使用のための指示：NovoMix 30 Penfill

活性物質インスリンアスパルト二相性

ATX codeA10AD05インスリンアスパルト

薬理学的物質群カルシトニン

低血糖薬、中期または短期作用のインスリン類似体の組み合わせ[インスリン]

病理分類（ICD-10）

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

E11インスリン非依存性真性糖尿病

インスリン非依存性糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、 2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、

組成

NovoMix®30Penfill®

皮下投与のための懸濁液1ml

活性物質：

インスリンアスパルト可溶性インスリンアスパルト（30％）およびアスパルトプロタミンのインスリン結晶（70％）100単位（3.5mg）

補助物質：グリセロール - 16 mg; フェノール1.5mg; メタ - クレゾール1.72mg; 亜鉛（塩化亜鉛の形で） - 19.6μg; 塩化ナトリウム-1.877mg; リン酸水素二ナトリウム二水和物-1.25mg; 硫酸プロタミン - 約0.32mg; 水酸化ナトリウム - 約2.2mg; 塩酸 - 約1.7mg; 注射用水 - 1 mlまで

1カートリッジ（3 ml）には300単位

NovoMix®30FlexPen®

皮下投与のための懸濁液1ml

活性物質：

インスリンアスパルト可溶性インスリンアスパルト（30％）およびアスパルトプロタミンのインスリン結晶（70％）100単位（3.5mg）

補助物質：グリセロール - 16 mg; フェノール1.5mg; メタ - クレゾール1.72mg; 亜鉛（塩化亜鉛の形で） - 19.6μg; 塩化ナトリウム-1.877mg; リン酸水素二ナトリウム二水和物-1.25mg; 硫酸プロタミン - 約0.32mg; 水酸化ナトリウム - 約2.2mg; 塩酸 - 約1.7mg; 注射用水 - 1 mlまで

プレフィルドシリンジペン（3 ml）1個に300単位

剤形の説明

均一な白色の懸濁液で、塊を含まない。 フレークがサンプルに現れます。

放置すると、懸濁液は層状化して白色の沈殿物および無色またはほとんど無色の上清を形成する。

沈殿物を攪拌する場合、医学的説明書に記載された手順に従って均一な懸濁液を形成する必要があります。

薬理学的効果

薬理作用 - 低血糖。

薬力学

NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は、可溶性インスリンアスパルト（30％短期作用インスリンアナログ）とアスパルトプロタミン（平均作用時間の70％インスリンアナログ）のインスリン結晶からなる2相懸濁液です。 活性物質NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は、Saccharomyces cerevisiaeの菌株を用いた組換えDNAのバイオテクノロジーの方法によって製造されたインスリンアスパルトです。

インスリンアスパルトは、モル指数に基づく等電位性の可溶性ヒトインスリンである。

インスリンアスパルトと筋肉および脂肪組織のインスリンレセプターとの結合および肝臓によるグルコース産生の同時阻害後の細胞内輸送の増加により血糖値の低下が起こる。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の導入後、効果は10-20分以内に発現します。 最大効果は、注射後1~4時間の範囲で観察される。 薬物の持続時間は24時間に達する。

朝食と夕食前にNovoMix®30Penfill®/FlexPen®と二相性ヒトインスリン30を1日2回投与した1型および2型糖尿病患者を対象とした3ヶ月の比較臨床試験において、NovoMix® 30 Penfill®/ FlexPen®は、食後血糖値を大幅に下げます（朝食と夕食後）。

1型および2型糖尿病の患者を対象とした9件の臨床試験のデータのメタ分析では、朝食と夕食前に投与した場合、食後血糖値の平均的な上昇が有意に抑制されていることが明らかになった（Penfill®/FlexPen®） NovoMix®30Penfill®/FlexPan®を使用している患者の空腹時血糖は高くなりましたが、一般的にNovoMix®30Penfill®/FlexPen®レンダリングされています。グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）、ならびに二相性ヒトインスリン30の濃度。

2型糖尿病患者341例を対象とした臨床試験では、NovoMix®30Penfill®/FlexPan®、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®およびメトホルミンとメトホルミンをスルホニルウレア誘導体と組み合わせて無作為化しました。 16週間の治療後のHbA1c濃度は、NovoMix®30Penfill®/FlexPin®でメトホルミンを併用した場合、およびメトホルミンをスルホニルウレア誘導体と併用した患者で差はありませんでした。 この研究では、患者の57％においてベースラインのHbA1c濃度が9％を超えていた。 これらの患者において、NovoMix（登録商標）30 Penfill（登録商標）/ FlexPen（登録商標）をメトホルミンと併用すると、スルホニルウレア誘導体と組み合わせてメトホルミンを投与された患者よりもHLA1c濃度が有意に低下した。

別の研究では、経口血糖降下薬を服用している血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を、Novomix®30を1日2回（117人）、インスリングラルギンを1日1回（116人）受けた。 28週間の適用後、NovoMix®30Penfill®/FlexPan®グループのHbA1c濃度の平均低下は2.8％（初期平均は9.7％）でした。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®を使用した患者の66％および42％において、研究の終了時に、HbA1c値はそれぞれ7および6.5％未満であった。 空腹時血漿グルコースの平均値は約7mmol / l（研究の開始時に14mmol / Lから7.1mmol / Lまで）減少した。

2型糖尿病の患者を対象とした臨床試験のデータのメタ分析の結果、2相ヒトと比較したNovoMix®30Penfill®/FlexPen®による夜間低血糖および重度低血糖のエピソードの総数の減少が示されましたこの場合、NovoMix（登録商標）30 Penfill（登録商標）/ FlexPan（登録商標）で処置した患者における日中の低血糖症の全リスクはより高かった。

子供とティーンエイジャー。 NovoMix®30（食事前）、ヒトインスリン/二相性ヒトインスリン30（食事前）、およびイソファンインスリン（就寝時に投与）と食事後の血糖を比較する16週間の臨床試験を実施した。 この研究には、10〜18歳の167人の患者が関わった。 両方の群におけるHbA1cの平均値は、試験を通して初期値に近いままであった。 また、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®または2相ヒトインスリン30を使用した場合、低血糖の発生率に差はありませんでした。

6〜12歳の患者の集団（合計54人の患者、各治療のタイプについて12週間）において、二重盲検の横断研究が実施された。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®を使用した患者群の低血糖症および食後のグルコースの発生率は、二相性ヒトインスリン30を使用した群の患者よりも有意に低かった。試験終了時のHbA1cの値ヒトインスリン30の二相性群では、NovoMix（登録商標）30 Penfill（登録商標）/ FlexPen（登録商標）を使用した群よりも有意に低かった。

高齢者の患者。 薬力学NovoMix®30高齢者および老人年齢の患者のPenfill®/FlexPen®は研究されていません。 しかし、65-83歳（平均年齢70歳）の2型糖尿病患者19例の無作為化二重盲検クロスオーバー試験では、インスリンアスパルトと可溶性ヒトインスリンの薬力学および薬物動態を比較した。 高齢患者における薬力学（インスリン製剤の投与後120分以内の最大グルコース注入速度-GIRmaxおよびその注入速度の曲線下面積-AUCGIR、0〜120分）のインシュリンアスパルトとヒトインスリンとの間の相対差は、健常ボランティアおよび若年性糖尿病患者の場合と同様である。

前臨床安全データ

前臨床研究では、一般的に受け入れられている薬理学的安全性試験、再使用毒性、遺伝毒性、および生殖毒性のデータに基づいて、ヒトへの有害性は確認されていない。

インスリンおよびIGF-1レセプターへの結合および細胞増殖への影響を含むインビトロ試験において、インスリンアスパルトの特性はヒトインスリンのものと類似していることが示された。 研究の結果はまた、インスリンアスパルトとインスリン受容体との結合の解離がヒトインスリンの解離と同等であることを示した。

薬物動態

インスリンアスパルトでは、位置B28のアミノ酸プロリンをアスパラギン酸で置換すると、可溶性ヒトインスリンに観察される可溶性画分NovoMix®30Penfill®/FlexPen®に六量体を形成する傾向が減少します。 これに関して、インスリンアスパルト（30％）は、二相性ヒトインスリンに含まれる可溶性インスリンよりも速く皮下脂肪から吸収される。 残りの70％は、プロタミン - インスリンアスパルトの結晶形態に帰され、その吸収速度はヒトNPHインスリンの吸収速度と同じである。

NovoMix（登録商標）30 Penfill（登録商標）/ FlexPen（登録商標）の投与後の血清中のCmaxインスリンは、二相ヒトインスリン30よりも50％高く、Tmaxは二相ヒトインスリン30の半分である。

健康なボランティアでは、0.2U / kgの速度でNovomix（登録商標）30を投与した後、60分後に血清中のインスリンアスパルトが達成され、（140±32）pmol / lであった。 プロタミン関連フラクションの吸収速度を反映するNovoMix（登録商標）30のT1 / 2の持続時間は8〜9時間であった。 血清インスリンレベルは、薬物投与後15〜18時間でベースラインに戻った。 2型糖尿病の患者では、投与後95分でCmaxが達成され、少なくとも14時間以上ベースラインを上回った。

高齢者および老人年齢の患者。 高齢者および老人患者におけるNovoMix®30の薬物動態の研究は実施されていませんでした。 しかし、高齢2型糖尿病（65-83歳、平均年齢70歳）におけるインスリンアスパルトとヒト可溶性インスリンとの間の薬物動態の相対的な差は、健康なボランティアおよび若年性糖尿病患者のそれと類似していた。 高齢患者では、吸収速度の低下が観察され、T1 / 2の減速（82分の四分位範囲 - 60〜120分）をもたらしたが、平均Cmaxは若年型の患者と同様であった2型真性糖尿病の患者よりもわずかに少ない。

腎機能および肝機能障害を有する患者。 腎機能および肝機能障害を有する患者におけるNovoMix（登録商標）30 Penfill（登録商標）/ FlexPen（登録商標）の薬物動態は研究されていなかった。 しかし、腎機能および肝機能障害の程度が異なる患者における薬物の用量の増加に伴い、可溶性インスリンアスパルトの薬物動態に変化はなかった。

子供とティーンエイジャー。 小児および青年におけるNovoMix®30Penfill®/FlexPen®の薬物動態特性は研究されていません。 しかし、可溶性インスリンアスパルトの薬物動態学的および薬力学的特性は、1型糖尿病の小児（6〜12歳）および青年（13〜17歳）において研究されている。 いずれの年齢群においても、インスリンアスパルトは成人と同様の急速な吸収およびTmax値によって特徴付けられた。 しかしながら、2つの年齢群におけるCmaxの値は異なっており、これはインスリンアスパルト用量の個々の選択の重要性を示している。

適応症

糖尿病。

禁忌

インスリンアスパルトまたは薬剤のいずれかの成分に対する個々の感受性の増加。

6歳未満の子供にはお勧めできません。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の使用に関する臨床試験は実施されていません。

妊娠と泌乳

NovoMix®30の臨床経験妊娠中のPenfill®/FlexPen®は限られています。

妊婦へのNovoMix®30Penfill®の使用に関する研究は行われていません。

しかし、2つの無作為化比較臨床試験（基礎ボーラス養生法でインスリンアスパルトを受けている157および14妊娠女性）のデータは、妊娠中または胎児/新生児の健康状態におけるインスリンアスパルトの可溶性ヒトインスリンと比較して悪影響を示さなかった。 さらに、インスリンアスパルトと可溶性ヒトインスリン（14人の女性がインスリンアスパルト、13人のヒトインスリンを投与）を受けた妊娠糖尿病の27人の女性を対象とした臨床無作為試験では、両タイプのインスリンについて同様の安全性プロファイルが実証された。

可能性のある妊娠期間およびその期間中、糖尿病患者の状態を注意深く監視し、血液中のグルコース濃度を監視する必要がある。 インスリンの必要性は、原則として、I期において減少し、妊娠のII期およびIII期において徐々に上昇する。 出生直後、インスリンの必要性はすぐに妊娠前のレベルに戻ります。

母乳育児期間中、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は無制限に使用できます。 授乳中の母親にインスリンを投与しても、子供に脅威は生じません。 しかし、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の用量を調整する必要があるかもしれません。

副作用

Novomix®30を使用している患者で観察された副作用は、主にインスリンの薬理学的効果によるものです。 インスリンの使用における最も一般的で望ましくない現象は、低血糖症である。 NovoMix®30のバックグラウンドに対する副作用の発生率は、患者集団、薬物の投薬レジメンおよび血糖コントロールによって異なります。

インスリン療法の初期段階では、注射部位での屈折障害、浮腫および反応（痛み、発赤、蕁麻疹、炎症、血腫、注射部位での腫れおよびかゆみを含む）が起こることがある。 これらの症状は通常一時的です。 血糖コントロールの急速な改善は、通常は可逆的な急性疼痛性神経障害の状態に至りうる。 炭水化物代謝の制御における劇的な改善を伴うインスリン療法の強化は、糖尿病性網膜症の状態の一時的な悪化をもたらす一方、血糖コントロールの長期間の改善は、糖尿病性網膜症の進行の危険性を低減する。

選択された有害反応の説明

アナフィラキシー反応。 潜在的に生命を脅かす可能性がある、一般化過敏症（一般化皮膚発疹、かゆみ、発汗の増加、胃腸障害、血管浮腫、呼吸困難、心臓動悸、血圧低下を含む）の非常にまれな反応が注目されている。

低血糖症。 低血糖は最も一般的な副作用である。 インスリンの投与量がインスリンの必要性に比べて高すぎると発症する可能性があります。 重度の低血糖症は、覚醒および/または痙攣の喪失、一時的または不可逆的な脳機能の崩壊、致命的な結果につながる可能性がある。 低血糖症の症状は急に発症する傾向があります。 心地よい疲労感や疲労感、衰弱感、集中力低下、眠気、深刻な飢え、視覚障害、頭痛、吐き気、心臓動悸などがあります。 臨床研究では、低血糖症の発生率は、患者集団、投薬計画、および血糖コントロールによって異なることが示されている。 臨床試験では、インスリンアスパルト療法を受けている患者およびヒトインスリン製剤を使用している患者における低血糖のエピソード全体の発生率に差は見られなかった。

脂肪異栄養症。 頻度の低い脂肪異栄養症の報告があった。 脂肪異栄養症は注射部位で発症することがある。

インタラクション

インスリンの必要性に影響を与える多くの薬物があります。 ブロモクリプチン、スルホンアミド、アナボリックステロイド、テトラサイクリン、クロフィブラート、ケトコナゾール、メベンダゾール、ピリドキシン、テオフィリン、シクロホスファミド、フェンフルラミン、リチウム製剤、サリチレートなどのインスリンの血糖降下作用は、経口血糖降下薬、MAO阻害剤、ACE阻害剤、 。

インスリンの低血糖効果は、経口避妊薬、GCS、甲状腺ホルモン、チアジド利尿薬、ヘパリン、三環系抗うつ薬、交感神経作用薬、ソマトロピン、ダナゾール、クロニジン、BCC、ジアゾキシド、モルヒネ、フェニトイン、ニコチンによって弱められます。

ベータ遮断薬は低血糖の症状を隠すことができます。

オクトレオチド/ランレオチドは、インスリンに対する体の必要性を増減することができます。

アルコールは、インスリンの低血糖効果を増減させることができる。

非互換性。 互換性試験は実施されていないため、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は他の薬剤と混合しないでください。

投与と投与

NovoMix®30Penfill®/FlexPen®はワックスでの使用を意図しています。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®IVを注入しないでください。 これは重度の低血糖につながる可能性があります。 また、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の/ m導入を避ける必要があります。 インスリンポンプにインスリン注入（PPII）用にNovoMix®30Penfill®/FlexPen®を使用しないでください。

NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の投与量は、患者のニーズに応じて、医師が個別に決定します。 血糖の最適レベルを達成するためには、血中グルコース濃度および用量調整を監視することが推奨される。

2型糖尿病患者NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は、血糖値が経口低血糖薬だけでは十分に規制されていない場合には、単独療法および経口血糖降下薬と併用して処方することができます。

治療の開始

初めてインスリンを処方された2型糖尿病患者の場合、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の推奨初期用量は、朝食前の6単位と夕食前の6単位です。 夕方（夕食前）に1日1回、12ユニットのNovoMix®30Penfill®/FlexPen®を投与することも可能です。

他のインスリン製剤からの患者の移送

患者を二相性ヒトインスリンからNovoMix®30Penfill®/FlexPen®に移す場合、同じ用量および投与計画を開始する必要があります。 その後、患者の個々のニーズに合わせて用量を調整する（以下の薬剤の用量を調整するための推奨事項を参照）。 いつものように、患者を新しいタイプのインスリンに移すとき、患者の移送中および新薬の使用の最初の数週間で厳格な医療管理が必要です。

治療の強化

NovoMix®30を強化するためにPenfill®/FlexPen®の治療は、1日1回から2回に切り替えることで可能です。 30単位の用量に達した後、1日2回NovoMix®30Penfill®/FlexPen®に切り替えて、朝夕（朝食と夕食前）に2回分に分けて投与することをお勧めします。

NovoMix®30Penfill®/FlexPen®への移行は、朝の線量を2等分し、午前中および昼食時（1日量の3倍）に導入することで可能です。

線量補正

NovoMix®30Penfill®/FleksPen®の投与量を調整するために、過去3日間に得られた最低空腹時グルコース濃度が使用されます。

前回の投与量の妥当性を評価するには、次の食事の前に血糖値を使用します。

用量調整は、標的HbA1cに達するまで週に1回行うことができる。 この期間中に低血糖が観察された場合、薬剤の用量を増やさないでください。

患者の身体活動が増加した場合、通常の食事が変化した場合、または付随する疾患がある場合は、用量調整が必要になることがあります。

特別な患者グループ

インスリン製剤を使用しているときはいつものように、特別なグループの患者は、血中のグルコース濃度をより厳密に監視し、インスリンアスパルトの用量を個別に調整する必要があります。

高齢者および老人年齢の患者。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は高齢の患者に使用することができますが、75歳以上の患者には経口血糖降下剤の経験は限られています。

腎臓および肝不全の患者。 腎不全または肝不全の患者では、インスリンの必要性を減らすことができます。

子供とティーンエイジャー 。 NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は、事前混合インスリンが望ましい10歳以上の小児および青年を治療するために使用できます。 6〜9歳の子供の臨床データは限られています（Pharmacodynamics参照）。

NovoMix®30Penfill®/FlexPen®は、大腿部または前腹部の壁に注射する必要があります。 必要に応じて、薬物を肩または臀部領域に注入することができる。

脂肪異栄養症の発症を防ぐためには、解剖学的領域内の注射部位を変更する必要がある。

他のインスリン製剤と同様に、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®の投与期間は、投与量、投与部位、血流の強さ、温度、身体活動のレベルによって異なります。

2相ヒトインスリンと比較して、NovoMix®30Penfill®/FlexPen®はより迅速に作用し始めます。したがって、乳児を服用する直前に注入する必要があります。 必要に応じて、ニッチを受け取った直後にNovoMix®30Penfill®/FlexPen®に入ることができます。

過剰摂取

症状 インスリン過剰摂取に必要な一定の用量は確立されていないが、患者の必要性に関連して高用量を投与すると、徐々に低血糖が発現する可能性がある。

処理。 簡単な患者の低血糖症は、グルコースまたは砂糖を含む食品を服用して、それ自体を排除することができます。 したがって、糖尿病患者には、常に糖含有食品を携行することが奨励されています。

重度の低血糖症の場合、患者が意識不明の場合は、0.5 mg〜1 mgのグルカゴンIMまたはSC（訓練を受けた人が投与することができる）またはIVグルコース（デキストロース）溶液を投与する必要がありますプロフェッショナル）。 また、患者がグルカゴンの導入の10〜15分後に意識を回復しない場合には、IVデキストロースを注射することが必要である。意識が回復した後、患者は低血糖の再発を防ぐために炭水化物に富む食物を服用することが推奨されます。

特別な指示

時間帯の変更に関連する長い旅行の前に、患者は、時間帯の変更が患者が別の時間に食物を摂取してインスリンを注射すべきであることを意味するので、担当医師に相談するべきである。

高血糖症。 薬の不十分な投与または治療の中断、特に1型糖尿病では、高血糖症または糖尿病性ケトアシドーシスの発症につながる可能性があります。 通常、高血糖の最初の症状は数時間または数日以内に徐々に現れる。 高血糖の症状は、喉の渇き、頻繁な排尿、吐き気、嘔吐、眠気、肌の赤みと乾燥、口の乾燥、食欲の喪失、呼気中のアセトンの匂いである。適切な治療が行われないと、1型糖尿病患者の高血糖は糖尿病性ケトアシドーシスとなる可能性があり、致死的である可能性がある。

低血糖症。 スキップする食事や計画外の強烈な運動は、低血糖症を引き起こす可能性があります。 インシュリンの投与量が患者の必要性に比べて高すぎると、低血糖も発症する可能性があります（「副作用」および「過剰&