使用のための指示：Emanera

有効成分エソメプラゾール

ATXコードA02BC0 5 エソメプラゾール

薬理グループ

プロトンポンプ阻害剤

病理分類（ICD-10）

K21胃食道逆流

胆道逆流性食道炎、胃心症候群、胃食道逆流症、胃食道逆流症、胃食道逆流症、レムヘルダ症候群、びらん性逆流性食道炎、潰瘍性逆流性食道炎

K21.0食道炎を伴う胃食道逆流

逆流性胃炎、逆流性食道炎、びらん性潰瘍性食道炎

K25胃潰瘍

Helicobacter pylori、胃潰瘍の痛み症候群、胃潰瘍と十二指腸潰瘍の痛み症候群、胃粘膜の炎症、良性胃潰瘍、胃と十二指腸の病気、Helicobacter pyloriとの合併症、腹膜炎消化性潰瘍の背景、消化性潰瘍の増悪、胃潰瘍の悪化、胃腸十二指腸の消化性潰瘍、術後胃潰瘍、再発性潰瘍、症候性胃潰瘍、慢性消化管疾患ヘリコバクターピロリ、ヘリコバクターピロリ根絶、胃のびらん性病変、胃のびらん性病変、胃潰瘍、消化性潰瘍、胃潰瘍、胃の病変、潰瘍性病変の胃と十二指腸

K26十二指腸潰瘍

十二指腸潰瘍による痛み、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の痛み症候群、ヘリコバクターピロリによるアソシロバンノエ、消化性潰瘍の悪化、胃十二指腸の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍の再発、胃や十二指腸の症候性潰瘍、十二指腸のびらん性潰瘍性病変、十二指腸のびらん性病変、十二指腸潰瘍、十二指腸の潰瘍性病変]

K27消化性潰瘍、不特定

消化性潰瘍の穿孔、薬物性消化管潰瘍、薬用潰瘍、消化管の消化性潰瘍、消化性潰瘍、NSAIDによる消化管粘膜の損傷、症候性潰瘍消化管、ストレス性潰瘍、ストレス性胃潰瘍粘膜へのストレスダメージ、ストレス性潰瘍、十二指腸潰瘍ストレス、ストレス性潰瘍、胃腸管のびらん性潰瘍性病変、消化管のびらん、上部消化管の粘膜のびらん、びらん消化管粘膜、消化管潰瘍、潰瘍治療薬、消化性潰瘍、ストレス性潰瘍、消化管の潰瘍性病変、急性ストレス性潰瘍、消化性潰瘍、消化性潰瘍の合併症

K31.8.2 *胃液の過酸症

病理学的分泌過多、過酸消化不良、胃酸過多状態、胃酸分泌増加、酸過多症、胃液過分泌、胃液の酸性度上昇、高酸性度

K86.8.3 *ゾリンジャーエリソン症候群

膵臓腺腫、ガストリノーマ、ゾリンジャーエリソン症候群、ガストリノーマ

K92.2胃腸管出血、不特定

消化管出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、上部消化管からの出血、消化管の再発性出血、小腸の出血の診断、消化性潰瘍の出血、マロリーワイス症候群、消化性潰瘍の再発性の出血、胃の出血

鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬の治療的使用におけるY45有害反応

組成

（平均14.5％の水分を含みます（乾燥減量））

腸溶性カプセル1キャップ。

ペレットコア：

有効成分

マグネシウムエソメプラゾール20,645 mg

41.29 mg

（エソメプラゾールに相当 - 20または40 mg）

賦形剤：砂糖粗粒（スクロースおよびデンプンシロップを含む） - ３５．５８ ／ ７１．１６ｍｇ。 ポビドンK30 - 7.5 / 15 mg。 ラウリル硫酸ナトリウム - 0.9 / 1.8 mg

ペレットシェル：Ｏｐａｄｒｙ ＩＩホワイト８５Ｆ２８７５１（ポリビニルアルコール−９．３７６ ／ １８．７５２ｍｇ；二酸化チタン（Ｅ１７１）−５．８６ ／ １１．７２ｍｇ；マクロゴール３０００−４．７３５ ／ ９．４７ｍｇ；タルク−３．４９６ ／ ６．９３８ｍｇ） - ２３，４４ ／ ４６．８８ｍｇ。 ヒドロキシ炭酸マグネシウム（重炭酸マグネシウム） - ３ ／ ６ｍｇ。 メタクリル酸とアクリル酸エチルとのコポリマー（１：１）。 分散液３０％＊ - １２７．４９ ／ ２５４．９８ｍｇ。 タルク - 11.925 / 23.85 mg。 マクロゴール６０００〜３．８２５ ／ ７．６５ｍｇ。 二酸化チタン（Ｅ１７１）：３．８２５ ／ ７．６５ｍｇ。 ポリソルベート80 - 1.72 / 3.44 mg

空のゼラチンカプセル

ケース：酸化鉄染料（E172） - 0.014 / 0.114 mg。 二酸化チタン（Ｅ１７１）−０．４０６ ／ ０．４５８ｍｇ。 ゼラチン** - 28.38 / 45.028 mg

キャップ：酸化鉄（Ｅ１７２） - ０．０１ ／ ０．０７６ｍｇ。 二酸化チタン（Ｅ１７１）０．２７１ ／ ０．３０５ｍｇ。 ゼラチン** - 18.92 / 30.019 mg

＊分散液Eudragit L30Dは、メタクリル酸に加えて、アクリル酸エチルおよび水の共重合体、乳化剤としてラウリル硫酸ナトリウム（分散液中の固形分を基準にして0.7％）およびポリソルベート80（分散液中の固形分に基づいて2.3％）を含む。

**平均して14.5％の水が含まれています（乾燥中の質量の減少）

剤形の説明

カプセル、20 mg：¹3。ケースとキャップライトピンク色。

カプセル、40 mg：1番。ケースとキャップはピンク色からピンク色まで、わずかに灰色がかった色合い。

カプセル内容物：白色からほぼ白色までのペレット。

薬理効果

薬理学的作用 - 抗潰瘍。

薬力学

エソメプラゾールはオメプラゾールのS-異性体であり、特異的かつ定方向性の作用機序のために胃における塩酸の分泌を阻害する。

それは、壁細胞のプロトンポンプを特異的に阻害する。 オメプラゾールの両異性体、Ｒ－およびＳ－は、類似の薬力学的活性を有する。

作用のメカニズム

エソメプラゾールは弱塩基であるため、胃粘膜の壁細胞の分泌管の高酸性環境で蓄積し活性化し、そこで酵素H + / K + -ATPaseの活性を阻害します。 塩酸の基礎的分泌と刺激的分泌の両方を抑制します。

胃酸分泌への影響

効果は、20 mgまたは40 mgのエソメプラゾールの摂取後1時間以内に発現します。 １日１回２０ｍｇのエソメプラゾールを５日間繰り返し摂取すると、ペンタガストリンで刺激した後の塩酸の平均ピーク濃度は９０％減少する（薬物を服用後６〜７時間後の治療の５日目）。

GERDおよび20または40 mgの用量のエソメプラゾールを5日間毎日摂取した後に臨床症状がある患者では、4を超える胃内容物のpHは、それぞれ平均13および17時間維持された。エソメプラゾールを20mg /日の用量で摂取した患者の割合は、胃内容物のpHが8、12および16時間でそれぞれ4を超え、76％、54％および24％であり、エソメプラゾールでは40mgであった。 /日 - 97％、92％、56％。

エソメプラゾールによる酸分泌の阻害の程度は、AUCに直接依存しています。

酸分泌抑制による治療効果

逆流性食道炎の治癒は、40 mgの用量でエソメプラゾールを服用すると、4週間後に患者の約78％、8週間後に患者の93％に発生します。

適切な抗生物質と組み合わせて1週間に2回、1日2回20mgの用量のエソメプラゾールで治療すると、患者の90％でヘリコバクターピロリの根絶が成功する。

根絶療法後の合併症のない消化性潰瘍の場合（7〜10〜14日続く）、抗分泌薬による単剤療法の継続は、潰瘍を治癒し症状を取り除くのに必要ではありません。

酸分泌の抑制に関連するその他の影響

抗分泌薬による治療中に、血清中のガストリンのレベルは酸分泌の減少に応じて増加します。

一部の患者では、エソメプラゾールによる長期治療後に、おそらく血漿中のガストリンレベルの増加による、エンテロクロマフィン様（ELC）細胞数の増加が観察されました。

抗分泌薬の長期使用により、腺胃嚢胞の形成頻度がわずかに増加しました。 これらの変化は、酸分泌の長期抑制の結果としての生理学的変化によるものである。 嚢胞は良性で可逆的です。

抗分泌剤を摂取している間の胃内容物の酸性度の減少は、通常の状態で胃腸管に存在する胃の中の微生物叢の含量の増加を伴う。 プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ属およびカンピロバクター属の細菌によって引き起こされるものなどの胃腸感染症のリスクのわずかな増加をもたらし得る。

エソメプラゾールは、ラニチジンと比較して、選択的COX-2阻害薬を含む非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）を使用している患者の胃潰瘍の治癒により効果的です。

選択的ＣＯＸ − ２阻害剤を含む、ＮＳＡＩＤを服用している患者（および／または過去に消化性潰瘍を有する患者）における胃および十二指腸潰瘍の予防において、高いエゾメプラゾールの有効性が認められた。

薬物動態

吸引と流通

エソメプラゾールは酸性環境では不安定です。 それ故、それは調製物のペレットを含有する腸溶性カプセルの形で摂取され、その殻は胃液の作用に対しても耐性がある。 インビボでは、少量のエソメプラゾールがR異性体に変換される。 エソメプラゾールは急速に吸収され、摂取後およそ1〜2時間で血漿中のC maxに達します。 絶対バイオアベイラビリティーは40 mgの単回投与後に64％であり、1日1回のエソメプラゾールの1日摂取量で89％に増加します。 20 mgの用量でのエソメプラゾールのバイオアベイラビリティーは、それぞれ50％と68％です。 健常人のVssは約0.22 l / kgです。 血漿タンパク質とのコミュニケーション - 97％。

食べることはエソメプラゾールの吸収を遅くしそして減少させます、それは重要な臨床的意義を持ちません。

代謝と排泄

エソメプラゾールは肝臓のチトクロームP450イソ酵素の関与により完全に代謝されます。 それらのほとんどは、ヒドロキシおよび脱メチル化代謝産物の形成に関与しているＣＹＰ２Ｃ１９多型イソ酵素の関与により代謝される。 残りのエソメプラゾールは、血漿中の主な代謝産物であるエソメプラゾールスルホンの形成に関与しているCYP3A4イソ酵素によって代謝されます。

単回投与後の総血漿クリアランスは反復投与後約17および9 l / hである。 T1 / 2は1日1回の薬の長期使用で1.3時間です。 AUCは繰り返し使用すると増加します。 反復使用によるAUCの用量依存的増加は、おそらくエソメプラゾールおよび/またはそのサルファ含有代謝産物によるCYP2C19イソ酵素の阻害によって引き起こされる、肝臓を最初に通過する間の代謝の減少、クリアランスの減少のために非線形である。 1日1回の投与では、投与間隔の間にエソメプラゾールは血漿から完全に排除されます。

エソメプラゾールは蓄積しません。 エソメプラゾールの主要な代謝産物は胃の中の塩酸の分泌に影響を与えません。 経口投与されたエソメプラゾール用量のほぼ80％が代謝物として腎臓によって排泄され、残りは腸を通して排泄されます。 尿中には、未変化のエソメプラゾールが1％未満しか含まれていません。

特定の患者群における薬物動態

人口の約（２．９±１．５）％において、ＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素の活性は低下している。 これらの患者では、エソメプラゾールの代謝は主にCYP3A4イソ酵素によって行われています。 １日１回４０ｍｇの用量でエソメプラゾールを繰り返し投与した後、平均ＡＵＣ値は、減少したＣＹＰ２Ｃ１９活性を有する患者におけるよりも約２倍高い。 血漿Ｃ ｍａｘの平均値は約６０％増加する。

高齢患者（71〜80歳）では、エソメプラゾールの代謝は有意には変化しません。

エソメプラゾール40mgの単回投与後、女性の平均AUC値は男性より約30％高くなります。 その後、1日1回のエソメプラゾールの体系的な1日摂取量では、両性の患者における薬物動態の差は観察されなかった。 これらの特徴は、薬の投与量や使用方法には影響しません。

エソメプラゾール代謝は、軽度または中等度の肝機能障害を有する人々において損なわれる可能性があります。 代謝率は重度の肝機能障害において減少し、それはAUCの2倍の増加を伴う。 したがって、これらの患者におけるエソメプラゾールの最大一日量は20 mgです。

腎機能が低下した患者を対象とした試験は実施されていない。 エソメプラゾール自体ではなくその代謝物が腎臓を通して排除されるので、これらの患者におけるエソメプラゾールの代謝は変化しない。

20〜40 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後、12〜18歳の子供と大人のAUCレベルおよびC maxに達するまでの時間は同じでした。

Emanera®の効能

胃食道逆流症（GERD）：

- びらん性逆流性食道炎の治療

- 再発を防ぐためのびらん性逆流性食道炎の治癒後の長期維持療法。

- GERDの対症療法

胃潰瘍および十二指腸潰瘍。

ヘリコバクターピロリ根絶のための併用抗生物質療法の一部として：

- ヘリコバクターピロリに関連した十二指腸潰瘍。

- ヘリコバクターピロリに関連する消化性潰瘍の再発防止。

長期NSAIDを服用している患者：

- NSAIDの服用に伴う胃潰瘍の治癒。

- 危険にさらされている患者におけるＮＳＡＩＤの摂取に関連した胃および十二指腸潰瘍の予防。

消化性潰瘍からの反復出血の再発の長期予防（胃腺の分泌を低下させる薬物の静脈内投与後）。

ゾリンジャーエリソン症候群、および特発性過分泌を含む、胃液分泌の増加を特徴とする他の症状。

禁忌

エソメプラゾール、置換ベンズイミダゾール、または薬物成分に対する過敏症。

アタザナビルおよびネルフィナビルとの併用（「相互作用」参照）。

フルクトースに対する遺伝的不耐性。

グルコース - ガラクトース吸収不良症候群またはスクラーゼ - イソマルターゼ欠損症。

胃食道逆流症（GERD）以外の他の適応症のための12歳までの子供（有効性と安全性に関するデータはありません）および12歳以上 -

慎重に：重度の腎不全（使用経験が限られている）。

妊娠と授乳

妊婦におけるエソメプラゾールの使用に関するデータが不十分であるため、妊娠中の薬物Emanerの使用は、母親への予想される利益が胎児への起こり得るリスクを超える場合にのみ可能です。

オメプラゾールのラセミ混合物の使用中の疫学的研究では、胎児毒性作用または胎児発達障害は検出されなかった。

動物におけるエソメプラゾールを用いた研究では、胚または胎児の発生に対する直接的または間接的な悪影響は検出されなかった。 また、妊娠、出産および新生児の出生後の経過に対する直接的または間接的な悪影響も明らかにされていません。

現在、エソメプラゾールが母乳に排泄されるかどうかは知られていません。 したがって、Emanerは母乳育児中には使用しないでください。

副作用

副作用の発生率の分類WHO：非常に頻繁に1/10以上。 しばしば100分の1から10分の1以下まで。 まれに - ≥1/ 1000から<1/100まで。 1/10000以上から1/1000未満まではめったにない。 非常にまれに<1/10000から。 頻度不明 - 利用可能なデータに基づいて推定することはできません。

各群において、望ましくない効果は重症度の低い順に示されている。

神経系の部分では：しばしば頭痛。 まれに - 不眠、めまい、感覚異常、眠気。 めったにない - うつ病、動揺、混乱。 まれに - 幻覚、攻撃的な行動。

呼吸器系について：まれに - 気管支痙攣。

消化器系側では：腹痛、便秘、下痢、鼓腸、吐き気、嘔吐。 まれに - 口腔粘膜の乾燥、肝臓酵素の活性の増加。 まれに - 口内炎、胃腸カンジダ症、肝炎（黄疸の有無にかかわらず）。 非常にまれに - 肝不全、肝疾患の既往歴のある患者における肝性脳症。

泌尿器系の部分では：非常にまれに - 間質性腎炎。

生殖器系：まれに - 女性化乳房。

筋骨格系の部分について：まれに - 関節痛、筋肉痛。 まれに - 筋力低下。

皮膚の場合：まれに - 皮膚炎、皮膚の発疹、そう痒、蕁麻疹。 まれに - 脱毛症、光線過敏症。 非常にまれに - 多形性紅斑、スティーブンス - ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。

造血器官の側から：まれに - 白血球減少症、血小板減少症。 まれに - 無顆粒球症、汎血球減少症。

感覚の側で：まれに - ぼやけた視界。 めったにない - 味の変化。

アレルギー反応：めったに過敏性反応（例えば、発熱、血管浮腫、アナフィラキシー反応/アナフィラキシーショック）。

臨床検査データ：まれに - 低ナトリウム血症。 非常にまれに - 低マグネシウム血症、重度の低マグネシウム血症による低カルシウム血症、重度の低マグネシウム血症による低カリウム血症。

その他：まれな - 末梢浮腫。 めったにない - 発汗。 非常にまれに - 弱さ（倦怠感）。

インタラクション

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの効果

吸収はpHレベルに依存します。 エソメプラゾールおよび他のプロトンポンプ阻害剤による治療中に胃内の塩酸の分泌を減少させると、薬物の吸収に変化が生じる可能性があり、その吸収は媒体の酸性度に依存する。 制酸剤や他の胃酸を減らす薬と同様に、エソメプラゾールはケトコナゾール、イトラコナゾールおよびエルロチニブの吸収を減らし、ジゴキシンなどの薬の吸収を増やすことがあります。

1日20mgの用量でオメプラゾールとジゴキシンを同時に使用すると、ジゴキシンのバイオアベイラビリティーが10％増加します（ジゴキシンのバイオアベイラビリティーは、10人中2人の患者で最大30％増加しました）。

オメプラゾールといくつかの抗レトロウイルス薬との相互作用について知られています。 これらの相互作用のメカニズムと臨床的意義は必ずしもわかっていません。 オメプラゾールによる治療中に胃液の酸性度を下げると、抗レトロウイルス薬の吸収に影響を与える可能性があります。 アイソザイムCYP2C19レベルでの相互作用も可能です。 オメプラゾールによる治療中に、いくつかの抗レトロウイルス薬（アタザナビルおよびネルフィナビル）の血清濃度の低下が観察されています。 したがって、同時使用はお勧めできません。 健常人におけるオメプラゾール（1日1回40 mg）とアタザナビル300 mg /リトナビル100 mgの併用は、アタザナビルへのばく露の顕著な減少を伴う（血漿中のAUC、C maxおよびC minは約75％減少した）。 アタザナビルの投与量を400 mgに増やしても、アタザナビルのバイオアベイラビリティーに対するオメプラゾールの効果は補正されませんでした。

オメプラゾールとサキナビルを同時に使用すると、サキナビルの血清濃度が上昇します。

オメプラゾールとエソメプラゾールの同様の薬物動態学的および薬力学的特性を考えると、アタザナビルおよびネルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬とエソメプラゾールの同時使用は推奨されていません。

CYP2C19代謝薬 エソメプラゾールは、エソメプラゾール代謝の主要アイソザイムであるCYP2C19を阻害します。 したがって、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどの代謝がＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素を含む薬物とエソメプラゾールを同時に使用すると、血漿中のこれらの薬物の濃度が増加し、したがってそれらの用量減少が起こり得る。必要とされている 。

これは、必要に応じて薬Emanera®を処方する際に考慮に入れるのに特に必要です。 したがって、３０ｍｇのエソメプラゾールとの同時使用により、ジアゼパム（ＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素の基質）のクリアランスは４５％減少する。

４０ｍｇの用量でのエソメプラゾールの同時使用は、てんかん患者の血漿中のフェニトイン濃度を１３％増加させる。

エソメプラゾールによる治療の開始時とその廃止時に、血漿中のフェニトインの濃度を制御することが推奨されます。

オメプラゾールを40mgの用量で使用すると、ボリコナゾール（CYP2C19イソ酵素の基質）のCmaxおよびAUCはそれぞれ15％および41％増加する。

４０ｍｇの用量でワルファリンおよびエソメプラゾールを同時に長期間投与した場合の凝固時間は許容範囲内にある。 しかしながら、ＩＮＲ指数の臨床的に有意な増加のいくつかの症例が報告されている。 エソメプラゾールとワルファリンまたは他のクマリン誘導体の同時使用の開始時と終了時にINRを管理することをお勧めします。

オメプラゾールを40mgの用量で使用すると、シロスタゾールのCmaxおよびAUCがそれぞれ18％および26％増加した。 シロスタゾールの活性代謝物の一つでは、増加はそれぞれ29％と69％でした。

シサプリドと40mgの用量のエソメプラゾールの同時使用は、健康な志願者におけるシサプリドの薬物動態学的パラメータの値の増加をもたらす：AUC - 32％およびT1 / 2 - 31％、しかしCmaxは有意には変化しない。 。 シサプリド単独療法で観察される心電図上のQT間隔のわずかな延長は、エソメプラゾールの添加によっては増加しませんでした。

一部の患者では、プロトンポンプ阻害薬との同時使用を背景に、血清メトトレキサート濃度の増加が認められた。 メトトレキサートを高用量で使用する場合は、一時的にエソメプラゾールを中止する可能性を考慮する必要があります。

エソメプラゾールはアモキシシリンとキニジンの薬物動態に臨床的に有意な変化を引き起こさない

エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブの同時短期使用は臨床的に有意な薬物動態学的相互作用を示さなかった。

臨床試験では、クロピドグレル（300mg - 負荷用量、その後75mg /日）とオメプラゾール（80mg）を同時に5日間使用した場合の相互作用が検討されました。 クロピドグレルとオメプラゾールを同時に服用しながら、クロピドグレルのチオール代謝産物（活性代謝産物）の活性は46％（治療の1日目）および42％（治療の5日目）減少した。 クロピド&#