使用のための指示：Lodoz

活性物質ビソプロロール+ヒドロクロロチアジド

ATXコードC07BB07ビソプロロールをチアジドと組み合わせて

薬物療法グループ：

低血圧併用ツール（β1遮断薬+利尿薬）[ベータ遮断薬併用]

構造と組成

フィルムコーティングされた錠剤表1。

コア

活性物質：

ビソプロロールヘミフマル酸塩2.5mg

6.25mgのヒドロクロロチアジド

賦形剤：ステアリン酸マグネシウム対1mg; クロスポビドン3mg; コーンスターチ、微粉末 - 6,75mg; プレゼラチン化コーンスターチ - 6.75mg; MCC-37.5mg; 無水リン酸水素カルシウム、微粉末 - 75 mg

シェルフィルム：Opadry（登録商標）Yellow（ポリソルベート80対酸化鉄黄色染料0.089mg Macrogol 400 0.28mg二酸化チタン0.891mg Valium 2910/3 1.1025mg Valium 2910/6 1.1025mg）3.5mg

フィルムコーティングされた錠剤表1。

コア

活性物質：

ビソプロロールヘミフマル酸塩5mg

6.25mgのヒドロクロロチアジド

賦形剤：無水コロイド状シリカ0.5mg; ステアリン酸マグネシウム対2mg; コーンスターチ、微粉末 - 10mg; MCC-10mg; 無水リン酸水素カルシウム、微粉末 - 136.25 mg

シェルフィルム：Opadry（登録商標）パステルピンク（ポリソルベート80対0.045mg酸化鉄イエロー色素（E172）-0.0126mg酸化鉄赤色色素（E172）-0.045mgマクロゴール400- 0.36mg二酸化チタン-1.3329mg Valium 2910/3- 1.35225mgのバリウム2910 / 5~1.35225mg） - 4.5mg

フィルムコーティングされた錠剤表1。

コア

活性物質：

ビソプロロールヘミフマル酸塩10mg

6.25mgのヒドロクロロチアジド

賦形剤：無水コロイド状シリカ0.5mg; ステアリン酸マグネシウム対2mg; コーンスターチ、微粉末 - 10mg; MCC-10mg; リン酸水素カルシウム無水物、微粉末 - 131,25

シェルフィルム：Opadry（登録商標）White（ポリソルベート80対-0.045mg Macrogol 400- 0.36mg二酸化チタン - 1.40625mg Valium 2910/3 -134438mg Valium 2910 / 5-134438mg） - 4.5mg

薬剤の形態

錠剤2.5mg + 6.25mg：黄色、円形、両凸、フィルムコーティング、片側に心臓が刻印され、他方に「2.5」 - 刻印されている。

5mg + 6.25mgの錠剤：片方の心臓に彫刻されたピンク、円形、両凸、フィルムコーティング、5 " - その他の錠剤。

10mg + 6.25mgの錠剤：白、円形、両凸、フィルムコーティング、片側が心臓に刻み込まれ、「10」が別の側に刻印される。

薬理学的効果

利尿剤、ベータ - アドレナリン沈着剤。

薬力学

ロドズは、選択的ブロッカーであるビソプロロールβ1-アドレナリン受容体とチアジド利尿薬ヒドロクロロチアジドとの組み合わせである。

ビソプロロールは、交感神経刺激および膜安定化作用のない高度に選択的なβ1遮断薬である。 高血圧におけるビソプロロールの作用機序は、主に血漿および心拍数におけるレニンのレベルの低下に関連していた。

ヒドロクロロチアジドは、抗高血圧効果を有する群のチアジド利尿薬である。 その利尿効果は、腎尿細管から血液中へのナトリウムイオンの輸送の阻害によるものであり、その結果、その再吸収が防止される。

薬物動態

ビソプロロール

吸引。 ビソプロロールは、胃腸管からほぼ完全に（90％）吸収される。 Cmaxプラズマまでの時間 - 。 1-4時間は高いバイオアベイラビリティ（88％）を有し、肝臓を通過する初回通過効果は非常に低い。 食物への入場は生物学的利用能に影響しない。 5〜40mgの用量では動態は直線的である。

分布。 血漿タンパク質との通信 - 約30％、Vd - 約3 l / kg。

代謝。 ビソプロロールの40％が肝臓で代謝される。 代謝物は不活性である。

引退。 血漿のT1 / 2は11時間である。 ほぼ同等の腎および肝臓クリアランス。 投与された用量の半分は、腎臓および代謝物によって変化しないで排泄される。 総クリアランス - 約15 l / h。

ヒドロクロロチアジド

吸引。 経口投与後、約80％のヒドロクロロチアジドが胃腸管から吸収される。 ヒドロクロロチアジドバイオアベイラビリティは、60〜80％の範囲である。 血漿中のTmaxは約4時間（1.5〜5時間）である。

分布。 血漿タンパク質とのコミュニケーション - 40％。

引退。 ヒドロクロロチアジドは、糸球体濾過および活性尿細管分泌によって代謝されず、ほとんど完全に排泄される。 ヒドロクロロチアジドのT1 / 2 - 約8時間。

腎不全および心筋ヒドロクロロチアジドの場合、腎クリアランスが減少し、T1 / 2が増加する。 高齢患者はCmax血漿レベルも上昇させることがある。

ヒドロクロロチアジドは胎盤を横切り、母乳中に排泄される。

適応症

高血圧は軽度から中等度の重症度です。

禁忌

ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド、他のチアジド、スルホンアミドまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

重度の気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患;

うっ血性心不全または代償不全の段階での慢性心不全（CHF）は、有痛性治療を必要とする;

心原性ショック;

シンドロームシック洞。

洞房ブロック;

ペースメーカーなしのAV遮断IIおよびIIIレベル;

症状のある徐脈（心拍数が50拍/分未満）。

低血圧（100mmHg未満の悲しい）;

褐色細胞腫（αブロッカーを同時に使用することなく）;

レイノー症候群を含む重度の末梢循環障害;

代謝性アシドーシス;

重度の腎障害（C1クレアチニン<30ml /分）;

重度の肝機能;

難治性低カリウム血症;

スルトプリドとの同時使用;

18歳（有効性と安全性が確立されている）。

慢性心不全、糖尿病、血糖濃度の著しい変動、厳格な食事療法、AVブロックI度、プリンツメタル狭心症、末梢循環障害、血液量減少、肝機能障害、高尿酸血症、乾癬、甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫（αアドレノロロカタラミによる治療中） （低ナトリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症）、うつ病（病歴を含む）、重症筋無力症、老齢、近視（近視）および閉塞緑内障が挙げられる。

妊娠と授乳

妊娠中にこの併用薬を適用すると、チアジド基の利尿薬が含まれているため推奨されません。 利尿薬は、胎児栄養失調の付随リスクとともに胎盤虚血を引き起こす可能性がある。ヒドロクロロチアジドが新生児血小板減少症を引き起こすことが想定される。

現在、ビソプロロールが母乳に由来するかどうかは知られていない。 利尿剤チアジド群は母乳中に排泄されるため、ロドズでの治療中の母乳授乳はお勧めしません。 ヒドロクロロチアジドは母乳の分泌を抑制することができる。

副作用

副作用は発生頻度に応じて分類されます：非常に一般的（≧1/10）。 一般的に（≧1/100、<1/10）; 珍しい（≧1/1000、<1/100）; 希少（≧1 / 10,000、<1/1000）; 隔離された報告書を含む非常にまれな（<1/10000）; 周波数は確立されていません（利用可能なデータから計算することはできません）。

血液およびリンパ系から：まれに - 白血球減少症、血小板減少症; 非常にまれに - 無顆粒球症。

代謝および栄養の面では、めったに - 食欲不振、高血糖、高尿酸血症、水 - 電解質バランス（特に低カリウム血症および低ナトリウム血症、低マグネシウム血症およびクロロペニアおよび高カルシウム血症）の侵害。 非常にまれに - 代謝性アルカローシス。

精神障害：まれに - うつ病、不眠症。 珍しい - 幻覚、悪夢。

神経系から：しばしばめまい*、頭痛*。

視力臓器から：めったに - 涙液の生成の低下（コンタクトレンズ装着時に考慮する必要があります）、ぼやけた視界、 非常にまれに結膜炎。

耳と迷路の障害の部分ではめったに聴力障害ではありません。

心臓から：まれに - 徐脈、AV伝導の障害、心不全の流れの悪化症状。

血管の部分では：頻繁に - 四肢の冷感またはしびれ; めったに起立性低血圧; まれに - 失神（失神）。

呼吸器系、臓器、胸部および縦隔の障害：喘息または気道閉塞の患者の歴史における気管支痙攣はめったにありません。 まれにアレルギー性鼻炎; 頻度は確立されていない - 間質性肺疾患。

消化器系から：頻繁に吐き気、嘔吐、下痢、便秘。 珍しい - 腹痛; ごくまれに - 膵炎。

肝臓や胆道の部分で：まれに - 肝炎、黄疸。

皮膚や皮下組織の障害：まれに - 痒い皮膚、血液の突然の紅潮、皮膚発疹、fotodermatit、紫斑病（紫斑病）、蕁麻疹などの過敏反応。 非常にまれな - 脱毛症、皮膚エリテマトーデス。 β-ブロッカーは、乾癬の流れを悪化させるか、または乾癬性の発疹を引き起こし得る。

筋骨格系および結合組織障害の部分では、まれに筋肉の衰弱、筋肉の痙攣。

性器や乳房から：まれに - 効能に違反します。

一般的な障害および投与部位の反応：しばしば - 疲労*; まれに - 無力症; 非常にまれに - 胸の痛み。

実験室および器械試験の結果への影響：頻度の低い - アミラーゼ濃度の増加、血清尿素中のクレアチニン濃度の可逆的上昇、トリグリセリドおよびコレステロールの濃度上昇、糖尿病; まれに - ACTとALTの活動が増加しました。

すべての副作用が発生したことを医師に知らせる必要があります。

インタラクション

禁忌の組み合わせ

スルトプリド：ビソプロロールとの同時使用は、心室性不整脈のリスクを増加させる可能性がある。

推奨されない組み合わせ

リチウム：ヒドロクロロチアジドは、リチウムの心毒性および神経毒性作用を強化し、体の最後の除去を減少させることがある。

CCBベラパミル型であり、より少ない程度のジルチアゼムである：一方、ビソプロロールの使用は、心筋収縮性およびAV伝導障害の減少をもたらし得る。 特に、β遮断薬を投与されている患者にベラパミルを導入すると、重度の低血圧およびAV遮断につながる可能性がある。

抗高血圧薬中枢作用（クロニジン、メチルドーパ、モクソニジン、リルメニジン）：薬物の使用は、中心交感神経緊張の低下による心拍出量の低下および心拍出量の低下および血管拡張の原因となることがあります。 ただし、医師に相談することなく治療を中断しないでください。 突然の撤退、特に中止のβ遮断薬は、高血圧の再燃のリスクを高める可能性がある。

慎重に使用する組み合わせ

ジヒドロピリジンCCB誘導体（例えば、ニフェジピン、アムロジピン）：ビソプロロールの使用は、低血圧のリスクを高めることがある。 心不全の患者では、心室機能のさらなる悪化のリスクを排除することはできません。

抗高血圧薬および他の抗高血圧薬（三環系抗うつ薬、バルビツレート、フェノチアジン誘導体、バクロフェン）を薬物Lodozと併用すると、低血圧の危険性が増す可能性があります。

ACE阻害剤（例えば、カプトプリル、エナラプリル）、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト：低血圧患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体アンタゴニストによる治療開始時の血圧および/または急性腎不全の有意な低下のリスク（特に患者腎動脈狭窄を伴う）。 低ナトリウム血症と呼ばれる以前の利尿薬では、ACE阻害薬による治療開始前に3日間は利尿薬を服用しないでください。

クラスI抗不整脈剤（例えば、キニジン、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、フレカイニド、プロパフェノン）：ビソプロロールの使用はAV伝導を低下させ、負の変力効果を増強することがある。

クラスIII抗不整脈（例えば、アミオダロン）：ビソプロロールの使用は、AV伝導の違反を増加させる可能性がある。

「ピルエット」（IAクラス、例えばキニジン、ジドロヒニジン、ジソピラミドおよびクラスIII、例えばアミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチライド）の頻脈を引き起こすことがある抗不整脈薬：低カリウム血症は、心室性不整脈「ピューレエット」と入力します。

ハロペントリン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、テルフェナジン、ビンカミン、いくつかの神経弛緩薬などの「ピルエット」型の頻脈を引き起こす可能性のある他の薬剤（低カリウム血症は、頻脈を含む心室性不整脈の発生を引き起こす可能性があるタイプ "pirouette"のものです。

M-holinoadrenomimetiki：ビソプロロールの使用は、AV伝導の違反を増加させ、徐脈のリスクを増加させる可能性がある。

局所適用（例えば、緑内障治療のための点眼剤）のためのβ-ブロッカーは、ビソプロロールの全身作用を増加させる（血圧を低下させ、心拍数を低下させる）。

経口投与のためのインスリンまたは血糖降下薬：血糖降下効果が増強され得る。 βアドレナリン受容体の遮断は、頻脈などの低血糖の症状を隠す可能性がある。 このような相互作用は、非選択的β遮断薬を使用した場合に起こりやすい。

全身麻酔のための資金は、低血圧をもたらすビソプロロールの心臓抑制作用を高める可能性がある（「特記事項」参照）。

強心配糖体：ビソプロロールの使用は、徐脈を引き起こすために、脈拍の持続時間を増加させることがある。 低カリウム血症および/または過敏症の低マグネシウム血症が心筋グリコシドへの心筋Lodozでの治療中に起こり、グリコシドの効果および副作用の増加をもたらす可能性がある。

NSAIDs：ビソプロロールの抗高血圧効果を低下させる可能性があります。 低体温症の患者では、NSAIDの同時使用は急性腎不全を開始する可能性がある。

β-アゴニスト（例えば、イソプレナリン、ドブタミン）：薬物Lodozとの同時使用は、両方の薬物の効果を低下させる可能性がある。

ビノプロロールと組み合わせてβ-およびα-アドレナリン受容体（例えば、ノルエピネフリン、エピネフリン）に作用するアドレノミメチキは、α-アドレナリン受容体の関与から生じるこれらの薬剤の血管収縮作用を増大させ、血圧を上昇させ、断続的な跛行を悪化させる。 このような相互作用は、非選択的β遮断薬を使用した場合に起こりやすい。

カリウムの排泄を促進する薬物（例えばコルチコステロイド、ACTH）、テトラコザクチド、カルベノキソロン、アンホテリシンB、または下剤、フロセミド）：ヒドロクロロチアジドの使用はカリウム損失を増加させる。

Methyldopa：いくつかの報告では、ヒドロクロロチアジドに対する抗体の形成による溶血が記載されている。

血漿中の尿酸の濃度を低下させる薬物は、ヒドロクロロチアジドの同時使用時に弱化することがあります。

コレステリル、コレスチポール：ヒドロクロロチアジドの吸収が減少した。

ヨード含有造影剤：利尿剤による脱水の場合、特に高用量のヨード造影剤を服用した場合、急性肝不全のリスクが増加する。

カルシウム塩：カルシウムの腎排泄がより低いためにヒドロクロロチアジドの使用中に高カルシウム血症の危険性がある。

カリウムを節約する利尿薬：ヒドロクロロチアジドの使用中の低血圧または高カリウム血症のリスク。 後者の状態は、糖尿病または肝不全において最も頻繁に生じる。

考慮する組み合わせ

メフロキン：ビソプロロールの使用は徐脈のリスクを高めることがある。

MAO-B阻害剤を除くMAO阻害剤は、β遮断薬の抗高血圧効果を増強し得る。 同時に使用すると、高血圧の危機が発症することもあります。

SCS：薬物の抗高血圧効果を低下させる（GCSの水と体内ナトリウムが原因の遅延による）。

投与と投与

内部。

Lodozは1日1回、朝食前、朝食中、またはその後に経口的に服用しています。 錠剤は、少量の液体で噛むことなく、全体を飲み込むべきである。

用量は個別に選択する必要があります。

最初の用量は表1に対応する。ビソプロロール+ヒドロクロロチアジド2.5mgを含有する6.25mg、1日1回。

用量の治療効果の発現の欠如では、1つのテーブルまで増加することができます。 ビソプロロール+ヒドロクロロチアジド5mgを6.25mg、1日1回含有する。 治療効果が十分でない場合は、ビソプロロール+ヒドロクロロチアジドを6.25mg、1日1回、ロドズ表1に追加してください。

治療期間。 Lodozによる治療は、通常、長期治療です。

肝機能障害または腎機能障害を有する患者。 異常な肝臓または腎機能が軽度から中等度の場合（Clクレアチニン> 30ml /分）には、用量調整は必要ありません。

高齢者の患者。 線量の調整は通常は必要ありません。

子供。 子供の薬物使用に関するデータはないので、18歳未満の小児での使用はお勧めしません。

過剰摂取

症状

βアドレナロクロマトドラミンの過剰投与の最も一般的な症状：徐脈、血圧の顕著な低下、AVブロック、気管支痙攣、急性心不全および低血糖症。

単一の高用量のビソプロロール受容に対する感受性は個々の患者によって大きく異なり、おそらく心不全患者は高感度である。

液体および電解質の大きな損失によるヒドロクロロチアジドの急性または慢性の過剰摂取の臨床症状。

吐き気、吐き気、傾眠、血液量減少、低血圧、低カリウム血症の最も一般的な症状。

処理

過剰摂取の場合は、まず薬物の服用をやめ、胃洗浄を行い、吸収剤を指定し、対症療法を開始する必要があります。

重度の徐脈 - イン/アトロピン。 エフェクトが不十分な場合は、正の経時変化効果を持つエージェントに注意して入力することができます。 場合によっては、人工心臓ペースメーカーを一時的にステージングする必要があります。

深刻な低血圧で - 血漿目的の溶液および昇圧剤の中で/ in。

AVブロックIIまたはIIIのレベルの患者が一定の監督下に置かれ、β-アゴニストで治療されるべきである場合; エピネフリンの使用可能性。 必要な場合 - 人工心臓ペースメーカーを設定する。

心不全の悪化 - 利尿剤の導入/導入において、陽性変力作用を有する薬剤および血管拡張剤。

気管支痙攣 - 気管支拡張薬、β2-アゴニストおよび/またはアミノフィリンの任命。

低血糖症 - デキストロース（グルコース）中/ in。

ビソプロロールが血液透析にわずかしか見られないという限られた証拠。 血液透析によるヒドロクロロチアジド除去の程度は確立されていない。

特別な指示

ビソプロロールに関する注意事項

治療の中止。 突然、特にCAD患者の治療を中止しないでください。 用量は2週間に亘って徐々に減少させるべきである。 必要であれば、同時に、適切な治療を開始し、狭心症を警告する。

喘息およびCOPD。 軽度の喘息またはCOPD患者では、最小用量で治療を開始する。 事前に機能的呼吸検査を実施する。 喘息やCOPDの症状が現れた場合には、資金の同時使用が認められます。

喘息患者は気道抵抗を増加させる可能性があり、より高い用量のβ2アゴニストが必要となる。

CHF。 β-ブロッカーの治療を示す、心不全を患っている患者は、医師の監督下で徐々に投与量を増やしながら、最低用量の薬物で治療を開始すべきである。

徐脈 心拍数が50〜55 u未満の場合。 /安静時および徐脈に関連する症状を示した患者では、用量を減らす必要があります。

I度のAVブロック。 β-ドロモトロピックadrenobl6katorの負の効果を考えると、それらはI度のAV遮断を有する患者において注意して使用すべきである。

プリンツメタル狭心症。 β遮断薬は、Prinzmetal狭心症の患者における血管痙攣発作の頻度および期間を増加させる可能性がある。 β1選択的ブロッカーは、狭心症のPrinzmetalの軽度および混合型で使用することができ、血管拡張剤を使用することができる。

末梢循環障害。 末梢循環障害またはレイノー症候群の患者において、β遮断薬は疾患の進行を悪化させる可能性がある。

褐色細胞腫。 褐色細胞腫患者は、α-アドレノブロカテラミ治療までLodozまで投与すべきではない。 血圧の慎重な監視。

高齢者の患者。 治療は患者の状態を注意深く監督して行うべきである（水 - 電解質のバランスを参照）。

糖尿病。 Lodozを服用している患者は、低血糖の可能性と、治療開始時の血中グルコース濃度の定期的モニタリングの必要性について警告を受けるべきである。 頻脈、動悸、発汗などのグルコース濃度の有意な低下（低血糖）の症状が隠されることがあります。

乾癬。 治療β遮断薬は乾癬を悪化させることがある。 ビソプロロールは、必要な場合にのみ割り当てられます。

アレルギー反応。 アナフィラキシー反応の既往歴にかかわらず、特にヨウ素化造影剤を使用する場合や脱感作療法を行う場合、β遮断薬の投与はこれらの反応の発生を悪化させる可能性があり、エピネフリン治療（エピネフリン）従来の投与量で投与する。

全身麻酔。 一般的な麻酔では、β-アドレナリン受容体の遮断は、術後ならびに術中および挿管中の不整脈および心筋虚血のリスクを低下させる。 現在、術中にβブロッカー療法を続けることが推奨されています。 麻酔医は、徐脈性不整脈、反射性頻脈の抑制、失血を補う反射能力の低下を引き起こす可能性のある他の薬物との相互作用の可能性があるため、β-アドレナリン作動性遮断のリスクを考慮する必要がある。 手術前にLodozの治療を中止する場合は、徐々に行い、全身麻酔の48時間前に完了させる必要があります。

甲状腺中毒症。 ビソプロロールによる治療では、甲状腺中毒症の症状がマスクされることがある。

厳しいダイエット。 厳密な食事を守っている患者には注意が必要です。

ベラパミル、ジルチアゼムまたはベプリジルとの併用。 このような組み合わせには、特に高齢患者および早期治療において、慎重な患者モニタリングおよびECGが必要である。

ヒドロクロロチアジ|