使用のための指示：イントロンA

投与形態：静脈内および皮下投与のための溶液

活性物質：インターフェロンα-2b

ATX

L03AB01インターフェロンアルファ

薬理学的グループ：

抗ウイルス薬（HIVを除く）

インターフェロン

病因分類（ICD-10）は、

B18.0デルタ剤を含む慢性ウイルス性肝炎：慢性ウイルス性肝炎; 慢性活動性肝炎B; 慢性ウイルス性肝炎B; 慢性B型肝炎HBeAg陽性

B18.2慢性ウイルス性肝炎C： C型肝炎; 慢性C型肝炎の再発; 慢性活動性肝炎; 慢性ウイルス性肝炎C; 肝硬変のない慢性C型肝炎; 補償された肝硬変を伴う慢性C型肝炎; C型慢性肝炎

B21.0 HIV疾患、カポジ肉腫の徴候：カポジ血管狭窄症; 内皮腫; カポジ血管肉腫症; カポジ肉腫肉腫; カポジ肉腫（Kaposi hemorrhagic sarcoma）; カポジ多発性肉芽腫; カポジ毛細血管拡張性偽肉腫; AIDSにおけるカポジ肉腫; カポジ肉腫（AIDS）; エイズの背景にあるカポジ肉腫

C43皮膚の悪性黒色腫：悪性黒色腫; 限局性悪性黒色腫; 悪性黒色腫の局在型; メラノーマ; 外科的切除後の黒色腫; 転移性メラノーマ; 一般的な転移性悪性黒色腫; 悪性メラノーマの転移形態; 播種性悪性黒色腫

C46カポジ肉腫：カポジアンギオリューチュロシス; 内皮腫; カポジ血管肉腫症; カポジ肉腫肉腫; カポジ出血肉腫; カポジ多発性肉芽腫; カポジ毛細血管拡張性偽肉腫; AIDS患者におけるカポジ肉腫; カポジの血管形成膿疱症; AIDSにおけるカポジ肉腫; カポジ肉腫（AIDS）; エイズの背景にカポジ肉腫; エイズ関連カポジ肉腫

C64腎盂以外の悪性新生物：ウィルムス腫瘍; 腎臓がん; 転移性腎細胞癌; 腎癌; 手術不能な腎癌; 転移性腎癌; 転移性腎細胞癌; ウィルムス腫瘍; ウィルムスの腫れ。 腺筋肉腫; 腺筋鞘肉腫; 腎臓のアデノ肉腫; 腎臓がん; 一般的な腎細胞癌; 腎芽腫; ネフロマ; 胚腎腫; 再発性腎臓癌; Birch-Hirschfeld腫瘍; 一般的な腎細胞癌; 腎臓の腫瘍

C77リンパ節の二次および不明の悪性新生物：後腹膜リンパ節の転移; リンパ節転移

C78.7肝臓の二次悪性新生物：肝臓における転移; 転移性肝疾患; 転移性肝腫瘍

C82濾胞性結節性非ホジキンリンパ腫： Brill-Simmers病; 悪性リンパ腫; 肝リンパ腫; 再発性非ホジキンリンパ腫; 濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫; 濾胞性リンパ腫; 肝臓のリンパ腫

C85.0リンパ肉腫

C91.4有毛細胞白血病

C92.1慢性骨髄性白血病：慢性骨髄性白血病 慢性Ph-陰性の骨髄性白血病; 慢性骨髄性白血病の悪化; 慢性骨髄性白血病の亜白血病型; 慢性白血病骨髄性白血病; 慢性骨髄芽球性白血病; 慢性骨髄性白血病; 慢性骨髄単球性白血病; 特発性甲状腺好酸球症候群

D09他の特定されていない場所の現場癌

J38.1声帯と喉頭のポリープ：喉頭の若年乳頭腫; 喉頭鏡腫症; 喉頭の呼吸器乳頭腫症; 喉頭の空気嚢胞; 声帯のポリープ

組成および放出形態

注射用溶液1 fl。

組換えインターフェロンα-2b 1000万IU; 1800万IU; 2500万IU

補助物質：無水燐酸ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム一水和物; エデト酸二ナトリウム; 塩化ナトリウム; メタクレゾール（防腐剤）; ポリソルベート80; 注射用水

1ml / 1000万IU（1回投与）、3ml / 1800万IU（6回投与300万IU）、2.5ml / 2500 IU（5回投与5百万IU）のバイアル。 段ボール1瓶のパックで。

注射用溶液1シリンジペン

組換えインターフェロンα-2b 18百万IU; 3000万IU; 6,000万ユーロ

補助物質：無水燐酸ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム一水和物; エデト酸二ナトリウム; 塩化ナトリウム; メタクレゾール（防腐剤）; ポリソルベート80; 注射用水

1.2mlのシリンジで6回の投与（300万IU-1800万IU、6回投与500万IU-3000万IU、6回投与1000万IU-6000万IU）。 プラスチック製のパレットに6本の針と6個のナプキンを用意します。 段ボール1セットで。

剤形の説明

無色の溶液を透明にする。

特性

この調製物は、ヒト白血球インターフェロンα-2β遺伝子が挿入された遺伝子装置に遺伝子工学的に得られたプラスミドハイブリッドを含む大腸菌株で合成された分子量約19,300ダルトンの水溶性球状タンパク質である。

薬理学的効果

行動様式 - 抗ウイルス、免疫調節、抗腫瘍。

薬理学的および免疫学的特性

インターフェロンは、その表面の特定の受容体に結合することによって細胞に影響を与える。

いくつかの研究の結果は、細胞膜に結合した後、インターフェロンが複雑な一連の細胞内反応を引き起こすことを示唆している。 特定の酵素の誘導。 これらのプロセスは、少なくとも部分的に、感染細胞におけるウイルス複製の抑制、細胞増殖の抑制、およびマクロファージのインターフェロン強化貪食活性の免疫調節特性を含むインターフェロンの細胞効果を決定し、そして「マクロファージ」に対するリンパ球の特異的細胞傷害性を増加させると考えられている標的細胞」と呼ぶ。 これらの効果は、インターフェロンの治療効果を決定する。

組換えインターフェロンα-2βは、ヒトおよび動物の細胞培養物ならびにヒトおよび動物の腫瘍異種移植片に対する抗増殖効果を有する。 インビトロでの組換えインターフェロンα-2βの有意な免疫調節活性が示されている。 組換えインターフェロンα-2βはまた、インビトロおよびインビボでウイルス複製を阻害する

薬力学

組換えインターフェロンα-2βの抗ウイルス作用の正確なメカニズムは知られていないが、ウイルスが浸透した細胞の代謝を妨害することが確立されている。 これはウイルス複製の抑制につながり、複製がまだ起こる場合、損傷したゲノムを有するビリオンは細胞を離れることができない。

慢性B型肝炎B型肝炎ウイルス（HBV）DNAの排除および肝臓の組織学的パターンの改善につながる可能性があることが、インターフェロンα-2βの4-6ヶ月間の使用に関する臨床研究で示されています。

インターフェロン療法を以前に受けていなかった慢性C型肝炎患者2552例の4件の無作為化第III相臨床試験で、単独療法またはリバビリン併用療法としてのIntronŽAの使用を検討した。 研究は、リバビリン単独療法または併用療法の有効性を比較した。 治療の有効性は、治療終了後6ヵ月後にウイルス複製の欠如に基づいて決定された。

すべての患者は、C型肝炎ウイルス（HCV）RNAに対する陽性ポリメラーゼ連鎖反応（100コピー/ mlを超えるPCR反応）、慢性肝炎の組織学的確認を伴う肝生検データおよびそれ以外の原因はないことが確認された慢性C型肝炎を有し、そしてALT活動の増加。

IntronŽAは、単剤療法として、またはリバビリンと併用して、週に3回300万IUの用量で投与されました。 ほとんどの患者は1年間治療を受けた。 全ての患者を治療終了後6ヵ月間観察し、結果の保存期間を決定した。 これらの2つの研究のデータを表1に示す。

リバビリンとIntronomŽAとの併用療法は、患者のすべてのサブグループにおいて治療の有効性を有意に増加させた。 HCVの遺伝子型および治療開始前のウイルスのRNA量は予後因子である。 併用療法による結果の改善は、特に治療が困難な患者（ウイルスの遺伝子型1および血清中のHCV RNAの高含量）で特に注目される。

表1

1年間の治療経過後に持続的ウイルス学的反応（％）を達成した患者の数

ウイルス性肝炎C患者で観察された有害事象は、イントロンAが他の適応症に使用された場合に観察された有害事象と一致しており、用量依存的に発症頻度が増加する。

IntronŽを他の適応症（臨床および非臨床試験）に使用すると、以下の現象がほとんど観察されませんでした（> 1/10000、<1/1000）またはごくまれに（<1/10000）。

全身から：ごくまれに - 顔の腫れ。

脱力感、動悸、乾癬、真菌感染および細菌感染（敗血症を含む）が報告されている。

免疫システムから：ごくまれに - サルコイドーシスまたはその悪化。

アルファインターフェロンが使用された場合、様々な自己免疫障害および免疫介在性障害の発生が報告された。 特発性または血栓性血小板減少性紫斑病、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、血管炎、およびボグ・小柳奈良原田症候群。

蕁麻疹、血管浮腫、およびアレルギー性浮腫およびアナフィラキシーを含む急性過敏反応の症例が報告されている。

心臓血管系から：まれに - 不整脈（通常、心血管疾患の既往のある患者または以前の心毒性の治療を受けている患者に発生）、一過性の可逆性心筋症（心血管疾患の既往がない患者に記載）。 非常にまれに - 動脈低血圧、心筋虚血および心筋梗塞。

中枢神経系と末梢神経系の側面から：めったに - 自殺傾向。 非常にまれに - 積極的な行動、incl。 自殺企図、自殺、精神病（幻覚を含む）、意識障害、神経障害、多発神経障害、脳症、脳血管虚血、脳血管出血、末梢神経障害、痙攣を指す。

聴覚器の側面から：ごくまれに - 聴覚障害。

内分泌系の部分では、非常にまれに - 糖尿病、現在の糖尿病の悪化。

消化管から：ごくまれに - 膵炎、食欲増加、出血性歯肉炎、大腸炎。

肝臓および胆道から：非常にまれに - 肝毒性（致死的を含む）。

歯や歯周の変化。 NitronŽAとリバビリンとの併用療法を受けている患者は、歯および歯周病の病理学的変化を示した。 リバビリンとIntronomŽAとの併用療法を長期に亘って口を乾燥させると、口腔内の歯や粘膜に損傷を与えることがあります。 患者は1日2回歯を磨いて定期的に歯科医に診察を受けなければなりません。 さらに、一部の患者は嘔吐を経験することがあります。

代謝の側面から：まれに - 高血糖、高トリグリセリド血症。

筋骨格系から：まれに - 横紋筋融解症（ときに重症）、脚痙攣、背痛、筋炎。

皮膚から：ごくまれに、多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、注射部位での壊死。

呼吸器系から：まれに肺炎; 非常にまれに - 肺が浸潤し、肺炎。

泌尿器系から：ごくまれに - ネフローゼ症候群、腎機能障害、腎不全。

造血系の部分では、非常にまれに、単独療法またはリバビリンと組み合わせた形でのイントロンAの使用では、再生不良性貧血および赤色骨髄の完全な非形成が認められた。

視力器の側面から：まれに網膜内の出血、眼底の焦点変化、網膜の動脈および静脈の血栓症、視力低下、視野の減少、視神経炎、視神経の浮腫。

実験室パラメータの臨床的に有意な変化:(服用量が1,000万IU /日を超えるように頻繁に処方された場合） - 顆粒球および白血球の数の減少、ヘモグロビンおよび血小板数の減少、APの活性の増加、LDH、血清クレアチニンおよび尿素窒素。 血漿中のALTおよびACTの活性の増加は、肝炎を除くすべての適応症、およびHBV DNAの非存在下で慢性B型肝炎を有する一部の患者について適用された場合に病理学的なものとしてマークされる。

イントロンŽAの適用中に望ましくない現象が現れる場合は、望ましくない現象がなくならない限り、線量を減らすか、一時的に治療を中止する必要があります。 一定または反復不耐性が適切な投薬レジメンで発症した場合または疾患が進行する場合、IntronomŽA療法を中止する必要があります。

インタラクション

イントロンAは、オピオイド鎮痛薬、催眠薬、鎮静薬、ジドブジンなどの潜在的に有害作用を有する薬物と併用してください。

インターフェロンは酸化代謝過程に影響を与えることができる。 これは、酸化によって代謝される薬物（キサンチン誘導体 - アミノフィリンおよびテオフィリンを含む）と同時に使用される場合に考慮されるべきである。 イントロンAとテオフィリンとの同時使用では、血清中の後者の濃度をモニターし、必要に応じて投薬計画を調整する必要があります。

イントロンŽを化学療法剤（シタラビン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、テニポシド）と組み合わせて使用する場合、毒性作用（その重篤度および持続時間）は生命を脅かすか致命的となる危険性があります）。

IntronŽAおよびヒドロキシ尿素と併用すると、皮膚血管炎の発生率が増加する可能性があります。

薬学的相互作用。 IntronŽAは、0.9％塩化ナトリウム溶液以外の他の医薬品と混合してはなりません。

投与と投与

SC、IV（悪性メラノーマのみ）。

治療は、対応する疾患の治療に経験がある医師によって任命される。

医者の決定によれば、患者は、選択された治療レジメンを継続するために薬剤SCを独立して投与することができる。

成人の推奨用量は、毎日500万IU、または1週間に3回、1,000万IUのいずれかで4週間（16週間）、30〜3500万IU /週である。

1歳から17歳までの子供の場合、IntronŽAは、治療の最初の週に3回/週（1日おき）に300万IU / m2の初期用量で投与され、続いて6までの用量増加週に3回（1日おき）に100万IU / m2（最大1000万IU / m2） 治療期間4-6ヶ月（16-24週間）。

最大耐量で薬物治療を3〜4ヶ月行った後、B型肝炎ウイルスDNA（HBV）の研究データに基づき、陽性動態がない場合には治療を中止する。

用量調整に関する推奨事項：造血系（白血球1500 / mm3未満、顆粒球 - 小児では1000 / mm3未満、成人では750 / mm3未満）からの違反の発生により、薬剤の用量を50％ 、血小板 - 小児では100,000 / mm3未満、成人では50,000 / mm3未満）。

重症白血球減少症（1200 / mm3未満の白血球）、好中球減少症（顆粒球が小児で750 / mm3未満、成人で500 / mm3未満）または血小板減少症（血小板が小児で70,000 / mm3未満成人では30,000 / mm3以上）。 治療は、正常化後の前の用量で、または白血球、顆粒球および血小板の数のベースラインレベルに戻るまで再開することができる。

慢性肝炎C.単独療法として、またはリバビリンと併用して、1週間に3回（1日おきに）3百万IUの用量でSC（その選択のための用量および推奨 - 「併用療法の一部としてのリバビリンの使用に関する説明治療」）。

アルファインターフェロン単独療法の経過後の再発患者の治療。 イントロンŽAは、リバビリンと組み合わせてのみ処方されています。 6ヶ月間実施された臨床試験の結果に基づいて、リバビリン併用治療の推奨期間は6ヶ月です。

これまでに治療を受けていなかった患者の治療。 IntranŽAの有効性は、リバビリンとの併用で増加します。 リバビリンの使用または不耐容に対する禁忌がある場合に限り、薬物単独療法が行われる。

イントロンAとリバビリンとの併用。 12ヶ月間実施された臨床試験の結果に基づいて、リバビリンとの併用療法の推奨期間は少なくとも6ヶ月である。

ウイルスの遺伝子型1および治療の最初の6ヶ月の終わりまでにC型肝炎RNA（HCV RNA）を検出しない（前治療研究の結果による）ウイルスのRNA含量が高い患者では、 、治療はさらに6ヶ月、すなわち合計12ヶ月間継続する）。 12ヶ月間併用療法を行うかどうかを決定する際には、40歳以上の年齢、男性性別、進行性線維症などの他の負の予後因子も考慮する必要があります。 臨床研究では、6ヶ月の治療後にHCV RNAを決定する患者において、継続的な治療はHCV RNAの排除につながりません。

イントロンAをリバビリンと組み合わせて使用する場合、貧血の発症に関連して、肝機能障害患者および50歳以上の患者を注意深く監視する必要があります。

3歳以上の小児は、リバビリンの経口投与と組み合わせて、毎日15mg / kgの用量で朝と晩に分けて、1週間に2回300万IU / m2の投与量を受ける。

単剤療法IntronŽA.少なくとも3〜4ヶ月間使用することを推奨します。その後、HCV RNAの測定を実施する必要があります。 その後、HCV RNAが検出されない場合に限り、治療を継続する。

治療の16週間のALTの正常化を伴って、治療によく耐える患者の場合、推奨される治療コースは18〜24ヶ月です。

喉頭乳頭腫症。 推奨される線量は、週3回（1日おき）に300万IU / m 2 p / cである。 治療は、腫瘍組織の外科的（レーザー）除去後に始まる。 用量は、薬物の忍容性を考慮して選択される。 肯定的な反応を得るには、治療が6ヶ月以上必要となることがあります。

毛状細胞白血病。 脾臓切除後の患者への投与のためのIntronŽAの推奨投与量は、週に3回200万IU / m2である。 ほとんどの場合、1~2ヶ月の治療後に、1つ以上の血液学的指標の正常化が起こる。 末梢血のパラメータ（白血球、血小板およびヘモグロビンの数）を標準化するために、6ヶ月までの治療が必要になることがあります。 このような投薬レジメンは、疾患の急速な進行または薬物に対する重度の不耐性の発生がない限り、継続的に遵守されるべきである。

慢性骨髄性白血病。 推奨用量は毎日4〜500万IU / m2、p / kである。

いくつかのケースでは、毎日投与される500万IU / m2の用量のIntron（登録商標）Aの組み合わせは、シタラビン（Ara-C）を20mg / m 2 p / cの用量で月に10日間毎日の用量 - 40mg）。 白血球の数を正常化した後、血液学的寛解を維持するために、Intron A（登録商標）を最大許容用量（4〜500万IU / m 2 /日）で投与する。 イントロンŽAは、少なくとも部分的な血液寛解または臨床的に有意な白血球数の減少が達成されない場合、8-12週間の治療後に中止する必要があります。

慢性骨髄性白血病患者における血小板増加症。 慢性骨髄性白血病の治療と同じ用量を推奨します。 白血球の数を制御するために使用される用量調整も、血小板の数を制御するために使用することができる。 臨床的な証拠によれば、慢性骨髄性白血病患者の約4分の1（26％）が血小板増加を伴う（血小板数500・109 / L以上）。 血小板数の減少は、2ヶ月の治療後の全患者において達成された。 血小板の数は、毎月のモニタリングで、80・109 / l未満であったことはありません。

多発性骨髄腫。 補助療法：イントロロンŽAは、誘導療法（パラプロテインの50％以上の減少）の結果としてプラトー期に達した患者で、週3回3mg / mの単剤療法として処方することができます。

濾胞性リンパ腫。 化学療法と組み合わせて、イントロンAは、週に3回（1日おき）500万IUの用量で18ヶ月間処方される。 化学療法のCHOPレジメンを使用することが推奨される。 臨床データは、CHVP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、テニポシドおよびプレドニゾロンの組み合わせ）を6ヶ月サイクルおよびそれに続く6サイクルの形態で、2ヶ月ごとに使用する場合にのみ利用可能である。

カポジ肉腫エイズ関連。 最適用量は確立されていない。 30000IU / m 2の用量でのIntron A Aの有効性は、週3〜5回のSCの投与で実証された。 この薬はまた、効力の顕著な低下なしに、より少ない用量（10〜1200万IU / m 2 /日）で使用された。 疾患が安定しているか、または治療に対する臨床的応答がある場合、腫瘍増殖が認められるまで、または重度の日和見感染または副作用の発症のために薬物離脱が必要となるまで、治療を継続する。 治療は外来で行うことができます。

ジドブジンとの同時使用。 臨床試験では、エイズとカポジ肉腫患者にジドブジンとの併用でIntronŽAを投与しました。 ほとんどの場合、以下の治療計画は患者によって十分に許容されていました：IntronŽAは5-10百万IU / m2の用量で、 ジドブジン - 4時間ごとに100mg。 用量を制限した主な毒性効果は好中球減少症であった。

IntronomŽAの治療は、3〜500万IU / m2 /日の用量で開始することができます。 2〜4週間後、用量は移植性を考慮して、500万IU / m 2 /日〜1,000万IU / m 2 /日まで増加させることができる。 ジドブジンの用量は、4時間ごとに200mgまで増加させることができる。 用量は有効性と忍容性を考慮して個別に選択する必要があります。

腎臓癌。 単独療法：最適投与量および適用スキームは確立されていない。 IntronŽAは3〜3,000万IU / m2の用量で週3回または5回または毎日5回SCで使用されました。 1週間に3回3~10百万IU / m2の用量でn / k施用で最大効果が観察された。

IL-2のような他の薬剤との組み合わせでは、最適用量は確立されない。 IL-2と組み合わせて、Intron（登録商標）Aを3〜20百万IU / m2の用量でSC使用した。 臨床試験では、イントロンAを600万IU / m 2の用量で週3回注射した場合、治療に対する反応の頻度は最大であった。 用量は、治療中に個別に選択した。

カルチノイド腫瘍。 標準的な投与量は、週に3回（1日おき）に500万ME（3〜9百万ME）SCである。 一般的な治療を受けている患者は、毎日最大500万IUの線量を必要とすることがあります。 外科的処置では、イントロronomAは、操作の期間およびそれの後の回復期間の間、一時的に停止される。 薬物治療は、治療に対する臨床的応答が観察されるまで継続される。

悪性黒色腫。 イントロンA-ivを術後寛解導入のために、週5日に2000万IU / m 2 /日で4週間投与する。 このようにして計算した用量を塩化ナトリウムの0.9％溶液100mlに加え、20分間輸液として投与する。 治療は、手術後56日まで開始されるべきである。 維持療法の場合、推奨用量は週に3回（1日おき）、48時間、1000万IU / m 2 p / cである。

IntronomŽA（特に、顆粒球の数が500 / mm3未満、またはALT / ASTが標準の上限を5倍超える値に増加した場合）の治療中に重篤な副作用が発現すると、薬物インデックスの正規化前に一時的に停止します。 その後、50％減少した用量を用いて治療を再開する。 不耐性が持続するか、または顆粒球の数が250 / mm3に減少するか、またはALTおよび/またはACTの活性がノルムの上限を超える値まで10倍増加{