使用のための指導：Venlafaxine 37,5 mg

国際的に知られていない名前 （INN）：Venlafaxine

薬学的グループ：抗うつ薬

プレゼン：

錠剤37.5mg、75mgn30。

処方箋付き

Venlafaxineの適応症

Venlafaxineは、うつ病の治療または予防に適応する。 処方箋は通常、精神科医から入手できます。

Venlafaxineは、既知の（三環式、四環式または他の）または他の利用可能な抗うつ剤とは無関係の化学構造を有する経口投与セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）クラスの薬剤である。 Venlafaxineは、Venlafaxine HCl（エナンチオマーのラセミ混合物）を含有する錠剤（通常の錠剤）として入手可能である。 ヒトにおけるベンラファキシンの抗うつ作用の機序は、CNSにおける神経伝達物質活性の増強と関連していると考えられている。 前臨床試験では、ベンラファキシンおよびその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシン（ODV）は、ニューロンセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込みの強力な阻害剤であり、ドーパミン再取り込みの弱い阻害剤であることが示されている。 VenlafaxineおよびODVは、インビトロでムスカリン、ヒスタミン作動性またはα-1アドレナリン作動性受容体に対して有意な親和性を有しない。 これらの受容体における薬理学的活性は、他の向精神薬で見られる様々な抗コリン作動性、鎮静性および心血管作用と関連すると仮定される。 VenlafaxineおよびODVは、モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害活性を有さない。

通常の錠剤の形のVenlafaxineは、原則として、食事中、毎日から等しい時間点で投与されるべきである。 治療のコースは通常比較的長く、うつ病の救済の最初の徴候は、Venlafaxineでの治療の1-2週間後に表示されます。

大うつ病エピソード（DSM-IV）は、通常日常の機能を妨害するうつ病または不快気分の顕著な比較的持続性のある（少なくともほぼ2週間の毎日）ことを意味し、以下の9つの症状の少なくとも5つを含む：不眠症または過度睡眠、精神運動の興奮または遅滞、疲労の増加、罪悪感または無力感、思考の遅延または集中力の低下、自殺企図または自殺念慮などが含まれるが、これらに限定されない。

Venlafaxineの医療用法の詳細については、製品の各箱に含まれている承認済みのリーフレット（ロシア語のみ）に記載されています。

薬の商品名 - Venlafaxine

剤形：錠剤

活性物質：

ベンラファキシン塩酸塩 - 42.42mgおよび84.84mg、または37.5mgまたは75mgのベンラファキシン;

賦形剤：微晶質セルロース - 67.31 / 134.62mg、アルファ化デンプン - 49.50 / 99.00mgコロイド状二酸化ケイ素（Aerosil） - 0.82 / 1.64mgのタルク - 3.30 / 660mgのステアリン酸マグネシウム - 1.65 / 3.30mg。

説明 ：

白から白、黄色の色調のタブレットは、光の大理石、平らな円柱、ファセット付き。

薬物療法グループ：抗うつ薬

ATXコード： N06AX16

Venlafaxine薬力学の薬理学的性質

ベンラファクシン - 抗うつ薬（三環式、四環式、またはその他）のいずれのクラスにも化学的に関連しない抗うつ薬であるが、これは2つの活性なエナンチオマーのラセミ体である。 Venlafaxineおよびその主要代謝産物であるO-デスメチルンラファクシン（EFA）は、セロトニンおよびノルエピネフリン（略称：SNRIまたはSIOZSiN）およびドーパミン再取り込みの弱い阻害剤の再取り込みの強力な阻害剤である。 中枢神経系（CNS）における神経インパルスの伝達における神経伝達物質の活性を増強する能力に関連する薬物の抗うつ作用のメカニズム。 VenlafaxineとEFAは同等の効果を発揮し、前述の神経伝達物質の再取り込みに効果的であり、コリン作動性（ムスカリン性）、ヒスタミン（H1）、α1-アドレナリン作動性、オピオイドおよびベンゾジアゼピン受容体を持たない（in vitroで試験した）、モノアミンオキシダーゼの活性を阻害しないMAO）。 セロトニン再取り込みを阻害することにより、ベンラファキシンはセロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）に劣る。

薬物動態

吸収：

胃腸管からの吸収は良好で、単回投与量の約92％は食物摂取量とは無関係です。

分布：

総バイオアベイラビリティー40〜45％、肝臓での初回通過代謝の集中によるものです。 VenlafaxineおよびEFAは、ヒト血漿タンパク質にそれぞれ27および30％で結合する。 彼らは両方とも母乳に入る。 ベンラファキシンの1日用量の範囲75〜450mgのベンラファキシンおよびEFA自体は、線形動態を有する。 Venlafaxine錠剤を服用した後、最大血漿中濃度（TCmax）のvenlafaxineおよびEFAにそれぞれ2時間および3時間に達する時間。 ベンラファキシン指示薬の長期投与の場合、TCmaxはそれぞれ5,5および9時間である。

ベンラファキシンおよびEFAについての半減期（T1 / 2）は5±2時間および11±2時間であり、ベンラファキシンおよびEFAについてのラベンゼナヤ血漿濃度（Css）は、複数の治療用量の3日後に達した。

代謝：

主にCYP2D6アイソザイムを肝臓で単一の薬理学的に活性な代謝産物（EFA）および不活性代謝物N-デスメシルラファクシナに代謝する。 VenlafaxineはアイソザイムCYP2D6の弱い阻害剤であり、CYP1A2、CYP2C9またはCYP3A4を阻害しなかった。

排泄：

主に腎臓を報告する：約87％が48時間以内に尿中に排泄される（未変化体で5％、非共役EFAの形で29％、複合EFAの形で26％、他の不活性代謝産物の27％ ）、72時間の腎臓では薬剤の92％が得られた。

ベンラファキシンとEFAの血漿クリアランスの平均±標準偏差はそれぞれ1.3±0.6と0.4±0.2L / h / kgである。 5±2および11±2時間の見かけ上の排出半減期; （定常状態で）7.5±3.7および5.7±1.8 l / kgの分布容積を示した。

特別グループ

患者の性別および年齢は、ベンラファキシンおよびEFAの薬物動態パラメータに有意な影響を及ぼさなかった。

高齢患者の場合、年齢に応じて特別な用量調整が必要です。

低CYP2D6のアイソザイム活性を有する患者では、個々の用量の選択に必要ではない。 ベンラファキシン（改良型）とEFA（還元型）の別々の変化とは反対の濃度では、これらの2種類の活性物質の曲線下面積の合計は実際にアイソザイムCYP2D6の活性の低下により変化するが、それぞれ用量調整が必要である。

中等度〜重度のベンラファキシン代謝およびEFA減少Cmaxの排出の肝臓および腎不全を有する患者は、ベンラファキシンおよびEFAを増加させ、T1 / 2を延長させる。ベンラファキシンの総クリアランスを低下させることは、下記の腎臓によるクレアチニンクリアランス（CC）腎臓透析患者の場合（T1 / 2はベンラファキシン180％増加、EFA 142％増加し、両方の有効成分のクリアランスは約57％減少）。 このような患者、特に血液透析患者の場合、ベンラファキシンの用量を個別に選択し、この薬物による治療期間を考慮して動態を制御する。

Child-Pughでは重度の肝機能不全の患者のデータは限られているが、薬物動態、特に薬物とそのT1 / 2のクリアランスの個々の変動は非常に多様であり、これらの患者におけるベンラファキシンの任命において考慮する。

Child-Pugh（軽度の異常な肝機能）およびB群Child-Pugh（中程度の違反）によるクラスAの患者では、ベンラファキシンおよびEFAのT1 / 2は健康な患者と比較して約2倍に拡大し、クリアランスは半分以上減少した。

Venlafaxineの適応症

うつ病。 予防と治療。

ベンラファキシンの禁忌

ベンラファキシンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症、MAO阻害剤（他の医薬品との相互作用の項も参照）、重度の腎機能障害および/または肝臓障害（糸球体濾過率（GFR）分）。

妊娠中および授乳中の18歳未満では、薬物の受容は禁忌である。

予防策：最近の心筋梗塞、不安定狭心症、高血圧、不整脈（特に頻脈）、歴史的な痙攣、眼圧上昇、閉塞緑内障、既往の躁状態、自殺傾向、皮膚および粘膜からの出血の素因体重、低ナトリウム血症、脱水、利尿薬または肥満治療薬（薬物）と同時に使用することができます（「特別な指示」も参照）。

妊娠と授乳

女性の妊娠中および授乳中の薬剤の安全性が十分に確立されていないため、ベンラファキシンの妊娠中および授乳中の女性を割り当てるべきではありません。 これは、母親、さらには胎児/赤ちゃんの健康にも適用されます。 妊娠中の女性は、治療前にこれについて警告を受け、妊娠した場合はすぐに医師に相談したり、薬物治療中に妊娠を計画したりするべきです。 Venlafaxineおよびその代謝産物（EFA）は母乳に分配される。 授乳中に薬剤を受けたい場合は、母乳育児を中止する必要があります。

実際、ベンラファキシンの任命のケースでは、妊娠中および出産直前に母親を見つけました。特定の状況では、母親に期待される利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合があります。 これらの症例では、入院期間の延長、呼吸支援、および管栄養を必要とする合併症が頻繁に観察されました。 これらの合併症は、出生直後に発症し、SSRIまたはSNRI群（ベンラファキシンを含まない）の他の抗うつ薬を受けた場合に特徴付けられる。 このような場合、新生児には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、温度不安、摂食困難、嘔吐、低血糖、筋緊張または低緊張症、過反射、振戦、震え、過敏症、 、傾眠または不眠症。 そのような違反は、薬物ベンラファキシンのセロトニン作動性の影響を示し得る。 妊娠中にベンラファキシンが使用され、出生直前に母体治療が完了した場合、新生児は離脱症状を有する可能性がある。 このような新生児は、セロトニン症候群または神経弛緩性悪性症候群の存在を排除すべきである。 疫学的な証拠によれば、特に妊娠後期にSSRIを妊娠中に使用すると、新生児の持続性肺高血圧症のリスクが高まる可能性がある。

Venlafaxineの投与と投与

内部。

この薬物は、好ましくは同時に液体で絞られた液体である、食物とともに摂取されるベンラファキシンである。 推奨される開始用量は、2段階で毎日75mgである（1日2回37.5mgで）。 忍容性および有効性に応じて、用量を150mg /日まで徐々に増加させることができる。 必要に応じて、用量を225 mg /日に増やす。 用量が75mg /日に増加するのは、2週間以上の間隔で行うことができ、臨床的必要性の場合には、症状の重症度のために、より短時間で用量を増やすことができるが、4日以上である。 より高い用量（最大2〜3時間で375mg /日の最大1日用量まで）の患者は、入院患者の観察が必要である。 所望の治療効果を達成した後、毎日の用量を徐々に最小有効レベルまで低下させることができる。

補助療法と再発予防：補助治療は6ヶ月以上継続することがあります。 うつ病エピソードの治療に使用される最小有効用量によって指定される。

腎不全：軽度の腎不全（糸球体濾過率（GFR）は30mL /分）の場合、矯正モードは必要ありません。 中等度腎不全（GFR 10-30ml /分）では、用量を25〜50％減らすべきである。 ベンラファキシンおよびその活性代謝産物（EFA）の半減期の延長と関連して、このような患者は1日1回、全用量を服用すべきである。 有効なデータはそのような治療法ではないため、Venlafaxineは重度の腎不全（GFRが10 ml / min未満）では推奨されません。 血液透析では、毎日の投与量を50％減らす必要があり、血液透析終了後に薬剤を投与する必要があります。

肝障害：軽度の肝機能不全（プロトロンビン時間（PT）が14秒未満）では、矯正モードは必要ない。 中等度の肝不全（14〜18秒のPV）では、1日量を50％以上減らす必要があります。 重篤な肝不全のvenlafaxineには推奨されません。

高齢患者：急性および慢性疾患のない患者の高齢は、用量の変更を必要としないが、（他の薬剤の割り当てのように）高齢患者の治療には注意する必要がある。 高齢患者は最低有効用量を使用するべきである。 投与量は患者が密接に医師の監督下になければならない。

薬をキャンセルする

薬物の廃止に伴うリスクを最小限に抑えるため、薬物の中止は徐々に行われるべきである。 6週間以上の治療の過程で、徐々に薬剤を抜き取るのは少なくとも2週間であり、用量、治療期間および個々の患者の特性に依存する。

Venlafaxineの副作用

副作用の頻度：非常に一般的（1/10）、頻繁に（1/100〜<1/10）、珍しい（1/1000〜<1/100）、めったにない（1/10000〜<1） / 1000）、非常にまれである（<1/10000）、頻度は設定されていない（有害反応の発生率に関する現在入手可能なデータは存在しない）。

一般的な症状：しばしば - 衰弱、疲労、悪寒; まれな - 血管浮腫、光感受性反応; 頻度は確立されていません - アナフィラキシー反応。

神経系から：非常に頻繁に - 乾燥した口、頭痛、 頻繁に - 異常な夢、リビドーの減少、めまい、不眠症、過敏性、感覚異常、昏睡、錯乱、非個人化、筋緊張の増加、振戦; めまい、興奮、幻覚、ミオクローヌス、運動とバランスの調整の障害。 まれに - 精神遅滞、興奮、発作、躁病反応; 眩暈、神経弛緩性悪性症候群（NMS）、セロトニン症候群、せん妄、錐体外路反応（ジストニアおよびジスキネジアを含む）、遅発性ジスキネジー、自殺念慮および行動、攻撃性などの頻度は確立されていない。

胃腸管から：しばしば - 悪心; しばしば - 食欲不振（食欲不振）、便秘、嘔吐。 まれに - 歯ぎしり、下痢。 まれに - 肝炎; 頻度は確立されていません - 膵炎。

呼吸器系から：頻繁に - あくび、気管支炎、息切れ。 希少性：間質性肺疾患（ILD）、好酸球性肺炎、胸痛。

心臓血管系以来、しばしば動脈性高血圧、皮膚の紅潮; まれに - 姿勢低血圧、頻脈、失神; 頻度は確立されていない - 低血圧、間隔QTの延長、心室細動、心室頻脈（双方向性頻拍を含む）。

造血系：まれに - 皮膚出血（斑状出血）、胃腸出血; 出血時間の延長、血小板減少、血行不全（無顆粒球症、再生不良性貧血、好中球減少症および汎血球減少症を含む）の頻度は確立されていない。

代謝の部分で：頻繁に - 血清中のコレステロールのレベルを増加させ、体重減少; 頻度の低い - 体格指数の増加。 非常にまれな - プロラクチンの増加; 肝臓の検査室サンプル、肝炎、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモンの不適切な分泌の症候群の変化が確認されていない。

尿生殖器系では、しばしば異常な射精/オルガスム（男性）、勃起障害（インポテンス）、無オルガスム症、ジツィッチ症（主に排尿開始時の困難）、頻尿、出血の増加または不規則な出血の増加月経過多、性交痛）; まれに - オルガスム違反（女性用）、尿漏れ; 稀 - 失禁。

感覚から：一般的な宿泊施設の障害、散瞳、ぼやけた視界; ごくまれに - 耳の外乱、騒音、または鳴りを味わうこと。 頻度は確立されていません - 閉鎖緑内障。

皮膚の場合：非常に頻繁に発汗する。 稀 - 脱毛症、一時的な発疹; 有害な表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群、そう痒、蕁麻疹などの頻度は確立されていません。

筋骨格系から：頻度は確立されていません。

ベンラファキシンの中断があると、急激な中止または減量には、疲労、無力症、頭痛、めまい、睡眠障害（眠気または不眠、眠りにくい、珍しい夢の出現）などの離脱症候群発汗の増加、口の乾燥、食欲の減少、吐き気、嘔吐、睡眠不足、嘔吐、嘔吐、嘔吐、下痢（これらの反応のほとんどはわずかに顕著であり、治療を必要としない）。

過量

過度の症状：意識障害（眠気から昏睡へ）、激越、嘔吐の可能性、下痢。 震え、眩暈、散瞳、痙攣状態、洞または心室頻脈または徐脈の減少または（わずかな）増加; ECGの変更（間隔QTの延長、バンドルブランチブロック、QRS複合体の拡張）。

このアプリケーションにおける市販後の経験は、アルコールおよび/または他の向精神薬を同時に受けた時に、最も頻繁なベンラファキシンの過剰摂取が起こったことを示しています。 死亡の報告は数多くあります。

ベンラファキシンの過剰投与による遡及的研究では、ベンラファキシンと比較した場合、致命的な結果のリスクが上昇する可能性があると報告されていますが、この危険性は三環系抗うつ薬のリスクよりも低くなります。 疫学的研究により、ベンラファキシンで治療された患者は、SSRI（ベンラファキシン以外）で治療された患者と比較して、自殺の危険性に関してより大きな負担があることが示されている。 しかし、これまでのところ、ベンラファキシンの過剰投与によるこのような高いパーセンテージの死亡率は、薬物の毒性またはベンラファキシン治療群の特殊な特性によるものであるかどうかは不明であった。 臨床経験によると、ベンラファキシンのレシピでは、意図的な過剰摂取の危険性を減らすために、患者の次回訪問までにできるだけ少ない量の薬物を処方することが推奨されています（「特別な注意事項」も参照）。

治療：症候性および支持療法。 特定の解毒剤は知られていない。 重要な機能（呼吸、血液循環、心調律）の継続的な監視を推奨します。 過度に推奨される即時胃洗浄の場合、薬物の吸収を減少させるために活性炭を投与する。 吸引の危険があるときに嘔吐を引き起こさないでください。 強制的な利尿、透析、輸血は効果がありません。

インタラクション

このクラスの他の薬物による治療中のミオパチーのリスクは、それ自体が血漿タンパク質との結合を増強していない同時のVenlafaxineによって増加し、ほぼ同時に血漿タンパク質との結合が高いことを特徴とする薬物の濃度を増加させる。 抗高血圧症（β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬および利尿薬を含む多くの薬理学的群）および抗糖尿病薬との臨床的に有意な相互作用は検出されていない。 中枢神経系（CNS）に影響を与える他の薬物との同時投与では、ベンラファキシンとそのような薬物の組み合わせが研究されていないため、注意を払うべきである。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）

venlafaxineとMAO阻害剤の併用、およびキャンセル後14日間（死亡を含む重篤な副作用の可能性が高い）。 MAO阻害剤療法は、薬物ベンラファキシンの中止後少なくとも7日以内に投与することができる。 入院Venflaksin薬は可逆選択的MAO阻害剤（モクロベミド）を受ける少なくとも7日前に中止する必要があります。 軽度の可逆的および非選択的阻害剤MAOリネゾリド（抗菌剤）およびメチレンブルー（静脈内製剤）も、ベンラファキシンとの同時使用には推奨されない。

セロトニン作動薬

トリプタン（スマトリプタン、ゾルミトリプタンなど）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）およびSNRI（長期間発作の観察）、三環系抗うつ薬、リチウム、フェンタニルなどのセロトニン神経伝達物質系に影響を及ぼす薬剤の同時使用を念頭に置く必要があります（デキストロメトルファンおよびその類縁体、およびトラマドール（tramadol al。））およびセロトニン症候群のリスクの増大によるトリプトファン源の可能性が過剰である。

アルコール

venlafaxineによる治療中にアルコールを完全に排除すべきである。 アルコールは、ベンラファキシンを引き起こす可能性のある精神運動障害を増強する。

リチウム

リチウム薬は、ベンラファキシンの薬物動態に大きな影響を与えない。

ジアゼパム

ベンラファキシンおよびEFAの薬物動態学に対するジアゼパムの経口投与の効果はなく、逆にベンラファキシンはジアゼパムおよびその代謝物デスメチルジアゼパマの薬物動態を変化させなかった。 さらに、これらの薬物の両方の目的は、ジアゼパムによって引き起こされる精神運動および心理測定効果を損なわない。

シメチジン

シメチジンとベンラファキシンの同時投与は、ベンラファキシンの「第一経路」における遅延の代謝を示した。 摂取時のベンラファキシンのクリアランスは43％減少し、薬剤の曲線下面積（AUC）および最大濃度（Cmax）は60％増加した。 しかし、このような影響はEFAでは明らかではない。 ベンラファキシンとEFAの全体的な活性はほんのわずかで増加すると予想されるので、最も普通の患者のための用量調整が必要である。 しかし、既存の（同定された）高血圧、高齢患者および肝臓または腎機能を有する患者では、ベンラファキシンの用量調整が可能である。

ハロペリドール

ベンラファキシンを150mg /日の投与量で平衡濃度の段階で投与した研究では、2mgの経口投与後にハロペリドールの総クリアランスが42％減少した。 ハロペリドール（T 1/2）の半減期は変化しないが、濃度 - 時間曲線下面積（AUC）は70％増加し、C maxは88％増加した。 これは、ハロペリドールの用量の正しい選択のために考慮されるべきである。

イミプラミン

ベンラファキシンとイミプラミンgidroksiimipramina 2の薬物動態は低下しません。しかし、AUC、CmaxおよびCmindesipramina（イミプラミンの活性代謝物）は、ベンラファキシンを受けている間に約35％増加しました。 また、2.5mg~4.5倍（ベンラファキシン37.5mg / 12時間、または75mg / 12時間）のgidroksidesipramina濃度が増加するが、この事実の臨床的意義は不明である。

メトプロロール

メトプロロールとベンラファクシンを同時に使用する場合、メトプロロール血漿濃度間の薬物動態学的相互作用が活性代謝産物であるα-ギブロシメトプロロールの変化なしに約30-40％増加するため、注意が&