カート
使用のための指示：アルゲロン
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投与形態：皮下投与のための溶液
活性物質： Tsepeginterferon alfa-2b
ATX
L03ABインターフェロン
薬理学的グループ：
サイトカイン[抗ウイルス（HIV以外）薬剤]
サイトカイン[インターフェロン]
病因分類（ICD-10）は、
B18.2慢性ウイルス性肝炎C： C型肝炎; 慢性C型肝炎の再発; 慢性活動性肝炎; 慢性ウイルス性肝炎C; 肝硬変のない慢性C型肝炎; 補償された肝硬変を伴う慢性C型肝炎; 慢性C型肝炎
組成
皮下投与用溶液1 ml
活性物質：ペグ化インターフェロンα-2b（連鎖インターフェロンα-2b）200μg
補助物質：酢酸ナトリウム三水和物-2,617mg; 氷酢酸 - pH5まで; 塩化ナトリウム8mg; ポリソルベート80~0.05mg; エデト酸二ナトリウム二水和物0.056mg; 注射用水 - 1 mlまで
剤形の説明
透明、無色から淡黄色の溶液から。
薬理学的効果
行動様式 - 抗ウイルス、免疫調節。
薬力学
Zepeginferferon alfa-2bは、20kDaの分子量を有する高分子構造 - ポリエチレングリコール（PEG）のインターフェロンα-2b分子に結合することによって形成される。 Algeron®製剤の生物学的作用は、インターフェロンα-2bによるものです。 インターフェロンアルファ-2bは、組換えDNA技術を用いた生合成法により製造され、ヒトインターフェロンα-2b遺伝子がヒトゲノムに導入されたエシェリヒア・コリ（Escherichia coli）菌株によって産生される。 インターフェロンは、抗ウイルス、免疫調節および抗増殖効果を有する。 インターフェロンアルファ-2bの抗ウイルス効果は、特定の酵素（タンパク質キナーゼR、2'-5'-オリゴアデニレートシンテターゼおよびMx）の誘導を含む連続した細胞内反応の複雑なメカニズムを引き金にする特異的細胞受容体への結合に起因するタンパク質）。 その結果、ウイルスゲノムの転写が抑制され、ウイルスタンパク質の合成が阻害される。 免疫調節効果は、主として、免疫系の細胞媒介性反応の強化によって明らかになる。 インターフェロンは、Tリンパ球およびナチュラルキラーの細胞傷害性、マクロファージの貪食活性を高め、Tヘルパー細胞の分化を促進し、T細胞をアポトーシスから保護する。
インターフェロンの免疫調節効果はまた、多数のサイトカイン（IL、インターフェロンガンマ）の産生への影響に起因する。 インターフェロンのこれらの全ての効果は、その治療活性を媒介する可能性がある。
ペグ化インターフェロンαの調製は、血清ネオプテリンおよび2'5'-オリゴアデニレートシンテターゼのようなエフェクタータンパク質の濃度を増加させる。 Algeron（登録商標）の薬力学の研究において、ボランティアの単回用量は、血清ネオプテリン濃度の用量依存的増加を示し、その48時間後にCmaxが達成された。 アルゲロン®を1.5μg/ kgの用量で週1回投与すると、C型慢性肝炎患者の血清ネオプテリン濃度は常に高値を維持した。
Algeron（登録商標）は、修飾されていないインターフェロンα-2bと同様に、in vitro実験において抗ウイルス活性を有していた。
薬物動態
前臨床実験では、インターフェロンα-2b分子のペグ化は、注射部位からの摂取の著しい減速、Vdの増加、およびクリアランスの減少をもたらすことが示された。 クリアランスの減少は、修飾されていないインターフェロンα-2b（32対2.2時間）と比較して、T1 / 2の持続時間が10倍以上増加することを導く。 Algeron®の排泄は153時間以上（6.5日）以内に起こった。
リバビリンとの併用で1.5μg/ kgの治療用量でボランティアに単回投与したAlgeron（登録商標）製剤の薬物動態の研究において、血清Cmaxは投与後平均31（18-48）hに達し、1401± 233（1250-1803）pg / ml。 AUC0-168時間は平均144212±49839（106845-226062）pg / ml /時間であった。 製剤のクリアランスは、平均9.9±3.2（5.2-13ml / h・kg）、T1 / 2-57.8±8.4（48-66.5）hであった。 平均値における除去定数Kelの値は（0.0124±0.002）h -1であった。
AlGeRON®を1週間に1回投与した場合、慢性C型肝炎の併用療法では用量依存的に薬物濃度が徐々に上昇し、Algeron®による治療の12週前にはそれ以上の累積は認められませんでした観察された。
腎機能障害患者における薬物動態。 ペグインターフェロンα-2aの研究では、腎機能障害（C1クレアチニン20〜100mL /分）患者の薬物動態パラメータとC1クレアチニンとの間に関連性はなかった。 ペグインターフェロンα-2bの研究では、腎不全の程度に比例してCmax、AUCおよびT1 / 2の増加が見出された。
中等度から重度の腎不全の患者は注意深く監視し、有害反応の場合はAlgeron®の投与量を減らす必要があります。
肝機能障害患者における薬物動態。 健常人およびC型肝炎患者のペグインターフェロンアルファ製剤の薬物動態学的パラメーターは同じである。 補償された肝硬変患者では、薬物動態学的特徴は肝硬変のない患者と同じである。 重度の肝障害を有する患者では、ペグインターフェロンアルファ製剤の薬物動態は研究されていないため、Algeron®はこの患者群には推奨されない。
高齢者における薬物動態。 ペグインターフェロンα製剤の薬物動態パラメーターは年齢に依存しないため、高齢者の用量変更は必要ない。 70歳以上の患者の薬物動態は研究されていない。
アルジェロンの表示
肝代償不全の兆候がない場合の陽性HCV RNAを有する成人患者におけるリバビリンとの併用療法における原発性慢性活動性肝炎の治療。
禁忌
アルジェロン®製剤;
リバビリンまたは薬物の任意の他の成分に対する過敏症;
代償性肝硬変（Child-PughスケールのBおよびCクラスまたは静脈瘤からの出血）。
HIV /慢性C型肝炎共感染症患者における肝不全肝硬変（Child-Pugh index≧6）;
自己免疫性肝炎または他の自己免疫疾患である。
薬物治療によって正常レベルに維持することができない甲状腺の機能不全;
CNSのてんかんおよび/または機能障害;
重度の精神病、特にうつ病、自殺思考または試み（覚醒時を含む）。
治療前に少なくとも6ヶ月間存在していた不安定および制御されない形態を含む重度のCAS疾患;
重度の疾患（腎不全、C1クレアチニン<50 ml /分、血液透析の必要性を含む）;
悪性新生物;
ラクトース不耐性、ラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトース吸収不良などの希少遺伝性疾患;
血友病（例えば、サラセミア、鎌状赤血球貧血）;
パートナーが妊娠している男性の治療;
骨髄造血の顕著な抑制（好中球<0.5・109 / l、血小板<25・109 / l、ヘモグロビン<85g / l）。
妊娠;
泌乳期間;
18歳までの子供の年齢。
慎重に：重度の肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患）; ケト酸性昏睡を発現する傾向のある真性糖尿病; 血液の凝固系に関連する障害（例えば、血栓性静脈炎、肺塞栓症、転移）; 好中球<1.5・109 / l、血小板<90・109 / l、ヘモグロビン<100g / l; 骨髄毒性薬と組み合わせて; HIV /慢性C型肝炎共感染患者では、CD4 +リンパ球数が200細胞/μl未満または100細胞/μl未満であり、HIV RNAレベルが5000コピー/ mlを超える。
妊娠中および授乳中のアプリケーション
妊娠中にペグインターフェロンアルファの投与は行わないでください。 ペグインターフェロン - アルファ製剤の催奇性作用は研究されていない。 高用量でのインターフェロンα-2aの使用は、動物における自然流産の数の有意な増加をもたらした。 時を経て生まれた子孫では、催奇形性の影響はなかった。 しかし、インターフェロンα型の薬剤の治療において、出産年齢の女性は効果的な避妊方法を使用すべきである。 母親へのペグインターフェロンαの浸透に関するデータはないため、子供に望ましくない影響を及ぼすことを避けるため、母親の潜在的利益を考慮して、母乳育児または治療のいずれかを中止するべきである。 ペグインターフェロンαとリバビリンとの併用は、妊娠中に使用することを禁じられている。
動物実験では、リバビリンは顕著な催奇形作用を及ぼし、胎児死を引き起こした。 リバビリンは、妊娠中の女性およびパートナーが妊娠している男性には禁忌である。 リバビリン療法は、治療開始直前に陰性妊娠検査が行われるまで行わないでください。 妊娠可能な女性、またはパートナーが出産可能な男性には、リバビリンの催奇性効果と、治療中および治療終了後7ヶ月間の効果的な避妊（少なくとも2つの方法）の必要性が知らされるべきである。
副作用
1.5μg/ kg /週の用量のアルゲロンとリバビリンとの併用療法では、副作用のほとんどが軽度または中等度であり、治療の中断を必要としなかった。
非常に頻繁に（≧1/10）、頻繁に（≧1/100; <1/10）、まれに（1/1000; <1/100）、まれに1/10000; <1/1000）、ごくまれに（<1/10000）。
1.5μg/ kg /週の用量でアルゲロン（登録商標）との併用療法で観察された副作用およびリバビリン
最も頻繁な有害反応（≧1/10）
中枢神経系および末梢神経系から：頭痛、過敏性、うつ、感情的不安定性。
消化管から：吐き気、下痢。
呼吸器系の部分では、乾いた咳。
筋骨格系から：関節の痛み、筋肉の痛み。
皮膚と皮下脂肪から：乾燥した薄片状の皮膚、かゆみ、発疹。
投与との反応：投与部位における炎症。
一般的な症状：発熱、インフルエンザ様症候群、無力症、疲労、体重減少。
血液およびリンパ系の部分：白血球減少症、好中球減少症、貧血、血小板減少症。 原則として、血液学的パラメーターの減少は、治療の最初の4週間で認められた; 彼らは4-8週間以内に用量の補正後に改善した。 約6％の患者では血糖値低下が75・109 / l未満であった。 ほとんどの場合、血中濃度の変化は用量を減らすことによって排除することができ、治療の早期終了につながりませんでした。 2％の患者では、貧血に対するリバビリンの投与量の変更が必要であった。
検査室の指標：低血糖、高トリグリセリド血症。
頻繁な有害反応（≧1/100; <1/10）
中枢および末梢神経系から：めまい。
胃腸管から：食欲不振、腹痛、口渇、胸やけ。
CVSから：頻脈、動脈低血圧。
皮膚と皮下脂肪から：脱毛症。
粘膜から：口内炎、歯肉炎、結膜炎、眼瞼炎。
投与部位での反応：痛み、浸潤、注射部位のかゆみ。
検査室の指標：高血糖、甲状腺ホルモンのレベルの変化（TSH濃度の増加）。
Algeron®をリバビリンと併用して2μg/ kg /週の用量で使用すると、1.5μg/ kg /週の用量でAlgeron®で観察された有害事象に加えて、以下の副作用も認められました：痛み（6％）、月経不順（2％）、投与の場所（2％） - チアノーゼ、出血、出血、毛包。
類似のペグインターフェロンα-2b製剤をリバビリンと組み合わせて使用した場合に観察される副作用
最も頻繁な有害反応（≧1/10）
中枢神経系および末梢神経系から：頭痛、不眠、めまい、集中力低下、うつ病、過敏性、不安。
胃腸管から：吐き気、下痢、腹痛、食欲減退。
呼吸器系から：息切れ、咳、咽頭炎。
筋骨格系から：関節痛、筋骨格痛。
皮膚と皮下脂肪から：脱毛症、かゆみ、乾燥した皮膚、発疹。
投与部位での反応：投与部位における疼痛および炎症。
一般的な症状：発熱、インフルエンザ様症候群、無力症、疲労、悪寒、体重減少。
血液とリンパ系のシステムの部分：貧血、好中球減少症。
頻繁な副作用（1/100以上、1/10未満）
中枢神経系および末梢神経系から：味覚、運動失調、感覚異常、覚醒低下、情動不安、攻撃的行動、性欲減退、知覚過敏、錯乱、興奮、無関心、振戦、失神の違反。
消化管から：消化不良、不安定便、便秘、嘔吐、鼓脹、口渇、出血性歯肉炎、口内炎、潰瘍性口内炎、舌炎。
肝胆道系から：肝腫、黄疸。
CVSから：動悸、頻脈、動脈性高血圧、動脈性低血圧、潮紅。
呼吸器の部分では、鼻炎、気管支炎、副鼻腔炎、鼻詰まり、呼吸器疾患、鼻漏、非生産的な咳。
筋骨格系から：関節炎。
皮膚及び皮下脂肪：乾癬、既に存在する乾癬、湿疹、光感受性反応、斑点状発疹、紅斑性皮膚発疹、皮膚炎、にきび、毛細血管拡張症、皮膚障害、挫傷、発汗、
一般的な症状：倦怠感、胸の痛み、喉の渇き、右のhypochondriumの痛み。
血液系およびリンパ系の部分：好中球減少、血小板減少、リンパ節腫脹。 CD4 +リンパ球の減少。 薬物ペグインターフェロンアルファHIV感染患者の治療は、その割合を変えずにCD4 +リンパ球の絶対数の減少を伴った。 これらの変更は完全に可逆的でした。 ペグインターフェロンα製剤の投与は、治療中および治療後のHIV /慢性C型肝炎共感染患者におけるHIVのウイルス量のレベルに悪影響を及ぼさなかった。
内分泌系の部分で：甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症。
視力の器官の部分では：結膜炎、視力のぼけ、目の痛み、涙腺の病変。
聴覚器官の側では、違反/聴覚喪失、耳鳴り、中耳炎。
腎臓および泌尿器系から：頻尿、多尿。
生殖器系の部分では、女性 - 無月経、月経過多、月経困難症、乳腺の痛み、卵巣の機能不全、膣の侵害; 男性 - インポテンス、前立腺炎、性機能の違反（正確な診断を指定しない）。
その他：ウイルス感染、真菌感染。
検査室の指標：ALT活性の増加、高ビリルビン血症、甲状腺ホルモン濃度の変化（低および甲状腺機能低下症）、低血糖および高血糖、高尿酸血症、低カルシウム血症。
まれな有害反応（≧1/10000; <1/1000）
中枢神経系と末梢神経系から：自殺思考や試み、積極的な行動、時には他者への指示、幻覚を含む精神病、末梢神経障害、痙攣発作。
胃腸管から：膵炎。
CVSから：不整脈、心筋症。
筋骨格系から：横紋筋融解、筋炎。
腎臓および泌尿器系から：腎機能障害、腎不全。
視力の臓器の部分では、網膜症、眼の網膜出血、網膜の静脈または動脈の閉塞、網膜の焦点変化、視力低下または視野の制限、視神経炎、視神経。
非常にまれな有害反応（<1/10000）
中枢および末梢神経系から：脳出血、脳血管虚血、脳症、多発性神経障害。
胃腸管から：虚血性大腸炎、潰瘍性大腸炎。
呼吸器の部分で：肺の浸潤、肺炎、間質性肺炎。
皮膚および皮下脂肪から：スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、多形性滲出性紅斑。
血液系およびリンパ系の部分では、汎血球減少、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、血栓性血小板減少性紫斑病が挙げられる。
腎臓および泌尿器系から：ネフローゼ症候群。
免疫系から：サルコイドーシス（またはサルコイドーシスの悪化）。
検査項目：高トリグリセリド血症、高乳酸血症、ラクトアシドーシス。
周波数が設定されていない
中枢および末梢神経系から：顔面神経の麻痺、神経障害（単神経障害を含む）。
胃腸管から：歯周病、歯の障害からの違反。
Fogl-Koyanagi-Harada症候群、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ（初期状態の悪化または悪化）、血管炎、蕁麻疹、血管浮腫、気管支痙攣、アナフィラキシーなどの急性過敏反応。
インタラクション
ペグインターフェロンαとリバビリンの製剤間に薬物動態学的相互作用はなかった。
180 mg /週の用量で4週間peginterferon alfa-2aを用いた治療は、健常男性ボランティアにおけるトルブタミド（CYP 2C9）、メフェニトン（CYP2S19）、デブリソキン（CYP2D6）およびダプソン（CYP3A4）の薬物動態プロファイルに影響しなかった。 ペグインターフェロンアルファ-2b（1.5mg / kg /週4週間）による治療は、アイソザイムCYP1A2、CYP3A4またはN-アセチルトランスフェラーゼの活性に影響を与えなかったが、イソ酵素CYP2C8 / C9およびCYP2D6の活性の増加が認められた。
したがって、アイソザイムCYP2C8 / C9またはCYP2D6が関与する代謝において、アルゲロン（登録商標）を薬物とともに処方する際には注意が必要である。
アルゲロンとテオフィリンを同時に投与することにより、1A2シトクロムP450アイソザイムの活性を阻害し、テオフィリンAUCを約25％増加させるペグインターフェロンアルファの特性を考慮すると、血清中のテオフィリン濃度をモニターすることが必要であり、それに応じて用量を調整する。
180μg/週の用量のペグインターフェロンアルファ-2aによる治療は、メサドン代謝産物の平均レベルの10〜15％の増加と関連していた。 この相互作用の臨床的意義は明らかではありませんが、Algeron®による治療中にメタドキシン中毒の症状を注意深く監視することを推奨します。 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けているHIV患者では、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高まる。 したがって、HAARTにAlgeron®とリバビリンの併用を追加する場合は、注意が必要です。
リバビリンとヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ラミブジン、ジドブジン、スタブジン）との相互作用はなかった。
ジダノシンとリバビリンの併用はお勧めしません。 リバビリンは、重篤な肝不全、末梢神経障害、膵炎、症候性乳酸アシドーシスの発症につながるジダノシンおよびその活性代謝物（ジデオキシアデノシン-5-トリホスフェート）の曝露を増加させる。
投与と投与
SC、前腹壁または大腿部の領域。 注射部位を交替させることが推奨される。
治療は、C型肝炎の患者の治療経験を有する医師によって開始され、さらに彼の監督の下で開始されるべきである。
リバビリンとの併用療法において、Algeron（登録商標）は、1週間に1回、1.5mkg / kgの用量で皮下注射として使用される。 Algeron（登録商標）製剤の投与計画を表1に示す。
表1
慢性C型肝炎患者のAlgeron®投与レジメン
| 0,4 | ||
| 0,5 | ||
| 0,6 | ||
| 0,8 | ||
| 1 | ||
| 114-120 | 180 | 0,9 |
| 121-126 | 190 | 0,95 |
| 127-133 | 200 | 1 |
3.冷蔵庫に保存しなければならない段ボールの束から充填されたシリンジ/バイアルで1つの輪郭のパッケージを取り出し、室温で数分間放置して、薬剤の温度が周囲温度と等しくなるようにします。 シリンジ/バイアルの表面に結露がある場合は、結露が蒸発するまで数分待ってください。
4.使用前に、シリンジ/バイアル内の溶液を点検します。 浮遊粒子の存在または溶液の色の変化またはシリンジ/バイアルの損傷では、Algeron®は使用しないでください。 泡がある場合は、シリンジ/バイアルが振動しているか、または強く振ると、泡が落ち着くまで待ちます。
5.注入する身体の領域を選択します。 アルゲロン®は皮下脂肪組織（皮膚と筋肉組織の間の脂肪層）に注入されるため、皮膚、神経、関節、血管の伸びからはるかに離れた緩やかな繊維の場所を使用する必要があります（図1 - 可能な注入領域）：
- 大腿部（鼠蹊部および膝を除く大腿部の前面）。
- 胃（中線および臍帯領域を除く）。
写真1.注射部位の概略位置。
痛みを伴う部分、変色した皮膚、赤く塗った部分、または注射のためにシールや結節がある部分は使用しないでください。
毎回新しい注射部位を選択して、注射部位の皮膚領域の不快感や痛みを軽減することができます。 各注入領域内には、注入のための多くの点がある。 特定の領域内の注入点を絶えず変更します。
注射の準備
患者がシリンジでAlgeron®を使用する場合
患者が書いている手の準備されたシリンジを取る。 ニードルから保護キャップを取り外します。
患者がバイアルにAlgeron®を使用している場合
Algeron®のバイアルを取り出し、静かに平らな面（テーブル）にバイアルを置きます。 バイアルの蓋を取り外すためのピンセット（または他の便利な装置）。 バイアルの上部を消毒する。 患者が書いている手の滅菌シリンジを取り出し、保護キャップを針から外し、無菌性を損なうことなく、注射針を瓶のゴムキャップに静かに挿入して、針の端（3-4mm）バイアルのガラスを通して見ることができる。 首を下に向けてボトルをひっくり返します。
注射中に投与されなければならないAlgeron（登録商標）溶液の量は、医師によって計算された用量に依存する。 アルジェロン®の用量はμgで表され、体重を考慮して計算されます。 医師がそう言っていない場合は、Algeron®の用量を個別に変更しないでください。 再使用のためにシリンジ/バイアルに残った薬物の残留物を保管しないでください。
患者がシリンジでAlgeron®を使用する場合
医師によって患者に処方された用量に応じて、患者は過剰量の薬液をシリンジから取り出す必要があるかもしれない。 必要に応じて、シリンジのプランジャーをゆっくりとゆっくりと押して、余分な溶液を除去します。 ピストンがシリンジの表面に必要なマークに達するまで、ピストンを押します。
患者がバイアルにAlgeron®を使用している場合
ピストンをゆっくりと戻し、患者が医師に処方したAlgeron（登録商標）の用量に応じて、必要な容量の溶液をバイアルからシリンジにダイヤルする。 次に、無菌性を損なうことなく、針をベースから引き離して（針がシリンジから抜けていないことを確認して）、針からボトルを取り出します。 シリンジを逆さまにし
