カート
使用のための指示：Angiox
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投与形態：静脈内投与用溶液の調製のための凍結乾燥物
活性物質：ビバリルジン
ATX
B01AE06ビバリルジン
薬理学グループ
トロンビン阻害剤直接[抗凝固剤]
病因分類（ICD-10）は、
I20.0不安定狭心症：ヘーバーデン病; 狭心症; 狭心症の発作; 再発狭心症; 自発性狭心症; 安定狭心症; アンギナ休息; アンギナが進行中。 アンギナ混合; アンギナ自発性; 安定狭心症; 慢性安定狭心症; アンギナ症候群X
I21急性心筋梗塞：急性期の心筋梗塞; 急性心筋梗塞; 病的なQ波を伴う心筋梗塞および心不全を伴わない心筋梗塞; 心筋梗塞は心原性ショックにより複雑化する。 梗塞左心室; 経心筋梗塞; 心筋梗塞の網膜下（心内膜下）; 網膜虚血心筋梗塞; 心内膜心筋梗塞; 心筋梗塞の急性期; 急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞; 心筋梗塞の亜急性期; 冠動脈（動脈）の血栓症; 脅かされた心筋梗塞; Q波なしの心筋梗塞
I25慢性虚血性心疾患：高コレステロール血症の背景にある冠状動脈性心疾患 ; 冠状動脈性心疾患は慢性疾患である。 冠状動脈性心疾患; 安定した冠状動脈疾患; 経皮経管脈管形成術; 心筋虚血、動脈硬化症; 再発性心筋虚血
Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣子宮摘出術; 冠動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術;手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻カテーテルの交換; 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および術後の出血; Kuldotsentez; レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除およびその後のプラスチック; 縦隔切開術; 耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリの期間。 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 脳神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除; enterectomy;胃の一部の切除。 操作された船の再閉鎖; 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態;扁桃摘出後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去; 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去; 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法; Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染症; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術。 結腸手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管の外科手術; 尿路に関する外科処置; 泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術;経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 切開術; 拍動性心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 泌尿器科の介入; 切開切開術; エトモイドトミヤ;歯の抽出後の合併症
組成
活性物質：ビバリルジントリフルオロアセテート（ビバリルジン換算）250mg
補助物質：マンニトール - 125 mg; 水酸化ナトリウム - 適量pH5.0-5.5
剤形の説明
凍結乾燥物：白からほぼ白色までの多孔性の塊。
再構成された溶液：透明またはわずかに乳白色の無色または淡黄色の溶液。
特性
ビバリルジンは、20アミノ酸からなり、ヒルジンのコア構造を有する2180.19の分子量を有する一本鎖ポリペプチドである。 トロンビンの直接阻害剤として、ビバリルジンは、フィブリン形成、凝固因子V、VIIIおよびXIIIの活性化、プロテインCの活性化および血小板凝集を含む、触媒およびトロンビン誘発反応をすべて阻害する。 ビバリルジンは、2.3nMの阻害定数（Ki）を有するトロンビンに対する高い選択性を有し、補因子の存在を必要としない。
薬理学的効果
行動様式 - 抗凝固剤。
薬力学
薬剤Angiox®は、トロンビンの触媒部位に結合する選択的で可逆的で直接的なトロンビン阻害剤であるビバリルジン、ならびに遊離およびフィブリン結合トロンビンの両方のアニオン結合部位を含む。
トロンビンは、血栓形成プロセスにおいて中心的な役割を果たし、フィブリノーゲンを切断してフィブリンモノマーを形成し、凝固因子XIIIを活性化して活性凝固因子XIIIaを形成し、フィブリン分子間の共有結合架橋の形成を促進し、安定した血栓。
トロンビンはまた凝固因子VおよびVIIIを活性化し、トロンビンのさらなる形成を促進し、血小板を活性化し、それらの凝集および顆粒の放出を刺激する。 ビバリルジンはトロンビンのこれらの作用のそれぞれを阻害する。
トロンビンは、トロンビンの活性部位の機能の回復をもたらすビバリルジン、Arg3-Pro4結合をゆっくりと切断するので、ビバリルジンのトロンビンへの結合、ひいては後者の活性の阻害は可逆的である。 したがって、最初はビバリルジンが完全な非競合的トロンビン阻害剤として作用するが、時間が経つと、トロンビン分子と他の凝塊基質との相互作用を最初に阻害し、必要であれば凝固プロセスを阻害することができる競合阻害剤になる。
ビバリルジンは、濃度に依存して、インビトロで正常ヒト血漿の活性化部分プロトロンビン時間（APTT）、トロンビン時間（TB）、およびプロトロンビン時間（PV）を増加させる。
ビバリルジンは、肛門炎におけるヘパリン誘発性血小板減少症/血栓症候群の患者から得られた血清中に血小板凝集を引き起こさない。
健康なボランティアおよび患者では、活性化凝固時間（ABC）、APTT、PV / INR（国際標準化比）およびトロンビン時間（TB）の増加によって証明されるように、ビバリルジンは用量および濃度に応じて抗凝固活性を示す。 ビバリルジンの導入は、数分間で顕著な抗凝固効果を引き起こす。
ビバリルジンは、経皮経管冠動脈インターベンション（CTBC）およびステント留置中に抗血栓効果を有する。
ビバリルジンの薬力学的効果は、ABCを含む抗凝固活性を測定することによって評価することができる。 ABCの大きさは、血漿中のビバリルジンの用量および濃度と正の相関がある。 ABCは、GPIIb / IIIa糖タンパク質阻害剤と組み合わせて治療した場合、変化しないままである。
利用可能なデータは、ヘパリン誘発性血小板減少症および血栓性症候群を伴うヘパリン誘発性血小板減少症の患者にビバリルジンを使用することの安全性および実現可能性を示しているが、情報は限られている。
薬物動態
薬物動態パラメータは線形である。
吸引。 IV投与のためのビバリルジンのバイオアベイラビリティは完全かつ即時である。
2.5mg / kg /時間の速度で一定のIV注入後のビバリルジンの平衡濃度の平均は12.4μg/ mlである。
分布。 ビバリルジンは、血漿と細胞外液との間に迅速に分布する。 分布容積は0.1l / kgである。 ビバリルジンは、血漿タンパク質（トロンビンを除く）または赤血球に結合しない。
生体内変換。 ビバリルジンは、ペプチドのように、組成を構成するアミノ酸に異化作用を受け、続いて体内のアミノ酸を利用すると考えられている。 ビバリルジンは、トロンビンを含むプロテアーゼによって代謝される。 トロンビンによるN末端配列のArg-Pro4結合の切断の結果として形成される主要代謝産物は、触媒活性トロンビン部位に対する親和性の喪失のために活性ではない。 ビバリルジンの約20％が尿中で変わらず排泄される。
排泄。 静脈内導入による経時的な濃度の依存性は、2室モデルによって十分に記載されている。 排泄は、正常腎機能を有する患者においてT1 / 2（25±12）分の終末を有する一次プロセスである。 対応クリアランスは（3.4±0.5）ml /分/ kgである。 T1 / 2は35〜40分です。
肝不全。 肝機能障害患者におけるビバリルジンの薬物動態は研究されていないが、ビバリルジンは肝酵素、例えばシトクロムP450アイソザイムの参加により代謝されないので変化しないと推定される。
腎不全。 ビバリルジンの全身クリアランスは、糸球体濾過率（GFR）に依存して減少する。 正常な腎機能を有する患者および腎機能がわずかに損なわれた患者におけるビバリルジンのクリアランスは同じである。 クリアランスは、中程度または重度の腎不全患者では約20％、透析患者では80％減少する（表1）。
表1
正常および腎機能障害患者におけるビバリルジンの薬物動態パラメータ
| 治療のタイプ | |||||||
| ビバリルジン | NG /エノキサパリン* +糖タンパク質阻害剤IIb / IIIa | ||||||
| 研究番号 | 1 | 2 | 3 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| 患者数 | 2994 | 4612 | 1800 | 4604 | 3008 | 4603 | 1802 |
| プロトコルおよび試験母集団基準による有意な出血、 | 2.4 | 3 | 5,1 | 5,3 | 4,1 | 5,7 | 8,8 |
| 心筋虚血（CABGに関連していない）における血栓溶解による出血、％ | 0.4 | 0,9 | 1,8 | 1,8。 | 0,8 | 1,9 | 3,2 |
有害事象は、65歳以上の女性および患者でより頻繁に観察された。
インタラクション
医薬品
アセチルサリチル酸、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ、エプチフィバチドおよびチロフィバンを含む血小板凝集阻害剤との薬物相互作用の研究を行った。 結果は、これらの薬物との薬力学的相互作用の欠如を示す。
これらの薬物の作用機序を考慮すると、抗凝固剤（ヘパリン、ワルファリン）、血栓溶解剤または抗血小板剤と共にビバリルジンを使用すると、出血の危険性が増加すると考えられる。
投与と投与
IV。 CTKVを投与する場合、Angioks（登録商標）の調製物を0.75mg / kgの用量で静脈内に注入し、その後、処置の終了時まで、即時に1.75mg / kg /時間の速度で注入を継続する。
必要であれば、同じ用量の薬剤の投与は、PTCAの終了後さらに4時間、次いで0.25mg / kg /時間の用量で次の4〜12時間継続することができる。 CTWCの後、患者は、適時に心筋虚血の症状を検出するために絶えず監視下に置かれるべきである。
STセグメントの増加を伴わない不安定狭心症またはAMIの患者の場合、静脈内に注入されるAngioks（登録商標）の調製物の初期用量は0.1mg / kgであり、続いて0.25mg / kg / hで最大72時間。 患者がPTCAを受ける予定の場合、処置前に0.5mg / kgの用量でビバリルジンを追加注射し、その後、処置の終了時まで薬剤を1.75mg / kg /時間の用量で注入する。 PTCAの終了後、薬物の投与は、0.25mg / kg /時間の用量でさらに4〜12時間継続することができる。
作業中の心臓で大動脈 - 冠動脈バイパス手術（CABG）を受ける患者では、薬剤の注入は外科処置の開始前に行われる。 CABの直前に、0.5mg / kgの用量でビバリルジンを静脈内投与し、その後CABGの終わり前に1.75mg / kg /時間の用量で薬物を注入する。 人工循環の条件下でCABGを実施する予定の場合、手術の1時間前にビバリルジンの静注を中止し、その後未分画ヘパリン（NG）での治療を開始することが推奨される。
ビバリルジンの活性を評価するために、ABCの指標を使用することができる。 ビバリルジンのジェット注入後5分後のABCの値は（365±100）sであるべきである。 薬物の投与が225秒を超えないようにした後、この値が5分である場合、0.3mg / kgの用量でビバリルジンを繰り返し注射する必要がある。 225秒を超えるABC値の場合、1.75mg / kg /時間以内に薬物の投与量を維持する場合、このインジケータのさらなる監視は必要とされない。 低いABC値を得るリスクを低減するために、調製された濃縮物および薬剤の希釈溶液は、投与前に完全に混合されなければならず、最初の用量は急速に投与されなければならない。 動脈カテーテルは、ABCをその後制御することなく、ビバリルジンの注入の終了後2時間で除去することができる。
個々の患者群における適用の特異性
子供と青年。 18歳未満の患者におけるビバリルジンの安全性および有効性は研究されていない。
高齢者の患者。 高齢患者では、年齢に関連して腎機能が低下する可能性があるため、注意が必要である。
腎機能障害を有する患者に使用する。 重度の腎不全（GFR <30 ml /分）では、 透析患者の場合、AngioX®の調製は禁忌です。 腎機能が損なわれている場合は、注入の用量/速度を調整する必要があります。 PTCAの対象となる中等度腎不全（GFR 30〜59ml /分）の患者で、急性冠動脈症候群（ACS）のためのビバリルジンを受けているかどうかに関係なく、輸液速度は1.4mg / Kg / h。 注入される0.75mg / kgの初期用量は変化しない。 軽度から中等度の重症度のACS患者および腎機能障害の患者では、製剤AngioX（登録商標）（0.1mg / kgジェット/ 0.25mg / kg / h注入）の推奨用量を変更してはならない。 腎機能障害患者では、凝固時間をABCなどで監視することをお勧めします。 ABCの値は、最初の線量が噴霧されてから5分後に確認する必要があります。 ABC値が225秒未満の場合、0.3mg / kgの用量で薬剤を再注入し、2回目の用量の導入後5分後に再度ABCをチェックする必要がある。
肝機能障害を有する患者に使用する。 線量の補正は必要ありません。 薬物動態研究は、肝臓中のビバリルジンの代謝が制限されていることを示しているため、肝不全患者のビバリルジンの安全性および有効性は特に研究されていない。
他の抗凝固剤との同時予約。 CTKVのために計画されているSTセグメントの増加を伴うAMI患者では、病院前段階の標準治療にはクロピドグレルを含むべきであり、場合によってはNGであるべきである。 患者は、静脈注射の終了の30分後、または低分子量ヘパリン（LMWH）の注射の8時間後に、Angiox（登録商標）の調製に入ることができる。 Angiox（登録商標）の調製は、GPIIb / IIIa糖タンパク質阻害剤と同時に投与することができる。
溶液の調製および注入のための推奨事項。 Angiox®を調製したバイアルに注射用水5 mlを加え、完全に溶解して透明な溶液になるまで穏やかに振る。 注射針を備えた無菌注射器を用いて、得られた溶液5mlをバイアルから取り出し、5％デキストロース（グルコース）または0.9％塩化ナトリウム溶液の溶液で全量50mlに希釈して、最終のビバリルジン濃度は5mg / mlであった。 調製された再構成溶液および希釈溶液は、無色から淡黄色まで透明またはわずかに乳白色でなければならない。 溶液の色が異なっていたり、目に見えるインクルージョンが検出された場合、その使用は許可されません。 再構成された溶液は、2〜8℃の温度で最大24時間保存する必要があります。 希釈溶液を25℃で最大24時間保管してください。
過剰摂取
症状：Angiox®の推奨用量を超える過剰量が10回以上記録されました。 また、初期用量のストゥリノース（7.5mg / kg以上）を過剰投与した。 一部の患者では、薬物過量投与中に出血が起こった。
治療：過剰摂取の場合、ビバリルジンによる治療は直ちに止めるべきであり、出血症状のタイムリーな検出のために患者を監視すべきである。 ビバリルジンの解毒剤は知られていないが、ビバリルジンは血液透析を受けている。
特別な指示
薬剤Angiox®は、アセチルサリチル酸とクロピドグレルと同時に投与することが推奨されています。
アンジオックス（登録商標）は、集中治療室または介入心臓病の経験を有する医師のみが投与すべきである。
/ mに入力しないでください。 Angiox®の調製は、IVシステムを使用して投与する必要があります。 アルテプラーゼ、塩酸アミオダロン、アンホテリシンB、塩酸クロルプロマジン、ジアゼパム、塩酸クロルプロマジン、塩酸塩クロルプロマジンなどの薬剤の投与には、 、エチシル酸プロクロルペラジン、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼおよび塩酸バンコマイシン。
表4は、ビバリルジンとの不適合性が溶液中のそれらの濃度に依存する調製物を示す。
表4
溶液、ビバリルジンとのそれらの適合性は、それらの濃度に依存する
| ソリューションの名前 | 適合濃度 mg / ml | 適合しない濃度mg / ml |
| 塩酸ドブタミン | 4 | 12,5 |
| ファモチジン | 2 | 10 |
| ハロペリドール乳酸塩 | 0,2 | 5 |
| ラベタロール塩酸塩 | 2 | 5 |
| ロラゼパム | 0,5 | 2 |
| 塩酸プロメタジン | 2 | 25 |
Angiox®の製剤の排他的ジェット用量の有効性および安全性は研究されておらず、したがって短期間のPTCA処置に対してさえも推奨されていない。
出血：治療中、患者は、症状および出血の兆候を適時に検出するために、医師の監督下にあるべきである。 動脈穿刺部位でPTCAを受けた患者には、ビバリルジンに関連する出血の大部分が生じるが、治療中の出血はいずれの局在化であってもよい。 ヘマトクリット、ヘモグロビン、または血圧の原因不明の減少は、潜伏性出血の徴候であり得る。 出血症状が現れたら、ビバリルジンを中止するべきです。 ビバリルジンの解毒剤は知られていませんが、その効果はすぐに消えます（T1 / 2は35〜40分です）。
抗凝集剤または経口抗凝固剤との同時使用。 ビバリルジンと抗血小板剤との併用は、出血性合併症のリスクの増加を伴い得る。 したがって、ビバリルジンと血小板凝集阻害剤または抗凝固剤との併用により、止血の臨床的および生物学的パラメーターを定期的にモニターすることが必要である。
ビバリルジンを投与されたワルファリンを服用している患者では、ビバリルジンの投与を中止した後のINRの制御は、元の値に戻る瞬間まで行うべきである。
過敏症。 臨床試験では、アレルギー性タイプの過敏症の反応はめったに観察されなかった。 それにもかかわらず、適切な注意が払われるべきである。 蕁麻疹、全般的な発疹、胸部の重さ感、息切れ、血圧低下、アナフィラキシーなどの過敏反応の早期兆候について患者に知らせるべきである。 ショックの場合、標準的な抗ショック療法が行われるべきである。アナフィラキシーショックを含む致死的結果を伴うアナフィラキシーの発生は、単一の症例（≦1/10000）で記録された。 ビバリルジンに対する抗体の即時出現はまれであり、アレルギー反応またはアナフィラキシー反応の臨床像の発生と関連していない。 以前にルピジンで治療されており、レピルジンに対する抗体を開発している患者には注意が必要である。
急性ステント血栓症。 主要なPTCAによって実施されたSTセグメント上昇を伴うAMI患者で診断された急性ステント血栓症（<24時間）は、標的血管血管再生の実施を必要とした。初回CHTCの後、心筋虚血の症状を速やかに検出し、迅速に適切なケアを提供するために、患者は少なくとも24時間集中治療室に留まるべきである。
残りの未使用製品はすぐに処分する必要があります。 シリンジや針を再使用しないでください。 未使用または消耗品は、現地の要件に従って処分する必要があります。
機械を運転して作業する能力に及ぼす影響。 車両運転能力への影響やメカニズムの利用を研究する研究は行われていない。
リリースフォーム
静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物、250mg。 （Flip-off）タイプの取り外し可能なプラスチックキャップを有するアルミニウムキャップで密閉した、容量10mlの中性ガラスタイプI（Hebrew F）ボトル中の活性成分250mgをゴム栓で密封した。 10フロア分 最初の剖検をコントロールする段ボール箱に入れた。
メーカー
登録証明書の所有者
メディシンズカンパニー株式会社、イギリス。
115 L Milton Park、Abingdon、OxfordshireOx14 4SA、イギリス。
メーカー
Ben Vennew Laboratories Inc.、270 Nosfield Road、Bedford、Ohio 44146、USA。
Hells Pharma GmbHの品質管理の発行、
Immermanstrasse 9、33619 Bielefeld、Germany。
ロシア連邦の領土であるクレームを受け入れることができる組織LLC "Raypharm"：
薬局の供給条件
処方せん。
薬剤の保存条件Angiox
25℃以下の温度では
子供の手の届かな{
