使用のための指示：RYZODEG FlexTouch

活性物質インスリンデグルデク +インスリンアスパルト

ATXコード A10AD06インスリンデグルデックス+インスリンアスパルト

薬理学グループ

低血糖薬、中期または短期作用のインスリン類似体の組み合わせ[インスリンの組み合わせ]

分類学的分類（ICD-10） Z31.1人工授精

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

E11インスリン非依存性真性糖尿病

インスリン非依存性糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、 2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、

組成

皮下投与用溶液1 ml

活性物質：

インスリンデグルデデク/インスリンアスパルト100 ED（比率70/30）

（2.56mgインスリンデグルデク/ 1.05インスリンアスパルと同等）

補助物質：グリセロール-19mg; フェノール1.5mg; メタ - クレゾール1.72mg; 亜鉛 - 27.4μg（酢酸亜鉛の形態で - 92μg）; 塩化ナトリウム0.58mg; 塩酸/水酸化ナトリウム（pH補正用）; 注射用水 - 1 mlまで

溶液のpHは7.4

1シリンジペンには、300単位に相当する溶液3 mlが含まれています

1単位のインスリンRezodeg（登録商標）は、0.0256mgの無水塩フリーインスリンデグルデクおよび0.0105mgの無水塩フリーインスリンアスパルトを含有する

1単位のインスリンRezodeg（登録商標）は、ヒトインスリン1単位、インスリングラルギン1単位、インスリンデテミル1単位または2単位インスリンアスパルト1単位に対応する

剤形の説明

無色の溶液を透明にする。

薬理学的効果

薬理作用 - 低血糖。

薬力学

Ryzodeg®FlexTouch®は、Saccharomycesの菌株を使用した組換えDNAバイオテクノロジーの方法によって製造された、ヒトスーパーインスリンインスリン（インスリンデグルデク）の可溶性類似体およびヒトインスリンの高速可溶性類似体（インスリンアスパルト）セレビシエ。

行動の仕組み

インスリンデグルデクおよびインスリンアスパルトは、ヒト内因性インスリンレセプターに特異的に結合し、それと相互作用して、ヒトインスリンの効果と同様に薬理学的効果を実現する。

インスリンの低血糖効果は、インスリンが筋肉および脂肪細胞の受容体に結合した後の組織によるグルコースの利用の増加、ならびに肝臓によるグルコースの産生速度の減少の同時によるものである。

製剤Ryzodeg®FlexTach®の成分の薬力学的効果は明確に異なり（図1）、製剤の作用の全体的なプロファイルは、個々の成分の作用のプロファイルを反映しています：速効型インスリンアスパルトと最高作用のインスリン脱グルーデク。

インスリンデグルデクの循環への持続的な摂取がある皮下デポに、注射後に超長時間作用（インスリン脱顆粒）を有する製剤Ryzodeg（登録商標）FlexTouch（登録商標）の基底成分が注入される薬物の平らな作用プロファイルおよび安定した血糖降下作用を提供する。 この効果はインスリンアスパルトと組み合わせて保存され、速効型インスリンアスパルトモノマーの吸収速度に影響しません。

Ryzodeg®FlexTach®はすぐに作用し始め、注入直後に食事の準備ができ、基礎成分は基本的なインスリン要求を提供する平坦で安定した超長時間作用プロファイルを有しています。 Ryzodeg®FlexTouch®の1回の投与期間は24時間以上です。

Ryzodeg®FlexTouch®の用量の増加とその全体的および最大の低血糖効果との間に直線的な関係が示されました。 薬物Ryzodeg®FlexTouch®のCssは、薬物投与の2〜3日後に達成されます。

高齢者および老人患者および若年患者におけるRyzodeg®FlexTach®の薬力学の違いは明らかにされていません。

臨床的有効性および安全性

糖尿病患者1360人（1型糖尿病患者362人、2型糖尿病患者998人）を対象とした、26か52週間の治療対標的レジームでのRezodeg®の国際的な無作為化制御型オープンラベル臨床試験5件。 経口低血糖薬（PGHP）と組み合わせたRyzodeg（R）の単回投与と、2型糖尿病患者におけるPGHPとの併用によるインスリングラルギンの単回投与の2つの比較研究を行った。 1日2回、PGHPと組み合わせて、Rasodeq（登録商標）の導入を、2型糖尿病患者の2件の研究でPGHPと組み合わせて、1日2回2相インスリンアスパル30と比較した。 Raizodeq®の1日1回のインスリンアスパルトとの併用1型糖尿病患者のインスリンアスパルトと組み合わせて1日1回または2回のインスリンデテミールの投与と比較した。

HbA1cの減少におけるRyzodeg（登録商標）に対する比較薬物の優位性の欠如は、「標的までの」患者の治療におけるすべての研究において実証された。

1型糖尿病患者では、他の食事の前にインスリンアスパルトと組み合わせて1日1回、Raizodeq®での治療が、基礎的なボーラスインスリン療法と比較して、より希な夜間低血糖症を伴う同様の血糖コントロール（HbA1cおよび空腹時血漿グルコース）を示したDetemirおよびインスリンアスパート一杯

2型糖尿病患者の26週オープンラベルオープンラベル試験2件のメタアナリシスデータによれば、Ryzodeg®は1日2回投与され、全体として低血糖エピソードの発生率が低下しました（図2）結果は、Ryzodeg（登録商標）が空腹時血漿中の低血糖症のリスクがより低い血漿グルコースを減少させることを示した。研究中および投与量の維持期間中16週目。

長期間にわたりRyzodeg（登録商標）で治療した後、インスリンに対する抗体の臨床的に有意な形成はなかった

薬物動態

吸収。 SC注射後、皮下脂肪中にインスリンのデポーを生成するが、血管床中のインスリンアスパルト単量体の迅速な放出を妨げない、可溶性の安定な多量体インスリンデグルデクの形成。

マルチヘキサメアは徐々に解離し、インスリン脱グルーデッドモノマーを放出し、その結果、薬物の血中へのゆっくりとした流れが生じる。 Ryzodeg（登録商標）投与後2〜3日で、血漿中の超長時間作用型（インスリン脱顆粒）成分のCssが達成される。

インスリンアスパルトの迅速な吸収のよく知られた指標は、製剤Ryzodeg®に保存されています。 インスリンアスパルトの薬物動態プロフィールは注射後14分に現れ、Cmaxは72分後に観察される。

分布。 血清アルブミンに対するインスリンデグルデデクの親和性は、ヒト血漿中の> 99％の血漿タンパク質の結合能に相当する。 インスリンアスパルトの場合、血漿タンパク質の結合能はヒトインスリンと同様に低い（<10％）。

代謝。 インスリンデグルデクおよびインスリンアスパルトの分解は、ヒトインスリンのそれと同様であり、形成されるすべての代謝産物は不活性である。

排泄。 Ryzodeg（登録商標）の注射後のT1 / 2は、皮下組織からのその吸収速度によって決定される。 T1 / 2インスリンデグルデクは約25時間であり、用量に依存しない。

線形性 Ryzodeg（登録商標）の全効果は、1型および2型糖尿病における基礎成分（インスリン脱糖）および食物成分（インスリンアスパルト）の投与量に比例する。

特別な患者グループ。 患者の性別に応じて、製剤Ryzodeg（登録商標）の薬物動態特性に差異はなかった。

高齢患者、異なる民族の患者、腎機能または肝機能障害を有する患者。 高齢者と若年患者、異なる民族の患者、腎機能および肝機能障害を有する患者、および健康な患者の間でRyzodeg（登録商標）の薬物動態に臨床的に有意な差はなかった。

子供とティーンエイジャー。 子供（6〜11歳）および1型糖尿病（12〜18歳）のRyzodeg（登録商標）の薬物動態特性は、単回注射の成人患者の薬物動態特性に匹敵する。 インスリンアスパルトの総濃度およびCmaxは小児では成人より高く、青年および成人で同じである。 1型糖尿病の小児および青年におけるインスリンデグルデクの薬物動態学的特性は、成人患者のそれに匹敵する。

1型糖尿病患者に対する単回投与の背景に照らして、小児および青年における薬物の総用量効果は成人患者のそれより高いことが実証された。

前臨床安全データ。 薬理学的安全性、反復投与の毒性、発がん性、生殖機能に対する毒性作用の研究に基づく前臨床データは、ヒトにいかなる危険も明らかにしなかった。 インスリン脱グルコースの代謝および分裂促進活性の比は、ヒトインスリンのそれに類似している。

適応症

成人の真性糖尿病。

禁忌

活性物質または薬剤のいずれかの補助成分に対する個々の感受性の増加;

妊娠期間;

母乳育児の時期。

18歳未満の小児（小児の臨床経験、妊娠中および授乳中の女性はいない）。

妊娠と泌乳

妊娠中のRyzodeg®FlexTach®の使用は禁忌です。なぜなら、妊娠中の臨床経験がないためです。 動物における生殖機能の研究は、胚毒性および催奇形性に関して、インスリン脱グルテックとヒトインスリンとの間の差異を明らかにしていない。

授乳期にRyzodeg®FlexTouch®を使用することは禁止されています。なぜなら、授乳中の女性の臨床経験がないためです。

動物の研究では、ラットでは、インシュリン脱顆粒が母乳中に排泄され、母乳中の薬物濃度は血漿中よりも低いことが示されている。 女性の母乳にインスリン脱水剤が排泄されるかどうかは不明です。

不妊症。 動物実験では、妊孕性にインスリン枯渇の有害作用はなかった。

副作用

治療中に報告される最も一般的な副作用は低血糖です（個々の有害反応の説明を参照）。

臨床試験のデータに基づいて、以下に示す副作用はすべて、MedDRAおよび臓器システムに基づいて分類されています。 副作用の発生率は以下のように定義されます：非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≧1/100から<1/10）; まれに（1/1000〜<1/100）; まれに（1/10000以上）、ごくまれに（<1/10000）、頻度は不明です（利用可能なデータに基づいて推定することは不可能です）。

免疫系から：まれに - 過敏反応、蕁麻疹。

代謝と栄養の面から：非常に頻繁に - 低血糖。

皮膚および皮下組織から：頻度は不明である - 脂肪異栄養症。

注射部位での一般的な障害および障害：しばしば注射部位での反応; まれな末梢浮腫。

個々の有害反応の記述

免疫系から。 インスリン製剤の使用により、アレルギー反応を発症させることが可能である。 インシュリンまたは薬剤の補助成分への即時型のアレルギー反応は、潜在的に患者の命を脅かす可能性がある。

Ryzodeg®FlexTouch®を使用すると、過敏反応（舌や唇の腫れ、下痢、吐き気、疲労、皮膚のかゆみなど）や蕁麻疹がまれです。

低血糖症。 インスリンの投与量が患者の必要性に比例して高すぎると、それが発症する可能性があります。 重度の低血糖症は、覚醒および/または痙攣の喪失、一時的または不可逆的な脳機能の崩壊、致命的な結果につながる可能性がある。 低血糖症の症状は急に発症する傾向があります。 不安、異常な疲労や衰弱、集中力低下、眠気、重度の飢え、視覚障害、頭痛、吐き気、動悸などがあります。これらの症状には、冷たい汗、淡肌、疲労感、神経や振戦、

脂肪異栄養症。 脂肪異栄養症（脂肪肥大、脂肪組織萎縮症を含む）が注射部位で発症することがある。 1つの解剖学的領域内の注射部位を変更する規則の遵守は、この副作用のリスクを低減するのに役立つ。

投与現場での反応。 Ryzodeg®FlexTouch®を投与された患者は、注射部位（血腫、痛み、局所出血、紅斑、結合組織結節、皮膚の変色、かゆみ、注射部位の刺激および圧縮）において反応を示した。 投与部位でのほとんどの反応は軽微で一時的であり、通常は治療を続けると消滅する。

子供とティーンエイジャー。 Ryzodeg®FlexTach®製剤の薬物動態学的特性は、18歳未満の小児および青年において研究されている（「薬物動態学」参照）。 小児および青年の有効性および安全性の研究は行われていない。

特別な患者グループ

臨床試験では、高齢患者、腎臓障害または肝臓障害、および患者の一般集団の間の有害反応の頻度、型または重症度の差異は確認されていない。

インタラクション

インスリンの必要性に影響を与えるいくつかの薬物（薬）があります。

インスリンの必要性は、経口低血糖薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1）、MAO阻害剤（モノアミンオキシダーゼ）、非選択的β遮断薬、ACE阻害剤（アンギオテンシン変換酵素）、サリチル酸塩、ステロイドおよびスルホンアミド。

インスリンの必要性は、経口ホルモン避妊薬、チアジド利尿薬、GCS、甲状腺ホルモン、交感神経刺激薬、ソマトトロピン、ダナゾールを増加させる可能性があります。 ベータ遮断薬は低血糖の症状を隠すことができます。

オクトレオチド/ランレオチドは、インスリンに対する体の必要性を増減することができます。

エタノールは、インスリンの血糖降下作用を増強および低下させることができる。

非互換性。 Ryzodeg®FlexTouch®の製剤に添加すると、インスリンデグルデクおよび/またはインスリンアスパルトが破壊されることがあります。

Ryzodeg®FlexTouch®は輸液に添加しないでください。 この薬を他の薬と混ぜることはできません。

投与と投与

P / to、1日に1〜2回、メイン食事の前に。 必要であれば、患者は独立して薬剤の投与時間を変更する機会を有するが、それは主な食事に結びつけられなければならない。

Rapiza®FlexTouch®は、可溶性インスリンアナログ（超長時間作用の基礎インスリン（インスリン脱グルコース）と即効性の食事性インスリン（インスリンアスパルト））の組み合わせです。 2型糖尿病の患者では、Ryzodeg®FlexTouch®製剤を単独療法として、またはPGHPまたはボーラスインスリンと併用することができます。 1型糖尿病の患者は、Ryzodeg®FlexTouch®を他の食事の前にショート/超音波インスリンと組み合わせて処方されています。

Ryzodeg®FlexTouch®の投与量は、患者のニーズに応じて個別に決定されます。 血糖コントロールを最適化するためには、空腹時血糖に基づいて薬物の用量を補正することが推奨される。

インスリンの任意の形態と同様に、患者の身体活動が増加した場合、正常な食事が変化した場合、または付随する疾患の場合、用量調整が必要となる場合があります。

Ryzodeg®FlexTouch®の初期投与量

2型糖尿病患者。 Ryzodeg®FlexTouch®の推奨初回1日量は10単位であり、引き続き個別用量の薬剤を選択します。

1型真性糖尿病の患者。 Ryzodeg®FlexTouch®の推奨初回投与量は、1日の総インスリン要求量の60〜70％です。 薬物Raizodeq®FlexTouch®は、食事の残りの前に投与された速効型/短時間作用型インスリンと組み合わせて主要な食事中に1日1回処方され、続いて個々の用量の薬物が選択されます。

他のインスリン製剤からの翻訳。 移送中および新薬の予約の最初の数週間は、血中グルコース濃度を注意深く監視することをお勧めします。 付随する低血糖治療（短期および超短時間作用のインスリン製剤の用量および時間、またはPGHPの用量）を補正することが必要な場合がある。

2型糖尿病患者。 基礎インスリン療法または二相性インスリン療法を受けた患者を1日1回服用する場合、Ryzodeg®FlexTach®の投与量は、患者がAに移す前に受け取った1日1回のインスリン総量から「1対1」で計算する必要があります新しいタイプのインスリン。 基礎または二相性インスリンの複数の投与様式の患者を移送する場合、Ryzodeg®FlexTouch®の投与量は単位ごとに計算し、Ryzodeg®FlexTouch®を2倍投与する新しいタイプのインスリンに移行する前に患者が受けたインスリンの総1日量。 基礎ボーラスのインスリン療法で患者を移送する場合、Ryzodeg®の投与量は、患者の個々の必要性に基づいて計算する必要があります。 原則として、患者は基礎インスリンと同じ用量で始まる。

1型真性糖尿病の患者。 Ryzodeg®FlexTouch®の推奨初回投与量は、短期/超短期インスリンと他の食事との併用、およびその後の薬物の個々の投与量の選択と組み合わせて、1日の総インスリン必要量の60〜70％です。

柔軟な投薬レジメン。 主な食事の時間が変わると、Ryzodeg®FlexTouch®の投与時間が変わる可能性があります。

Ryzodeg®FlexTouch®の投与量を逃した場合、患者は次の本日の受付で同日に次の投与量に入り、通常の薬物投与時間に戻ります。 服用量を補うために追加の線量を加えないでください。

特別な患者グループ

高齢者（65歳以上）の患者。 Ryzodeg®FlexTouch®は、高齢患者に使用することができます。 血液中のグルコース濃度を注意深く監視し、インスリンの用量を個別に調整する必要があります（「薬物動態」参照）。

腎臓および肝不全の患者。 Ryzodeg®FlexTouch®は、腎臓や肝不全の患者に使用することができます。 血液中のグルコース濃度を注意深く監視し、インスリンの用量を個別に調整する必要があります（「薬物動態」参照）。

子供とティーンエイジャー。 既存の薬物動態データは、「薬物動態」の項に記載されているが、18歳未満の小児および青年におけるRyzodeg®FlexTach®の有効性および安全性は研究されておらず、小児における薬物投与の推奨はされていない発展した。

適用モード

Ryzodeg®FlexTouch®の準備は、患者の投与のみを目的としています。 Ryzodeg®FlexTouch®の調製は静脈内投与できません。 これは重度の低血糖の発症につながります。 Ryzodeg®FlexTach®の準備は/ m（筋肉内）で行うべきではありません。なぜなら、この場合、薬物の吸収が異なるからです。 製剤Ryzodeg®FlexTouch®はインスリンポンプには使用できません。

Ryzodeg®FlexTouch®製剤は、大腿部、前腹部の壁または肩の領域に注入されます。 脂肪異栄養症の発症リスクを減らすために、同じ解剖学的領域内の注射部位を常に変更する必要があります。

Flex-Tach®ペンは、NovoFine®またはNovoTvist®使い捨て針と一緒に使用するように設計されています。 FlexTach®では1〜80単位（動作単位）を1単位で入力することができます。

使用方法

あらかじめ充填されたRyzodeg®FlexSac®ペンは、NovoFine®またはNovoTvist®針で最大8 mmの針と一緒に使用するために開発されました。 Ryzodeg®FlexTouch®は、1ステップ刻みで1〜80単位の線量を投与することができます。 FlexShack®シリンジペンの使用については、添付の説明書に記載されている詳細な説明に従う必要があります。 Ryzodeg®FlexTouch®と針は、個人的な用途にのみ使用できます。

シリンジペンカートリッジを補充しないでください。

溶液が透明で無色にならない場合は、薬物を使用しないでください。 凍結されている場合は使用しないでください。

各注射の後に針を処分する。 使用済み医療材料の処分に関する現地の要件を遵守してください。 シリンジペンの使用方法の詳細については、Ryzodeg®FlexTouch®の使用に関する患者の指示を参照してください。

皮下投与のための製剤Ryzodeg（登録商標）Flex Tach（登録商標）溶液の使用に関する患者用指示書100U / ml

あらかじめ充填したFlexTach®ペンを使用する前に、このマニュアルをよくお読みください。

患者が注意深く指示に従わない場合、インスリンの投与量が不十分または多すぎて、血糖濃度が高すぎたり低すぎたりする可能性があります。 患者が医者または看護師の指導のもとで使用する方法を学んだ後でなければ、シリンジペンを使用しないでください。

ペンシリンジのラベルにあるラベルを確認して、製剤Ryzodeg®FlexTouch®（100 U / ml）が含まれていることを確認し、シリンジとニードルのさまざまな部分を示す下の図を注意深く調べます。

患者が視覚障害を持っているか、視力に重大な問題があり、投与量カウンター上の数字を区別できない場合は、外的支援なしにシリンジペンを使用しないでください。

あらかじめ充填したFlexTouch®シリンジペンを正しく使用して視覚障害のない人が助けることができます。

Ryzodeg®FlexTouch®は300単位のインスリンを含むあらかじめ充填されたシリンジペンです。 患者が確立できる最大線量は、1ユニットのステップで80単位です。 Ryzodeg®FlexSac®ペンは、最大8mmのNovoFine®またはNovoTvist®使い捨て針と一緒に使用するように設計されています。 針は包装に含まれていません。

重要な情報。 シリンジペンを安全に使用するために、重要とマークされた情報には特別な注意を払う必要があります。

I.使用のためのシリンジペンの準備

A.ペンシリンジのラベルに記載されている名前と用量を確認し、100単位（作用単位）/ mlの製剤Ryzodeg®FlexTouch®が含まれていることを確認します。 これは、患者が異なるタイプのインスリン製剤を使用する場合に特に重要である。 患者が誤って別のタイプのインスリンに入った場合、血糖濃度が高すぎたり低すぎたりすることがあります。

シリンジハンドルからキャップを取り外します。

B.シリンジペンのインシュリン溶液が透明で無色であることを確認する。 インスリン残基のスケールのスケールを見てください。 インスリン溶液が濁る場合、シリンジペンは使用できません。

C.新しい使い捨て針を持ち、保護シールをはずします。

D.シリンジペンの上に針を置