使用のための指示：セキキヌマブ

薬の商品名 - コスキティクス

セクキヌマブの物質名のラテン語

セキキヌマブム（セキキヌマビ属）

グロスフォーミュラ

C6584H10134N1754O2042S44

薬理学的グループ：

免疫抑制薬

病因分類（ICD-10）は、

L40乾癬：びまん性慢性プラーク乾癬; 全身性乾癬; 頭皮の乾癬; 皮膚の毛むくじゃらの部分。 乾癬の一般化された形態; Psoriazoformny dermatitis; 紅斑を伴う乾癬; 乾癬を無効にする; 単離された乾癬性プラーク; Eksfolliativny psoriasis; 乾癬性赤芽球症; 湿疹を伴う乾癬; 乾癬における過角化症; 逆行性乾癬; 乾癬ekzemopodobnye; 皮膚病psoriazoformny; 乾癬性器; 皮膚の毛様領域を伴う乾癬病変; 赤芽球性乾癬; 頭皮の慢性乾癬; 慢性乾癬; 普通の乾癬; 難治性乾癬; ケブナー現象; 乾癬

L40.5関節症乾癬（M07.0-M07.3 *、M09.0 *）：乾癬性関節炎; 関節症の形態の乾癬

M07.3他の乾癬性関節症（L40.5 +）：乾癬性関節炎; 乾癬性関節炎の一般化された形態; 乾癬性関節炎

M45強直性脊椎炎：強直性脊椎関節症; マリー - ストランペル病; 強直性脊椎炎; 強直性脊椎炎; 筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群; 筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群; ベフテレウス病; 強直性脊椎炎; 脊柱の病気; リウマチ性脊椎炎; Bechterew-Marie-Strumpel病

CASのコード

875356-43-7

物質の性質セキキヌマブ

完全ヒト抗体（IgG1）。

薬理学

モード動作 - 抗炎症、免疫抑制。

薬力学

行動のメカニズム。 セキキヌマブは、炎症誘発性サイトカイン-IL-17Aに選択的に結合し、中和する。 それは、IL-17に対する直接的な効果、およびケラチノサイトおよび滑膜細胞を含む種々のタイプの細胞によって発現されるIL-17受容体とのその相互作用の阻害を有する。 その結果、セキキヌマブは、炎症促進性サイトカイン、ケモカインおよび組織損傷のメディエーターの放出を阻害し、IL-17Aの自己免疫疾患および炎症性疾患への寄与を減少させる。 臨床的に有意な濃度では、セクキヌマブは皮膚に到達し、局所炎症マーカーの濃度を低下させる。 セキキヌマブによる治療の直接的な結果は、乾癬病変の結果である発赤、緻密化および剥離の減少である。

IL-17Aは、正常に生じる炎症性および免疫応答に関与する天然のサイトカインである。 IL-17Aは、プラーク乾癬、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎の病因において重要な役割を果たす。 プラーク乾癬、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎を有する患者の血液および患部において、リンパ球および先天性免疫細胞によって産生されるIL-17Aの濃度の増加が見出された。 IL-17Aの産生は、プラーク乾癬患者のインタクトな皮膚と比較して、罹患した皮膚において高い。 滑液中、乾癬性関節炎の患者および椎間関節の軟骨下骨髄において、強直性脊椎炎の患者にIL-17Aを産生する高濃度の細胞が見出される。

IL-17Aは、組織炎症、好中球浸潤、骨および組織の破壊、ならびに血管新生および線維症を含む組織リモデリングの発達にも寄与する。

セコチヌマブを投与された患者において、セロニューロンに関連するIL-17Aのクリアランスが2〜7日間減少するため、総IL-17A濃度（遊離およびsec-ニューマブIL-17Aとの関連）が増加し、セキキヌマブ遊離IL-17Aを選択的に捕捉し、プラーク乾癬の病因に重要な役割を果たす。

セクキヌマブを用いた研究では、プラーク乾癬患者の損傷した皮膚で上昇した上皮好中球および様々な好中球結合マーカーの浸潤が、1-2週間の治療後に有意に減少した。

セコチヌマブ療法の背景に対して、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎を有する患者は、炎症のマーカーであるC反応性タンパク質の濃度が1〜2週間で減少した。

薬物動態

吸引。 プラーク乾癬を伴う150または300mgの用量での単回皮下投与後、血清中のセクシニウムマブのCmaxは、投与後5日目および6日目の間に、それぞれ13.7±4.8または27.3±9.5μg/ mlであった。

最初の月の最初の週の導入後、Tmaxは31日と34日の間にあった。

150または300mgのsc投与後の平衡状態でのCmaxは、それぞれ27.6および55.2μg/ mlであった。 平衡状態は、毎月の投与様式で20週間後に達成される。

単回投与後の暴露と比較して、維持療法中の毎月の反復投与後のCmaxおよびAUCの2倍の増加があった。 Sekokinumabは73％の平均絶対生物学的利用能で吸収される。

分布。 単回静脈注射後の終期相における平均Vd（Vz）は、プラーク乾癬患者において7.1〜8.6Lの範囲で変化したが、セキキヌマブは末梢に限定的に分布している可能性が高い。

プラーク乾癬患者の皮膚の細胞間液中のセコチヌマブの濃度は、300mgの用量で1回皮下投与した後、1〜2週目の血清の28〜39％の範囲であった。

排泄。 プラーク乾癬患者の平均体系クリアランスは0.19l /日であった。 このクリアランスは、IL-17Aなどの可溶性サイトカイン標的と相互作用する治療用IgG1モノクローナル抗体について予測されるように、用量および時間依存性であった。

プラーク乾癬患者の平均T1 / 2は27日間であった。 乾癬を有する個々の患者のT1 / 2は17〜41日の範囲であった。

線形性/非線形性。 プラーク乾癬を有する患者におけるセクシシネムの単回及び複数回注射の薬物動態学的パラメーターを、0.3mg / kg単回用量〜10mg / kgの3回のIV用量及び3回25mgの1回〜繰り返し300mg。 全ての投薬レジメンにおいて、その暴露は用量に比例していた。

乾癬性関節炎、強直性関節炎およびプラーク乾癬を有する患者における、セキナミブの薬物動態パラメータは同じである。

特別な患者グループ

高齢者（65歳以上）。 薬物動態パラメータの集団分析に基づいて、65歳以上の患者および若年患者のクリアランスは類似していた。

肝臓または腎臓機能の障害。 肝機能障害または腎機能障害患者の薬物動態に関する利用可能なデータは存在しない。

物質セクキヌマブの適用

全身療法または光線療法が示されている成人患者の中等度から重度の重症の乾癬; 塩基性薬物による以前の治療に対する応答が不十分な成人患者において、単独療法またはメトトレキセートと組み合わせた活動性乾癬性関節炎; 標準療法に対する応答が不十分な成人患者の強直強直性脊椎炎。

禁忌

セカキヌマブに対する重度の過敏反応; 悪化の段階で臨床的に有意な感染（例えば、活動性結核）; 妊娠; 泌乳; 18歳未満の年齢（効率性と安全性に関するデータが不足しているため）。

制限事項

感染リスクの増加による慢性的な感染症または異常な適応症。 クローン病の活動期。

セクイナブを投与された患者は、不活化ワクチンを接種することができ、生ワクチンの投与は行わないでください。

妊娠と授乳

実験動物での研究では、妊娠、胚/胎児発達、出産、または生後発育に直接的または間接的な悪影響は認められなかった。 妊婦にセコチヌマブを使用することについての適切なデータはないので、このカテゴリーの患者での使用は推奨されない。

セクシヌマブがヒトの母乳に浸透しているかどうかは知られていない。 Igはヒトの母乳中に排泄されるので、母乳育児中にセクキンを使用することは推奨されない。

セカキヌマブが男性および女性の繁殖力に及ぼす影響に関するデータはない。 動物試験では、受胎能の低下が認められた。

セキキヌマブの副作用

セカキヌマブの使用に関連した最も一般的な有害事象は、上気道感染（ほとんどの場合、鼻咽頭炎、鼻炎）であった。 それらのほとんどは軽度または中等度であった。

有害事象は、システム - 器官分類MedDRAに従って以下に列挙する。 各システム - 器官クラス内で、望ましくない現象は、発生頻度に応じて、重要性が減少する順に分配される。次の基準を使用して頻度を推定した。非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≥1/100、<1/10）; まれに（1/1000、<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; ごくまれに（<1/10000）、個々のメッセージを含みます。

伝染性および寄生虫性疾患：非常に頻繁に - 鼻咽頭炎、上気道感染症; しばしば - 鼻炎、咽頭炎、口腔粘膜のヘルペス感染; まれに - 副鼻腔炎、扁桃炎、口腔のカンジダ感染、真菌の皮膚損傷、外耳の炎症。

血液およびリンパ系から：まれに - 好中球減少症。

視力器の側面から：まれに - 結膜炎。

呼吸器系から、胸部および縦隔：しばしば - 鼻漏。

消化管から：しばしば - 下痢。

皮膚および皮下組織から：しばしば蕁麻疹。 まれなアナフィラキシー反応。

免疫原性。 臨床研究によれば、1％未満の症例では、セカキヌマブに対する抗体が観察され、これは治療の有効性および薬物動態学的パラメーターに影響しなかった。

インタラクション

Sektinumabは生ワクチンと一緒に投与すべきではない。 セキシヌマブとヒトの他の薬物との相互作用に関するデータはない。 CYP450アイソザイムの発現におけるIL-17Aの関与の直接的証拠はない。 慢性炎症過程の状態におけるサイトカイン濃度の増加は、シトクロム系の特定のアイソザイムの形成を抑制する。 従って、抗炎症療法は、 セキシヌマブ阻害剤IL-17Aは、シトクロム系アイソザイムの活性の正常化をもたらし、同時に使用される薬物の曝露の減少を伴い、その代謝はこれらのアイソザイムの関与と共に行われる。 従って、用量が個別に選択されるシトクロム系アイソザイムの基質である狭い治療指数（例えばワルファリン）を有する薬物に対する臨床的に有意な効果は除外することはできない。 上記の薬剤による治療を受けている患者におけるセキシヌマブ治療の開始時の治療制御の可能性について考慮すべきである。

乾癬性関節炎および強直性脊椎炎の薬物相互作用を有する患者において、セコキナブをメトトレキセートおよび/またはGCSと併せて投与することは、同定されていない。

Sekokinumabは他の薬と混同しないでください。

過剰摂取

セクイヌマブの臨床試験の過程で、過量投与の例は報告されていない。

臨床試験では、最大30mg / kg（すなわち、約2000〜3000mg）の用量を静脈内投与し、用量制限毒性は発現しなかった。

治療：過量投与の場合、有害事象の徴候および症状を特定するために患者を監視することが推奨される。 必要に応じて、対症療法を直ちに行うべきである。

投与経路

SC。

予防措置

感染症

セキキヌマブは感染リスクを高める可能性があります。 臨床試験では、セカキヌブを投与された患者は感染を経験したが、そのほとんどは軽度または中等度の重症度であった。 慢性感染症の患者または再発感染の病歴を有する患者にセカキヌマブを使用するかどうかを決定する際には、注意が必要である。

徴候や症状が感染を示唆する場合は、医師に診てもらう必要があることを患者に知らせるべきである。 重度の感染症が発症した場合は、患者を監視し、感染が解決するまでsecuquinumabを投与すべきではない。

臨床研究では、結核に対する感受性の増加が報告されていませんでしたが、積極的な結核患者にはセキシヌマブを投与すべきではありません。 治療開始前に潜在型の結核患者に抗結核療法を施行することを決定する必要があります。

クローン病

クローン病の悪化を示す患者へのセクキヌマブの任命には、臨床試験がクローン病の経過を悪化させ、場合によっては重篤になるため、注意が必要である。 セキシヌマブ治療の背景にあるクローン病の悪化を有する患者は注意深く観察されるべきである。

過敏反応

アナフィラキシーやその他の深刻なアレルギー反応が起こった場合は、セカキヌマブの使用を直ちに中止し、適切な対症療法を開始する必要があります。

ワクチン接種

生ワクチンによる予防接種は、セキシヌマブ治療の背景に対して行われるべきではありません。

セクイヌマブを服用している患者は、不活化ワクチンを接種することができます。 不活化髄膜炎菌およびインフルエンザワクチンによるワクチン接種後、セコキヌマブを投与された患者は、髄膜炎菌およびインフルエンザワクチンに対する抗体の力価の少なくとも4倍の増加の形で適切な免疫応答を有した。 これらのデータは、secinukinabが髄膜炎菌およびインフルエンザワクチンの導入に対する免疫応答の発達を阻害しないことを示している。

不妊症

生殖可能性が保持されている女性は、セクシノマブによる治療中および治療を中止した後少なくとも20週間、信頼できる避妊法を使用すべきである。

車両を運転する能力や機械で働く能力に与える影響。 セキキヌマブが自動車を運転したり、メカニズムを働かせたりする能力に及ぼす影響に関するデータはない。