使用のための指示：プロウロキナーゼ

薬剤の商品名 - ゲマーゼ、プロウロキナーゼ組換え体、プラーゼ

物質のラテン系名Prourokinase

プロウロキナーゼ（ 属 ）

薬理学的グループ：

線維素溶解剤

病因分類（ICD-10）は、

H21.0催眠：外傷性催涙

H31.9血管系疾患、不特定：脈絡膜の血管攣縮; 脈絡膜における血管新生変化; 網膜および脈絡膜におけるアテローム硬化性変化; 脈絡膜の疾患; 目のメッシュと脈絡膜の変化; 眼の脈絡膜における循環障害; 脈絡膜への血液供給の妨害; 眼の脈絡膜における血管変化; 脈絡膜の動脈の血栓症

H34.8他の網膜血管閉塞：網膜および脈絡膜のアテローム硬化性変化; 網膜の静脈病理; 網膜静脈血栓症; 目の血液循環の障害; 血管攣縮性網膜炎; 目の血液循環の妨害; 眼内血液循環の障害

H34.9網膜血管閉塞、不特定

H35.6網膜出血：出血性網膜症 ; 網膜の出血; 目の網膜の出血; 網膜の出血を繰り返した。 ロタ社; 目の出血; 標高における網膜の出血

H35.8他の指定された網膜障害：嚢胞性黄斑浮腫; 退行性網膜変化; 眼の網膜の老人性変性; 網膜の老人性変性

H40.9不明の緑内障：急性緑内障; 緑内障の急性発作; 緑内障のアファキア

H44.8他の眼疾患：ヘモフタルモス; 目のスパイク

H57.8眼および附属腺のその他の不特定疾患：眼内出血; 目の炎症; 目の副次的な充血; 目の灼熱感。 目の前面の保護; 目のかゆみ; Xerosis; かゆみや炎症の目の感覚; ドライアイ症候群; ドライアイ; 眼瞼炎

H59.9医療処置後の眼および付属器の病変、不特定：熱結膜熱傷後の状態; 角膜の熱傷後の状態; 結膜の外科的火傷後の状態; 角膜の外科的熱傷後の状態

I21.9急性心筋梗塞、不特定：心筋梗塞を伴う左心室の変化; 心筋梗塞を伴う左心房の変化; 心筋梗塞; Q波なしの心筋梗塞; 慢性心不全の徴候のない心筋梗塞; 不安定狭心症を伴う心筋梗塞; 心筋梗塞を伴うピロエット頻脈

薬理学

モード作用 - 線維素溶解性。

薬力学

ウロキナーゼ型プラスミノーゲンの組換えフィブリン特異的アクチベーター。 これは組換えプロウロキナーゼであり、プラスミノーゲンのプラスミンへの変換を触媒し、フィブリン凝塊（血栓）を溶解することができる。 組換えプロウロキナーゼの作用の特異性は、血流中で循環するプラスミノーゲンとは異なる立体配座を有するフィブリン結合プラスミノーゲンを主に活性化し、フィブリン血餅の領域は血漿中に存在する特異的阻害剤に感受性でない。 プラスミンの作用下での一本鎖組換えプロウロキナーゼ分子は二本鎖ウロキナーゼ分子に変換され、これは一本鎖プロウロキナーゼ形態とは異なり、フィブリン関連プラスミノーゲンに関して有意に活性が高い。 組換えプロウロキナーゼとフィブリン結合プラスミノーゲンとの相互作用の連鎖反応が起こり、その結果、フィブリン塊が破壊される。

薬物動態

全身投与におけるプロウロキナーゼの薬物動態に関するデータは存在しない。

眼の組織におけるCmaxの局部的な眼周囲投与が1〜2時間で達成されると、12〜24時間のプロウロキナーゼが微量で検出された後、濃度が徐々に低下する。 眼内誘導では、眼内構造においてCmaxが決定される。 T1 / 2は4-6時間です。 局所適用のための用量は小さいので（最大5000ME）、全身作用に重要な血液中の濃度はない。

物質Prourokinaseの適用

急性心筋梗塞は、発症後最初の6時間で（血栓溶解剤として）。

眼科では：

- 前胸、血球浮腫;

- 網膜前網膜、網膜下網膜および網膜内出血;

- 種々の起源のフィブリノイド症候群;

- 網膜およびその枝の中枢動脈の閉塞;

- 網膜およびその枝の中心静脈の血栓症;

- 抗緑内障手術のための術後期間における癒着の予防。

禁忌

過敏症; 出血のリスクが高い状態。 血液疾患（出血性組織、例えば、血友病、血小板減少症）; 広範な外科手術または最大4週間の広範囲な外傷; 10分間以上の心肺蘇生を含む集中的な間接心臓マッサージが必要な蘇生措置; 心原性ショック（KiplipによるクラスIV）; 重度の止血を伴う肝疾患; 非圧縮血管の穿刺（Subclavia対）; 糖尿病性出血性網膜症; 以前の出血性脳卒中; SAD> 180mmHgまたはDAD> 110mmHg、治療に対して不応性; dAD> 105mmHgの動脈性高血圧; 高血圧の危機（眼内出血の再発の可能性があるため）; 大動脈解離の疑い; 敗血症（細菌性）心内膜炎; 胃腸出血; 結核の活発な形態; III-IV度の神経膠症を伴う増殖性糖尿病性網膜症; 慢性腎不全（血清クレアチニンレベル> 0.02g / l、尿素> 0.5g / l）。 重度の肝細胞不全（血液アルブミン<3 g％）; 妊娠; 泌乳; 18歳未満の年齢（有効性と安全性は研究されていない）

妊娠と母乳育児の応用

禁忌。

物質の副作用プロウロキナーゼ

様々な重症の出血。 最も頻繁な副作用である局所的な出血（例えば、穿刺、歯茎などからの出血）の発生に伴い、一般的に追加の介入は必要とされない。 深刻な合併症（内出血（3g / dlを超えるHbレベルの低下））の進行に伴い、投与を直ちに中止し、必要に応じて輸血が必要です。 出血性脳卒中の発症が疑われる場合は、神経科医の緊急相談や適切な検査（CTなど）や治療が必要です。

効果的な冠動脈血栓溶解は、従来の抗不整脈療法の使用を必要とする再灌流不整脈の発症を伴い得る。

治療用量の導入は、原則として、血圧の低下をもたらさない。

全身投与中のアレルギー反応は、通常、観察されないか、または非常に不十分である。 アレルギー反応の進行に伴い、従来の抗アレルギー治療が用いられる。 アナフィラキシー反応（すなわち、IgEに起因する）は、繰り返し投与しても観察されなかった。

眼科用途では、投与側の顔面の浮腫および充血、アレルギー性腱炎（化学療法、結膜充血、眼球運動の低下）の現象に現れるアレルギー反応が注目される。

インタラクション

抗血小板薬、間接抗凝固薬、過量のヘパリン（> 4000 ED）および血液凝固系に作用する他の薬物の同時使用により、出血のリスクが増加する可能性がある。

タンパク質分解性薬物を用いた共同局所適用は、プロウロキナーゼとコラーゲンインジェクションとを組み合わせることが妥当でないことを示している。 プロウロキナーゼと他の血栓溶解薬との併用は慎重に使用すべきである。 プロウロキナーゼとエモキシピンの併用、デキサメタゾンの併用。

過剰摂取

症状：出血性合併症。

治療：少量の出血は、全身投与を中止せずに、活性化された部分トロンボプラスチン時間の追加の制御を用いてヘパリン注入を一時的に停止することによって停止することができる。 生命を脅かす出血の場合は、投与を中止し、新鮮な凍結血漿または全血を処方すべきである。 必要ならば、効果を中和するために、抗線維素溶解剤、例えばアミノカプロン酸またはトラネキサム酸を投与することが可能である。

5000 IUの用量での局所投与では、全身性出血のリスクはない。

症状：過剰服用の場合、推奨用量（最大5000回まで）を使用することは考えにくいが、眼内出血の再発が可能である。 5000 IUを超える用量での単回投与では、アレルギー反応のリスクが高まる（「副作用」参照）。

治療：出血の危険性を減らすために、プロウロキナーゼ処理の過剰投与および外科的介入を伴う場合、250〜500mgの用量でのエタミル酸の使用が推奨される。

投与経路

IV、眼周囲、眼内。

物質に関する注意事項Prourokinase

心筋梗塞の治療は、抗凝固剤および抗血小板療法の強制使用による急性心筋梗塞患者の医療基準に従って、適格専門家によって実施されるべきである。

プロウロキナーゼおよび他の血栓溶解剤の導入は、標準の蘇生装置および適切な薬剤が入手可能な状態で実施することが推奨される。 プロウロキナーゼの使用に関連する最も一般的な合併症は出血である。 未分画ヘパリンまたは低分子ヘパリンと二重抗血小板療法（250 mgのアセチルサリチル酸+ 300 mgのクロピドグレル）を同時に使用すると、出血の可能性が高まります。 したがって、血栓溶解治療は、カテーテル挿入、動脈および静脈穿刺、切開および注射の場所を含む、出血の可能性のある領域の慎重な監視を必要とする。 硬質カテーテルの使用、静脈内注射および非圧縮血管の穿刺は避けるべきである。

プロウロキナーゼ療法の有効性を高めるための抗凝固剤および抗血小板療法の使用に関する追加の推奨事項

急性心筋梗塞の診断直後に投与すべきアセチルサリチル酸、クロピドグレルおよびヘパリンを同時に使用することが推奨される。 アセチルサリチル酸の推奨初期投与量は160〜250mgである。 この場合、プロウロキナーゼの作用が急速に起こるためには、腸溶性の殻なしでアセチルサリチル酸を経口的に使用する必要がある。 最初の用量は噛んで口腔から吸収されるまで待つ必要があります。 以下では、梗塞後、無期限に75-100mg /日の用量でアセチルサリチル酸を服用することが推奨される。

クロピドグレルは300mgの負荷用量で使用され、以前の心筋梗塞後の最初の12ヶ月間は75mg /日の維持用量に移行する。 ヘパリンの投与量は、体重に応じて計算されます。 ヘパリンの投与は、60U / kgの速度でIVボーラスから4000単位を超えて開始することが推奨され、次いで活性化された制御下で1000U / hの速度で24〜48時間ヘパリンを注入する部分トロンボプラスチン時間が増加する前に3時間毎にそれは元の値よりも2〜2.5倍高い。

車両を運転し、機械で作業する能力に影響する。 運転中または機械で作業するときの反応速度に影響するプロウロキナーゼの能力は認められていない。 しかし、治療中の患者の個々の反応に応じて、車を運転し、機構で作業するときは注意が必要である。