使用のための指示：チモグロブリン

剤形：輸液用溶液の調製のための凍結乾燥物

活性物質：免疫グロブリン抗白癬菌

ATX

L04AA04免疫グロブリン抗有糸分裂細胞（ウサギ）

薬理学的グループ：

免疫抑制剤

病因分類（ICD-10）は、

D61.9未指定の再生不良性貧血：ミエロフィシス貧血; 貧血低形成; 部分貧血; 骨髄の形成不全; 再生不良性貧血; 先天性低形成性貧血; 骨髄形成不全; 低形成性貧血; 造血障害; 遺伝性低形成性貧血; 正常染色 - 正常赤血球貧血

T86移植された臓器および組織の死亡および拒絶：移植疾患対宿主病; 器官および組織移植における拒絶の危機; 臓器移植における免疫不全の危機 組織の不適合性; 移植拒絶反応;移植拒絶反応; 臓器移植時の拒絶反応; 組織移植中の拒絶反応; 移植片対宿主応答; 移植拒絶反応の拒絶反応; 移植片対宿主病候群; ファブリックの非互換性

Z94移植臓器および組織の存在：同種異系移植; 同種異系移植; Autotransplantatio。 ゴモ移植体; 同種移植; 移植; オルソトープ移植

組成

輸液用凍結乾燥製剤1 fl。

活性物質：免疫グロブリン抗有糸分裂細胞（ウサギ）25mg

補助物質：グリシン - 50 mg; 塩化ナトリウム-10mg; マンニトール - 50 mg

剤形の説明

輸液のための凍結乾燥製剤：クリーム状の白色粉末。

薬理学的効果

行動様式 - 免疫抑制的である。

薬力学

ウサギ抗腎細胞性ヒトIgは、Tリンパ球に影響する選択的免疫抑制薬である。

行動の仕組み

CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18などの移植拒絶反応におけるT細胞活性化カスケードに関与する分子の大部分を認識するウサギ抗ヒトIgによって引き起こされる免疫抑制の主なメカニズムはリンパ球の数の減少であろう、CD25、HLA-DRおよびHLAクラスI

T-リンパ球は、補体依存性溶解によって、そしておそらく単球 - 食細胞系によるその後の排除と共に、Tリンパ球のオプソニン化に起因して血流から排除される。

ウサギ抗有糸分裂細胞Igは、Tリンパ球の数を減少させることに加えて、その免疫抑制活性に関連するリンパ球の他の機能の活性化を引き起こす。

インビトロで、約0.1mg / mlの濃度で、Thymoglobuline（登録商標）は、Tリンパ球を活性化し、IL-2およびインターフェロン-γおよびCD25発現の合成を用いてその増殖を刺激する（CD4 +およびCD8 +亜集団と同様に）。 この分裂促進活性は、主にCD2媒介経路を介して実現される。 より高いウサギ濃度において、抗腫瘍Igは、インターフェロン-γおよびCD25合成の転写後遮断を誘導するがIL-2の分泌を低下させることなく、他のマイトジェンに対する増殖性リンパ球応答を抑制する。 インビトロでは、薬物Thymoglobuline（登録商標）はBリンパ球を活性化しない。

ThymoglobulineŽで治療した患者におけるB細胞リンパ腫の発症リスクが低いことは、以下の理由により説明することができます。

- Bリンパ球の活性化の欠如、および結果として形質細胞への分化の欠如;

- Bリンパ球およびいくつかのリンパ芽球性細胞株に対する抗増殖活性。

Thymoglobuline（登録商標）による治療を受けている患者の移植後の免疫抑制の過程で、深部リンパ球減少症は治療開始後1日以内に発症する（リンパ球数はベースライン値に比べて50％以上減少する）。 リンパ球減少症は治療期間中および治療経過の終了後も持続する。 平均して、第3月末の患者の約40％は、リンパ球の数がベースラインの50％以上減少しているが、CD4リンパ球の数の減少は長期間持続しており、 6ヶ月後にも観察され、CD4比/ CD8の逆転を生じた。 リンパ球（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD9およびCD25）の亜集団のモニタリングは、Tリンパ球に対するTymoglobulin（登録商標）の調製物の広範な特異的結合を確認した。 治療の最初の2週間に、Bリンパ球および単球を除いたリンパ球の全亜集団の絶対数は、CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56およびCD57について著しく減少している（85％以上）。

薬物動態

腎臓移植のレシピエントに腎臓移植の0.75mg / kg用量を最初に注入した後、血清中のウサギIgの濃度は、10〜40μg/ mlの範囲であり、次の注入の時点まで絶えず減少する（T1 / 2〜2〜3日）。 11日間の処置の最後までに、ウサギIgのCminは徐々に増加し、20〜170μg/ mlに達する。 治療の中止後、血液中のIgの量が徐々に減少する。 それにもかかわらず、患者の80％において、ウサギIgは、治療終了後2ヶ月後でさえ血漿中に検出され得る。

薬剤Thymoglobuline（登録商標）での治療開始後最初の15日間の患者の約40％において、ウサギIgに対する抗体が急速に形成され、血清中のCminがより速く低下する。

薬Thymoglobulineの表示

臓器移植における免疫抑制：移植拒絶反応の予防および治療;

造血幹細胞移植後の急性および慢性「移植片対宿主」反応の予防;

GCS療法に耐性の急性「移植片対宿主」反応の治療;

再生不良性貧血の治療

禁忌

ウサギタンパク質または薬物の任意の成分に対する過敏症;

急性または慢性感染症の存在;

薬物TimoglobulineŽの以前の投与に対するアレルギー反応の発達。

慎重に：以前にウサギIgを受けている患者。なぜなら、血清病のタイプに応じて反応を発症するリスクがあるからです。

妊娠および授乳期における適用

動物の研究は不十分で、ヒトに潜在的なリスクがあると結論づけることは不可能であるため、妊娠中のThymoglobulineŽの調製は、母親の利益が胎児にこの薬剤を使用するリスクを超える場合にのみ使用するべきです。

ウサギ抗胸腺細胞Igが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 他のIgが母乳中に排泄されるという事実のために、母乳育児はThymoglobuline（登録商標）製剤の期間中中止されるべきである。

副作用

腎臓移植手術後に急性移植片拒絶反応を防ぐために薬物を投与された240人の患者において、Thymoglobuline（登録商標）の安全性が研究された。

下記の有害反応は、ThymoglobulineŽ製剤との関係にかかわらず、この研究で指摘されたすべての望ましくない作用の一般化されたデータを表しています。

発生頻度は、非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（1/100から<1/10に）決定された。

血液およびリンパ系からの違反：非常に頻繁に - リンパ球減少症、好中球減少症、血小板減少症。

呼吸器系、胸部および縦隔の器官からの外乱：しばしば呼吸困難。

消化管からの障害：しばしば - 下痢、嚥下障害、吐き気、嘔吐。

皮膚および皮下組織からの外乱：しばしばかゆみ、皮膚発疹。

筋骨格系および結合組織からの外乱および全身反応：しばしば筋肉痛。

伝染性および寄生虫性疾患：非常に頻繁に - 感染症。

良性、悪性および不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）：しばしば悪性腫瘍。

血管障害：しばしば低血圧。

注射部位の一般的な障害および障害：非常に頻繁に発熱する。 しばしば悪寒。

免疫系障害：しばしば血清病。

反応注入（RI）および免疫系の障害：RIは、1回の治療コースで1または2分間の注入後に調製物Thymoglobuline（登録商標）の投与時に生じ得る。 RIの臨床症状は、発熱、悪寒、息切れ、吐き気/嘔吐、下痢、低血圧または高血圧、不快感、皮膚発疹および/または重度の頭痛などの徴候および症状で表される。 薬物Thymoglobuline（登録商標）のRIは、通常、容易に発現され、迅速に通過し、注入速度の低下および/または適切な薬物療法によって補正することができる。 しかし、重篤なアナフィラキシー反応の発症、まれにはエピネフリン（アドレナリン）患者の緊急治療がない場合の報告があります。致死的結果を伴うアナフィラキシー反応の発症については、RI市販の単核細胞およびリンパ球によるサイトカインの放出に関連するサイトカイン放出（SEC）の症候群の報告されていない重大で潜在的に生命を脅かすSECについては、ほとんど報告されていない。 （低血圧、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、心筋梗塞、頻脈および/または死亡を含む）。

この薬剤の市販後のサーベイランスは、発熱、皮膚発疹、関節痛および/または筋肉痛のような反応の報告を記録し、血清病の発症を示唆した。 血清病は、薬物Thymoglobuline（登録商標）による治療開始後5〜15日で起こり得る。 症状は、通常、GCSの導入によって、それ自体で消失したり、すぐに消失したりします。

また、注射部位の痛みや末梢血栓性静脈炎などの局所的な副作用も報告されています。

免疫抑制による望ましくない反応：感染症、感染の再発および敗血症が、Thymoglobuline（登録商標）をいくつかの免疫抑制薬と組み合わせて使用した場合に認められた。 まれなケースでは、移植後リンパ増殖性疾患、ならびに他のリンパ腫および固形腫瘍を含むが、これに限定されない悪性腫瘍の発生が注目されている。

インタラクション

下記の医薬品とThimoglobulineŽの組み合わせを使用する場合、望ましくない反応を考慮する必要があります。

- シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル：リンパ球増殖のリスクを伴う過度の免疫抑制のリスク;

- 生弱毒化ワクチン：重大なワクチン接種の可能性のある致死的結果を伴うワクチン感染を発症するリスク。 このリスクは、患者が既に基礎疾患（骨髄無形成症）によって引き起こされた免疫性の低下を既に有している場合に増加する。

ウサギ抗腫瘍細胞Igは、他のウサギIgと反応する抗体の形成を誘導することができる。 薬物ThymoglobulineŽはおそらくIgを用いた日常的な臨床検査研究の結果に影響を与えません。

しかしながら、薬剤Thymoglobuline（登録商標）の効果は、ウサギ抗体の使用、交差適合性試験、またはパネル化された抗体による細胞傷害性試験に基づく免疫学的試験で明らかにされ得る。

非互換性

相溶性に関する単一の研究に基づいて、薬物Thymoglobuline（登録商標）、ヘパリンおよびヒドロコルチゾンとグルコースの注入溶液との組み合わせは、沈殿物の形成を招き、したがって避けるべきであることが指摘された。 他の適合性試験がないため、ThymoglobulineŽの調製は、「投与方法および投与量」の項に記載されている場合を除き、同じ容器に他の医薬品と混合してはなりません。

投与と投与

IV、注入の形で投与する。

輸液の調製

穏やかに振盪したバイアルの内容物を5mlの注射用水に溶解する（得られるIgの濃度は5mg / mlである）。 再構成された溶液は、溶解していない粒子を含まない、透明またはわずかに乳白色でなければならない。 不溶性の粒子が存在する場合は、ボトルが消えるまで静かに振とうします。 しかし、溶解時間は2分を超えてはならない。 粒子がまだ貯蔵されている場合、バイアルの内容物は使用できない。

再調製した溶液は、調製直後に使用することを推奨します。 各バイアルは1回のみの使用です。 必要な日用量に応じて、Thymoglobuline（登録商標）製剤のいくつかのバイアルに凍結乾燥物を再構成する必要があるかもしれない。

各バイアル中の凍結乾燥物を再構成した後、得られた溶液を混合し、このようにして得た1日量を輸液（塩化ナトリウム、注射用等張液、0.9％または注射用グルコース5％溶液）最終注入量が50〜500ml（通常は50ml / fl）になるまで行う。

これは、希釈薬物の即時導入を推奨する。 希釈した製品を直ちに使用できない場合は、2〜8℃の温度で24時間以上保存することができます。但し、薬液の再構成と希釈を行う場合は、制御された無菌性が満たされる。

残留物および消耗品は、有効な規則に従って処分する必要があります。

薬物は、薬物の不溶性粒子の痕跡からのクリアランスを確実にするために、全身フィルター（0.2μm）を介して大きな静脈にゆっくりと注入しなければならない。

投与の総時間が少なくとも4時間になるように投与速度を調整すべきである。

ウサギ抗有害細胞Igは、通常、いくつかの免疫抑制薬と組み合わせて使用される。

治療の開始前に、GCSと抗ヒスタミン剤の予備静脈内注射を行うことが推奨される。

投与レジメン

薬剤Thymoglobuline（登録商標）の用量は、使用の適応症、投与計画、および他の免疫抑制薬との可能な組み合わせに依存する。 以下は、投薬レジメンの標準的な推奨事項です。治療は徐々に減量することなく停止することができる。

臓器移植における免疫抑制

急性移植片拒絶反応の予防：腎臓、膵臓または肝臓移植後2〜9日間、心臓移植後2〜5日間は1〜1.5mg / kg /日であり、これは2〜7.5mg / kg - 心臓移植後および他の器官の移植後2-13.5mg / kg。

移植拒絶反応の急性拒絶反応の処置：1.5mg / kg /日を3~14日間、4.5~21mg / kgの累積投与量に相当する。

急性および慢性の「移植片対宿主」の予防

関連するHLA非同一ドナーまたは関連のないHLA同一ドナーからの骨髄移植または造血幹細胞移植の後、成人では、サイモグロブリン製剤を2.5mg / kg /日の用量で投与することが推奨される1移植前-4日であり、これは7.5-10mg / kgの累積投与量に相当する。

GCS療法に耐性のある急性「移植片対宿主」反応の治療

用量は個別に選択され、通常5日間2〜5mg / kg /日の範囲である。

再生不良性貧血の治療

2.5~3.5mg / kg /日の5日間投与され、12.5~17.5mg / kgの累積投与量に相当する。

線量補正

血小板減少症および/または白血球減少症（リンパ球減少症および好中球減少症を含む）を発症する場合、用量調整が必要である。 血小板減少症および/または白血球減少症が根底にある疾患の症状ではなく、または薬物Thymoglobuline（登録商標）が使用された病理と関連していない場合には、

- 血小板の数が50,000〜75,000細胞/ mm 3である場合、または白血球の数が2000〜3000細胞/ mm 3である場合の用量減少;

持続的な重度の血小板減少（<50000細胞/ mm3）または白血球減少（<2000細胞/ mm3）の場合には、ThymoglobulineŽによる治療の中止。

過剰摂取

症状：偶発的過量で、白血球減少症（リンパ球減少症および好中球減少症を含む）および血小板減少症を発症することがある。

治療：これらの症状は、投与量の調整または治療の中止により、可逆的かつ排除される。 抗胸腺細胞Igに対する解毒剤は存在しない。

特別な指示

薬ThymoglobulineŽは、厳しい医療監督下での病院環境でのみ使用してください。

アナフィラキシー反応が起こった場合、直ちに注入を停止し、適切な治療を開始する必要があります。 薬物のThymoglobulineŽのその後の投与は、起こり得るリスクと潜在的利益との関係を徹底的に評価した後にのみ実施すべきである。

ウサギ抗胸腺細胞Igを含有するThymoglobuline（登録商標）の調製のための用量選択は、他の抗有糸分裂性Ig（ATG）、tkとは異なる。 タンパク質の組成および濃度は、使用されるATGのタイプによって異なる。 したがって、処方される用量は、投与される薬物に適用可能であることが保証されるべきである。

推奨される投薬量および注入期間を正確に遵守すれば、RIの可能性および重症度を低減することができる。 さらに、輸液速度の低下はまた、列挙されたRIの多くを最小限に抑えることができる。 解熱薬、GCSおよび/または抗ヒスタミン薬の予備投与は、これらの有害反応の発生率および重症度の両方を低下させる可能性がある。

薬物Thymoglobuline（登録商標）での治療中およびその後、リンパ球および血小板の数を監視しなければならない。 リンパ球減少症および血小板減少症の重篤度は、薬物の投与量の減少とともに減少し得る。

ThymoglobulineŽと他の免疫抑制薬を同時に投与することで、患者を注意深く監視し、抗感染予防を行うことを推奨します。

ウサギIgの製造過程において、ヒト起源の成分（ホルムアルデヒド処理された赤血球および胸腺細胞）が使用される。

ヒトの生物学的材料を用いて得られた医薬品の使用における感染性因子の移動を防止するための標準的な措置には、生物学的材料の慎重な選択、ならびに製造工程におけるウイルスの除染/排除のための有効な手段の使用が含まれる。 しかしながら、感染性因子の伝達の可能性は完全に排除することはできない。 このリスクは、未知のウイルスや他のタイプの感染性病原体にも当てはまります。 取られた措置は、HIV、B型肝炎およびC型肝炎ウイルス、および非エンベロープ型肝炎ウイルスなどのエンベロープウイルスに対して有効であると認識されている。

しかしながら、取られた措置は、エンベロープを持たないウイルス、例えばパルボウイルスB19に関しては有効性に限界があるかもしれない。 パルボウイルスB19による感染は、胎児および特定のタイプの免疫不全および貧血を有する個体にとって危険であり得る。 Thymoglobuline（登録商標）を用いた治療中の患者における生弱毒化ワクチンの安全性は調査されていない。 したがって、生弱毒化ワクチンによる免疫は、最近Thymoglobuline（登録商標）という薬剤を受けた患者には推奨されない。

薬物の注入のための特別な推奨事項ThymoglobulineŽ

任意の注入と同様に、Thymoglobuline（登録商標）の投与は、注射部位で痛み、腫脹および発赤を引き起こし得る。 薬剤Thymoglobuline（登録商標）の推奨投与方法は、主静脈への注入である; 同時に、末梢静脈に導入することが可能である。

身体的および精神的反応の速度の増加を必要とする車を運転したり、仕事をする能力に影響を与えます。 ThymoglobulineŽ（特に-SIC）の輸液中に起こりうる可能性のある望ましくない反応に基づいて、患者は車両の運転や他の潜在的に危険な活動に従事することは推奨されません。

リリースフォーム

輸液のための凍結乾燥物、25mg。 タイプIガラスのガラス中に活性成分25mgに相当する量の凍結乾燥物を、フルオロポリマーコーティングを有するクロロブチルストッパーおよび「Flip-off」タイプのプラスチックキャップを有するアルミニウムキャップで封止した。 1フロ ダンボール箱に入れる。

メーカー

Genzyme Poliklonals SA 1541、Avenue MarcelMérieux、69280、Marci-l'Etoile、フランス。

登録証の所有者：Genzyme Europe BV。 Guimiyr 10、1411、DD Naarden、オランダ。

薬物の品質に関する消費者の主張および使用中に発生した望ましくない現象に関する情報は、保健社会開発省保健社会開発領域の連邦監督管理局ロシア連邦：109074、モスクワ

また、ロシアのサノフィ・アベンティスグループの代表事務所

薬局の供給条件

処方せん。

薬物の保存条件チモグロブリン

2〜8℃で（凍結しないでください）。 輸送 - 同じ温度で。 それは、9〜25℃の温度で72時間輸送することが許される。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物の貯蔵寿命Thymoglobuline

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。