使用のための指示：Haemoctin

投与形態：静脈内投与用溶液の調製のための凍結乾燥物

活性物質：凝固因子VIII

ATX

B02BD02凝固因子VIII

薬理学グループ

凝固剤（凝固因子を含む）、止血剤

病因分類（ICD-10）は、

D66遺伝性因子VIII欠損：第VIII因子の先天性機能不全 ; 血友病; 血友病A; 血友病の古典; 血液中の抗血友病因子の不足VIII; 凝固因子VIIIの欠乏; 血友病Aの阻害型; 血友病Aでの出血; 遺伝性血友病; 抗血友病第VIII因子の遺伝的異常; 失敗要因VIII; 凝固因子VIIIの不十分; 獲得血友病; 凝固障害は遺伝性である

D68.4凝固因子欠損症の獲得：第IX因子欠損症の獲得; 低プロトロンビン血症; 血液中の抗血友病因子の不足VIII; 凝固障害を獲得した。 取得した第IX因子欠損症

D68.8凝固の他の特定の障害：アフィリノジェン血症; 凝固障害は遺伝性である

組成および放出形態

静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物1バイアル。

成分：ヘモクチン250IUヘモクチン500IUヘモクチン1000IU

活性物質：血液凝固の因子250IU（50IU / ml *）500IU（50IU / ml *）1000IU（100IU / ml *）

賦形剤：クエン酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、グリシン

ボトルには、溶媒（5または10 mlのバイアルに注射するための滅菌水）、使い捨てシリンジ、フィルターを内蔵した溶媒を加える装置、および静脈穿刺のための装置（針蝶）、さらに個々の包装に梱包されています。

説明

凍結乾燥品 - 粉末状の白色または白色の黄色の色調

溶媒（注射用の滅菌水）は、透明で無色の液体である。

溶解された調製物は、無色または淡黄色、透明またはわずかに乳白色の溶液である。

薬理学的効果

行動様式 - 止血。

薬力学

凝固第VIII因子の分子は、異なる生理学的効果を有する2つのサブユニット（第VIII因子およびフォンビルブラント因子）からなる。

第VIII因子は血液凝固活性に関与し、第IX因子とともに第X因子の活性化を促進し、活性化第X因子はフィブリノゲンからのフィブリン形成に必要なプロトロンビンのトロンビンへの移行を促進する。

血友病A患者では、第VIII因子の活性が有意に低下しているため、置換療法が必要である。

von Willebrand因子は、血管の内皮への血小板の接着に必要である。

ヘモキンは、フォンビルブラント因子を含む。

薬物動態

静脈注射後の凝固第VIII因子の活性は、2段階で指数関数的に減少する。

初期段階の間に、血漿中のT1 / 2を伴う血管内および血管外床の間に1〜8時間の分布が存在する。 T1 / 2の最終段階では、生理的半減期に相当する9時間から15時間、平均12時間である。

ヘモクチン250,500または1000IUの回復率は、約0.020±0.003IU / ml / IU / kgである。 1IU / kgの用量での静脈注射後の凝固第VIII因子の活性レベルは、約2％増加する。

AUCは約17IU /時間である。

平均滞留時間は約15時間である。

薬物の総クリアランスは約158ml / hである。

薬物ヘモクチンの適応

先天性（血友病A）における出血の予防および治療および凝固第VIII因子の後天性欠損;

血友病の抑制型の治療A.

禁忌

薬物の成分に対する個々の不耐性。

妊娠と母乳育児の応用

動物の生殖機能に対する薬物の影響に関する研究はなかった。

妊娠中および授乳中には、血友病Aの症例はまれであり、Gemotinの使用に関する研究はこのカテゴリーの患者で行われていません。

副作用

非常にまれに、過敏症やアレルギー反応が認められます（血管浮腫（Quinckeの浮腫）、管理、うっ血、紅潮、蕁麻疹、頭痛、発疹、血圧低下、嗜眠、悪心、不安、頻脈、胸骨圧迫の感覚、筋肉の軽度のふくらはぎ感、嘔吐、呼吸困難）、場合によっては、これらの症状がアナフィラキシー反応（ショックを含む）の進行に進行することがある。 まれに熱が観察されます。

血友病Aの患者では、中和抗体（阻害剤）が凝固第VIII因子に形成され、臨床応答が不十分となる。 この場合、専門的な血友病センターに連絡することをお勧めします。

副作用の発生：

- 阻害剤の形成：非常にまれ（<0.01％）。

- アレルギー/アナフィラキシー反応：非常にまれ（<0.001％） - 蕁麻疹、かゆみ、紅斑;

- 溶血：非常にまれな（<0.001％） - 貧血。

インタラクション

これまでのところ、他の薬物との相互作用は確立されていない。

Heamoctinと他の薬を混用しないでください。 他のセットの内面には、凝固因子VIIIの吸着が起こり得るので、薬物投与には付属のキットのみを使用することを推奨します。

投与と投与

IV、速度は2-3ml /分以下である。

薬物の用量および置換療法の期間は、凝固第VIII因子の欠乏の重症度、出血の局在および重症度、および患者の臨床状態に依存する。

薬物の活性は、第VIII因子の調製のための現在のWHO標準に対応する国際単位（ME）で表される。

血漿中の凝固第VIII因子の活性は、パーセント（正常ヒト血漿と比較して）またはIU中（血漿中の第VIII因子の国際標準と比較して）のいずれかで表される。

凝固第VIII因子活性の1つのMEは、正常ヒト血漿1ml中の第VIII因子の量と同等である。

必要な用量の計算は、経験的な設計データ（血液凝固第VIII / kgの1 MEは、血漿中のこの因子の活性を通常の活性の1〜2％増加させる）に基づいており、式：

必要用量（ME）=体重（kg）×所望の因子増加レベル（％）×0.5

薬物の投与量および頻度を選択する際には、個々の症例において常に臨床効果に焦点を当てるべきである。

出血の場合、凝固第VIII因子の活性は、関連期間における血漿活性のあるレベル（正常含有量のパーセンテージ）を下回ってはならない。

表1のデータは、様々な出血および外科的介入のための薬物の用量を計算するために使用することができる。

表 1

治療の過程で、適用される用量および薬物の反復投与の頻度を補正するために、凝固第VIII因子のレベルを制御することが必要である。 血漿中の血液凝固第VIII因子の活性の測定は、置換療法の正確な制御、特に広範な外科的介入のために必須である。 患者は、異なるレベルのインビボでの回復および薬物の異なる半減期で、薬物の投与に個別に応答することができる。

重症血友病A患者の長期出血予防においては、通常2〜3日間隔で20〜40IU / kgの用量で投与される。 いくつかの場合、特に若年患者では、高用量が必要とされることがあり、または投与間の間隔が短縮されることがある。 凝固因子VIII活性の期待レベルが治療で達成されなかった場合、または出血が薬剤の適切な用量の投与後に止まらない場合、凝固因子阻害剤VIIIの存在について患者をスクリーニングすべきである。 インヒビターが10 Be / ml未満の力価で存在する場合、凝固第VIII因子の追加投与は出血を止めることができる。 10 BTU / ml以上の阻害剤価または高い応答レベルを有する患者では、プロトロンビン複合体または活性化凝固因子VIIの（活性化された）濃縮物の使用が考慮されるべきである。 このような患者は、血友病の治療経験を有する医師の監督下に置くべきである。

ソリューションの準備と導入の手順

滅菌の規則は厳密に守らなければならない。

凍結乾燥粉末の溶解：

1.開封する前に、溶媒および凍結乾燥物を含むバイアルを室温に加熱し、全溶液調製時間（約10分間）中この温度（最大-35℃）に維持する。 水浴を使用して加熱する場合は、水がバイアルのストッパーまたはふたと接触しないようにしてください。

2.両方のボトルのアルミニウムキャップから保護キャップを取り外し、ゴム製プラグの中央部分に手を触れます。

3.ゴム栓はアルコールを含浸させたナプキンで拭きます。

写真1フィルターを内蔵した溶剤を添加する装置の外観。

フィルターを内蔵した溶剤を加えるための装置のパッケージを開きます（図2）。

写真2溶剤を加えるための装置の梱包を開ける。

4.溶媒を入れたボトルを垂直に置きます。 パッケージを取り外さずに、溶媒を添加するための装置の青色部分を溶媒を入れたボトルに置く（図3）。

写真3溶剤を添加するための装置を設置する技術。

パッケージを取り出して、溶媒を加えるためのデバイスの透明部分にアクセスします。

5.溶媒とそれに取り付けられた溶媒を添加するための装置を備えたボトルを上下逆さまにし、凍結乾燥物を含むバイアルを垂直に置き、溶媒を添加するための装置の透明部分を凍結乾燥物（図4）。

写真4.溶媒を凍結乾燥物と混合する手順は、バイアルの互いの正しい位置を示します。

真空の影響下で、溶媒はバイアルの凍結乾燥物に入る。

直ちに、溶媒の全体積が凍結乾燥物を含むバイアルに移動するとすぐに、溶媒フラスコと共に溶媒を加えるために、装置の青色部分をねじる（図5）。

写真5.溶媒を添加するための装置の取り外し。

凍結乾燥物が完全に溶解するまで、調製した溶液でバイアルを静かに振る。 発泡を避けるために、ボトルを強く振らないでください。 調製した溶液は透明またはわずかに乳白色であるべきである。 使用のために調製された溶液は、調製直後に使用されるべきである。 解決策を含む泥や粘性のある溶液は禁止されています。

6.凍結乾燥物を溶解した後、付属のディスポーザブルシリンジを溶媒添加装置の透明部分に取り付け（図6）、調製した溶液をシリンジに吸い込みます。

写真6.シリンジ内の溶液の摂取。

別のフィルタは必要ありません。 溶剤添加装置にはフィルタが内蔵されています。

7.バイアルと一緒に溶剤を加える装置の透明部分をシリンジから注意深く外し、付属の静脈穿刺装置（バタフライ針）を使用して調製溶液を静脈注射する。 投与速度は2〜3ml /分であるべきである。

8.怪我を避けるためにバタフライ針を使用した後、保護キャップで閉じます。

過剰摂取

過量投与の症例は報告されていない。

予防措置

ヘモメクチンは、既知および生理学的に無害な成分のみを含有する。 これは、この薬が正常な身体機能に有害な影響を及ぼさないことを意味します。 ヘモメクチンは、2000IUの標準用量で最大3.3mmolのナトリウムを含有し、これはナトリウム摂取を制限する食事療法を受けている患者に考慮されるべきである。

アレルギー反応の場合、直ちに薬剤の導入を中止し、適切な治療法を処方する必要があります。

ヒトの血漿から調製した薬剤を使用する場合、既知の、かつ未知のウイルス感染の伝播の危険性を完全に排除することは不可能である。 ヒトの血液や血漿から作られた医薬品の安全性を確保するための標準的な措置には、ドナーの選定、感染症のマーカーのための個々の寄付や血漿プールのスクリーニング、生産プロセスにおけるウイルスの不活性化/除去の効果的な技術的段階の使用が含まれる。

ヘモクチンの産生のためには、HIV 1型および2型、C型肝炎ウイルスおよびB型肝炎表面抗原に対する抗体が使用されていない健常ドナーの血漿のみが使用される。 個々のドナーの血漿検査に加えて、Hemotinのために処理された血漿プールは、HIV、B型肝炎およびC型肝炎の検査のために制御される。生産において、陰性検査結果が得られたときにのみ血漿プールが使用される。 さらに、ウイルスの除去および/または不活性化の段階（リン酸トリ-n-ブチル処理、ポリソルベート80、熱処理）が製造プロセスに含まれる。

運転と機械。 この薬物は、機械を運転し維持する能力に影響を与えない。

薬物ヘモクチンの保管条件

25℃以下の暗所で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬Haemoctinの有効期間

2年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。