使用のための指示：ネビボロール

Nebivolol Stann、Nebivolol-Nanolek、Nebivolol-SZ、Nebivolol-Teva、Nebivolol Chaykapharma、Nebivolol Hydrochioride、Nebicor Adipharm、Nebilan Lannacher、Nebilong、Nevotens、OD-ネブ

物質ネビボロールのラテン語名

ネビボラ属（ネビボロリ属）

アルファ、アルファ - [イミノビス（メチレン）ビス[6-フルオロ-3,4-ジヒドロ] -2H-1-ベンゾピラン-2-メタノール; 化学名： D-およびL-エナンチオマーからなるラセミ体

総式C22H25F2NO4

薬物療法グループ：ベータ遮断薬

病因分類（ICD-10）は、

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I15二次性高血圧：動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 高血圧; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 高血圧; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 血管新生高血圧; 高血圧症候群; 腎性高血圧; 血管新生高血圧; 血管新生高血圧; 症状がある高血圧

I20狭心症[狭心症]：ヘーバーデン病; 狭心症; 狭心症の発作; 再発狭心症; 自発性狭心症; 安定狭心症; アンギナ休息; アンギナが進行中。 アンギナ混合; アンギナ自発性; 安定した狭心症; 慢性安定狭心症; アンギナ症候群X

CASコード99200-09-6

説明

ネビボロール塩酸塩 - 白色またはほぼ白色の粉末。 メタノール、ジメチルスルホキシドおよびN、N-ジメチルホルムアミドに可溶。 それはエタノール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールに可溶性であり; ヘキサン、メチルベンゼンおよびジクロロメタンに非常にわずかに可溶性である。

ネビボロールの薬理学的性質

薬理学的効果 -抗狭窄、降圧、抗不整脈

内皮由来弛緩因子（NO）の合成を調節するβ1-アドレナリン受容体を選択的に遮断する。 心拍出量、bcc、PR、教育レニン阻害、圧受容体感受性の部分的な低下による血圧の低下。抗高血圧効果は、通常、1-2週間で発症し、4週間安定する。 心臓の酸素要求量を減らす（抗狭心症活性）心筋質量（9.7％）と心筋質量指数（5.1％）を減少させます。 正常およびリズム障害の両方を有する患者の血圧の概日リズムに対する陽性効果の毎日のモニタリングによれば、 それは脂質代謝に悪影響を及ぼさない。

40mg / kgの用量のマウスにおける実験的研究では、精巣間質細胞の良性腫瘍の発生頻度を増加させる。

摂取が急速に吸収された場合。 バイオアベイラビリティは、「速い」代謝（肝臓を通過する「初回通過」の効果）を有する患者では12％であり、「遅い」患者ではほぼ完全である。 血漿タンパク質と98％関連していた。 「速い」代謝を有する人々の平衡濃度は24時間以内に達成され、T1 / 2は「遅い」で約10時間、すなわち3〜5倍増加する。 脂環式および芳香族、部分的にN-脱アルキル化されたヒドロキシル化によって変換される。 グルクロン酸と結合し、O-およびN-グルクロニドの形態で排泄される、得られたヒドロキシ誘導体およびアミノ誘導体。 "速い"代謝の平均が24時間、 "遅い" - 2倍大きいT1 / 2 gidroksimetabolitov。 腎臓（40％）および腸（60％）によって排泄される。 BBBを貫通し、母乳に分泌される。

情報の実現

生殖機能への影響

ネビボロールの2年間の研究では、1日40mg / kg（40mg / m2の5倍高いMRDC）の用量で投与された場合、精巣組織肥厚および腺腫卵の発生率が統計的に有意に増加した。

物質ネビボロールの適用

動脈性高血圧（単独療法または他の抗高血圧剤と組み合わせて）、冠状動脈性心疾患、激しい狭心症。

ネビボロール禁忌

過敏性、洞性徐脈（45-50拍/分未満）、低血圧、心原性ショック、洞性洞症候群; AV（房室）ブロックII-III度、重度の心不全の治療に難治性。 喘息、気管支痙攣、妊娠、泌乳、子供の年齢などの様々な要因に左右される。

アプリケーションへの制限

徐脈、糖尿病、甲状腺機能低下症、乾癬、アレルギー歴、高齢（75歳以上）の傾向。

妊娠と授乳

妊娠が可能なのは、厳しい適応の下でのみ可能です。

FDAによる胎児へのカテゴリー効果 - C.

治療の時に母乳育児をやめるべきである。

情報の実現

妊娠におけるネビボロールの使用に関する追加情報：in vivoデータの研究

ラットの研究では、ネビボロールおよびその代謝産物が血液障壁に浸透できることが示された。 ネビボロール雌ラットを妊娠末期、出産中および授乳中に1.25mg / kgおよび2.5mg / kgの用量で投与すると、新生児は体重が減少する。 1日あたり5mg / kg以上の投与量で投与した場合、ラットでの長期妊娠、労働違反、胎児死亡および死産の増加、体の減少した胎児の出生を伴う子孫のケアの減少が観察された子孫の生存率が低下した。 生存している子孫の数が不十分であるため、子孫の生殖能力を評価することは不可能であった。

妊娠初期のネビボロールを1日20〜40mg / kgの用量で投与したラットの研究では、体重の減少、胸骨と肋骨の骨化の時間遅延、骨吸収の増加があった。 ウサギで毎日20mg / kgの用量でネビボロール妊娠を投与すると、子孫への悪影響が観察された。

授乳におけるネビボロールの使用に関する追加情報：in vivoデータの研究

ラットの研究では、ネビボロールおよびその代謝産物が母乳中に排泄され得ることが示された。 しかし、ヒトにおいてネビボロールが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 しかし、悪影響の可能性があるとしたら、 徐脈などの新生児に発生する可能性のあるブロッカーは、授乳中の女性には推奨されません。

ネビボロールの副作用

神経系と感覚器官から：1〜10％の症例 - 頭痛、めまい、疲労（疲労）、感覚異常; 症例の1％未満 - うつ病、悪夢; 一過性のぼやけた視界。

消化管から：症例の1％以上 - 吐き気、嘔吐、便秘。 鼓腸、下痢。

心血管系および血液（血液、止血）：症候性徐脈、AVブロック、低血圧、心不全、間欠性跛行の悪化。

その他：皮膚反応、気管支痙攣。

情報の実現

臨床試験におけるネビボロールの安全性

副作用によるネビボロールとプラセボの安全性を比較したプラセボ対照臨床試験では、ネビボロール治療患者の2.8％、プラセボ治療患者の症例の2.2％で治療が中止されました。頭痛（0.4％）、吐き気（0.2％）、徐脈（0.2％）などのネビボロールの中止に至った最も一般的な有害事象。

ネビボロールを5,10、または20〜40mg投与した高血圧患者1597人とプラセボを投与した205人の患者を対象に、12週間のプラセボ対照臨床試験を実施したところ、ネビボロールで治療した患者の有害事象の頻度少なくとも1％であり、プラセボ群の有害事象の頻度よりもはるかに高い（表参照）。

表。 有害事象の頻度は、プラセボ群の頻度より少なくとも1％またはそれ以上の頻度で発生したネビボロールで治療した患者で生じた。

ネビボロールを服用したときの血液検査室パラメータの変化

高血圧患者で行われたネビボロール試験では、正常な実験室値からの多くの偏差が見出された。 特に、ネビボロールと、尿酸、トリグリセリド、コレステロールおよび高密度リポタンパク質の血漿レベルの上昇と血小板数の増加との間に観察される関連性。

インタラクション

カルシウムチャネルブロッカーはAV伝導遮断を増加させ、抗不整脈クラスIおよびアミオダロンは心房を駆動する時間を延長する。 麻酔薬（シクロプロパン、ジエチルエーテル、トリクロロエチレン）、三環系抗うつ薬、バルビツール酸、フェノチアジン誘導体は、低血圧を増強し、シメチジンを増加させ、ニカルジピン血漿濃度を上昇させることで交感神経活性を無効にする。

情報の実現

薬物相互作用の詳細については、ネビボロール

フルオキセチンは、1日20mgの用量で21日間健康な患者を受けたとき、ネビボロール10mg /日で、AUCが増加し、ネビボロールのCmaxが8倍増加して3倍になった。

シメチジン400mgを1日2回投与すると、ネビボロールは血漿レベルを23％上昇させた。

心筋グリコシドは、遅いネビボロールのように、房室伝導および心拍数を低下させるので、それらの併用は徐脈のリスクを増加させる。

過剰摂取

症状：徐脈、低血圧、気管支痙攣、急性心不全。

治療：胃洗浄、活性炭、下剤の予約; 可能な人工呼吸器およびアトロピン（徐脈および増加した迷走神経）、血漿または血漿代替物（カテコールアミン）。 β-アドレナリン受容体拮抗作用 - 塩酸イソプレナリン（遅いI / O、所望の効果を達成するための初期用量5mg /分）、ドブタミン（初期用量 - 2.5g /分）、効果なし - グルカゴン（/ 50-100mcg / kg、1時間後~70μg/ kg / hrの注入後）。 AV遮断 - 経静脈ペーシング。

投与経路

内部。

物質の注意事項ネビボロール

中止療法は徐々に（1-2週間以上）行うべきである。 心拍数を55ビートまで遅くする。 /分は線量低減が必要です。 糖尿病の背景に対して、甲状腺機能亢進症である低血糖の兆候を隠すことができます - 頻脈。 花粉やその他のアレルゲンに対する反応を増強することがあります。 手術前24時間を全身麻酔（歯科手術を含む）で中止するか、最小の負の変力効果を有する麻酔薬を選択する必要があります。 必要に応じて、制酸薬Nebivololの同時投与は、食事と制酸薬と一緒に - 食事の間にとられます。 車の運転手の間には注意が必要であり、人々の技術は注意の集中に関連しています。 治療時にアルコール摂取を排除することをお勧めします。