使用のための指示：アンダル

剤形：錠剤

活性物質：アリピプラゾール*

ATX

N05AX12アリピプラゾール

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F30.9躁病エピソード、不特定：うつ病 - うつ状態; 躁病の攻撃; 躁うつ病精神病の躁病エピソード マニア

F31.1双極性情動障害、精神病症状のない躁病の現行エピソード：双極性障害におけるマニア

F31.2双極性情動障害、精神病症状を伴う躁病の現行エピソード：双極性障害の躁病エピソード、 双極性障害におけるマニア

組成

タブレット1テーブル。

活性物質：

アリピプラゾール10mg; 15mg; 20mg; 30 mg

補助物質：ラクトース一水和物 - 63,077 / 94,615 / 126,153 / 189,23mg; MCC-10/15/20 / 30mg; トウモロコシデンプン - 6,983 / 10,475 / 13,967 / 20,95mg; ジプロラーゼ-3.8（5.7）/ 7.6（11.4mg;ステアリン酸マグネシウム1.14 / 1.71 / 2.28 / 3.42mg

剤形の説明

錠剤は白またはほぼ白色、丸い、両凸で片面に刻印されている。 10mg - 「N74」、15mg-「N75」、20mg-「N76」、30mg-「N77」の投与量について。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗精神病薬、神経弛緩薬。

薬力学

統合失調症におけるアリピプラゾールの治療効果は、D2-ドーパミンおよび5HT1a-セロトニン受容体に対する部分アゴニスト活性および5HT2-セロトニン受容体に対する拮抗活性の組み合わせに起因する。

アリピプラゾールは、D2-およびD3-ドーパミン受容体、5HT1aおよび5HT2a-セロトニン受容体に対してインビトロで高い親和性を有し、D4-ドーパミン、5HT2-および5HT7-セロトニン、α1-アドレナリン受容体およびH1-ヒスタミン受容体に対して中程度の親和性を有する。 アリピプラゾールはまた、セロトニン再取り込みの部位に対する中程度の親和性およびムスカリン受容体に対する親和性の欠如を特徴とする。 動物実験では、アリピプラゾールは、ドーパミン作動性低活動性に関してドーパミン作動亢進およびアゴニズムに関して拮抗作用を示した。 ドーパミンおよびセロトニン受容体との相互作用だけでなく、アリピプラゾールのいくつかの臨床効果を説明する。

薬物動態

吸引

アリピプラゾールは経口投与後急速に吸収される。 食品を食べてもアリピプラゾールのバイオアベイラビリティに影響はありません。 経口投与による絶対的バイオアベイラビリティーは87％である。 血漿中のアリピプラゾールのCmaxは3〜5時間後に達成される。 Cssは14日後に達成される。

分布

アリピプラゾールは、組織中に集中的に分布し、Vd-4.9l / kgである。 アリピプラゾールの平衡状態における薬物動態は、用量に比例する。 99％を超える治療濃度では、アリピプラゾールは、主にアルブミンで血漿タンパク質に結合する。 アリピプラゾールの主要代謝産物、デヒドロアリピプラゾールは、アリピプラゾールと同様に、D2-ドーパミン受容体に対して同じ親和性を有する。 アリピプラゾールおよびその代謝産物デヒドロアリピプラゾールの分布には、日々の変動はなかった。 デヒドロアリピプラゾールの平衡状態におけるAUCは、血漿中のアリピプラゾールAUCの39％である。

代謝

わずかに全身前代謝を受けた。 アリピプラゾールは、血漿中の薬物の主成分である。 アリピプラゾールは、脱水素、ヒドロキシル化およびN-脱アルキル化によって肝臓で代謝される。 CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの関与およびCYP3A4アイソザイムの参加によるN-脱アルキル化により、アリピプラゾールのin vitro脱水素化およびヒドロキシル化が起こる。

排泄

T1 / 2は、アイソザイムCYP2D6の高速代謝の場合は約75時間、遅い代謝の場合は約146時間である。 アリピプラゾールの全クリアランスは、主に肝臓による排泄のために0.7ml /分/ kgである。 14C標識アリピプラゾールの単回投与を受けた後、投与量の約27％が腎臓から排出され、約60％が腸から排出された。 変化していないアリピプラゾールの1％未満が尿中で測定され、採取された用量の約18％は腸内で変化しない。

特別な患者グループ

子供。 体重補正を考慮すると、13〜17歳の青年のアリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾールの薬物動態は成人のものに対応した。

高齢者。 高齢者および成人健常ボランティアにおけるアリピプラゾールの薬物動態に差異はなかった。 また、統合失調症患者の薬物動態学に対する年齢の影響は明らかにされていない。

床。 健康な男性と女性で薬物動態に差はない。 また、精神分裂病患者のアリピプラゾールの薬物動態に性差があることの証拠はなかった。

喫煙と競争。 研究では、アリピプラゾールの薬物動態に対する人種差や喫煙の影響に臨床的に有意な影響はなかった。

腎疾患。 重篤な腎疾患および若い健康なボランティアの患者において、アリピプラゾールおよびジヒドロアリピプラゾールの同じ薬物動態パラメータが明らかにされた。

肝臓の病気。 アリピプラゾールの単回投与後の様々な程度の肝硬変（Child-PughクラスA、BおよびC）の患者において、アリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾールの薬物動態に肝機能障害の有意な効果はなかった。 代償不全肝硬変（Child-PughクラスC）の患者にデータがないため、代謝活動についての決定的な結論を導くことは不可能である。

アンダルの徴候

成人における統合失調症の治療;

躁病エピソードの治療およびアリピプラゾールによる治療に対する臨床的応答を有する患者における躁病エピソードの治療および双極I型障害の枠組み内での躁病エピソードの予防。

禁忌

薬物の成分の1つに対する過敏症;

老年性認知症;

ラクターゼ不耐性、グルコースガラクトース吸収不良、

泌乳期間;

18歳以上。

注意してください：起立性低血圧の発生の可能性に関連してCVS疾患（心筋梗塞、慢性心不全、伝導障害、降圧、血液量減少、抗高血圧薬を服用する症状を含む虚血性心疾患）、脳血管疾患、てんかん、痙攣が発症する可能性のある疾患、吸引肺炎を発症するリスクのある患者（食道の運動機能の低下および吸引のために）、激しい身体活動、温熱療法、温熱療法、肥満、糖尿病、既往歴、妊娠の患者の脱水（神経弛緩薬の体温調節機能に起因する）のm-抗コリン作動性活性。

妊娠および授乳期における適用

妊婦の適切かつ十分に管理された研究は実施されていない。 安全性データが不足しているため、母親への潜在的利益が胎児への潜在的リスクを超える場合に限り、妊娠中に服用することができます。 アリピプラゾール治療の背景や妊娠予定時期について、妊娠の発症について直ちに医師に知らせる必要性について患者に警告する必要があります。 母親が妊娠の第3期に神経遮断薬を服用した新生児では、分娩後期に錐体外路障害および/または離脱症候群を発症するリスクがある。 新生児では、興奮、血圧の上昇または低下、振戦、眠気、呼吸窮迫症候群および摂食障害が認められた。 そのような新生児は注意深い観察が必要です。

アリピプラゾールでの治療中は、母乳育児を中止することをお勧めします。 動物に関する研究では、ミルクを用いた薬物の単離についてのデータが得られた。 アリピプラゾールの母乳への浸透に関するデータはない。

副作用

プラセボ対照試験で最も頻繁に報告された副作用は、アリピプラゾールを経口投与した患者の3％以上に発生した精神障害および悪心であった。

以下に列挙する副作用はプラセボ群よりも頻繁に（≧1/100）、またはおそらく薬物（*）と関連する有害反応として同定された。 副作用の頻度は、以下の尺度に従って示される：非常に頻繁に - > 10％; しばしば - > 1％および<10％; まれに - > 0.1％および<1％; 稀に - > 0.01％および<0.1％; 非常にまれに - <0.01％。

精神の側から：頻繁に - 不安、不眠症、不安; まれに - うつ病*。

神経系の側から：しばしば - 錐体外路障害、座礁症、振戦、めまい、眠気、鎮静、頭痛。

視覚の器官の側面から：しばしば - ぼやけた視界。

心臓および血管系から：まれに - 頻脈*、起立性低血圧*。

消化器系から：しばしば消化不良、嘔吐、吐き気、便秘、うずき。

注射部位における全身性障害および合併症：しばしば疲労。

他の所見：アリピプラゾール精神分裂症、躁病エピソードおよびI型双極性障害の治療において、パーキンソニズムを含む錐体外路症状（EPS）の発生率は、ハロペリドールで治療した患者よりも低く、オランザピンを受けた患者と同様であった。 躁病エピソードおよびI型双極性障害のアリピプラゾールを投与された患者におけるEPSの発生率は、リチウム薬物治療群と比較して高かった。

ポストマーケティングアプリケーション

副作用の自発報告が以下に示されている。 利用可能なデータに基づいて、これらの影響の発生頻度を決定することは不可能である。

血液およびリンパ系からの違反：白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。

免疫障害：アレルギー反応（アナフィラキシー反応、血管性浮腫、舌の腫れや腫れ、顔の腫れ、皮膚のかゆみ、蕁麻疹など）。

内分泌系の部分では、高カルシウム血症、真性糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性ケトマモル昏睡。

代謝および栄養の側面から：体重増加、体重減少、食欲不振、低ナトリウム血症。

精神の側から：興奮、緊張; 自殺企図、自殺思考、完璧な自殺。

神経系から：音声障害、悪性神経遮断症候群、てんかん発作。

心臓および血管系から：QT間隔の延長、心室性不整脈、未知の理由による突然死、狭心症、多形性心室鼓動、徐脈、失神、血圧上昇、静脈血栓塞栓症（肺動脈枝の血栓塞栓症および深部静脈血栓症を含む） ）。

呼吸器系から、胸部および縦隔：口腔咽頭痙攣、喉頭痙攣、吸引肺炎;

消化器系から：膵炎、嚥下障害、腹部の不快感、胃の不快感、下痢

肝胆道系から：黄疸、肝炎、ALT、AST、GGT、APFの活動の増加。

筋骨格系と結合組織から：横紋筋融解、筋肉痛、硬直。

泌尿器系から：尿失禁、尿漏れ。

生殖器と乳腺の部分から：勃起症。

妊娠、産後期、周産期の状態：新生児の禁断症状。

投与部位における全身性障害および合併症：体温調節障害（低体温、発熱、胸痛、末梢浮腫）。

研究室の研究：CKの活性の増加、血糖値の上昇、血糖濃度の変動、グリコシル化ヘモグロビン濃度の増加。

インタラクション

α1-アドレナリン作動性受容体に対する固有の抗ピラゾール拮抗作用に関連して、いくつかの降圧剤の効果を高める可能性がある。 アリピプラゾールは中枢神経系に影響を及ぼすので、中枢神経系に影響を及ぼすアルコールまたは薬物の同時摂取に注意する必要があります。 これは鎮静のような副作用の増加につながります。 アリピプラゾールの薬物動態学において、胃における塩酸分泌の強力な阻害を引き起こすファモチジンのヒスタミン受容体のH2-遮断薬の有意な効果はなかった。

アリピプラゾールをQT間隔の延長を引き起こす可能性がある投薬で使用する場合は注意が必要です。

CYP2D6およびCYP3A4アイソザイムの参加を含む、アリピプラゾールの様々な代謝経路が知られている。 健康な人の研究では、アイソザイムCYP2D6（キニジン）とアイソザイムCYP3A4（ケトコナゾール）の強力な阻害剤は、それぞれ52％と38％摂取時のアリピプラゾールのクリアランスを減少させました。 したがって、アリピプラゾールの用量は、CYP3A4アイソザイム（イトラコナゾールおよびHIVプロテアーゼ阻害剤）およびCYP2D6の阻害剤と組み合わせて使用する場合に低減されるべきである。 CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの阻害剤の相殺後、アリピプラゾールの用量は最初の用量に戻されるべきである。

アリピプラゾールをCYP3A4アイソザイム（ジルチアゼム、エスシタロプラム）またはCYP2D6の弱い阻害剤と共に使用する場合、アリピプラゾールの血清中濃度のわずかな増加が予想されるはずである。

アリピプラゾール30mgをCYP3A4アイソザイムの強力な誘導物質であるカルバマゼピンと一緒に摂取すると、アリピプラゾールのCmaxおよびAUCがそれぞれ68％および73％減少し、CmaxおよびAUCがそれぞれ69％および71％減少したその活性代謝物であるデヒドロアリピプラゾールをそれぞれ放出する。 カルバマゼピンとともにアリピプラゾールを使用する場合、アリピプラゾールの用量は2倍にすべきである。 CYP3A4アイソザイム（リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、エファビレンツ、ネビラピン、セントジョンズワート）およびCYP2D6の他の強力な誘導物質についても同様の効果が期待できる。 CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムの強力な誘導物質を取り除いた後、アリピプラゾールの用量を推奨用量に減らす必要があります。 アイソザイムCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19およびCYP2E1は、アリピプラゾールの生体内での代謝に関与せず、薬剤およびこれらを阻害または活性化する他の因子（例えば喫煙）と相互作用する可能性は低い酵素。

リチウムまたはバルプロエートとアリピプラゾールとの同時投与は、アリピプラゾールの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。

臨床試験において、アリピプラゾールは10-30mg /日の用量で、イソ酵素CYP2D6（デキストロメトルファン）、CYP2C9（ワルファリン）、CYP2C19（オメプラゾール、ワルファリン）およびCYP3A4（デキストロメトルファン）の基質の代謝に有意な影響を及ぼさなかった。 さらに、アリピプラゾールおよびその主要代謝産物デヒドロアリピプラゾールは、インビトロでCYP1A2アイソザイムの関与により代謝を変化させなかった。 これらのアイソザイムの参加により代謝された薬物に対するアリピプラゾールの臨床的に有意な効果はありそうもない。

リチウム、ラモトリジンまたはバルプロエートとアリピプラゾールとの同時投与は、リチウム、ラモトリギンまたはバルプロエートの濃度の臨床的に有意な変化をもたらさない。

投与と投与

内部、1日1回、食物摂取量にかかわらず。

統合失調症。 推奨される初回用量は1日1回10〜15mgです。 維持用量は1日当たり15mgである。 この薬剤は、10〜30mg /日の用量で有効である。 15mg /日を上回る用量の有効性の増加は実証されていないが、一部の患者には必要であるかもしれない。 最大一日量は30mgを超えてはならない。

双極性障害における躁病エピソード。 最初の用量は、単独療法として、または組み合わせて15mg /日である。 一部の患者は、より高い用量を必要とすることがある。 最大一日量は30mgを超えてはならない。

I型双極性障害の躁病エピソードの予防。 以前にアリピプラゾールを単独療法または併用療法として服用していた患者の躁病エピソードの予防のために、以前の用量で治療を継続する。 減量を含む日用量の補正は、患者の状態に応じて行われる。

特別な患者グループ

腎不全の患者。 腎不全患者に薬剤を処方する際の用量の補正は必要ありません。

肝不全の患者。 腎不全患者に薬剤を処方する際の用量の補正は必要ありません。 しかし、重度の肝不全の患者は、毎日30mgの用量を処方するように慎重にすべきである。

65歳以上の患者。 線量の補正は必要ありません。

性別が投薬レジメンに及ぼす影響。 両方の性別の患者のための投薬計画は同じである。

併用療法による投与量。 AmdoalŽとCYP2D6またはCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤を併用することで、AmdoalŽの用量を2倍に減らす必要があります.CoP2D6またはCYP3A4アイソザイムの阻害剤を取り除くと、AmdoalŽの用量を増やす必要があります。 重度のうつ病患者の補助療法として処方されている場合は、投与量を変更せずにAmdoalŽを使用する必要があります。 AmdoalŽとCYP3A4アイソザイム誘導物質を同時に使用することにより、AmdoalŽの投与量を2倍にする必要があります。 臨床的適応症を考慮に入れて、AmdoalŽの追加用量を増やすべきです。 アイソザイムCYP3A4の誘導物質の取り消しにより、Amdoal（登録商標）の用量を減らすべきである。 アイソザイムCYP2D6およびCYP3A4を阻害するいくつかの薬剤を処方する場合、AmdoalŽの1日量を減らす可能性が考慮されるべきである。

過剰摂取

臨床試験および市販後の使用中に、致死的結果を伴わずに1260mgまでの用量の成人患者による意図的または意図的でない使用が検出された。

症状：嗜眠、血圧上昇、頻脈、吐き気、嘔吐、下痢、眠気。

小児におけるアリピプラゾールの過剰投与（195mgまで）の例が報告されており、致命的な転帰は伴わない。

症状：眠気、一過性の意識喪失、錐体外路障害。

処置：活性炭（アリピプラゾールの1時間後、アリピプラゾールのAUCおよびCmaxがそれぞれ51および41％低下した50g）、維持療法、適切な気道開存性、酸素化、効果的な換気および対症療法。 不整脈検出のためのECG登録によるCAS機能インジケータの監視。 すべての症状が消失する前に注意深く監視する必要があります。

血液透析の有効性はほとんどありません（ほとんど変化しない形で腎臓に排出されず、主に血漿タンパク質と関連しています）。

特別な指示

神経遮断薬による治療における患者の状態の改善は数日かかることがあるので、患者を注意深く監視すべきである。 精神病に特徴的な自殺思考や試みへの傾向は、治療の開始後または薬物の変更後に短時間で発生する可能性がある。 したがって、そのような患者は注意深く観察されるべきである。

CVSからの違反。 アリピプラゾールは、SSS（心筋梗塞または冠動脈疾患、心不全、伝導障害の病歴）、脳血管障害、動脈低血圧（脱水、血液量減少、抗高血圧薬）の危険因子、進行性および高血圧性動脈硬化症悪性

神経遮断薬を使用する場合、静脈血栓症が発症することがあります。 抗精神病薬を服用している患者は、血栓塞栓症の素因がある可能性があるため、アリピプラゾールで治療する前に患者を徹底的に検査し、治療中に予防措置を取る必要があります。

伝導性障害。 アリピプラゾールで治療したときのQT間隔の延長の頻度は、プラセボのそれに相当する。 しかし、QT間隔延長の家族歴を有する患者では、他の抗精神病薬と同様にアリピプラゾールで注意を払うべきである。

遅発性ジスキネジー。 遅発性ジスキネジーを発症するリスクは、抗精神病薬の投与期間とともに増加するため、治療中に遅発性ジスキネジーの症状が現れる場合は、用量を減らすか、薬物を中止する必要があります。 治療の中止後、これらの症状は一時的に増加するか、または初めて現れることがあります。

悪性神経弛緩症候群。 神経遮断薬による治療では、生命を脅かす神経弛緩性悪性症候群（高血圧、筋肉の硬直、精神障害、脈拍および血圧の不安定性、頻脈、発汗および不整脈を含む自律神経系の不安定性）の発生が可能である。 さらに、CKの活性、ミオグロビン尿症（横紋筋融解）および急性腎不全の発症を増加させることが時々ある。 悪性神経衰弱症候群または説明できない発熱の症状の場合は、その薬を取り消すべきです。

痙攣発作。 アリピプラゾールを治療する場合、痙攣発作の症例が認められた。 したがって、発作を発症した患者や発症する可能性のある疾患に罹患した患者を治療する場合は注意が必要である。

老人性痴呆患者。 この薬は、老人性精神病の治療のために承認されていません。 死亡の危険性および脳血管合併症の発症が増加する。

高血糖および真性糖尿病。 非定型抗精神病薬を服用している患者に高浸透圧昏睡および死に至らしめる高血糖（いくつかのケースでは、重度のケトアシドーシス）が認められている。 非定型抗精神病薬の入院と高血糖の関係は不明なままですが、糖尿病患者は非定型抗精神病薬を服用する際に血中グルコース濃度を定期的に監視する必要があります。 糖尿病の危険因子（肥満、家族歴における糖尿病の存在）を有する患者では、非定型抗精神病薬を服用する場合、コース開始時および定期的に薬物を摂取する過程で血中グルコース濃度を決定する必要がある。 非定型抗精神病薬を服用しているすべての患者は、渇きの増加、排尿回数の増加、多食症、および衰弱を含む高血糖症状の絶え間ない監視が必要です。

過敏症。 他の薬物と同様に、アリピプラゾールは過敏反応を引き起こす可能性がある。

体重増加。 アリピプラゾールが体重増加に及ぼす影響の証拠はなかった。

嚥下障害。 アリピプラゾールを含む神経遮断薬の投与は、食道運動および嚥下障害を引き起こす。 呼吸器の肺炎アリピプラゾールおよび他の抗精神病薬の危険性がある患者は、注意{