使用のための指示：Lucrin Depot

ATXコードL02AE02ライプロール

活性物質：ライプロレニン

薬理学グループ

視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニストのホルモン

抗腫瘍薬、性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体[抗腫瘍ホルモン剤およびホルモン拮抗薬]

病理分類（ICD-10）

乳房のC50悪性新生物

乳がんの乳頭および乳房のがん、乳癌、閉経女性の再発乳癌のホルモン依存性形態、ホルモン依存性乳癌、播種性乳癌、播種性乳癌、悪性乳癌、乳癌の悪性新生物、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、手術不能乳癌、非互換性乳癌、転移性乳癌、転移性乳がん、局所進行乳癌、局所転移性乳癌、局所再発乳癌、乳癌、転移性乳癌、遠隔転移を伴う乳癌、閉経後女性の乳癌、乳癌ホルモン依存性、局所転移を伴う乳癌、転移を伴う乳癌、乳癌局所転移、転移を伴う乳癌、乳腺癌の共通ホルモン依存型乳がん、エストロゲン依存性乳がん、エストロゲン依存性乳がん、HER2の過剰発現を伴う播種性乳がん、乳腺腫瘍、乳がんの再発、乳がんの再発

C61前立腺の悪性新生物

ホルモン依存性前立腺癌、前立腺の悪性腫瘍、前立腺の悪性新生物、前立腺の癌腫、局所的に分布した非転移性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、局所進行性前立腺癌転移性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性ホルモン耐性前立腺癌、非転移性前立腺癌、互換性のない前立腺癌、前立腺癌、前立腺癌、共通の前立腺癌、テストステロン - デポ前立腺癌

D26子宮の他の良性新生物

子宮筋腫、Myoma、子宮筋腫、線維腫、子宮筋腫、Fibrrios、Meigs症候群、子宮の腫瘍

E30.1未熟な思春期

早産、早期性発達、早漏、女子早熟、早期思春期、早産早期

N80子宮内膜症

子宮内膜症の子宮内膜症

組成

長期作用の筋肉内および皮下投与用の懸濁液の調製のための凍結乾燥物1fl。

活性物質：

酢酸リュープロレリン3.75 mg

補助物質：ゼラチン-0.65mg; 乳酸およびグリコール酸コポリマー-33.1mg; マンニトール6.6 mg

溶媒（アンプル中）：カルメロースナトリウム-10mg; マンニトール-100mg; ポリソルベート80-2mg; 注射用水 - 2 mlまで

凍結乾燥物9ml〜44.1mg（溶媒2mlのアンプル、滅菌針を有する2つのブリスターパック、1回の使い捨てシリンジ、70％のイソプロピルアルコールを浸したナプキンで完成）の透明ガラスのバイアル中。 段ボール1セットで。

筋肉内および皮下投与のための懸濁液調製のための凍結乾燥物の長期作用1 2室シリンジ

活性物質：

酢酸リュープロレリン3.75 mg

補助物質：ゼラチン-0.65mg; 乳酸およびグリコール酸コポリマー-33.1mg; マンニトール6.6 mg

溶媒（2室シリンジのチャンバー内）：カルメロースナトリウム - 5mg; マンニトール - 50mg; ポリソルベート80 - 1mg; 注射用水 - 1 mlまで

2チャンバーのシリンジでは、44.1mgの凍結乾燥物（針に最も近いチャンバー内）および1mlの溶剤（ピストンに最も近いチャンバー内）（懸濁液を調製するためにプラスチックピストン、1個または2個のナプキン70％イソプロピルアルコールを含浸させたもの）。 段ボール1セットで。

剤形の説明

凍結乾燥物：白色粉末。

溶媒：無色透明溶液。

完成したサスペンション：ホワイトサスペンション。 沈降すると、白い沈殿物が形成され、これは振盪により容易に再懸濁される。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗腫瘍、ゴナドトロピンの分泌を阻害する。

薬力学

GnRHアゴニストであるリュープロレリンは、治療用量での長期間の入院を伴うゴナドトロピン分泌の有効な阻害剤である。 ヒトにおいて、リュープロレリンの任命は、LHおよびFSHの濃度の初期増加をもたらし、性ホルモン（女性においては男性、エストロンおよびエストラジオールにおいてテストステロンおよびジヒドロテストステロン）の濃度が一時的に上昇する。 しかし、リュープロレリンの長期投与は、LH、FSHおよび性ホルモンの濃度を低下させる。 男性では、テストステロンの濃度は、退行後または妊娠前のレベルに低下する。 閉経前の状態にある女性では、エストロゲンの濃度が閉経後レベルに低下する。 これらのホルモンの変化は、推奨用量での薬物療法の開始から1ヶ月以内に起こります。

卵巣および精巣におけるステロイド生成の抑制は、可逆的なプロセスであり、治療終了後に終了する。

薬物動態

p / kおよび/ m導入のための薬物の生物学的利用能は同等である。 薬剤を7.5mgの用量で投与した場合の絶対的バイオアベイラビリティの近似値は90％である。

前立腺癌患者のリュープロレリンを3.75および7.5mgの用量で単回静脈内注射した後、最初の月末の薬物の平均血漿濃度はそれぞれ0.7および1ng / mlであった。

リュープロレリン3.75mgの血清濃度を12ヶ月以内に測定した。 閉経前乳癌を有する11人の患者において、 リュープロレリンの平均濃度は4週間後に0.1ng / mlを超え、繰り返し投与（8週および12週）後でも安定したままであった。 薬物の蓄積は認められなかった。

平均Vssは27リットルです。 血漿タンパク質への結合 - 43〜49％。 システムクリアランスは7.6 l / hです。 T1 / 2 - 約3時間。 ペプチドであるライプロレリンは、ペンタペプチド（代謝産物I）、トリペプチド（代謝産物IIおよびIII）およびジペプチド（代謝産物IV）のようなより短い不活性ペプチドへの代謝分解、主にペプチダーゼを受ける。 主要代謝物MIのCmaxに到達する時間は2〜6時間であり、6％のCmaxのリュープロレリンに相当する。 注射後1週間後、血漿中のMIの平均濃度は、リュープロレリンの平均濃度の20％である。

リュープロレリン3.75mgの投与後、尿中のリュープロレリンおよびMI含量は、薬物投与の27日後の投与用量の5％未満であった。

特別グループ

肝臓または腎臓機能の障害を有する患者における薬物の薬物動態は調査されていない。

適応症

進行性前立腺癌（緩和治療） 睾丸摘出術またはエストロゲンによる治療が示されていないか、またはこの患者に適用されない場合、

子宮内膜症（主治療または外科的治療への追加として6ヶ月まで）;

子宮筋腫（子宮筋腫の除去または子宮摘出術のための術前準備として、ならびに外科的介入を拒否する閉経期の女性における対症療法および改善のための術前準備として6ヶ月まで）;

ホルモン療法と組み合わせた閉経周辺期の乳癌;

中枢発生の早産（PPS）の子供。

禁忌

タンパク質起源の調製物または剤形の組成物に含まれる他の補助物質に類似した、リュープロレリンに対する過敏症;

外科的去勢;

妊娠;

母乳育児の時期。

原因不明の膣出血;

前立腺癌（ホルモン非依存性）;

子供の年齢（18歳未満）。中央発生のPPPを有する子供を除く。

65歳以上の女性。

注意：脊柱の転移、尿路の閉塞または血尿の患者。

妊娠と泌乳

この薬は妊娠と授乳に禁忌であるため、妊娠の存在を除外するためには、薬剤の使用を開始する前にお勧めします。

副作用

CCCでは、腫れ、狭心症、動悸、徐脈、頻脈、不整脈、うっ血性心不全、ECG変化、血圧の上昇または低下、心筋梗塞、静脈炎、肺塞栓症、脳卒中、血栓症、一過性虚血発作、 。

消化器系から：食欲、味の変化、口の乾燥、喉の渇き、嚥下障害、吐き気、嘔吐、下痢または便秘、鼓腸、体重の増加または減少、異常な肝機能、異常の変化（増加、減少または不在）機能的肝臓検査、黄疸。

内分泌系の部分では、乳腺の痛みと感受性、女性化乳房、泌乳、甲状腺の腫脹、インポテンス、性欲減退、糖尿病、アンドロゲン様の作用 - 有毒化、座瘡、脂漏症、多毛症、

血液および造血の部分では、貧血、血小板減少症、白血球減少症、白血球増加症、好中球減少症、PV上昇および部分トロンボプラスチン時間。

筋骨格系から：骨の痛み、関節の障害、後腹膜の線維症、関節痛、筋肉痛、筋緊張の増加; 骨密度の減少。

中枢神経系および末梢神経系から：頭痛、めまい、失神、睡眠障害（不眠症）、過敏性の増大、不安、脳下垂体の卒中（下垂体腺腫患者）、うつ病、感覚異常、記憶障害、幻覚、知覚過敏、 、感情的能力、人格障害、神経筋伝達の障害、末梢神経障害、眠気。 ごくまれに、患者と自殺企図の自殺思考があった。

呼吸器系では、咳、息切れ、鼻出血、喀血、咽頭炎、胸水、肺の線維形成、肺浸潤、呼吸窮迫。

皮膚およびその付属器から：女性における皮膚炎、乾燥肌、光線過敏反応、皮膚かゆみ、発疹、紅斑、蕁麻疹、斑状出血（皮膚出血）、脱毛症、色素沈着、脈理、 。

感覚器官から：視覚と聴覚の違反、耳の中の鳴り声、ドライアイ、弱視。

尿生殖器系の部分では、排尿困難、月経困難症、破裂および長期性膣出血、膣粘膜の乾燥、膣炎、膣臭、白血球、前立腺、精巣萎縮、精巣痛、血尿、陰茎の腫脹。

実験室パラメータの変化：血液尿素窒素の増加、カルシウム含量の増加、クレアチニン、ビリルビン、尿酸; 高脂血症（総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリドの濃度の上昇）、高リン酸血症、低血糖、低ナトリウム血症、低蛋白質血症、低カリウム血症。

局所反応：組織の締め付け、充血、炎症および注射部位の痛み。

その他：アレルギー反応（アナフィラキシーショックを含む）、インフルエンザ様症候群、顔面および上部胸部の皮膚への潮紅、発汗、リンパ節腫脹、寒気、発熱、喉の塊、無力症、脱水。

インタラクション

Lyukrin Depot®と他の薬剤との薬物相互作用に関する薬物動態学的研究は行われていない。 しかし、リュープロレリンはペプチド性の物質であり、シトクロムP450酵素ではなくペプチダーゼの影響下で一次分解し、薬物の約46％が血漿タンパク質に結合するため、薬物相互作用は起こりにくい。

投与と投与

筋肉内または皮下に、1ヶ月に1回。 注入部位は定期的に変更する必要があります。 注入懸濁液は、3.75mg / mlの濃度で供給された溶媒を使用して投与直前に調製される。

前立腺癌または乳癌において、3.75mgの単回投与。 治療期間は医師が決定します。

子宮内膜症、子宮の子宮筋腫、3.75mgの単回投与。

生殖年齢の女性には、月経の3日目に最初の注射が与えられます。 治療期間は6ヶ月以内です。

小児のPPSでは、初期投与量は4週間に1回0.3mg / kg（最低7.5mg）である。

PPPにおける維持量

疾患の進行の完全な抑制が達成されない場合、用量は4週間毎に3.75mg増加するべきである。

LucrinDepot®のキャンセルは、少年の場合は11歳前、男子の場合は12歳前に考慮する必要があります。

バイアル中の薬物Lucrin Depot（登録商標）の懸濁液および注射の調製のための指示書：

1.アンプルから1 mlの溶媒をシリンジに採取し、キットの針で凍結乾燥してバイアルに入れます（溶媒残留物は処分する必要があります）。

2.均一な懸濁液が得られるまでボトルをよく振る。 サスペンションは乳白色になります。

3.希釈直後に、シリンジ（シリンジあたり最大2 ml）中のバイアル（または2つのバイアル）の全内容物をダイヤルし、/ cまたは/ m注入する。

調製したLucrinDepot®の懸濁液は、希釈後24時間安定していますが、調製直後に使用してください。 残りの薬剤は処分する必要があります。

LucrinDepot®を2室シリンジに注入する手順

1.プラグが回転し始めるまで、白いピストンをエンドプラグにねじ込みます。

2.シリンジを垂直に持ちます。 プランジャにゆっくりと（6〜8秒間）押して、最初のストッパがシリンジ中央の青い線の上にくるように溶媒を入れます。

3.シリンジをまっすぐに持ち続けます。 穏やかに揺すると、均一なスラリー（懸濁液）が形成されるまで、凍結乾燥物を溶媒と注意深く混合する。 サスペンションは乳白色になります。

4.シリンジをまっすぐに持ちます。 他方では、それをねじることなく、上からニードルキャップを取り外す。

5.シリンジをまっすぐに持ちます。 ピストンを前方に押して、シリンジから空気を取り除きます。

6.懸濁液が形成された直後に、直ちに/ mまたはn / k、tにシリンジの内容物全体を入れます。 サスペンションは非常に素早く落ち着きます。

過剰摂取

ヒトにおけるリュープロレリンの過剰投与に関するデータはない。 前立腺癌患者のリュープロレリンを20mg /日まで2年間投与しても、1mg /日の投与で観察されたもの以外の有害事象は発生しなかった。 過剰摂取の場合、患者は対症療法で処方されるべきである。

特別な指示

LucrinDepot®は医師の監督下でのみ使用してください。

前立腺がん

ほとんどの患者において、テストステロン濃度は、最初の1週間にベースラインから上昇し、その後、治療の第2週の終わりにベースライン濃度以下に低下する。 Postastratsionnaya濃度は2〜4週間以内に達成され、薬物の通常の使用期間を通して維持される。

LucrinDepot®による治療の最初の数週間は、一時的な障害の症状が現れたり、根底にある疾患のさらなる兆候や症状が現れることがあります。 少数の患者では、症状の治療で止まる骨の痛みが増すことがあります。 脊髄転移、尿路閉塞、または血尿を有する患者におけるLucrin Depot治療の最初の数週間の悪化の症状の増加は、下肢の一時的な衰弱、覚醒および泌尿器症状の体重増加などの神経学的問題を引き起こす可能性がある。 他のGnRH類似体と同様に、LyukrinDepot®を使用した場合、麻痺によって複雑化する尿路の閉塞および脊髄圧迫の孤立した症例があった。 したがって、治療の最初の数週間で、背骨の転移および尿路の重度の閉塞を有する患者は注意深い観察が必要である。

子宮内膜症/子宮筋腫

治療経過の始めに、通常、性ホルモンの濃度の一時的な上昇が認められ、これは薬物の効果の生理学的徴候を決定する。 LyukrinDepot®を使用した治療開始時の症状の悪化は、適切に選択された用量の薬物による治療の継続に十分に迅速に移行します。 激しい膣出血が報告され、保存的または外科的治療が必要とされた。

治療中および月経の回復前に、非ホルモンの避妊方法を使用する必要があります。

療法の結果抑制された受精能または受精能は、治療終了後24週以内に回復する。

エストロゲン濃度の低下の結果、女性における骨密度測定による骨密度の低下は可逆的であり、リュープロレリン治療の中止後に骨組織密度が回復する。

女性におけるLucrinDepot®の使用は、下垂体性腺刺激ホルモン系の機能の抑制を引き起こす。 治療の終了後、機能は3ヶ月後に回復する。 しかし、治療中および終了後3ヵ月以内に実施された下垂体腺または生殖腺の機能を証明する診断検査が歪む可能性があります。

この薬物は、以下の基準に基づいて、PPPの治療のために処方される：

1. PPS（特発性または神経原性）の臨床診断で、女児では最大8年間、男児では最大9年間の二次性徴が現れる。

2.診断はGnRH刺激試験によって確認されるべきであり、骨年齢が生物学的年齢より1年先行することも考慮に入れなければならない。

3.初期審査には、

A）身長と体重の測定。

B）性ホルモンの濃度の決定;

C）副腎腺の先天性過形成を排除するための副腎ステロイドの濃度の決定;

D）腫瘍を分泌する絨毛性ゴナドトロピンの存在を排除するためのヒト絨毛性性腺刺激ホルモンの濃度の測定;

E）ステロイド産生腫瘍を排除するための小さな骨盤および副腎の超音波;

F）頭蓋内腫瘍を排除するための頭部のコンピュータ断層撮影。

デポサスペンションの準備のためのLucrinDepot®の投与量は、各子供ごとに個別化する必要があります。 用量は、体重に対する薬物の量の比（mg / kg）に基づく。 幼い子供は、mg / kgでより高い用量が必要です。

1ヶ月または2ヶ月後に任意の投与形態を使用する場合。 治療の開始または用量の変更後、GnRH刺激試験、性ホルモンおよび抑止を確認するためのTammer病期分類を用いて、子どものフォローアップ試験を実施すべきである。 6〜12ヶ月ごとに骨年齢の進行を測定する必要があります。 用量は、臨床および/または実験室のデータに従って、疾患の進行がなくなるまで滴定されるべきである。

十分な抑圧を維持するのに十分であった最初の線量は、ほとんどの小児において治療を通して維持することができる。 しかしながら、非常に若い年齢で治療を開始し、低用量を使用した後に、より高い体重カテゴリに移行する患者には、補正された用量を確立するのに十分な量のデータはない。

治療の背景で体重が有意に増加した患者では、十分な抑圧を確認することが推奨される。

LucrinDepot®のキャンセルは、少年の場合は11歳前、男子の場合は12歳前に考慮する必要があります。

薬物治療レジメの違反または誤った投与は、思春期の管理が不十分になる可能性があります。 不十分なコントロールの結果の中には、月経、乳房の発達および精巣の成長などの思春期症状の再開がある。 生殖腺ステロイドの分泌の不十分な制御の長期的な結果は不明であるが、成人期のその後の増殖の中断を含む可能性がある。

研究室の研究

Lucrin Depot®による治療への反応のモニタリングは、1〜2ヶ月後に実施する必要があります。 GnRHを刺激し、性ホルモンの濃度を測定する試験の助けを借りて治療開始後。 骨年齢の進行を測定することは、6〜12ヶ月ごとに実施されるべきである。

セックスホルモンの濃度は、不十分な投与量の場合には前妊娠レベルの限界を超えて上昇し得る。 治療用量の確立後、ゴナドトロピンおよび性ホルモンの濃度は、前発生レベルまで低下する。

両親のための情報

LucrinDepot®で治療を開始する前に、親または保護者は継続的治療の重要性について警告を受けるべきです。

治療の最初の2ヶ月間に、女の子は月経またはスポッティングをすることがあります。 出血が2ヶ月以上続く場合は、医師に連絡する必要があります。 医師は直ちに注射部位での刺激の発生および異常な症状または症状を報告すべきである。

機械を運転して作業する能力に及ぼす影響。

車を運転し、そこでの仕組みで働く能力に及ぼす影響に関するデータ。 眠気やめまいなどの副作用の可能性と関連して（「副作用」参照）、精神運動反応の注意とスピードの集中が必要となる運転やその他の活動を控えることをお勧めします。

薬局からの休暇の条件

処方せん。

保管条件

15〜25℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。