しなければならない。 使用する前に、完成した溶液を検査しなければなりません。粒子の存在または溶液の色の変化で、使用しないでください。

調製された溶液1 ml中で、Betaferon®の推奨用量は0.25 mg（800万ME）です。

所定の時間が経過していない場合は、できるだけ早く薬を投与する必要があります。 次の注入は48時間で実施する。

過剰摂取

1週間に3回、5.5mg（176百万IU）の用量のベータフェロンIVを導入したことで、成人のがん患者は重篤な有害事象はなかった。

特別な指示

Betaferon®にはヒトアルブミンが含まれているため、ウイルス性疾患の伝染のリスクはほとんどありません。 クロイツフェルト・ヤコブ病の伝播の理論上のリスクも考えられることはほとんどありません。

検査室の指標の変更。 ベータフェロン®による治療開始前、および治療中に定期的に多発性硬化症患者の管理のための標準的な実験室試験に加えて、白血球の計算式、血小板数および血小板数の決定を含む詳細な血液検査を行うことが推奨されます生化学的血液検査、肝臓機能、例えばACT、ALTおよびGGTP活性をチェックする）。 貧血、血小板減少症、白血球減少症（単一または組み合わせ）の患者を管理する場合、赤血球、白血球、血小板および白血球製剤の数の決定を含む、発達した血液検査のより詳細なモニタリングが必要となり得る。

胃腸障害。 まれなケースでは、Betaferon®を使用すると、膵炎が発症しました。ほとんどの場合、高トリグリセリド血症の存在が関連していました。

肝臓および胆道の機能不全。 臨床試験では、Betaferon（登録商標）療法はしばしば肝臓トランスアミナーゼの無症候性増加をもたらすことが示されており、ほとんどの場合、わずかに発現され一過性である。

他のベータインターフェロン治療と同様に、ベータフェロン（登録商標）による重度の肝障害（肝不全を含む）はほとんど観察されない。 最も重篤な症例は、肝毒性薬物または物質に暴露された患者、ならびに特定の付随疾患（例えば、転移を伴う悪性疾患、重症感染および敗血症、アルコール乱用）において観察された。

ベータフェロン®による治療では、肝機能モニタリング（臨床評価を含む）を監視する必要があります。 血清中のトランスアミナーゼのレベルを上げるには、注意深い観察と検査が必要です。 血清中のトランスアミナーゼの著しい増加または肝臓障害の徴候（例えば、黄疸）の出現により、薬剤は中止されるべきである。 肝臓損傷の臨床徴候がないか、または肝酵素のレベルの正常化後に、肝機能のモニタリングを用いてBetaferon（登録商標）による治療を再開することが可能である。

内分泌障害。 甲状腺機能不全の患者は、甲状腺（甲状腺ホルモン、TSH）の機能を定期的に、そして他の場合には臨床的適応に従ってチェックすることが推奨される。

心血管系の疾患。 心臓病の患者、特にNYHA分類による第III〜IV期の心不全では、そのような患者が臨床試験に含まれていないため、Betaferon®は注意して使用すべきである。

ベータフェロン®心筋症の治療の背景に反して、これが薬物の使用によるものと思われる場合は、ベータフェロン®による治療を中止する必要があります。

神経系の病気。 ベータフェロン®の副作用はうつ病や自殺思考である可能性があることを患者に知らせるべきであり、すぐに医師の診察を受けるべきである。

二次進行性多発性硬化症の患者1657人を対象とした2件の治験の臨床試験では、Betaferon®またはプラセボのいずれかを用いたうつ病および自殺念慮の発生率に有意差はなかった。 それにもかかわらず、うつ病の患者や鬱病の自殺思考を持つ患者には、Betaferon®を処方する際には注意が必要です。 このような現象が治療の背景で発生する場合は、Betaferon®の解消の便宜性を考慮する必要があります。

歴史においててんかん発作の患者では、ベータフェロン®を注意して使用すべきである。

一般的な障害および注射部位の状態。 重篤なアレルギー反応（まれであるが、急性および重度の形態、例えば、気管支痙攣、アナフィラキシーおよび蕁麻疹）が存在し得る。

皮膚の完全性の損傷の徴候（例えば、注射部位からの流体の流れ）が現れる場合、患者はBetaferon（登録商標）の注射を続ける前に医師に相談するべきである。

Betaferon®を投与された患者では、注射部位に壊死があった（「副作用」参照）。 壊死は広範囲に広がり、筋肉筋膜および脂肪組織に広がり、その結果、瘢痕の形成をもたらすことがある。 場合によっては、壊死領域の除去またはまれに皮膚移植が必要である。 治癒過程には最大6ヶ月かかることがあります。

複数の壊死病巣が発生した場合、傷害部位が完全に治癒するまでBetaferon®による治療を中止する必要があります。 単一の焦点の存在下で、壊死があまりにも広範でない場合、一部の患者において、ベータフェロン（登録商標）の使用の背景に対して注射部位における壊死領域の治癒が起こるように、ベタフェロン（登録商標）の使用を継続することができる。

注射部位での反応および壊死を発症するリスクを低減するために、患者は次のように推奨されるべきである：

- 徹底的に滅菌の規則を遵守し、注射を行う。

- 毎回注射部位を変更する;

- 薬物を厳密に皮下投与する。

定期的に、特に局所反応が起こったときに、独立した注射を行う正確さをモニターすべきである。

中和抗体。 タンパク質含有量を有する他の調製物と同様に、Betaferon（登録商標）の使用は、抗体を形成することを可能にする。 多数のコントロールされた臨床試験において、ベータフェロン（登録商標）に対する抗体の発生を検出するために3ヶ月毎に血清分析を実施した。 これらの研究では、インターフェロンβ-1bに対する中和抗体が23〜41％の患者に発生し、少なくとも2回のその後の臨床検査の陽性結果によって確認されたことが示された。 これらの患者の43〜55％において、その後の実験研究において、インターフェロンβ-1bに対する抗体の安定した欠如が検出された。

中和抗体の存在がMRIデータを含む臨床転帰に有意な影響を及ぼすことは証明されていない。 中和活性の発現により、副反応の出現は関連していなかった。

治療の継続または中止の決定は、中和活動の状態ではなく、疾患の臨床的活動の指標に基づいて行われるべきである。

免疫障害。 モノクローナルガンマパシーを有する患者におけるサイトカインの使用は、ショックおよび死の発達に伴う毛細管透過性の全身的な増加を伴うことがある。

小児での使用。 18歳未満の小児および青年におけるBetaferon®の有効性と安全性の体系的な研究は行われていません。

機械を運転して作業する能力に及ぼす影響特別研究は実施されていない。 中枢神経系の望ましくない影響は、機械を運転して働く能力に影響を与える可能性があります。 したがって、注意が必要な潜在的に危険な活動に対処する場合は注意が必要です。

リリースフォーム

注射用溶液の調製のために凍結乾燥した粉末。 バイアルでは、アルコールワイプを入れた注射器やボトルに溶媒を入れても、 5セットまたは15セットのボックスに入れます。

薬局の供給条件

処方せん。

薬剤の保存条件ベータフェロン

25℃を超えない温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物のベータフェロンの有効期間

凍結乾燥粉末 - 2年間。 溶媒 - 3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。