使用のための指示：Meloxicam (Meloxicamum)

薬理学グループ

NSAIDs - オキシカム

病理分類（ICD-10）

M06.9他の特定関節リウマチ

関節リウマチ、リウマチ性関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ性多発関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、関節リウマチ、能動的関節リウマチ、関節リウマチ、関節リウマチ、急性リウマチ、急性リウマチ

M13.0未指定多発性関節炎

多発関節炎、多発関節炎、亜慢性多発関節炎、慢性多発性関節炎、変形性関節症を伴う疼痛、不明な病因の多発性関節炎

M13.9未指定の関節炎

関節炎、凝固性関節炎（非感染性）、急性関節炎、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛、変形性関節症における疼痛、変形性関節症における炎症、炎症性関節症、炎症性および変性性関節疾患炎症性関節症、筋骨格系の炎症性疾患、破壊性関節炎、筋骨格系の疾患、筋骨格系の疾患、筋骨格系および結合組織の疾患、筋骨格系の感染症、モノアミン、リウマチ性関節炎、変形性関節症、筋骨格系の急性炎症、筋骨格系の急性炎症性疾患、筋骨格系の急性炎症状態、急性関節炎、急性変形性関節症、外傷後変形性関節症、反応性関節炎、C 慢性関節炎、慢性炎症性関節炎、関節嚢の内層の慢性炎症、関節嚢の慢性炎症、関節の慢性炎症性疾患、滲出性関節炎

M19.9無制限の関節症

変形性関節症、骨関節炎、大関節の関節症、骨関節炎の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、変形性関節症、変形性関節症、変形性関節症急性期の変形性関節症、大関節の変形性関節症、変形性関節症を伴う急性疼痛症候群、外傷後の変形性関節症、リウマチ性変形性関節症、脊椎関節症、慢性変形性関節症

M25.5関節の痛み

骨関節炎の疼痛症候群、変形性関節症の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、関節の痛み、関節の痛み関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み関節痛、関節リウマチの痛み、慢性変性性骨疾患の痛み、慢性変性性関節疾患の痛み、骨関節痛、関節痛、関節炎の痛み関節リウマチ、関節痛症候群、関節痛、リウマチ痛、リウマチ性疼痛

M45強直性脊椎炎

ベクテレウス病、強直性脊椎炎、脊柱の病気、リウマチ性脊椎炎、ベクテレフ病、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、強直性脊椎関節症、マリー - ストランペル病、強直性脊椎炎、マリー - ストランペル病

M54.1ラジカル障害

急性坐骨神経痛、脊髄神経症、髄膜炎、脊髄炎を伴う斑状炎、急性神経根障害、橈骨炎を伴う疼痛症候群、亜急性根髄炎、橈骨炎、慢性根髄炎、脊柱の病気

M54.9背筋、不特定

脊髄の変性疾患、脊椎の変形性疾患、脊椎の骨関節症、背骨の痛みを伴う病変

コードCAS 71125-38-7

メロキシカムの特徴

NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）、オキシカム誘導体。 淡黄色の物質で、水にはほとんど溶けず、強酸やアルカリには非常に溶けやすく、メタノールにはほとんど溶けません。n-オクタノール/緩衝液pH 7.4中の見掛け分配係数（logP）app = 0.1。 メロキシカムのpKa値は1.1および4.2である。 分子量351.41。

薬理学

薬理作用 - 抗炎症、解熱、鎮痛。

炎症性焦点におけるPG（プロスタグランジン）の合成を調節するCOX（シクロオキシゲナーゼ）-2を選択的に阻害する。 それは、PGの合成に関与するCOX-1の活性を有意に減少させ、PGは胃粘膜を保護し、腎臓における血流の調節に関与する。 高用量、長期間の使用および生物の個々の特性で投与する場合、選択性は低下する可能性がある。

摂取量が消化管からよく吸収される場合、30 mgの単回投与後のメロキシカムの絶対的バイオアベイラビリティは89％です。 同時に食物摂取は吸引に影響しません。 7.5~15mgの用量の反復摂取では、血漿濃度は用量に比例する。 Tmaxは4~5時間である。 メロキシカム濃度の第2のピークは、投与の12〜14時間後に観察され、腸肝再循環を示す。 平衡濃度は3〜5日以内に達成される。 血漿タンパク質（主にアルブミン）との結合は約99.4％である。 タンパク質結合画分の値は、治療用量範囲の濃度に依存しない。 10％未満の経口摂取では、メロキシカムは赤血球に浸透する。 メロキシカムの体積分布は平均10リットルであった。 それは組織学的障壁を貫通する。 単回投与後の滑液中の濃度は、40〜50％の血漿であり; 滑液中の遊離画分の量は、滑液中のアルブミンの量がより少ないことに関連する血漿画分の2.5倍である。 肝臓でほぼ完全に代謝され、4つの薬理学的に不活性な誘導体が形成される。 主な代謝産物である5'-カルボキシメロキシカム（投与量の60％）は、排泄される中間代謝物-5'-ヒドロキシメチルメロキシカムの酸化によって形成されるが、より少ない程度（投与量の9％）で形成される。 インビトロ研究は、CYP2C9がこの代謝変換において重要な役割を果たすことを示しており、CYP3A4アイソザイムはさらなる役割を果たす。 他の2つの代謝産物（それぞれ用量の16％および4％を構成する）の形成において、ペルオキシダーゼが関与し、その活性はおそらく個々に変化する。 主に代謝産物の形で糞便と尿と等しく排泄される。 糞便を変更しない場合、1日用量の5％未満が排泄される。 変化のない形態の尿は微量でしか見つからない。 T1 / 2メロキシカムは15〜20時間である。血漿クリアランスは平均8ml /分であり、高齢者ではクリアランスが減少する。 中等度の重症度の肝不全では、薬物動態パラメータの有意な変化は認められなかった。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

メクロキシカムの発がん作用の証拠は、0.8mg / kg /日までの投与量で経口投与したラットの104週間の試験（体重換算で体重換算で50kg体重の場合、約0.4mg /日であった表面積）および8.0mg / kg /日までの経口用量（上記のようにヒトについては約2.2用量）で99週間にわたり研究中のマウスにおいて試験した。

メロキシカムはエイムス試験において突然変異誘発性を示さず、ヒトリンパ球細胞の培養における染色体異常の試験およびインビボでのマウスの骨髄に関する小核試験では染色体異常は検出されなかった。

メロキシカムは、9および5mg / kg /日までの用量（それぞれ、上記のヒト用量の4.9倍および2.5倍）で、雄および雌ラットの受胎能に影響を及ぼさなかった。 しかし、雌がメロキシカムを交配前2週間および雌の初期に投与したラットでは、1mg / kg /日を超える経口用量での胚/経口の頻度の増加（ヒト用量の0.5倍以上）が観察された胚発生。

メロキシカムの応用

痛み症候群を伴う関節の炎症性および変性疾患：関節炎（incl。 関節リウマチ、急性変形性関節症、慢性多発性関節炎; 強直性脊椎炎（ベクテレフ病）、変形性関節症における疼痛症候群および根髄炎である。

禁忌

悪化の段階での過敏症（他のNSAIDsを含む）、「アスピリン」トライアド（気管支喘息、再発性鼻ポリープおよび副鼻腔およびアセチルサリチル酸およびピラゾロン系の不耐性の組み合わせ）、胃および十二指腸の消化性潰瘍; 胃腸管、脳血管または他の出血/出血; 重度の心不全、重度の肝不全、重度の腎不全（血液透析が行われない場合）、15歳以上。

使用の制限

高齢者の肛門部の胃腸管のびらん性潰瘍性病変。 直腸投与（さらに）：直腸および肛門領域の炎症性疾患、直腸または肛門出血（肛門炎を含む）。

妊娠および泌乳

催奇形作用。 メロキシカムは、60mg / kg /日の経口投与（体表面積で50kgの成人では15mg /日の用量の64.5倍）を使用した場合、心臓中隔の欠陥の頻度を増加させ（まれな合併症）器官形成の間にメロキシカムを投与されたウサギにおいて、5mg / kg /日以上の経口投与量（上記のヒト投与量よりも5.4倍高い）での胚/経口投与が含まれる。 メロキシカムは、4mg / kg /日の経口投与量（上述のように、ヒトの投与量の約2.2倍高い）でラットに催奇性を示さなかった。 器官形成中のラットでは1mg / kg /日以上の経口投与で死産率の上昇が認められた。

非胎盤効果。 メロキシカムは、妊娠中および授乳中のラットにおいて、出生率指数、出生児、経口服用量が0.15mg / kg /日（上記のヒト用量の約0.07倍）での新生児生存率の低下を引き起こした。

メロキシカムは胎盤障壁を通過する。 妊婦の適切かつ厳密に管理された研究は実施されていない。 期待される治療効果が胎児への潜在的なリスクを超える場合、妊娠での使用が可能です。

ヒトにおける動脈管閉鎖に対するメロキシカムの効果に関する研究は行われていない。 妊娠のIII期のメロキシカムの使用は削除する必要があります。

出産と出産。 ラットの研究では、メロキシカムは、GH合成を阻害する他の薬剤と同様に、死産の数を増加させ、1mg / kg /日以上の経口投与での労働および送達の遅延を引き起こすことが示されている人工器官形成の間に4mg / kg /日の経口用量（上記のヒトの用量の約2.1倍）での生存仔の数を減少させる。 妊娠中および授乳中に、0.15mg / kg /日以上の経口投与（上記のヒト用量の約0.07倍）を受けたラットにおいても同様の観察が観察された。

メロキシカムのヒトへの出産および分娩への影響は不明である。

FDA - Sによる胎児の行動カテゴリー

メロキシカムやPGの合成を阻害する他の薬物の使用は妊娠に影響する可能性があるため、妊娠したい女性にはお勧めできません。

メロキシカムは、泌乳中のラットの乳汁中に排泄され、牛乳中の濃度が血漿中濃度を超える。 メロキシカムが女性の母乳に浸透しているかどうかは分かっていませんので、治療期間中は母乳育児をやめ、母乳育児中はメロキシカムの使用を避けてください。

メロキシカムの副作用

消化器系の部分で：> 1％ - 消化不良、悪心、嘔吐、腹痛、便秘/下痢、鼓腸; 0.1-1％ - 口内炎、肝機能指標の一過性変化（トランスアミナーゼまたはビリルビン濃度の増加）、げっ歯類、食道炎、胃および十二指腸潰瘍、潜在または巨視的に見える胃腸出血; <0.1％ - 消化管穿孔、大腸炎、胃炎。

神経系および感覚器官から：> 1％ - 頭痛、めまい; 0,1-1％ - めまい、眠気、耳鳴り; <1％ - 結膜炎、視力障害。

心血管系と血液（造血、止血）から：> 1％ - 浮腫、貧血; 0.1-1％ - 血圧の上昇、動悸、顔面へのフラッシュ、血圧の変化、 白血球の個々のタイプの数の変化、白血球減少症、血小板減少症。

呼吸器系の部分では：気管支喘息の悪化、咳。

尿生殖器系から：0.1-1％ - 腎機能の変化（クレアチニンおよび/または尿素濃度の上昇）。 <1％ - 急性腎不全、間質性腎炎、糸球体腎炎、腎髄質壊死、ネフローゼ症候群。

皮膚から：> 1％ - 皮膚発疹、かゆみ。 0,1-1％ - 蕁麻疹; <0.1％ - 光感受性、水疱性反応、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死。

アレルギー反応：<0.1％ - 血管浮腫、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様を含む即時型過敏症反応。

その他：<0.1％ - 気管支痙攣、発熱。

インタラクション

アセチルサリチル酸および他のNSAIDを同時に使用すると、びらんおよび潰瘍性病変および胃腸管からの出血のリスクが増大する。 抗高血圧薬と同時に使用すると、後者の有効性が低下することがあります。 リチウム製剤と同時に使用すると、リチウムの累積およびその毒性効果の増加が可能である（血液中のリチウム濃度の制御が推奨される）。 メトトレキセートとの同時使用は、造血系に対する後者の副作用を増加させる（貧血および白血球減少のリスクがあるため、一般的な血液検査の定期的なモニタリングが必要である）。

利尿薬およびシクロスポリンとの共同使用は、腎不全発症のリスクを増加させる。

子宮内避妊薬と同時に使用すると、後者の有効性が低下する可能性があります。 抗凝固剤（ヘパリン、チクロピジン、ワルファリン）と同時に血栓溶解薬（ストレプトキナーゼ、フィブリノライシン）と併用すると、出血のリスクが増加する（血液凝固能指数を定期的に監視する必要がある）。

コレスチラミンとの同時使用は、（メロキシカムの結合の結果として）消化管を通してのメロキシカムの排泄を増加させる。

薬物動態学的相互作用の制酸薬を併用したメロキシカムの同時投与では、それは明らかにされていない。

過剰摂取

症状：副作用の増加。

治療：胃洗浄、活性炭の受け入れ（次の1時間以内）、対症療法。 コレスチラミンは、身体からの薬物の除去を促進する。 強制的な利尿、尿のアルカリ化、血液透析 - メロキシカムと血液タンパク質の高い結合による効果がありません。 特定の解毒剤およびアンタゴニストは検出されなかった。

投与経路

内側、in / m、直腸。

メロキシカムの予防措置

抗凝固剤、骨髄毒性薬（併用療法）と併用して、肛門直腸の上部消化管疾患を注意して適用する。 メトトレキセート（可能性のある血球減少症）。

胃十二指腸潰瘍、胃腸出血、皮膚および粘膜からの副作用の発生は、薬物中止の基礎となる。 治療中にアレルギー反応（かゆみ、皮膚発疹、蕁麻疹、光線過敏症）が発生した場合は、薬剤を止める問題を解決するために医師に相談する必要があります。

胃腸の合併症のリスク。 炎症、出血、潰瘍および胃または腸の穿孔を含む胃腸管からの重篤な副作用は、NSAIDを使用して予後症状を起こすことなくいつでも起こりうる。 高齢の患者では、胃腸管からの重大な合併症のリスクが高いため、これらの合併症の可能性は、長期間の使用でも増加する。

Meloxicamは、他のNSAIDと同様に、感染症の症状を隠すことができます。

腎血流量およびBCCの低下した患者へのNSAIDの任命は、腎臓の代償不全を促進し得る（NSAID治療の廃止後、腎機能は通常以前のレベルに回復する）。 特に脱水症状、うっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群および重度の腎臓疾患を有する患者、特に利尿薬を受けている患者において、また血液量減少をもたらす著しい外科的介入後にこのような反応を発症するリスクは、尿路機能の慎重な監視が必要である）。 まれなケースでは、NSAIDsは間質性腎炎、糸球体腎炎、腎臓髄質の壊死、またはネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。 血清トランスアミナーゼのレベルおよび肝臓機能を特徴付ける他の指標のノルムから著しい逸脱がある場合、服用を中止し、対照実験室試験を行う必要がある。 注意をもって高齢者を任命し、弱くて衰弱させた患者。

メロキシカムの使用は、頭痛およびめまい、眠気などの望ましくない効果の発生を引き起こし得る。 そのためには、車両の管理、機械・機構の整備など、注目を集める必要がある活動を断念する必要があります。