使用のための指示：Oestrogel

活性物質：エストラジオール

ÀÒÕ コード： G03CA03エストラジオール

薬理学グループ

エストロゲン[エストロゲン、ゲスタゲン; それらの同族体およびアンタゴニスト]

エストロゲン[抗腫瘍ホルモン剤およびホルモン拮抗剤]

病理分類（ICD-10）

E28卵巣機能不全

性腺の機能不全、異常な卵巣機能、機能しない卵巣、卵巣の原発性機能不全、性腺の機能低下、エストロゲン不全

M81.0閉経後の骨粗鬆症

閉経後骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨閉塞後骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症、骨粗鬆症などの骨粗鬆症の治療に使用することができる。エストロゲン欠乏症、閉経後女性の骨粗鬆症、閉経後女性の骨粗鬆症、子宮摘出術後

N95.1女性の更年期および更年期の状態

エストロゲン欠乏に起因する下部生殖管の粘膜の萎縮; 膣の乾燥; 女性の自律機能不全; gipoOestrogeliya州; 更年期の女性におけるOestrogelの欠乏; 閉経における粘膜の変性変化;自然な更年期障害; インタクトな子宮。 更年期; 閉経女性; 女性の更年期; 更年期のうつ病; 更年期性卵巣機能不全; 閉経; 更年期性神経症; 閉経; 更年期症状は複雑な精神的感情を引き起こす。 更年期症候群; 更年期の栄養障害; 更年期の心身症; 更年期障害; 女性における更年期障害; 更年期症状; 更年期性血管障害; 閉経; 更年期の血管運動症状; 更年期;Oestrogelの欠如; 熱を感じる。 病的閉経; 閉経周辺期; 閉経; 閉経後。 早期閉経; プレムノパウズノ期; 潮; ほてり; Menoおよび閉経後の潮紅; 閉経時の熱いフラッシュ/ホットフラッシュ; 閉経時の心臓発作; 女性の早期閉経; 閉経の障害; 更年期症候群; 閉経の血管合併症; 生理的閉経; Oestrogeldefitsitnye状態。 早漏

N95.9不明瞭な閉経期および閉経期障害

閉経後、外陰部の萎縮、更年期症候群、閉経後期間、閉経前期間、更年期症状

組成

ゲル経皮1 g

活性物質：

エストラジオール半水和物（エストラジオール換算）0.6 mg

補助物質：カルボマー（カルボポール980）-5mg; トロラミン（トリエタノールアミン）-5mg; エタノール400mg; 精製水 - 1gまでのqs

剤形の説明

ゲル：無色透明で、エタノールの臭いがある。

薬理学的効果

薬理作用はエストロゲン性である。

薬力学

調製物の有効成分Oestrogel（登録商標）-17β-エストラジオールは、内因性のヒトエストラジオールと化学的および生物学的に同一である。

卵巣、子宮内膜、膣上皮、乳腺、尿道、視床下部、下垂体腺、肝臓 - 主な標的器官にエストロゲン様作用を有する - 月経周期の濾胞期の内因性エストロゲンの作用と同様。

閉経期に女性のOestrogelの補充を行い、夜間の発汗の増加、尿路の萎縮性変化（萎縮性外陰膣炎、性交疼痛、尿失禁）、および精神感情障害を含む更年期障害の重症度を軽減する。

閉経の症状の治療におけるOestrogel（登録商標）の臨床効果は、Oestrogelの摂取と同等である。

エストラジオールは、XC / HDL（高密度リポタンパク質）の比を変えずに総XC濃度を低下させるのに役立つ。

これは、凝固促進効果を有し、ビタミンK依存性凝固因子（II、VII、IX、X）の肝臓における合成を増加させ、アンチトロンビンIIIの濃度を低下させる。

エストラジオールは、自然閉経または卵巣切除に伴う骨量の減少を防ぐ。

閉経後期間におけるエストロゲン欠乏症は、BMDの低下と関連している。 OestrogelのBMDに対する効果は用量依存性であり、HRTが行われている限り、明らかに継続する。 HRTの廃止後、BMDは、処置の開始前と同じ速度で減少し始める。 無作為プラセボ対照試験「女性の健康イニシアチブ」（WHI）と臨床試験のメタアナリシスからのデータによると、閉経後の女性の健康な女性のゲストゲンと組み合わせたOestrogelまたはOestrogel単独のHRTは、股関節の骨折のリスクを軽減し、脊椎および他の骨粗しょう症の骨折が挙げられる。 HRTが低いBMDおよび/または確立された骨粗鬆症を有する女性の骨折を予防することができるという限られた証拠もある。

薬物動態

吸収と分配。 ゲルを皮膚の大きな表面に局所的に塗布すると、アルコールが蒸発し、エストラジオールの約10％が患者の年齢にかかわらず皮膚を通して血管系に吸収される。 エストラジオール（ESTROGEL（登録商標））の2.55または5gを400-750cm2の範囲で毎日使用すると、エストラジオールおよびエストロンの濃度が徐々に増加し、約3時間後に血漿中のCss（平衡濃度）月経周期の濾胞期の中間の開始の特徴的な比率で5日間。 手术者から肩まで14日間、片手の裏面に適用することにより、閉経後の女性17人にESTROGEL（登録商標）を使用した場合、適用12日目の血漿中のエストラジオールCmaxおよびエストロンは117であり、 128pg / mlであった。 投与12日目に2.5gの薬物ESTROGEL（登録商標）を投与した後の24時間にわたる血漿中のエストラジオールおよびエストロンの平均濃度は、それぞれ76.8および95.7pg / mlであった。

代謝および排泄。 エストラジオールは、主に肝臓においてエストリオール、エストロンおよびそれらの共役代謝物（グルクロニド、硫酸塩）に代謝される。 これらの代謝産物は、腸の肝臓再循環に供される。 治療中止後、エストラジオールの濃度は約76時間後にベースラインレベルに戻る。

適応症

Oestrogel欠損の症状を伴うホルモン補充療法; 自然閉経または外科的閉経に関連する更年期症候群の治療;

骨粗鬆症の予防のための他の薬剤に対する禁忌または不耐性を伴う骨折のリスクが高い女性の閉経後期間における骨粗鬆症の予防。

禁忌

エストラジオールおよび/または薬物の任意の賦形剤に対する過敏症;

乳癌（診断された、疑わしい、または過去の）;

診断された、生殖器官のOestrogel依存性悪性腫瘍（例えば、子宮内膜癌）またはそれらの肛門癌の存在;

不明な病因の生殖管からの出血;

未治療子宮内膜肥厚;

抗トロンビンIII欠乏症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症を含む静脈血栓症または動脈血栓症の獲得または遺伝的素因を同定した。

静脈血栓症および血栓塞栓症が現在または過去（深部静脈の血栓症および血栓性静脈炎、肺動脈の血栓塞栓症を含む）;

（狭心症、心筋梗塞を含む）動脈性血栓塞栓性疾患;

先天性高ビリルビン血症（症候群Gilbert、Dubin-Johnson、Rotor）;

現時点または無症候の良性または悪性の肝腫瘍;

胆汁うっ滞または重度の胆汁うっ滞（以前の妊娠中または性ホルモン摂取の背景を含む）。

機能的肝臓検査の結果が正常に戻らなかった場合、急性肝疾患または肝疾患の病歴;

ポルフィリン;

妊娠;

母乳育児の期間（「妊娠中および授乳中における適用」を参照）。

慎重に：このような疾患や病気でOestrogel（登録商標）を使用するべきである：子宮筋腫; 子宮内膜症; 肛門炎における子宮内膜過形成; エストロゲン依存性腫瘍（親族の第一系列の親族における乳癌）のリスク因子の存在; 血栓塞栓症の危険因子の存在; 動脈性高血圧; 正常な肝機能検査を伴う肝疾患（肝腺腫を含む）; 胆嚢疾患（胆石症を含む）; 糖尿病性網膜症の有無にかかわらず真性糖尿病; 片頭痛または重度の頭痛; 全身性エリテマトーデス; てんかん; 気管支ぜんそく; 耳硬化症、慢性心不全; 腎不全; 心虚血; 鎌状赤血球貧血; クロアマの歴史; 歴史における高トリグリセリド血症; 膵炎; 遺伝性血管浮腫。

65歳以上の女性を治療する経験は限られています。

妊娠および授乳期における適用

薬剤Oestrogel®は妊娠中に使用することを禁じられています。

薬物の使用中に妊娠が起こった場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

Oestrogelの胎児へのランダム効果に関するほとんどの疫学的研究の結果は、催奇性または胎児毒性効果を示すものではない。

薬物Oestrogel®は、母乳育児期には禁忌です。

副作用

HRTの可能性のある副作用。

胆嚢の病気;

- 皮膚および皮下組織から：紅斑、多形紅斑、結節性紅斑、血小板減少性紫斑病;

65歳以上の認知症発症リスクの増加。

乳がんのリスク

- エストロゲン - プロゲストゲン併用薬を5年以上使用している女性では、乳がんを2回診断するリスクが高くなります。

- HRTのみのOestrogelを実施する場合、乳癌を発症するリスクは、組み合わせたOestrogel-progestogen製剤よりもはるかに低くなります。

乳がん発症リスクの大きさは、HRTの期間に依存する。

子宮内膜がんのリスク

無傷の子宮を有する閉経後の女性の場合。 子宮内膜がんの発生率は、HRTを受けていない無傷の子宮を有する1000人の女性ごとに約5例である。 無傷の子宮がある女性では、子宮内膜がんのリスクが高くなるため、Oestrogel単独ではHRTを推奨しません。

Oestrogelのみの投与期間およびその投与量に応じて、疫学研究における子宮内膜癌のリスク増加は、50〜65歳の1000人の女性で5〜55人の追加の症例と診断された。 エストロゲン単独療法にプロゲストゲンを少なくとも12日間添加することで、このリスクの増加を防ぐことができます。 WHI試験では、Oestrogel製剤を併用したHRT（連続または連続）を5年間施行した場合、子宮内膜がんのリスクは上昇しなかった（PP1（0.8-1.2））。

卵巣がん

Oestrogelと併用したOestrogelプロゲステロン薬単独でHRTを長期間使用すると、卵巣がんの発症リスクがわずかに増加した。 WHI試験では、HRTの5年間に2500人の女性における卵巣癌の1例が検出された。

静脈血栓塞栓症のリスク

HRTを受けている女性では、HRTを受けていない女性と比較して、VTE（静脈血栓塞栓症）、特に深部静脈血栓症または肺塞栓症が1,3-3回発症する危険性が高い。 VTE発症の確率は、HRTの初年度において、その後の年よりも高い。

インタラクション

界面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）または皮膚の構造またはバリア機能を変化させる他の物質と一緒に、薬物Oestrogel（登録商標）を使用することにより、その有効性が低下し得る。 したがって、強力な洗剤および洗剤（例えば、ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムを含む）、高アルコール含量（収斂剤、日焼け止め剤）および角質溶解剤（例えば、サリチル酸または乳酸）を含むスキンケア製品との併用は避けるべきである。 それは、皮膚に有害な影響を及ぼす（例えば、細胞傷害性の）任意の付随する薬物（薬物）の使用を避けるべきである。 エストラジオールの代謝は、抗てんかん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン）などのミクロソーム肝臓酵素のインダクターと同時に使用することによって加速される。 いくつかの抗生物質および抗ウイルス薬（リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、エファビレンツ）; セントジョンズワートを含むハーブ調製物。

リトナビルおよびネルフィナビルは、逆に強力な阻害剤としても知られており、性ホルモンと組み合わせると誘導特性を示す。

経皮適用では、肝臓を通る一次通過の効果を回避することができる、すなわち、おそらく経口投与よりも少ない程度で、エストロゲンの経皮適用によるHRTのための製剤の効果は、ミクロソーム肝臓の誘導物質の作用酵素。

エストラジオールの代謝は、精神安定剤（抗不安薬）、麻薬性鎮痛薬、麻酔手段と同時に使用することで加速される。

血漿中のエストラジオールの濃度もまた、特定の抗生物質（ペニシリンおよびテトラサイクリン）と同時に使用すると減少する。

エストラジオールの効果は、葉酸および甲状腺ホルモン製剤の摂取により増強される。

臨床診療では、エストロゲンの代謝が増加すると、効果が弱まり、子宮出血の特徴が変化する可能性があります。

エストラジオール：

- 脂質低下薬の有効性を高める。

- 男性ホルモン、血糖降下剤、利尿剤、抗高血圧薬、抗凝固剤の薬剤の効果を弱める。

投与と投与

外、連続またはサイクル。 用量および治療期間は個別に設定される。

通常、薬物の初期投与量は、1.5gのエストラジオールに相当する1日1回、2.5gのゲルである。 ほとんどの患者において、この用量は閉経の症状を緩和するのに有効である。 1ヶ月の治療後に有効性が達成されない場合、3mgのエストラジオールに相当する最大5gのゲルに対する薬剤の1日量の増加が可能である。 更年期症状の治療を開始し続けるには、最低有効期間を最低限の期間使用する必要があります。

閉経後の女性の骨粗鬆症の予防

ほとんどの患者の最小有効用量は、1日1回、2.5gのOestrogel®です。

「チューブ」の形態で薬物を使用する場合、プラスチック用量アプリケータを用いて1日用量を決定する。アプリケータの1用量は2.5gのゲル（1.5mgのエストラジオールに相当）に対応する。

薬物が「バイアル」の形態で使用される場合、投薬ポンプを押すと、1日用量の半分に等しい1.25gのゲル（エストラジオール0.75mgに対応する）が放出される。 薬物の平均1日量は、ゲル2.5g（投与量ポンプで2回）である。

チューブリリースの形態での薬剤の使用：チューブを開き、チューブカバーの上部にある小さなパンチを使用してチューブの金属膜を突き刺す。 必要な線量はアプリケータの定規によって管から抽出される。

1用量は、管出口の直径に等しい直径を有する抽出されたゲルのカラムに対応し、その長さはアプリケータ定規の凹部と一致する。 溝にはダッシュがあり、毎日の線量を半分に分けることができます。 1本のチューブ付きチューブは30回分の量が設計されています。

「ボトル」の形態での薬剤の適用：バイアルからキャップを外し、ポンプディスペンサーを強く押して、別の手でゲルを回収する必要があります。 最初の押し付けによって放出される線量は不正確かもしれない。 それを捨てることをお勧めします。 ボトルは64回のクリックで設計されています。 64回のクリック後、1回のプレスで放出されるゲルの量は必要以上に少なくなる可能性があります。 したがって、ディスペンシングポンプの64回のクリック後にボトルを使用することは推奨されません。

プロゲストゲンを添加しないOestrogel（登録商標）の使用は、子宮を欠損した患者でのみ可能である。

Oestrogel（登録商標）で治療中の無傷の（未除去の）子宮を有する患者は、ゲスターゲンを処方することが推奨される。

更年期移行時には、少なくとも3週間連続して治療を行い、その後1週間休憩すると同時に、月末12-14日にプロゲステロンを経口投与する。

閉経期の期間中、プロゲストゲンの経口投与と同時に月の1〜25回の治療を行うことができる。 一週間の休憩中に、性ホルモンの含有量が減少するため、月経出血が起こることがあります。 その使用はOestrogelsと同時に許可されているプロゲストゲンのみを使用することをお勧めします。

閉経後期間中、ゲストゲンと組み合わせたエストロゲンによる治療は、一定の様式で行われる。

子宮摘出術後の女性には、エストロゲンによる長期の単独療法が示される。 子宮摘出術を受けた女性では、子宮内膜症の予後がない場合にプロゲストゲンを追加することはお勧めしません。

2-3サイクルの治療後の臨床症状に応じて、用量調整が行われる。すなわち、

- 乳房の緊張感、腹部や骨盤のオーバーフロー感、不安感、緊張感、攻撃的感情などの過剰催眠術の症状が出現した場合は、用量を減らす必要があります。

- 持続的な潮紅、膣粘膜の乾燥、頭痛、睡眠障害、無力症、うつ病の傾向のようなhypoOrogrogismの症状では、用量を増やすべきである。

以前にHRTのための薬剤を使用していなかった女性、および継続的なレジメンを有するHRTのための併用薬剤からOestrogel（登録商標）の調製に切り替える女性では、Oestrogel（登録商標）での治療は、患者に親切な日に開始することができる。 継続的なHRTレジメンでOestrogel®に切り替える女性の場合、前のレジメンの完了後に治療を開始する必要があります。

患者がゲルを忘れた場合は、できるだけ早く、ただし適用時点から12時間以内に行う必要があります。 12時間以上経過した場合は、次回まで薬剤Oestrogel®の投与を延期するべきです。 薬物の不規則な使用（用量不足）により、破裂出血および出血が出ることがある。

ゲルは患者自身によって薄くて薄い層に塗布され、完全に吸収されるまで腹部、腰部、肩または前腕のきれいな乾燥した皮膚に塗布される。

適用範囲は少なくとも2掌でなければなりません。

ゲルの塗布場所をマッサージしないでください。 外陰部と膣の乳腺と粘膜にゲルが入るのを避ける必要があります。

ゲルが2〜3分以内に完全に吸収されれば、適用は正確かつ有効であると考えられる。

塗布後5分以上粘着性のある粘稠性が持続すると、ゲルは皮膚表面が小さすぎるために覆われます。

ゲルを塗布した直後に手を洗う。

過剰摂取

症状：乳腺の痛みまたは子宮頸管の分泌の過剰生成は、薬剤の投与量が高すぎることを示すことがある。

急性過量の症状は報告されていない。

エストロゲンの過剰摂取の症状は吐き気と出血の可能性があります。

治療：特定の解毒薬はありません。 薬、対症療法をキャンセルする必要があります。

特別な指示

閉経後症状の治療において、HRTは、存在する場合にのみ開始され、生活の質に悪影響を及ぼすべきである。 リスクと便益の詳細な評価を実施し、その利益がリスクを上回っている場合にのみ、HRTを任命するのは少なくとも年に1回はすべきである。

早期閉経の治療のためのHRTに関連するリスクに関するデータは限られている。 しかし、若年女性におけるHRTの絶対リスクが低いことを考えると、これらの患者における利点とリスクの割合は、高齢女性よりも有利かもしれない。

HRTを開始または再任用する前に、完全な個人および家族の履歴を収集する必要があります。 可能な禁忌を特定し、薬剤を摂取する際に必要な予防措置（骨盤内器官および乳腺の検査を含む）を観察するために、健康診断を実施すべきである。 治療中に定期検査を行うことをお勧めします。

それに含まれる頻度と方法は、個々のケースごとに個別に決定されます。 マンモグラフィーを含む研究は、受け入れられた基準に従って実施され、個々の症例の個々の臨床的必要性に適応されるべきである。 HRTのための患者の入院中に、治療のすべての利益とリスクの徹底的な評価が行われるべきである。

観察が必要な条件

妊娠中または以前のホルモン療法中に以前に見られたおよび/または悪化した以下のいずれかの状態が存在する場合、患者は絶え間なく医学的監督の下にいるべきである。 これらの状態は、特にOestrogel®の治療中に再発または悪化することはほとんどありません。

子宮筋腫または子宮内膜症;

- 血栓塞栓症の危険因子;

- エストロゲン依存性腫瘍のリスクファクター（乳がんとの最初の親族の親族の存在）;

- 動脈性高血圧;

- 肝疾患（例えば、肝腺腫）;

- 糖尿病性網膜症の有無にかかわらず真性糖尿病;

- 胆石症;

- 片頭痛および/または重度の頭痛;

- 全身性エリテマトーデス;

- 肛門炎における子宮内膜過形成;

- てんかん;

- 気管支ぜんそく;

- 光硬化症;

遺伝性血管浮腫。

治療の即時停止の理由

禁忌および/または以下の状況が検出された場合、治療を中止する必要があります。

- 黄疸または肝機能の悪化。

- 血圧の著しい上昇（動脈圧）;

- 新たに片頭痛のような頭痛の発作が現れた。

- 妊娠。

過形成および子宮内膜癌

無傷の子宮を有する女性では、過形成および子宮内膜がんのリスクは、Oestrogelとともに長期間上昇する。 入手可能なデータによると、Oestrogelsのみを使用する女性の子宮内膜癌発症リスクは、治療期間およびOestrogelの投与量に応じて、Oestrogelを使用しない女性と比較して2〜12倍に増加します。 治療の中止後、リスクの増加は少なくとも10年間持続する可能性がある。

サイクルの月/ 28日の最後の12日間にプロゲストゲンを添加するか、または未精製子宮内の女性において継続的に組み合わせたOestrogelプロゲステロン療法を併用すると、Oestrogel単独でHRTに関連する過形成および子宮内膜がんリスクが低下する。

治療の最初の数ヶ月間に、出血および出血の出現が起こり得る。 突発性の出血または出血が特定の治療期間後に起こった場合、または治療が中止された後に継続する場合は、子宮内膜の悪性新生物を排除するための子宮内膜生検を含め、発生の原因を調べる検査を実施する必要があります。

Oestrogelのみを含有するHRTのための薬物の使用は、子宮内膜症の残存病巣の前癌性または悪性形質転換をもたらし得る。

したがって、子宮内膜症のために子宮摘出術を受けた女性には、子宮内膜症の残存病巣があることがわかっている場合、子宮内膜がんを予防するために、エストロゲン補充療法にプロゲストゲンを加えるべきです。

乳ガン

入手可能なデータは、併用エストロゲン - プロゲステロン薬を受けている女性における乳がんリスクの増加を示し、場合によってはエストロゲン単独のHRT製剤も受けている。 このリスクは、HRTの使用期間に左右されます。

Oestrogelのみを含むHRTのための薬物の使用。 WHIの研究では、子宮摘出術を受けた女性にOestrogelのみ&