使用のための指示：Norditropin NordiLet

ATXコードH01AC01ソマトロピン

活性物質：ソマトロピン

薬理学グループ

成長ホルモン[視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニストのホルモン]

病理分類（ICD-10）

E22.0先端巨大症および下垂体巨人症

下垂体巨大症、先端巨大症、成長ホルモン分泌の機能不全

E34.3低成長[小人症]、他に分類されていない

成長遅延、成長遅延、子どもの成長遅滞、小人症、下垂体不全、内在性成長ホルモン不足、成長ホルモン欠乏症、下垂体性貧血、成長障害、成長過程の障害、下垂体小人症、内在性ホルモン分泌の成長遅延、障害、Naniz不均衡、外部因子に関連するナノシス

Q96ターナー症候群

ターナー症候群、性腺異形成、混合性性腺異形成、シェレシフスキー - ターナー症候群

R62予想される正常な生理学的発達の欠如

遺伝病、子供の身体発達の遅れ、不十分な成長の強さ、成長の遅れ

組成

皮下投与用溶液1 ml

活性物質：

ソマトロピン（遺伝子組み換えヒト成長ホルモン）3.3 mg

（5mg / 1.5mlに相当） - 6.7mg

（10mg / 1.5mlに相当） - 10mg

（15mg / 1.5mlに相当）

補助物質：マンニトール - 40/40 / 39mg; ヒスチジン - 0.68 / 0.68 / 1.1mg; ポロキサマー188-3 / 3 / 3mg; フェノール-3/3/3 mg; 塩酸または水酸化ナトリウム - qs pH補正用。 注射用水 - 1/1/1 mlまで

剤形の説明

無色透明の溶液。

薬理学的効果

薬理作用 - ソマトトロピン。

薬力学

Norditropin（登録商標）NordiLet（登録商標）は、骨格および体細胞の成長を刺激し、また代謝プロセスに顕著な効果を有する。

ソマトロピンは、内因性成長ホルモンの欠乏を補充し、筋肉量を増加させ、体脂肪を減少させることによって身体構造の正常化に寄与する。

ソマトロピンの作用の大部分は、体内のすべての細胞（主に肝臓細胞）で産生されるインスリン様増殖因子-I（IGF-I）によって実現される。 IGF-Iの90％以上がタンパク質（IGFBP）と関連しており、そのうちIFDB-3が最も重要である。

ソマトトロピンは、血漿中の生化学的な骨マーカーの活性の増加によって明らかにされる骨組織の再構築を促進する。 成人では、治療の最初の数ヶ月間に、より顕著な骨吸収のために、その質量の減少が観察されるが、治療が続くと、骨組織の質量が増加する。

薬物動態

成長ホルモン欠乏症を有する9人の患者は、ソマトトロピン（33ng / kg /分、3時間）の注入において、血清からのT1 / 2（21.1±1.7）分、代謝クリアランス率 - （2.33±0.58 ）ml / kg /分、分布容量 - （67.6±14.6）ml / kg。

適応症

子供 ：

- 成長ホルモンの不足による成長遅延;

- 成長の終わり（移行期）後に青年期に持続する顕著な成長ホルモン（GHD）欠乏症：以下のように確認された：持続性のGDR、すなわち重度のDGRの、2〜3つの欠損遺伝的原因に起因する可能性のある他のホルモン; 視床下部 - 脳下垂体障害、中枢神経系の腫瘍または頭蓋領域の放射線療法を受けている患者の重度のDGDにおいて、脳下垂体/視床下部疾患または脳卒中に続発する特定の遺伝的原因またはDGRの存在は、深部のGDR成長ホルモンで少なくとも4週間治療した場合、IGF-IのCSRレベルが<-2である場合。 IGF-Iが-2以上のCSRである場合、成長ホルモンを用いて挑発的な試験を実施する必要がある。

他のすべての患者（特発性の単離DGRまたは1つの追加のホルモンの欠乏を含む確率が低い）については、IGF-Iの定量および成長ホルモンによる1回の誘発試験の実施が必要である。 定量化及び誘発試験で得られた結果が低い場合、GDRの診断が確認される。

刺激（GR-RH +アルギニンによるインスリン耐性試験（ITT）のピークGR <6μg/ LおよびピークGR <16.5μg/ L）に対する低応答（成長ホルモンのレベル）は、 GDR。

- 性腺発育異常を有する女児の成長遅延（Shereshevsky-Turner症候群）;

- 慢性腎不全（CRF）に起因する前妊娠期の小児における発育遅延;

出生時体重の減少と出生時体重が-2℃以下であった子どもの発達障害（標準偏差（CSR）の現在の成長係数<-2.5、修正後のCSR（両親の成長による）年齢成長率が4歳以上に達していない人（昨年のCSR成長率（CP）<0）。

大人：

成長期に確認された成長ホルモンの不足は、小児期に観察されます。

成人期に発症した成長ホルモンの不足と不足。

視床下部 - 脳下垂体領域の確立された疾患における成長ホルモンの顕著な欠損は、頭蓋および頭蓋脳外傷（プロラクチン以外のさらに別のホルモンの不足）の放射線療法で、適切な補充療法の開始後のある挑発的試験の間に確認された他のホルモンの欠乏のために。

成人の場合、挑発試験はインスリンに対する耐性の試験であり、病理学的値のレベルである：成長ホルモンのピークが3mcg / l未満である。 インスリン耐性試験が禁忌である場合は、代わりの挑発試験を用いるべきである。 アルギニンとソマトクリニン（GR-RG）を組み合わせた試験を使用することを推奨します。 また、アルギニンまたはグルカゴン検査の使用を考慮することもできますが、その診断上の重要性は、インスリン耐性検査の検査の重要性よりも低くなります。

禁忌

薬物のいずれかの成分に対する過敏症。

活動性悪性新生物の徴候（治療の開始時に頭蓋内腫瘍は不活性であり、抗腫瘍療法は完了していなければならない）。 腫瘍増殖の兆候が現れたら治療を中止するべきである。

緊急状態（心臓の外科的介入後の状態、腹腔、急性呼吸不全、事故の結果としての複数の傷害を含む）。

重度の肥満および呼吸器疾患の場合のウィリープラダー症候群。

閉鎖骨端成長ゾーンを有する小児における縦成長の刺激。

慢性腎不全の小児では、Norditropin®NordiLet®による治療は、腎臓移植中に中断する必要があります。

注意：甲状腺機能低下症、糖尿病、母乳育児の期間。

妊娠と泌乳

現在、妊娠中のソマトトロピンの使用経験は限られています。 母乳によるソマトトロピン分泌の可能性は排除されない。 妊娠中にこの薬を使用することは推奨されません。 母乳育児の期間中は、慎重に使用する必要があります。

副作用

成長ホルモン欠乏症の患者では、しばしば細胞間容積の欠損がある。 ソマトトロピンによる治療の開始とともに、この赤字は是正される。 より多くの場合、末梢浮腫の形態の体液貯留は成人で起こる。 また、重度の関節痛、筋肉痛および感覚異常が生じることがあり、これは通常追加の治療を必要としない。 症状は一過性であり、用量依存性であり、一時的な用量減少が必要となる場合がある。

小児における有害反応はまれであるかまれである。

膵炎

成人およびソマトロピン治療を受けている小児における膵炎のまれな症例が報告されている。 いくつかのデータは、子供が成人よりもこの有害反応を発症するリスクが高いことを確認しています。 Shereshevsky-Turner症候群の女児は、ソマトロピン治療を受けている他の小児に比べて、この有害反応を発症するリスクが高いことが、文献データに示されています。 ソマトトロピン治療を受けているすべての患者、特に腹部に激しい激痛が続く小児の膵炎を発症する可能性を考慮する必要があります。

成長ホルモン治療中のShereshevsky-Turner症候群児の上肢および下肢のサイズの増加が報告されている。

2つの臨床研究では、高用量のNorditropin（登録商標）を受けたShereshevsky-Turner症候群の患者の中耳および外耳の中耳炎を発症する傾向があった。 しかし、耳の炎症性疾患は、より低い用量の薬物を受けている群と比較して、より多くの医学的操作をもたらさなかった。

ポストマーケティング期間に受け取ったデータ：

全身過敏症（アナフィラキシー反応を含む）の反応についてはまれにしか報告されていない（1000人当たり1人未満）。 「禁忌」セクションを参照してください。

上に列挙した副作用に加えて、Norditropin®の使用におそらく関連すると考えられる自然発生的に報告された副作用が以下に列挙される。

免疫系の障害：過敏症、「禁忌」の項を参照してください。

薬物Norditropin（登録商標）による治療中、ソマトロピンに対する抗体の形成はめったに観察されなかった。 これらの抗体の力価および結合能は非常に低く、Norditropin（登録商標）を使用した場合、増殖応答に影響を与えなかった。

内分泌系の障害：甲状腺機能低下症。 血清中のチロキシン（T4）濃度の低下については、「特別な取扱説明書」の項を参照してください。

薬物Norditropin®による治療中の血清中のチロキシン（T4）の濃度の減少は報告されていません。

代謝と栄養の障害：高血糖、「特別な指示」の項を参照してください。

神経系の違反：良性頭蓋内圧、セクション「特別な指示」を参照してください。

聴覚障害および迷路障害：中耳炎、「特別な指示」の項を参照してください。

筋骨格系および結合組織からの外傷：大腿骨頭の骨端の切除、「特別な指示」の項を参照してください。 レッグ・カルベット・ペルテス病については、「特記事項」を参照してください。

研究：血液中のアルカリ性リンの濃度を増加させる。

インタラクション

併用グルココルチコステロイド療法は、成長を抑制し、したがって、ソマトロピン薬の成長効果を阻害することができる。 ソマトトロピンの作用の中和を避けるために、ACTH欠乏症の患者のためのグルココルチコステロイド置換療法の注意深い選択が必要である。

成長ホルモン欠乏症の成人患者で行われた相互作用研究のデータから、ソマトトロピンを使用することで、シトクロムP450アイソザイムによって代謝される化合物のクリアランスが増加することが示されました。 シトクロムP450 3A4（性ステロイドホルモン、GCS、抗痙攣薬およびシクロスポリンを含む）によって代謝され得る化合物のクリアランスは大幅に増加し、血漿中のこれらの化合物の濃度を低下させる可能性がある。 この相互作用の臨床的意義は研究されていない。

インスリンを投与されている患者は、ソマトロピンによる治療開始後に用量調整が必要な場合があります（「特別な指示」セクションを参照）。

（最終成長に関して）薬剤の有効性は、例えばゴナドトロピン、同化ステロイド、エストロゲンおよび甲状腺ホルモンなどの他のホルモンとの併用療法によっても影響され得る。

非互換性。 互換性試験は実施されていないため、Norditropin®NordiLet®は他の薬剤と混合しないでください。

投与と投与

ソマトロピンは、薬物使用の適応分野の専門知識を持つ医師のみが処方することができます。

用量は、治療に対する個々の臨床的および生化学的応答に基づいて個別に選択される。

通常、夜間に1回皮下注射することをお勧めします。 脂肪組織の発生を防ぐためには、注射部位を変更する必要があります。

子供

不十分な成長ホルモン：25-35mcg / kg /日または0.7-1mg / m2 /日。 0.07-0.1IU / kg /日（2-3IU / m2 /日）を満たす。

成長後の青年期に持続する成長ホルモン欠損症の発現（移行）：患者の成長が停止した後に成長ホルモン欠乏症がある場合、体重減少および骨のミネラル成長（cm、 「投与および用量の方法」、成人における置換療法）。

成長ホルモン欠乏症が小児期に発生した患者では、治療の再開に推奨される用量は0.2〜0.5mg /日であり、続いてIGF-I濃度の決定に基づく用量選択が行われる。

症候群Shereshevsky-Turner：最大67mcg / kg /日または2mg / m 2 /日。 会合：0.2IU / kg /日および（6IU / m 2 /日）。

慢性腎不全：50mcg / kg /日または1.4mg / m 2 /日。 会合：0.14IU / kg /日（4.3IU / m 2 /日）。

出生前成長遅延を有する小児の低成長：33-67μg/ kg /日または1-2mg / m2 /日。 会合：0.1-0.2IU / kg /日（3-6IU / m2 /日）。

大人

置換療法

用量は、患者の個々のニーズに基づいて規定される。

成長ホルモン欠乏症の成人患者は、低用量の薬物：0.1-0.3 mg /日（0.3-0.9 IU /日）で治療を開始し、臨床応答および薬物耐性に基づいて毎月徐々に用量を増加させることが推奨される。 用量を滴定するための制御パラメータとして、血清中のIGF-I濃度を使用することができる。 男性は最終的にIGF-Iに対してより敏感になるので、女性は薬物よりも多量の薬物を必要とするかもしれない。 これは、女性（特に経口エストロゲン補充療法を受けている患者）では、過小評価された用量の薬物を使用する危険性があり、男性では高すぎることを意味する。

患者の年齢が上がるにつれて、成長ホルモンの必要性が減少する。 薬物の維持用量は個別に選択されるが、1mg /日（3IU /日に相当）を超えることはめったにない。

過剰摂取

急性過量の症状：最初の低血糖、その後の高血糖。 このような低下したグルコースレベルは、低血糖の臨床症状なしに生化学的にのみ決定された。 過度の過剰投与により、過剰なヒト成長ホルモン（先端巨大症および/または巨人症）の特徴である徴候および症状が現れ、甲状腺機能低下症および血清コルチゾールレベルの低下が起こることがある。

治療：薬物の撤退、対症療法。

特別な指示

成長の病理学の専門家は、Norditropin®NordiLet®を受けている子供の状態を定期的に監視する必要があります。 Norditropin®NordiLet®の治療は、常に成長ホルモン欠乏とその治療の分野の専門知識を持つ医師によって開始されるべきです。 これはまた、Shereshevsky-Turner症候群、CRFにおける発育遅延、および出生前の成長遅延を有する小児における発育障害の治療にも適用される。

最大推奨1日量を超えないようにしてください（「投与方法および投与方法」の項を参照）。

短期間の成長の刺激は、小児期の骨端成長ゾーンの閉鎖の前に行うことができる。

成人の成長ホルモン欠乏症は人生を通して持続し、適切な治療が必要ですが、現在60歳以上の患者の治療経験および10年以上続く治療結果は限られています。

シェレシフスキー・ターナー症候群

ソマトロピン治療中のShereshevsky-Turner症候群の患者では、上肢と下肢の比増殖を監視することが推奨され、成長の増加を検出する場合には、その用量を投与量の下限まで減らす必要があります範囲。

Shereshevsky-Turner症候群の少女は通常、中耳炎を発症するリスクが高いため、耳鼻咽喉科医を監視する必要があります。

慢性腎不全

最適CRF療法の成長を1年間モニタリングすることにより、Norditropin®NordiLet®による治療を開始する前にCRF患児の異形成を正確に確立する必要があります。 Norditropin（登録商標）NordiLet（登録商標）による治療中に、伝統的な医薬品および必要に応じて透析によるuremiaの保守的な治療を継続すべきである。

CRF患者では、通常、この疾患の自然徴候である腎機能の低下がある。 したがって、予防措置として、Norditropin（登録商標）NordiLet（登録商標）での治療中にCRF患者において、糸球体濾過率の顕著な低下または増加（超濾過を示す可能性がある）について腎機能をモニタリングする必要がある。

腫瘍

ソマトロピンで治療された小児または成人の悪性腫瘍のリスク上昇の証拠はない。

ソマトロピン治療を受けている小児または成人の再発性悪性腫瘍のリスクが高いという証拠はない。 全体として、ソマトロピン治療を受けた小児では二次性腫瘍のわずかな増加が見られ、最も頻繁なものは頭蓋内腫瘍であった。 二次性腫瘍の発症の主な危険因子は、おそらく以前の放射線療法であろう。

悪性新生物の病歴を有する患者は、その再発について慎重に検査されるべきである。 悪性新生物の発生または再発の場合、ソマトトロピンによる治療を中止するべきである。

良性頭蓋内圧

良性頭蓋内圧の発生の報告は非常にまれである。

重度または再発性の頭痛、視力障害、悪心および/または嘔吐がある場合、視神経乳頭の浮腫を検出するために眼底検査（眼底検査）を行うことが推奨される。 浮腫が確認されれば、良性頭蓋内圧の存在を前提とし、診断の確認とともに、ソマトロピンによる治療を中止するべきである。

現在、解像度段階で頭蓋内圧を有する患者に臨床的判断を下すためのデータは不十分である。 ソマトロピンで治療を再開するときは、頭蓋内圧の症状を注意深く監視する必要があります。

頭蓋内病変の存在による成長ホルモンの二次不全では、定期的な患者検査を実施して、原発性疾患の進行または再発の徴候を同定する必要がある。

甲状腺機能

ソマトロピンによる治療の結果、ホルモンT4（チロキシン）からT3（トリヨードチロニン）への移行が活性化され、その初期段階で甲状腺機能低下症を検出することが可能になる。 Norditropin®NordiLet®で治療した場合、甲状腺機能低下症は適切な増殖効果を妨げるため、この治療を受けた患者は定期的に甲状腺機能を検査し、甲状腺ホルモンが検出された場合には補充療法を行うべきです。 Shereshevsky-Turner症候群の患者は、抗甲状腺抗体に関連する原発性甲状腺機能低下症を発症する危険性が高い。

脊柱側弯症

過度に急速な成長期にある子供たち（特にプラダー・ウィリ症候群の小児）は、脊柱側弯症の進行を経験することがあります。 全治療期間中、脊柱側弯症の兆候を特定するために、ソマトロピンをモニターする必要があります。 しかし、入手可能なデータは、ソマトロピンによる治療が脊柱側弯症の頻度または重症度に影響しないことを示唆している。

内分泌疾患の患者では、大腿骨の亜脱臼がより一般的であり、低増殖の患者では、レッグ・カベ・ペルテス病が起こりやすい可能性がある。

炭水化物代謝

ソマトトロピンは、特に高感度の患者の高用量でインスリンに対する感受性を低下させ、不適切なインスリン分泌を有する患者において高血糖の発症を引き起こし得る。

したがって、以前に診断されなかった耐糖能異常および真性糖尿病を検出することができる。

ソマトロピンを投与されたすべての患者は、グルコースレベルの定期的なモニタリングが必要である。 特に、糖尿病のリスクが高い患者：肥満症、シェレシフスキーターナー症候群または家族歴の糖尿病患者。 ソマトトロピンによる治療の過程で、1型糖尿病または2型糖尿病と診断された患者、または耐糖能障害の患者には、より注意深い監視が必要です（「相互作用」を参照）。 そのような患者は、ソマトロピンの任命における低血糖薬の用量の修正の必要性を評価すべきである。

IGF-I

ソマトトロピンによる治療を開始する前に血清IGF-I濃度を測定し、次に定期的に測定することが推奨される。

Norditropin®NordiLet®の認可適応症に含まれていないPrader-Willi症候群の小児における、ソマトロピン治療中の死亡の報告があります。 これらの症例は、重度の肥満、上気道閉塞または睡眠時無呼吸の家族歴、または未確認呼吸器感染などの1つまたは複数の危険因子を有する患者において観察された。

臨床試験データ

集中治療室の患者を含む2つのプラセボ対照臨床試験では、開心術後の急性患者、急性呼吸不全を伴う腹腔、事故による多発傷害、および高用量（5.3- 8mg /日）。 列挙された疾患の患者における登録適応症の限度内での置換用量におけるソマトトロピンによる治療の継続の安全性は研究されていない。 従って、緊急状態の患者における潜在的リスクとソマトトロピンによる継続的治療の利益の比を注意深く評価しなければならない。

車両を運転し、メカニズムを働かせる能力に与える影響。 この薬物は、車両を運転し、メカニズムを働かせる能力に影響しません。

問題の形式

皮下投与のための溶液、5mg / 1.5ml、10mg / 1.5ml、15mg / 1.5ml。 一方で、ゴムピストンで片面封止された、多回注入のためのプラスチック多回投与使い捨てシリンジペンに取り付けられたガラスカートリッジでは、他方では、アルミニウムロールの下にラミネートされたゴムディスクがそれぞれ1.5ml; 段ボールの1つのシリンジペンで。

薬局からの休暇の条件

処方せん。

保管条件

段ボールの束の中で（冷蔵庫で）2℃〜8℃の温度。 使用中のシリンジペンの場合：（冷蔵庫内で）2℃〜8℃の温度で4週間保管してください。 凍らせないでください。

子供の手の届かないところに保管してください。

貯蔵寿命

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。