使用のための指示：ビソプロロール

Bisoprolol-Luga、Bisoprolol-Prana、Bisoprolol-ratiopharmの商品名 - Aritel、Aritel Cor、Bidop、Bidop Cor、Byol、Biprol、Bisogamma、Bisocard、Bisomor、ビソプロロール、ビソプロロール、アルカロイド、ビソプロロール-OBL 、Bisoprolol-NW、Bisoprolol-Teva、ビスパロロールフマレート。 ビソプロロールフマル酸 - 農作物、Konkor、Konkor Cor、Corbis、Kordinorm、Kordinorm Cor、Coronal、Niperten、Tirez

物質のラセミ名ビソプロロール

Bisoprololum（Bisoprololi属）

化学的合理名： 1- [4 - [[2-（1-メチルエトキシ）エトキシ]メチル]フェノキシ] -3 - [（1-メチルエチル）アミノ] -2-プロパノール（およびフマル酸塩として）

総式C 18 H 31 NO 4

薬物療法グループ：ベータ遮断薬

病因分類（ICD-10）は、

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I15二次性高血圧：動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 高血圧; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 高血圧; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 血管新生高血圧; 高血圧症候群; 腎性高血圧; 血管新生高血圧; 血管新生高血圧; 症状がある高血圧

I20狭心症[狭心症]：ヘーバーデン病; 狭心症; 狭心症の発作; 再発狭心症; 自発性狭心症; 安定狭心症; アンギナ休息; アンギナが進行中。 アンギナ混合; アンギナ自発性; 安定狭心症; 慢性安定狭心症; アンギナ症候群X

I25慢性虚血性心疾患：高コレステロール血症の背景にある冠状動脈性心疾患 ; 冠状動脈性心疾患は慢性疾患である。 冠状動脈性心疾患; 安定した冠状動脈疾患; 経皮経管脈管形成術; 心筋虚血、動脈硬化症; 再発性の心筋虚血

I50.0うっ血性心不全：アナザカ心臓; 代償性うっ血性心不全; うっ血性心不全; 高負荷後のうっ血性心不全; うっ血性慢性心不全; 重度の慢性心不全を伴う心筋症; 補償された慢性心不全; 循環不全を伴う腫脹; 心臓起源の浮腫; 心臓の腫れ; 心臓の疾患における浮腫性症候群; 鬱血性心不全における浮腫症候群; 心不全における浮腫性症候群; 心不全または肝硬変における浮腫性症候群; 右心室不全; うっ血性心不全; 心不全は停滞した。 低心拍出量の心不全; 心不全は慢性である。 心臓浮腫; 慢性非代償性心不全; 慢性うっ血性心不全; 慢性心不全; 心不全における肝機能の変化

CASコード66722-44-9

ビソプロロールの説明

心臓選択的β1遮断薬は、内因性交感神経作用および膜安定化作用を有さない。 ビソプロロールフマル酸塩 - 白色結晶性粉末。 水、メタノール、エタノール、クロロホルムに可溶である。 分子量：766.97。

ビソプロロールの薬理学的性質

薬理学的効果 -抗狭窄、降圧、抗不整脈

薬力学

選択的β1遮断薬は、それ自体の交感神経活性をもたず、膜安定化作用を有さない。 彼は、代謝の調節に関与するβ2-アドレナリン受容体ならびに気管支および血管のβ2-アドレナリン受容体平滑筋に対する親和性はごくわずかである。 したがって、ビソプロロールは一般に、β2-アドレナリン作動性受容体に関与する気道抵抗および代謝プロセスに影響を与えない。

β1-アドレナリン作動性受容体に対するビソプロロールの選択的効果は治療範囲外で保存される。

ビソプロロールは顕著な負の変力効果を示さない。 最大効果は、摂取後3〜4時間以内に達成されます。 ビソプロロール1を1日1回投与しても、その治療効果は血漿T1 / 2の10〜12時間まで24時間維持される。 一般に、血圧の最大低下は、治療開始後2週間以内に達成される。

ビソプロロールは、心臓のβ1-アドレナリン作動性受容体を遮断することにより、シムパポレポレオン系の活性を低下させる。

心不全の徴候のない冠状動脈疾患の患者の単回摂取では、ビソプロロールは心拍数を低下させ、心拍出量を減少させ、結果として駆出率および心筋酸素要求量を減少させる。 長期療法が最初に上昇した末梢血管抵抗は減少する。 血漿中のレニンの活性を低下させることは、β-ブロッカーの抗高血圧作用の成分の1つと考えられている。

薬物動態

吸引

ビソプロロールは胃腸管からほぼ完全に（> 90％）吸収された。 その低いバイオアベイラビリティのために、肝臓を最初に通過する間の代謝（「10％」）は経口投与後約90％であり、バイオアベイラビリティには影響しない;ビソプロロールは線形動力学を示し、その血漿濃度は、血漿Tmaxは2〜3時間である。

分布

ビソプロロールは十分に広く分布している。 Vdは3.5L / kgである。 通信血漿タンパク質は約30％に達する。

代謝

それはその後の結合なしに酸化的に代謝される。 すべての代謝産物は極性（水溶性）および腎臓である。 血漿および尿中に検出された主要代謝産物は薬理学的活性を示さなかった。 インビトロ条件下でヒト肝ミクロソームを用いた実験から得られたデータは、ビソプロロールが主にイソ酵素CYP3A4（約95％）を介して代謝され、CYP2D6アイソザイムがわずかな役割を果たすことを示唆している。

育種

ビソプロロールのクリアランスは、腎臓から排泄される代謝物（「50％」）と代謝物（「50％」）との間の平衡によって決定される。 / 2~10-12時間である。

異なる患者群における薬物動態

慢性心不全患者と同時に肝臓または腎臓機能の障害を有する患者におけるビソプロロールの薬物動態に関する情報はない。

ビソプロロール

動脈性高血圧; 冠状動脈性心疾患：安定狭心症; 慢性心不全

ビソプロロールの禁忌

ビソプロロールに対する過敏症; うっ血性心不全; 有痛性治療を必要とする慢性心不全代償不全; 心原性ショック; ペースメーカーなしのAV遮断IIおよびIIIレベル; シンドロームシック洞。 洞房ブロック; 重度の徐脈（心拍数<60拍/分）; 重度の低血圧（SBP <100mmHg）; 重度の気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患; 末梢動脈循環またはレイノー症候群の発現障害; 褐色細胞腫（αブロッカーを同時に使用することなく）; 代謝性アシドーシス; 18歳（この年齢群では有効性と安全性に関するデータが不十分である）。

アプリケーションへの制限

減感作療法を運ぶ。 プリンツメタル狭心症; 甲状腺機能亢進症; 1型糖尿病および血糖濃度の著しい変動を伴う糖尿病; I度のAVブロック。 重度の腎障害（C1クレアチニン<20ml /分）; 重度の肝機能; 乾癬; 限定的な心筋症; 先天性心不全または重度の血行力学的障害を伴う心臓弁; 慢性心不全、過去3ヶ月以内の心筋梗塞; 厳しいダイエット。

妊娠と授乳

妊娠中、ビソプロロールは、母親への利益が胎児および/または子供における副作用のリスクを上回る場合にのみ、使用することを勧めるべきである。

典型的には、β遮断薬は、胎盤における血流を減少させ、胎児の発達に影響し得る。 胎盤や子宮内の血流を監視し、胎児の成長と発達を観察し、胎児や胎児に関連して有害事象が発生した場合には、証明された安全性で代替療法を行う必要があります妊娠中のプロファイル適用。 新生児を慎重に検査する必要があります。生後3日以内に低血糖や徐脈の症状があらわれることがあります。

ビソプロロールの母乳への割り当てに関するデータはありません。 したがって、この薬剤を服用することは、母乳育児中の女性には推奨されません。 授乳中の受診が必要な場合は、授乳を中止する必要があります。

FDAによる胎児へのカテゴリー効果 - C.

ビソプロロールの副作用

以下に列挙する有害反応の頻度は、WHOによって推奨された以下の基準に従って決定された：非常に一般的（≧1/10）。 一般的に（≧1/100、<1/10）; 珍しい（≧1/1000、<1/100）; 希少（≧1 / 10,000、<1/1000）; 非常にまれである（<1/10000）。

神経系から：頻繁に - golovokruzhenie1、頭痛bol1; 稀 - 意識の喪失。

精神の部分で：まれに - うつ病、不眠症; まれに - 幻覚、悪夢。

視力臓器から：まれに - 涙液流出の減少（コンタクトレンズを装着したときの考慮）。 非常にまれに結膜炎。

耳と迷路の障害の部分では、まれに - 違反の聴覚。

CCCから：頻繁には徐脈（CHF患者）。 しばしば、現在の心不全症状の悪化（CHF患者）、四肢の冷感またはしびれ、CHF患者の血圧の著しい低下、 まれにAV伝導、徐脈（高血圧または狭心症患者）、心不全症状の悪化（高血圧または狭心症患者）、起立性低血圧症の違反。

呼吸器系、臓器、胸部および縦隔の障害：喘息または気道閉塞の患者の歴史における気管支痙攣はめったにありません。 まれに - アレルギー性鼻炎。

消化管の部分で：しばしば - 吐き気、嘔吐、下痢、便秘。

肝臓や胆道の部分で：めったに - 肝炎。

筋骨格系および結合組織障害の部分では、めったに筋肉の衰弱、筋肉の痙攣。

皮膚および皮下組織の障害：まれに - 過敏反応、例えばかゆみ、皮膚発疹、皮膚の赤みなど。 非常にまれな - 脱毛症。

乾癬を現在の症状を悪化させるか、または乾癬様の発疹を誘発することは、β遮断薬であり得る。

性器や乳房から：まれに - 効能に違反します。

一般的な障害および投与場所：しばしば - 無力症（CHF患者）、より高いutomlyaemost1; まれに - 無力症（動脈性高血圧または狭心症の患者）。

実験室および器械データ：めったに血糖中のトリグリセリド濃度およびACTおよびALTの活性が上昇した。

1高血圧または狭心症の患者では、これらの症状は治療の開始時に最も頻繁に起こります。 一般に、これらの効果は軽度であり、通常、治療開始後1-2週間以内である。

インタラクション

ビソプロロールの有効性および忍容性は、他の薬物の同時使用に影響を及ぼし得る。 このような相互作用は、2つの薬剤が短時間で服用された場合にも起こり得る。

推奨されない組み合わせ

慢性心不全の治療。 ビソプロロールの使用はAV伝導および心筋収縮を低下させることがあるが、クラスIの抗不整脈薬（例えば、キニジン、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、フレカイニド、プロパフェノン）。

ビソプロロールの使用に関するすべての兆候。 CCBベラパミル型であり、より少ない程度のジルチアゼムであるが、一方、ビソプロロールの使用は、心筋収縮性およびAV伝導障害の低下をもたらし得る。 特に、β遮断薬を投与されている患者にベラパミルを導入すると、重度の低血圧およびAV遮断につながる可能性がある。 中枢作用の抗高血圧薬（例えば、クロニジン、メチルドーパ、モクソニジン、リルメニジン）は、中心交感神経緊張の減少による心拍数の低下および心拍出量の低下および血管拡張につながる可能性がある。 突然の撤退、特に中止のβ遮断薬は、高血圧の再燃のリスクを高める可能性がある。

特別なケアが必要な組み合わせ

高血圧および狭心症の治療。 ビソプロロールの使用はAV伝導および心筋収縮を低下させることがあるが、クラスI抗不整脈剤（例えば、キニジン、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、フレカイニド、プロパフェノン）。

ビソプロロールの使用に関するすべての兆候。 BPC - ジヒドロピリジン誘導体（例えば、ニフェジピン、フェロジピン、アムロジピン） - ビソプロロールの使用は、低血圧のリスクを高めることがある。 心不全の患者では、心臓の収縮機能のさらなる悪化の危険性を排除することはできない。

クラスIIIの抗不整脈剤（例えば、アミオダロン）は、AV伝導の侵害を増加させる可能性がある。

局所適用（例えば、緑内障治療のための点眼薬）のためのβ-ブロッカーの作用は、ビソプロロールの全身作用を高める（血圧を低下させ、心拍数を低下させる）。

副交感神経作用は、ビソプロロールの使用はAV伝導の違反を増加させ、徐脈のリスクを増加させる可能性がある。

経口投与のためのインスリンまたは低血糖症薬の低血糖効果を増強することができる。 低血糖の症状、特に頻脈は、マスクされるか、または抑制され得る。 このような相互作用は、非選択的β-ブロッカーを使用するとより起こりやすい。

全身麻酔薬は、心臓発作抑制作用を高め、低血圧を引き起こす可能性があります（「予防措置」を参照）。

強心配糖体であるが、ビソプロロールの使用は、時間のパルスの増加、ひいては徐脈の発達を招く可能性がある。 NSAIDは、ビソプロロールの抗高血圧効果を低下させる可能性がある。

β-アゴニスト（例えば、イソプレナリン、ドブタミン）に対するビソプロロールの併用は、両方の薬物の効果を低下させる可能性がある。 α-およびβ-アドレナリン作動性受容体（例えば、ノルエピネフリン、エピネフリン）に作用するアゴニストによるビソプロロールの使用は、α-アドレナリン受容体の関与から生じるこれらの薬剤の血管収縮作用を高め、血圧を上昇させる可能性がある。 このような相互作用は、非選択的β遮断薬を使用した場合に起こりやすい。

抗高血圧薬、ならびに可能性のある効果を有する他の抗高血圧薬（例えば、三環系抗うつ薬、バルビツール酸、フェノチアジン）は、ビソプロロールの抗高血圧効果を高めることができる。

メフロキンを使用する一方、ビソプロロールの使用は徐脈のリスクを増加させる可能性がある。

MAO阻害剤（MAO阻害剤を除く）は、β遮断薬の抗高血圧効果を増加させる可能性がある。 併用は、高血圧症の発症にもつながる可能性がある。

過剰摂取

症状：AVブロック、徐脈、血圧の顕著な低下、気管支痙攣、急性心不全および低血糖症の最も一般的な症状。

ビソプロロールの単回投与高感受性に対する感受性は、個々の患者において非常に変動し、恐らくCHF患者は高い感受性を有する。

治療：まず、ビソプロロールの投与を中止し、対症療法のサポートを開始しなければなりません。

重度の徐脈：in / atropine。 効果が不十分な場合は、慎重に、薬を入力することができます正の経度効果があります。 場合によっては、人工心臓ペースメーカーを一時的にステージングする必要があります。

血圧の顕著な低下：血漿溶液および血管収縮薬の入/出。

AV遮断：患者は常に監視下に置かれ、エピネフリンなどのα-およびβ-アドレナリン作用性アゴニストで治療されるべきである。 必要に応じて - 人工心臓ペースメーカーを設定します。

慢性心不全の悪化：利尿剤の導入/投与により、陽性変力効果を有する薬剤および血管拡張剤。

気管支痙攣：β2アゴニストおよび/またはアミノフィリンを含む気管支拡張薬の使用。

低血糖症の場合：デキストロースの/との併用。

投与経路

内部。

物質ビソプロロールの使用上の注意

ビソプロロール治療は、特にCAD患者の場合、突然中断されるべきではない。 中止が必要な場合は、用量を徐々に減らす必要があります。

クロニジンの同時使用では、ビソプロロールの中止後数日後にのみ、その受容を終了させることができる。

ビソプロロールによる治療の初期段階では、患者は絶えず監視が必要である。

ビソプロロールを服用している患者のモニタリングには、心電図を保持し、糖尿病患者の血中グルコース濃度を測定する（1日に4回（1〜4ヵ月毎）、心拍数と血圧の測定5〜5ヶ月）。 高齢の患者では、腎機能をモニターすることが推奨される（1〜4ヵ月ごとに1匹）。

患者の心拍数の計算方法を訓練する必要があり、心拍数<60 bpmの医師に相談するよう指示されました。 /分。

ビソプロロールは、以下の状態で注意して使用する必要があります：血糖値の著しい変動を伴う糖尿病 - 頻脈、動悸、発汗などの重度の低血糖症の症状はマスクすることができます。 厳しいダイエット; 脱感作療法を行う。 I度のAVブロック。 プリンツメタル狭心症; 末梢動脈循環障害が軽度から中等度（治療開始時に症状が増すことがある）; （乾癬を含む）。

（心拍数<60 bpm /分）、血圧の顕著な低下（SBP <100 mmHg）、AV遮断気管支痙攣、心室性不整脈、重度の肝機能障害および/または腎臓疾患の場合には、ビソプロロールの用量または治療を中止する。

β遮断薬の摂取によるうつ病発症の治療を中止することをお勧めします。

呼吸器系

気管支肺の病歴のある患者さんの呼吸機能の調査には、治療前にお勧めします。

気管支喘息またはCOPDにおいて、気管支拡張薬の同時使用が示される。 喘息患者は気道抵抗を増加させる可能性があり、より高い用量のβ2アゴニストが必要となる。 β-ブロッカーの喫煙者の有効性は低い。

ビオプロロールを含むアレルギー反応β-ブロッカーは、β-ブロッカーの作用下での代償性アドレナリン作動性調節の弱化によるアレルゲンに対する感受性およびアナフィラキシー反応の重篤度を増加させる可能性がある。 エピネフリン療法は、必ずしも期待される治療効果を与えるとは限らない。

全身麻酔

全身麻酔では、βアドレナリン受容体遮断のリスクを考慮する必要があります。 手術前にビソプロロール治療を止めたい場合は、徐々に行い、全身麻酔の48時間前に完了させる必要があります。

褐色細胞腫

副腎腫瘍（褐色細胞腫）であるビソプロロールは、アルファ - ブロッカーの同時使用の背景に対してのみ使用することができます。

甲状腺機能亢進症

ビソプロロールによる治療では、甲状腺機能亢進症（甲状腺機能亢進症）の症状を隠すことができます。

コンタクトレンズを使用する患者は、治療中に涙液の生成を減少させる可能性があることを知らされるべきである。

特別な患者グループ

腎機能や肝機能障害。 異常な肝臓または腎機能が軽度から中等度の用量調整が通常必要でない場合。

重度の腎臓障害（Clクレアチニン<20 ml /分）および重度の肝疾患患者では、最大1日の投与量は10 mgです。 そのような患者の用量を増やすことは、非常に注意して実施すべきである。

高齢者。 用量調整は必要ありません。

子供。 子供のデータにビソプロロールを使用するには十分ではないため、18歳未満の子供には使用することはお勧めしません。

現在、慢性心不全患者におけるビソプロロールの1型糖尿病との併用、腎臓および/または肝臓疾患の重度の侵害、制限的心筋症、先天性心疾患または重度の血行力学的妥協を伴う心不全弁に関するデータは不十分である。 また、過去3ヶ月以内に心筋梗塞のCHF患者に関して十分なデータが得られなかった。

注意や迅速な対応が必要な潜在的に危険な活動（例えば、道路輸送管理、機械の移動など）を行う能力の影響。 ビソプロロールは、CAD患者の研究に基づいてビヒクルを運転する能力に影響を与えない。 しかし、個々の反応の結果として、車両を運転したり、技術的に複雑なメカニズムを操作する能力が損なわれる可能性があります。 それは、投与開始時、用量を変更した後、アルコールを摂取した後に強調すべきである。