使用のための指示：Vegaprat

剤形：フィルムコート錠

活性物質：プルカロプリド*

正式な現在の指示

剤形

錠剤はフィルムカバーで覆われていた。

組成

1錠あたりの組成：

活性物質：

コハク酸プルカロプリド

プルカロプリド

1.321mg 2.642mg

1,000 mg 2,000 mg

賦形剤：

微結晶セルロース96,000mg 192,000mg

カルボキシメチルスターチナトリウム1,419mg 2,838mg

ステアリン酸マグネシウム0.900 mg 1,800 mg

二酸化ケイ素コロイド0,360mg0,720mg

未被覆錠剤重量100,000mg 200,000mg

シェルの組成：

ジプロメロース6 cP 1,800 mg 3,600 mg

マクロゴール6000 0.600mg 1.200mg

二酸化チタン0.500 mg 1,000 mg

タルク0.100 mg 0.200 mg

コート付き錠剤の重量103,000mg 206,000mg

剤形の説明

丸い両凸タブレットは、白色またはほぼ白色のフィルムコーティングで覆われている。 断面において、錠剤のコアは白色またはほぼ白色である。

薬理学的効果

作用機序 - セロトニン受容体刺激剤。

薬力学

プルカロプリドは、腸の運動性を高めるジヒドロベンゾフランカルボキサミドである。 プルカロプリドは、5HT4-スレチノン受容体の選択的で高親和性のアゴニストであり、おそらく腸の運動性への影響を説明している。 他のタイプの受容体へのインビトロでの結合は、物質が5HT4受容体に対する親和性を少なくとも150倍超える濃度でのみ観察された。

薬物動態

プルカロプリドは急速に吸収される。 2mgの単回経口投与後、最大濃度（C max）は2〜3時間後に達成される。 経口投与後の絶対的バイオアベイラビリティは90％を超える。 食事中の薬物の摂取はバイオアベイラビリティに影響しない。

プルカロプリドは身体全体に分布しており、平衡状態における分布容積は567リットルである。 血漿タンパク質への結合は約30％である。

インビトロでのヒト肝臓における薬物の代謝は非常にゆっくり進行し、少量の代謝物しか形成されない。 尿および糞便中の14C標識プルカロプリドの経口摂取後、少量で8つの代謝産物が見出される。 主要代謝物（プルカロプリドのO-脱エステル化およびアルコールのカルボン酸への酸化によって形成されるR107504）は、薬物の投与用量の4％未満である。放射性標識を用いた試験で示されているように、薬物の約85％は変化していない。 代謝物R107504は血漿中に少量存在する

経口的に摂取された有効成分の用量の大部分は、変化なく（腎臓で約60％、糞便で少なくとも6％）排泄される。 変化のないプルカロプリドの腎臓による排泄には、受動濾過および能動分泌が含まれる。 血漿からのプルカロプリドのクリアランスは平均317ml /分であり、最終半減期は約24時間である。 平衡状態は薬物投与3~4日後に達成され、プルカロプリドを1日1回2mgの用量で服用する場合、平衡状態における最小および最大血漿濃度はそれぞれ2.5および7ng / mlである。 1日1回服用すると、薬剤の係数kは1.9〜2.3の範囲になります。 プルカロプリドの薬物動態は、直線的に20mg /日までの範囲の用量に依存する。 1日1回の長期使用で、その薬物動態は投与期間に依存しない。

選択された患者群における薬物動態

人口の薬物動態

薬物動態の集団分析は、プルカロプリドの全クリアランスがクレアチニンクリアランス（CC）と相関し、患者の年齢、体重、性別または人種に依存しないことを示している。

高齢者の患者

1日1回1mgの高用量の患者に投与した場合、血漿中のプルカロプリドの最大濃度（C max）および濃度/時間曲線下面積（AUC）は、それぞれ26％および28％若い患者よりも。 この差は、高齢者の腎機能の低下によるものであろう。

腎機能障害

正常腎機能を有する患者と比較して、弱い（KK 50〜79ml / min）腎臓機能障害（KC 25〜49ml / min）の患者では、2回の単回投与後の血漿中のプルカロプリド濃度mgはそれぞれ25％および51％増加した。 重度の腎機能障害（CCが24ml /分未満）の患者では、血漿中のプルカロプリドの濃度は健常人の2.3倍であった。

肝機能障害

プルカロプリルの約35％が腎臓外に排泄されるため、肝機能の侵害は臨床的に薬物の薬物動態を大きく変化させる可能性は低い。

子供

4〜12歳の小児において0.03mg / kgの用量でプルラロプリドを単回経口投与した後、2mgの用量で成人で薬物を服用した後と同じであり、薬物の非結合画分は成人では30-40％少なく、子供の年齢に依存しなかった。 最終段階における薬物の平均半減期は、小児では約19時間（範囲11.6〜26.8時間）である。

適応症

プルカロプリドは、下剤が症状を排除するのに十分な効果を与えていない女性において、慢性便秘の対症療法を意図している。

禁忌

有効成分または補助物質に対する過敏症。

透析が必要な腎機能障害。

腸壁の解剖学的または機能的障害、機械的腸閉塞、重篤な腸炎症、例えばクローン病、潰瘍性大腸炎および毒性メガロン/メガレクタムによる穿孔または腸閉塞。

慎重に

重度で臨床的に不安定な併用性疾患（腎臓、肺、心臓血管、神経系、内分泌系疾患、精神障害、腫瘍疾患、AIDS）の患者におけるこの薬剤の使用は研究されていない。 心不整脈や虚血性心疾患のある患者では、プルカロプリドを処方する際には注意が必要です。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中のプルカロプリドの経験は限られています。 臨床試験では、流産事故が報告されていますが、他の危険因子があることから、これらの現象とプルカロプリドの関連性は未だ証明されていません。 動物の研究では、妊娠、胚/胎児発育、出産、子孫の生後発育過程に直接的または間接的な悪影響は認められなかった。 この薬は妊娠中に使用することはお勧めしません。 プルカロプリドによる治療中、出産可能な女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。

プルカロプリドは母乳中に排泄されるが、治療用量で投与された場合、新生児/乳児に影響を及ぼす可能性は低い。 授乳中の母親の使用に関するデータが不足しているため、母乳育児中の使用は勧められません。

動物研究では、男性と女性の繁殖力に対する薬剤の影響は明らかにされていない。

投与と投与

この薬物は、1日のいずれかの時点での食物摂取量にかかわらず、経口的に摂取される。

成人：1日1回2 mg

高齢者（65歳以上）：必要に応じて、1日1回1mgを1日1回、2mgまで増量します。

小児および青年：

Prukaloprideは、18歳未満の小児および青年の使用にはお勧めできません。

腎機能障害を有するフリーローダー：重度の腎機能障害（糸球体濾過速度が30ml /分/1.73m 2未満）の場合、1日1回の投与量は1mgである。

軽度および中等度の腎障害を有する患者の場合、用量の調整は必要ない。

肝機能障害を有するフリースタンズ：重度の肝臓障害（Child-PughではクラスC）の場合、用量は1日1回1mgです。 軽度および中度の肝機能障害の患者では、用量の調整は必要ありません。

プルカロプリド（腸の運動性の刺激）の特定の作用機序のために、2mgを超える1日投与量の増加は、効果の強化につながる可能性は低い。 4週間にわたり1日1回プルカロプリドを服用しても効果がない場合は、患者を再検査し、継続治療の迅速性を判断する必要があります。

副作用

薬物使用後の有害事象の発生率はWHOの勧告に従って分類される：非常に頻繁に1/10以上; 1/100より大きい、<1/10; まれに1/1000、<1/100; ごくまれに1/10000、<1/1000; 非常にまれに<1/10000、分離されたケースを含む。

神経系から：非常に頻繁に - 頭痛; しばしば眩暈。 まれに - 振戦。

心臓血管系の側から：頻繁に - 動悸。

消化器系の側面から：非常に頻繁に - 吐き気、下痢、腹痛、 しばしば食欲不振、嘔吐、消化不良、鼓腸、病理学的腸閉塞; まれに - 直腸出血、食欲不振。

尿生殖器系から：しばしば頻尿です。

その他：頻繁に - 弱さ; まれに - 発熱、悪い健康状態。

過剰摂取

症状：頭痛、吐き気、下痢などの既知の副作用の増加が原因です。 プルカロプリドに対する特異解毒薬はない。

治療：症候性および維持療法。 下痢や嘔吐による体液の大幅な消失は、電解質の不均衡を修正する必要があります。

インタラクション

インビトロのデータは、プルカロプリドの弱い相互作用能力を示し、治療濃度では、シトクロム系の酵素によって行われる併用薬物の代謝に影響を及ぼす可能性は低い。 プルカロプリドは、P-糖タンパク質（P-GP）に軽度に結合することがあるが、臨床的に有意な濃度では活性を阻害しない（P-GP）。 強力なCYP3A4およびP-糖タンパク質ケトコナゾール200mgの阻害剤は、プルカロプリドのAUC（濃度 - 時間曲線下面積）を約40％増加させた。 この効果は臨床的に有意であるには小さすぎ、腎臓におけるpr-糖タンパク質活性プルカロプリドの抑制に関連する可能性が最も高い。 ケトコナゾールと同じ相互作用は、P-糖タンパク質の他の阻害剤、例えばベラパミル、シクロスポリンAおよびキニジンで観察することができる。 プルカロプリドは、おそらく腎臓および他のベクターで輸送される。 理論的には、腎臓（P-糖タンパク質を含む）におけるプルカロプリドの活性分泌に関与する全キャリアの活性の抑制は、その全身曝露のレベルを75％増加させることができる。 健康なボランティアを対象とした研究では、ワルファリン、ジゴキシン、エチルアルコール、パロキセチンの薬物動態にプルラロプリドが臨床的に有意な効果を示さなかった。 プルカロプリドとエリスロマイシンを同時に適用すると、血漿中の後者の濃度は30％増加する。 この相互作用のメカニズムは完全には明らかではないが、入手可能なデータは、プルカロプリドの直接作用の結果ではない可能性が高いことを示しているが、エリスロマイシン自体の薬物動態の変動性の高さの結果である。

治療用量におけるプロベネシド、シメチジン、エリスロマイシンおよびパロキセチンは、プルカロプリドの薬物動態に影響しなかった。

食物との相互作用は検出されなかった。

特別な指示

プルカロプリドを推測する主な方法は、腎臓によるものです。 重度の腎機能障害を有する患者の場合、推奨用量は1mgである。

重篤な下痢は経口避妊薬の有効性を低下させることがあり、経口避妊薬の有効性の低下を防ぐために追加の避妊法が推奨されています（経口避妊薬の使用説明書を参照）。

肝機能の違反は、ヒトにおけるプルカロプリドの代謝および全身暴露のレベルに臨床的に有意な影響を及ぼすことはまずありません。 軽度、中等度または重度の肝機能障害患者での薬物使用に関するデータは入手できないため、重度の肝機能障害患者には低用量を推奨する。

プルカロプリドについては、リバウンド現象も依存性の発現も検出されなかった。 治療的（2mg）および治療上（K）mg用量におけるQT間隔に対するプルカロプリドの効果の研究は、QT間隔値に関してプラセボと比較して有意差を示さなかった。 QT間隔および心室性不整脈に関連する有害事象の発生率は低く、プラセボと同等であった。

車両の運転能力やメカニズムの働きに及ぼす影響

めまぐれや衰弱は、特に治療の最初の日には可能であるため、車両を運転し、動く機械にサービスを行うときは注意が必要です。

リリースフォーム

フィルムコーティングされた錠剤、1mgおよび2mg。 平面細胞パックの10錠分。 1枚、2枚、3枚、4枚、5枚または6枚の輪郭メッシュパッケージと、段ボールのパックでの使用説明書。

保管条件

暗所で25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

2年。 パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから製品を使用しないでください。

薬局からの休暇の条件

医師の処方によると。