使用のための指示：Latanoprost.

物質のラテン語名Latanoprost

ラタノプロストム（ラタノプロスチム属 ）

化学名

イソプロピル - （Z）-7 [（1R、2R、3R、5S）3,5-ジヒドロキシ-2 - [（3R）-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル] -5-ヘプテノエート

グロス式

C 26 H 40 O 5

物質の薬理学的なグループLatanoprost

プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンおよびそれらのアンタゴニスト

眼科用製品

病理分類（ICD-10）

H40.0緑内障が疑われる：重度の眼内圧上昇; 目の高血圧; 目の高血圧; 眼内圧の測定; 眼科用高血圧; 増加したIOP; 増加した眼内圧; 眼の感染症における眼圧上昇。 増加した眼内圧; 増加した眼球運動; 反対側の眼の角度の自発的遮断。 狭いチャンバ角; 反対の眼の角度の医原性遮断

H40.1原発開放隅角緑内障：開放隅角緑内障; 開放隅角緑内障; 原発性緑内障; 偽葉緑内障; IOPの増加

CASコード

130209-82-4

物質の特徴ラタノプロスト

無色またはわずかに黄色がかった油。 アセトニトリルに容易に溶解し、アセトン、エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、メタノール、オクタノールに可溶性。水にはほとんど溶けない。

薬理学

薬理作用 - 抗緑内障。

プロスタノイドFP受容体の選択的アゴニストであるPGF2alphアナログ。 主にブドウ膜硬化の水分の流出の増加による眼内圧の低下。 徐々に目の色を変えることができ、虹彩間質のメラノサイト中の黒色腫（色素顆粒）の数の増加による虹彩中の褐色色素の量を増加させる。 典型的には、瞳の周りに位置する褐色の色素沈着は、罹患した眼の虹彩の周囲に向かって広がるが、虹彩の褐色またはその領域のみを有することが可能である。 治療中、虹彩上のそばかすの強度が増加することがあります。 虹彩の色の変化は遅く、数ヶ月または数年間は目立たないことがあります。 虹彩の色素沈着は、緑 - 茶、青/灰 - 茶色または黄褐色の眼の色を有する患者でより顕著になることがある。 臨床試験では、褐色虹彩の着色は、治療を中止した後も進行しませんが、不可逆的である可能性があります。 眼の他の部分におけるメラノサイトおよび/または色素顆粒の沈着に対する効果は、この時点では知られていない。 ラタノプロストはまぶたの皮膚の黒ずみを引き起こすだけでなく、徐々にまつ毛や毛の毛を変えることがあります。 まつ毛の長さ、厚さおよび色素沈着の増加、まつ毛の成長の正しい方向の違反（これらの変化は不可逆的であり得る）があった。 ラタノプロストの長期使用による角膜内皮への効果は十分に研究されていない。

多施設無作為化比較試験のデータによると、ラタノプロストを6ヵ月間投与した24〜25mmHgの初期眼内圧（IOP）を有する患者において、6〜8mmHgのIOP低下が示された。 点眼後3〜4時間で減少し、8〜12時間後に最大に達する。 若年層および高齢者のラタノプロストの安全性または有効性には、有意差がない。

点眼時のラタノプロストは角膜を通して吸収され、イソプロピルエーテル（プロドラッグ）は角膜エステラーゼによって生物学的活性を有する酸に加水分解される。 房水中のピーク濃度は、適用後2時間後に達成される。 分布容積は0.16±0.02 l / kgである。 ラタノプロスト（Latanoprost）酸は、最初の4時間は眼内液中で、局所適用後の最初の1時間以内にのみ血漿中で測定される。 全身の血流に達する活性酸性形態は、脂肪酸の1,2-ジノルおよび1,2,3,4-テトラノル代謝物へのベータ酸化により、肝臓で主に代謝される。 静脈内投与および局所点滴後のラタノプロスト酸の血漿からのT1 / 2は17分である。 全身クリアランスは約7ml /分/ kgである。 代謝産物は主に腎臓によって排泄され、得られた用量の約88％および98％が尿中に局所および/または注射でそれぞれ見出される。

サルに関する研究では、虹彩の色素沈着の増加が認められた。これは、メラノサイトの増殖ではなく、虹彩の間質のメラニン細胞におけるメラニン生成の刺激に関連する望ましくない効果である。 眼毒性の研究では、ラタノプロストを6μg/眼/日の投与量（ヒトの1日量の4倍）でサルに投与し、眼の隙間を増加させた。 この効果は可逆的であり、標準的な治療用量を超えた場合に生じた。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

細菌培養、マウスリンパ腫細胞および小核試験の研究では、マウスにおいて突然変異誘発特性は検出されなかった。 染色体異常は、ヒトリンパ球についてのインビトロでの研究において注目されている。 ラタノプロストの経口投与量が170mg / kg /日（ヒトで約2800倍推奨）のマウスおよびラットの試験では、それぞれ20および24ヶ月間発癌性が確認されています。 予定外のDNA合成のラットに対するインビトロおよびインビボでのさらなる研究は明らかにされていない。 ラタノプロストの妊孕性への影響に関する研究は、雌雄の動物の変化を明らかにしなかった。

物質Latanoprostの適用

開放隅角緑内障、眼圧上昇。

禁忌

過敏症。

使用上の制限

眼球（虹彩炎、ブドウ膜炎）、失調症、水晶体嚢の損傷を伴うpsevdoafakiya、黄斑浮腫のリスクを伴う状態、炎症または新生血管形成の兆候を伴う閉塞緑内障、コンタクトレンズ、肝臓および腎臓、子供（安全性、有効性は確立されていません）。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

母親の期待利益が胎児の潜在的なリスクを超える場合にのみ、妊娠を慎重に使用すべきである場合。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

ラタノプロストの生殖に対する効果の研究を、ラットおよびウサギで行った。 ラタノプロストをMPDよりおよそ80倍の用量で投与した16匹のウサギのうち4匹において、生存可能な果実は子宮内で検出されなかった。 ウサギに胚発生作用を及ぼさなかった用量は15MPHRであった。 同様の適切な管理された研究は、妊婦では行われなかった。

ラタノプロストまたはその代謝産物の母乳への浸透に関するデータはない。 多くの薬物が母乳中に排泄されるので、授乳中の女性のラタノプロストには注意が必要である。

物質の副作用Latanoprost

睫毛の変化（長さ、厚さ、色素沈着および睫毛の数の増加）、眼瞼皮膚の黒化、眼内炎症（虹彩炎、ブドウ膜炎）、虹彩色素沈着の変化、黄斑浮腫。

ラタノプロストを6ヶ月間投与した患者の5-15％の多施設二重盲検対照試験によれば、視力のぼけ、灼熱感、うずき感、結膜の赤み（患者の1％未満が必要）結膜充血に対する不耐性による治療の中断）、眼の異物感、かゆみ、虹彩の色素沈着の増加、上皮角膜表皮角膜病。 患者の1〜4％は眼瞼炎、過剰な涙液漏れ、眼の痛み、まぶたの痂皮、瞼の痛み/不快感、眼瞼の浮腫および充血、光恐怖症を有していた。 患者の1％未満が結膜炎、複視、眼からの排出を有していた。 非常にまれに網膜動脈の塞栓症、網膜剥離、糖尿病性網膜症の硝子体出血であった。

最も一般的な全身性副作用：上気道感染症/風邪/インフルエンザ、胸痛/狭心症、筋肉痛/関節/背部、発疹/アレルギー性皮膚反応。

気管支喘息または喘息の悪化、浮腫および角膜びらん、呼吸困難、まつ毛およびベラスの毛の変化（長さ、厚さ、色素沈着および数の増加）、皮膚の年齢の衰え、ヘルペス性角膜炎、眼内炎症（虹彩炎、ブドウ膜炎）、角膜炎、黄斑浮腫、まつ毛の成長方向の違反、眼刺激、有毒な表皮壊死につながる。 これらの副作用の報告は自発的に未知の量の集団から来たものであり、すなわち適切に管理されず、おそらくラタノプロストの使用だけでなく他の要因と関連していたため、その重要性と頻度を評価することはできない。

インタラクション

薬学的にチメロサールとの相溶性がない（沈殿が可能であり、適用間に少なくとも5分の間隔が必要である）。 IOPを低下させる他の薬剤と併用することができます（この場合、最低5分の間隔が必要です）。

過剰摂取

症状：眼刺激、結膜または経上皮性充血。

サルに高用量のラタノプロストを静注した結果、一過性の気管支収縮が起こったが、気管支喘息患者11人に気管支喘息患者11人を使用しても気管支痙攣は起こらなかった。 200μlの治療用量の使用と比較して、その平均血漿濃度の過剰を提供する、3μg/ kgまでの用量の健康なラタノプロスタのIV注入は、有害反応を引き起こさなかった。 5.5~10μg/ kgのラタノプロストのIV注射は、腹痛、めまい、疲労、紅潮、吐き気、発汗を引き起こした。

治療：症状がある。

投与経路

点滴。

物質の注意事項Latanoprost

ラタノプロストを1日に2回以上使用しないでください。投与回数を増やすと治癒効果が低下する可能性があるためです。 眼からの望ましくない反応（結膜炎、まぶたの変化など）が発生した場合、医師の緊急の相談の必要性について患者に警告する必要があります。 細菌性角膜炎の発生は、多量の眼科用薬剤バイアルの使用に関連している（なぜなら、開いたバイアルの内容物は無菌性を保持しないからである）。また、ほとんどの場合、眼の病理と損傷眼球の上皮。 間接眼疾患（外傷、感染など）や眼球の手術が進行すると、複数回投与バイアルでの眼科用薬の使用については、すぐに医師に相談する必要があります（病原体によるバイアルの内容物の汚染フローラが可能です）。

治療を開始する前に、眼の色の不可逆的な変化（特に、片眼のみを治療する場合、不可逆的な異色が発生する可能性がある場合）、長さ、厚さ、色、睫毛および髪の数、まつ毛の成長方向まぶたの皮膚が黒くなる。 定期的な眼科検査が必要である。 色素沈着が増加すると、治療を停止することができる。

ラタノプロストの服用前に、コンタクトレンズを取り外す必要があります（溶液に含まれる塩化ベンザルコニウムをレンズに吸着させることができます）。 それらは点滴後15分後に置かれる。 ラタノプロストの使用は、塩化ベンザルコニウムおよび薬剤の他の補助成分に対する過敏症の患者には禁忌である。