使用のための指示：Abilify

剤形：錠剤

活性物質：アリピプラゾール*

ATX

N05AX12アリピプラゾール

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F31.2双極性情動障害、精神病症状を伴う躁病の現行エピソード：双極性障害の躁病エピソード、 双極性障害におけるマニア

F31.6双極性情動障害、混合性の現在のエピソード

組成

タブレット1テーブル。

アリピプラゾール5mg; 10mg; 15mg; 30 mg

補助物質：ラクトース一水和物; ICC; コーンスターチ; ヒドロキシプロピルセルロース; ステアリン酸マグネシウム; 酸化第二鉄（15mgの錠剤）; 染料鉄赤酸化物（錠剤10および30mg）; ラッカーアルミニウムブルー（5mg錠）

7の平面セルパック内に; 段ボール4パックのパックに入れてください。

剤形の説明

錠剤5mg：片側に「A-007」および「5」と記された丸い縁を有する長方形の錠剤、青色。

錠剤10mg：片側に「A-008」および「10」と記された、丸みのある縁を有する長方形の錠剤。

錠剤15mg：片側に「A-009」および「15」と記された斜めの黄色の円形錠剤。

20mgの錠剤：片側に「A-010」および「20」と表示されたファセットを有する、白色またはわずかに黄色の円形錠剤。

30mgの錠剤：片側に「A-011」および「30」と記されたファセットを有するピンク色の円形錠剤。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗精神病薬。

薬力学

アリピプラゾールは、D2およびD3-ドーパミンレセプター、5HT1a-および5HT2a-セロトニンレセプター、ならびにD4-ドーパミン、5HT2c-および5HT7-セロトニン、α1-アドレナリン受容体およびH1-ヒスタミンレセプターに対する中程度の親和性を有するインビトロ親和性が高い。 アリピプラゾールはまた、セロトニン再取り込みの部位に対する中程度の親和性およびムスカリン受容体に対する親和性の欠如を特徴とする。 動物実験におけるアリピプラゾールは、ドーパミン作動性低活動性に関してドーパミン作動亢進およびアゴニズムに関して拮抗作用を示した。 ドーパミンおよびセロトニン受容体との相互作用がアリピプラゾールのいくつかの臨床効果を説明することができる。

薬物動態

アビラフィア活性は、主に出発物質であるアリピプラゾールの存在に起因する。 アリピプラゾールの平均半減期は約75時間である。 平衡濃度は14日後に達成される。 複数の入院患者の累積は予測可能です。 アリピプラゾールの平衡状態における薬物動態は、用量に比例する。 アリピプラゾールおよびその代謝産物デヒドロアリピプラゾールの分布には、日々の変動はなかった。 ヒト血漿中の薬物の主な代謝物であるデヒドロアリピプラゾールは、アリピプラゾールと同じD2-ドーパミン受容体に対する親和性を有することが確立されている。

アリピプラゾールはAbilifaiの摂取後すぐに吸収され、血漿中の薬物のCmaxは3〜5時間後に到達する。 Abilifai錠剤の絶対生物学的利用能は87％である。 アリピプラゾールの生物学的利用能のための食物摂取量は影響を受けない。

アリピプラゾールは、組織中に集中的に分布し、見かけの分布容積は4.9l / kgである。 アリピプラゾールは、治療濃度が99％を超えると、主にアルブミンで血清タンパク質に結合する。 アリピプラゾールは、ワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさない、すなわち、ワルファリンを血液タンパク質との関連から置き換えるものではない。

アリピプラゾールは、事前の全身代謝を最小限度しか受けない。 アリピプラゾールは、脱水素、ヒドロキシル化およびN-脱アルキル化の3つの方法で肝臓で代謝される。 in vitro実験によれば、アリピプラゾールの脱水素化およびヒドロキシル化は酵素CYP3A4およびCYP2D6の作用下で起こり、N-脱アルキル化は酵素CYP3A4によって触媒される。 アリピプラゾールは、血液中の薬物の主成分である。 平衡状態において、デヒドロアリピプラゾールのAUCは、血漿中のアリピプラゾールAUCの約39％である。

標識された14 C-アリピプラゾールの単回投与後、放射能の約27％および60％がそれぞれ尿および糞便で測定される。 変化していないアリピプラゾールの1％未満が尿中で測定され、採取された用量の約18％は糞便の形態で変化しない。 アリピプラゾールの全クリアランスは、主に肝臓による排泄のために0.7ml /分/ kgである。

薬の表示Abilify

統合失調症の急性発作（治療および維持療法）;

I型双極性障害（治療）の急性躁病エピソード;

最近、躁病または混合エピソード（維持療法）を受けたI型双極性障害の患者において、

禁忌

アリピプラゾールまたは製剤中の任意の他の成分に対する過敏症である。

18歳以上。

慎重に：

心血管疾患（CHDまたは以前の心筋梗塞、心不全および伝導障害）を有する患者;

起立性低血圧を発症する可能性に関連して、脳血管疾患および低血圧（脱水、血液量減少および抗高血圧薬の摂取）に罹りやすい状態の患者;

痙攣発作または痙攣が起こりうる疾患に罹患している患者;

過熱、激しい身体運動、過熱、抗コリン作用薬の服用、脱水（神経弛緩薬が体温調節を妨害する能力があるため）のリスクが高い患者。

吸引肺炎の危険性が高い患者（食道の運動機能障害および吸引のリスクがあるため）。

肥満に罹っており、家族内で糖尿病を患っている患者。

妊娠および授乳期における適用

妊婦の適切かつ十分に管理された研究は実施されていない。

アビリチアは、妊娠中に摂取することができます。妊娠の可能性が胎児の潜在的リスクを超える場合に限ります。

アリピプラゾールはラットのミルクに浸透する。 アリピプラゾールの女性乳への浸透に関するデータはない。 薬を使用する場合の母乳授乳はお勧めしません。

副作用

副作用の頻度は、以下の尺度に従って与えられる：非常にまれに - ≦0.01％; 稀には≧0.01％および<0.1％; 頻繁ではない - 0.1％以上1％未満。 多くの場合、≧1％および<10％;非常に頻繁に - ≧10％。

心臓血管系：非常にまれに - 失神; まれに血管造形症候群、心臓の拡張、心房粗動、血栓性静脈炎、頭蓋内出血、大脳虚血; QT間隔の延長、心停止、出血、心房細動、心不全、AV遮断、心筋虚血、深部静脈血栓症、静脈炎、期外収縮;心筋梗塞、心筋梗塞、心筋梗塞、 しばしば起立性低血圧、頻脈。

消化器系：非常にまれに - ALTとASTの活動の増加。 十二指腸潰瘍、cheilitis、肝炎、肝臓の肥大、膵炎、腸の穿孔などの炎症性腸疾患の治療に有用である。 食欲不振、胃腸炎、嚥下困難、鼓腸炎、齲蝕、歯肉炎、痔、胃食道逆流、胃腸出血、歯周膿瘍、舌腫脹、便失禁、結腸炎、直腸出血、口内炎、胆嚢炎、口腔粘膜のカンジダ症、胆石症、げっ歯類、胃潰瘍;しばしば - 消化不良、嘔吐、便秘; 非常に頻繁に - 吐き気、食欲不振。

免疫システム：ごくまれに - アレルギー反応（アナフィラキシー、血管性浮腫、かゆみ、蕁麻疹）。

筋骨格系：ごくまれに - クレアチンホスホキナーゼ、横紋筋融解、腱炎、腱鞘炎、慢性関節リウマチ、筋障害の活動の増加; 時には関節や骨の痛み、重症筋無力症、関節炎、関節炎、筋力低下、けいれん、滑液包炎。 しばしば - 筋肉痛、痙攣。

神経系：まれに、ナンセンス、陶酔感、灼熱狼瘡症候群、無動、意識消失、意識喪失、反射の減少、強迫観念、悪性神経弛緩症候群; 性欲不振、筋肉攣縮、集中力低下、感覚異常、四肢振戦、インポテンス、運動緩慢、低/高リビドー症候群、パニック反応、無関心症、ジスキネジー、記憶障害、昏睡、記憶喪失、脳卒中、多動、非個人化、ジスキネジー、 ）、ミオクローヌス、抑うつ気分、反射の増加、思考の機能の低下、刺激物に対する感受性の増加、低血圧、眼球運動反応の侵害; うつ病、神経症、唾液分泌の増加、敵意、自殺思考、躁病の思考、不安定な歩行、混乱、受動的運動の実施に対する抵抗（歯車シンドローム）; 非常に頻繁に - 不眠症、眠気、座りこみ。

呼吸器系：めったに喀血、吸引肺炎、喀痰産生増加、鼻粘膜乾燥、肺水腫、肺塞栓症、低酸素、呼吸不全、無呼吸。 しばしばではありません - 喘息、鼻出血、hiccough、喉頭炎;頻繁に呼吸困難、肺炎。

皮膚および皮膚：まれに - 斑状丘疹、剥離性皮膚炎、蕁麻疹; アクネ、湿疹、脱毛症（脱毛症）、乾癬、脂漏症;潰瘍性大腸炎。 しばしば - 乾燥肌、かゆみ、過度の発汗、皮膚潰瘍。

感覚器官：まれに - 涙液分泌の増加、頻繁な瞬き、外耳炎、弱視、難聴、複視、眼出血、光恐怖症; 乾燥した目、眼の痛み、耳に鳴る、中耳の炎症、白内障、味の喪失、眼瞼炎。 しばしば結膜炎、耳の痛み。

尿生殖器系：めったに - 胸部、頸部、乳房漏れ、無尿症、尿路の灼熱感、糖尿病、女性化乳房（男性の乳房腫大）、尿石症、痛みを伴った勃起。 子宮出血、月経過多、アルブミン尿症、腎臓結石、夜間頻尿、多尿症、排尿;膀胱炎、膀胱炎、膀胱炎、尿路閉塞、尿閉症、血尿、排尿、排尿困難、無月経、早漏、膣出血、膣カンジダ症、腎不全、 頻繁に - 失禁。

身体全体としてはめったにありません - 喉の痛み、背中の硬直、頭の重さ、カンジダ症、喉の硬直、メンデルスゾーン症候群、熱中症; 骨盤痛、顔面腫脹、倦怠感、光感受性、顎の痛み、悪寒、顎の硬さ、鼓腸、膨満感、胸の緊張; しばしば - インフルエンザ様症候群、末梢浮腫、胸部の痛み、頸部の痛み。

代謝障害および摂食障害：稀 - 高カリウム血症、痛風、高ナトリウム血症、チアノーゼ、尿酸性化、低血糖反応; 高脂血症、高脂血症、低血糖、渇き、尿素の血中レベルの上昇、低ナトリウム血症、AST上昇、アルカリホスファターゼレベルの上昇、鉄欠乏性貧血、クレアチニン上昇、ビリルビン血症、乳酸デヒドロゲナーゼのレベルの増加、肥満; しばしば - 体重減少、クレアチンホスホキナーゼのレベルの増加。

インタラクション

アリピプラゾールの薬物動態学において、胃における胃酸分泌の強力な阻害を引き起こすH2-遮断薬ヒスタミン受容体ファモチジンの有意な効果はなかった。

アリピプラゾールの様々な代謝経路が知られており、酵素CYP2D6およびCYP3A4の関与が挙げられる。 健康なヒトの研究では、CYP2D6（キニジン）およびCYP3A4（ケトコナゾール）の強力な阻害剤は、それぞれ52％および38％投与されたときアリピプラゾールクリアランスを減少させた。 したがって、アリピプラゾールの用量は、CYP3A4およびCYP2D6の阻害剤と組み合わせて使用する場合に減少されるべきである。

CYP3A4の有力な誘発剤であるカルバマゼピンと一緒にアリピプラゾール30mgを投与すると、CmaxおよびAUCアリピプラゾールがそれぞれ68および73％減少し、それぞれ69および71％CmaxおよびAUCデグリトロリピプラゾールがその活性代謝物により減少した。 他の強力なインダクタCYP3A4とCYP2D6でも同様の効果が期待できます。

アリピプラゾールのin vitro代謝は、薬物および他の因子（例えば、喫煙）との相互作用が起こりそうにない、CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19およびCYP2E1を伴わず、これらの酵素。

リチウムまたはバルプロエートと30mgのアリピプラゾールとの同時投与は、アリピプラゾールの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。

臨床試験において、アリピプラゾールは、CYP2D6（デキストロメトルファン）、CYP2C9（ワルファリン）、CYP2C19（オメプラゾール、ワルファリン）およびCYP3A4（デキストロメトルファン）の基質の代謝に有意な影響を及ぼさなかった。 さらに、アリピプラゾールおよびその主要代謝産物デヒドロアリピプラゾールは、インビトロで酵素CYP1A2を含む代謝を変化させなかった。 これらの酵素で代謝された薬物に対するアリピプラゾールの臨床的に有意な効果はありそうもない。

投与と投与

内部、食べ物の摂取量にかかわらず。

統合失調症：アビリファイは、1日1回10または15mgの初期用量で投与することが推奨されます。 維持用量は15mg /日である。 臨床試験では、10〜30mg /日の用量での薬剤の有効性が示されている。

双極性障害の躁病エピソード：15または30mg /日の用量から開始して、薬物を服用しなければならない。 投与量の変更は、必要に応じて少なくとも24時間の間隔で行う必要があります。 臨床試験では、3〜12週間の入院中の躁病エピソードについて15〜30mg /日の用量での薬物の有効性が実証された。 臨床試験における30mg /日を超える用量の安全性は評価されなかった。

タイプIの双極性障害および躁病または混合性エピソードで、Abilifai（30mg /日の初期用量で15または30mg /日）を6週間投与した患者を観察した場合、そのような支持療法の好ましい効果。 定期的に、患者は治療を続けるかどうかを決定するために検査されるべきである。

腎不全患者、肝不全患者（Child-Pugh分類に従ったクラスA、BおよびC）に薬剤を処方する際に、薬剤の投与量を変更する必要はない。

65歳以上の患者での薬物使用経験は限られているが、このカテゴリーの患者に対する用量調整は必要ない。

過剰摂取

臨床試験では、致命的な結果を伴わずに、1080 mgまでの単回投与によるアリピプラゾールの意図しないまたは意図的な過量投与の症例が記載されている。

症状：吐き気、嘔吐、無力症、下痢、眠気。 入院患者では、基本的な生理的パラメータ、検査項目およびECGの臨床的に有意な変化は検出されなかった。

成人患者のアリピプラゾール450mgまでの1回の入院後のポストマーケティング経験は、頻脈の発生の可能性を示唆している。 さらに、小児におけるアリピプラゾールの過剰投与（195mgまでの受診）が記載されている。 過剰摂取の潜在的に危険な症状には、錐体外路障害および一過性の意識喪失が含まれる。

過剰投与は、維持療法、適切な気道開存性、酸素化、効果的な換気および対症療法を必要とする。 薬物反応が考慮されるべきである。 直ちに、不整脈を検出するためにECG登録による心臓の性能の監視を開始する必要がある。 アリピプラゾールの過剰または疑いのある疑いがある場合は、すべての症状が消失するまで注意を払う必要があります。

アリピプラゾールの投与1時間後に投与された活性炭（50g）は、アリピプラゾールのAUCおよびCmaxをそれぞれ51および41％低下させた。これは、過剰投与におけるその使用を推奨する。

アリピプラゾールの過剰投与の場合、血液透析の使用に関する信頼できるデータはないが、この方法の好ましい効果はありそうもない。 アリピプラゾールは、腎臓によって未変化の形態で排泄されず、主に血漿タンパク質と関連する。

特別な指示

自殺企図：自殺思考や試みの傾向は精神病の特徴であるため、薬物治療は慎重な医学監督と組み合わせなければなりません。 アビリフェは、患者を治療するのに十分な最小量で排出されるべきである。 これは過剰摂取のリスクを低減する。

遅発性ジスキネジー：遅発性ジスキネジーを発症するリスクは、神経遮断薬の投与期間とともに増加するため、遅発性ジスキネジーの症状が現れる場合は、この薬剤の投与量を減らすか、または中止してください。 治療の中止後、これらの症状は一時的に増加するか、または初めて現れることがあります。

悪性神経弛緩症候群：神経弛緩薬の治療において、 アリピプラゾール、「悪性神経弛緩症候群」（CNS）として知られる生命を脅かす症状複合体が記載されている。 この症候群は、過敏症、筋肉の硬直、精神障害、および自律神経系の不安定性（不規則な心拍およびBP、頻脈、発汗および心臓不整脈）によって現れる。 さらに、クレアチンホスホキナーゼ、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）、および急性腎不全の活性が増加することもある。 NSAの症状または説明できない発熱の場合は、すべての抗精神病薬が含まれます。 アビリファイは、廃止すべきです。

高血糖および真性糖尿病：非定型抗精神病薬を服用している患者に高浸透圧性昏睡および死に至ることがあるケトアシドーシスが発現および関連することがある高血糖が認められた。 非定型抗精神病薬の入院と高血糖障害との関連は不明であるが、糖尿病患者は非定型抗精神病薬を服用する際に定期的に血糖検査を行うべきである。 糖尿病（肥満、家族内での糖尿病）の危険性がある患者は、コースの開始時および非定型抗精神病薬を摂取する際には、投与中に定期的に血糖値を測定する必要があります。 非定型抗精神病薬を服用している患者は、渇きの増加、排尿回数の増加、多食症、衰弱などの高血糖症の症状を常に監視する必要があります。

動く機械を運転して働く能力に及ぼす影響

アリピプラゾールを任命するときには、他の神経遮断薬の任命と同様に、患者は、移動する機構および運転をすることの危険性について警告を受けるべきである。

薬の保管条件Abilify

乾燥した場所で、15〜30℃の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬の賞味期限Abilify

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎても使用しないでください。