使用のための指示：Bellune 35

活性物質：シプロテロン+エチニルエストラジオール

ATXコードG03HB01シプロテロンとエストロゲン

薬理学グループ

避妊薬（エストロゲン+抗アンドロゲン）[アンドロゲン、併用抗アンドロゲン剤]

病理分類（ICD-10）

L21脂漏性皮膚炎

脂漏性皮膚炎、皮脂剥離の増加、脂漏性湿疹、頭皮の脂漏性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、脂漏症、湿疹脂漏症

L64アンドロゲン性脱毛症

脱毛症、男性ホルモン性脱毛症、中等度重症アンドロゲン性脱毛症、重度アンドロゲン依存性脱毛症、男性型脱毛症

L68.0多毛症

病理学的な髪の体と体

L70座瘡

膿疱性膿疱性座瘡、パピロー膿疱性座瘡、にきび、にきび病、にきび、尋常性ざ瘡、結節性嚢胞性座瘡、結節性嚢胞性座瘡

Z30避妊薬の使用を監視する

ホルモン避妊、避妊、妊娠防止、望ましくない妊娠の予防、避妊の子宮内膜症、アンドロゲン化現象を伴う女性の避妊、子宮内装置の設置と除去、妊娠の予防避妊）

Z30.0避妊に関する一般的なアドバイスとアドバイス

安全な性行為、子宮内装置の避妊、避妊、避妊の子宮内避妊、経口避妊、泌乳中の経口避妊、エストロゲン禁忌、妊娠後の避妊、妊娠の予防、望ましくない妊娠の予防、緊急避妊、妊娠のエピソード防止、妊娠（避妊）

組成

コーティングでコーティングされた錠剤。

酢酸シプロテロンアセテート2 mg

エチニルエストラジオール微粉化0.035mg

補助物質：ラクトース一水和物; コーンスターチ; ポビドンK25; タルク; ステアリン酸マグネシウム

シェル：スクロース; 炭酸カルシウム; タルク; 二酸化チタン; ポビドンK90; Macrogol 6000; グリセロール85％; 酸化鉄染料; ワックスマウンテングリコール

21匹のブリスターで。 段ボール1パックまたは3パックで。

剤形の説明

ラウンド両凸錠剤、黄色コーティングでコーティング。

薬理学的効果

薬理作用 - 避妊薬、抗アンドロゲン薬。

薬力学

抗アンドロゲン活性を有する単相性の併用避妊薬。 それはアンドロゲン受容体をブロックし、性腺刺激ホルモンの下垂体分泌を阻害する。 作用機序は、抗アンドロゲンステロイド構造（シプロテロンアセテートおよび経口エストロゲンエチニルエストラジオール）の構成成分によるものである。

シプロテロンは、主に副腎、卵巣および皮膚の女性の体内に少量形成されたアンドロゲン（テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオンなど）の天然レセプターの受容体と競合する能力を有する。 標的臓器中のアンドロゲン受容体を遮断することにより、女性におけるアンドロゲン化現象を減少させる（主な細胞内機構のレベルでホルモン受容体複合体によって媒介されるプロセスの破壊による）。 抗アンドロゲン性と併せて、それは黄色体のホルモンの性質を模倣するジェスタジェニック活性を有する。 ゲスターゲン活性を有するシプロテロンは、下垂体による性腺刺激ホルモンの分泌を阻害し、その避妊効果を決定する排卵を阻害する。

エチニルエストラジオールは、排卵に対するシプロテロンの中枢および末梢作用を強化し、子宮頸管粘液の粘性を高め、精子を子宮腔に浸透させることを困難にし、確実な避妊効果を確実にする。

薬物動態

酢酸シプロテロン。 摂取後は完全に吸収される。 1つのテーブルを取った後。 血清中のCmaxは15ng / mlであり、1.6時間後に産生する。 それは血漿アルブミンにほぼ完全に結合している。 治療の過程で、薬剤の累積が観察されます：その血清濃度は、治療の第1日に15ng / mlから第1サイクルの終わりに21ng / mlに増加し、24ng / mlまで増加する治療の第3サイクルの終わりに。

濃度 - 時間曲線の下の面積は、2.2倍（第1サイクルの終わり）および2.4倍（第3サイクルの終わり）に増加する。 平衡濃度は、治療開始後約16日後に生成される。

バイオアベイラビリティは投与量の88％である。

血漿からのT1 / 2 - 二相、第一相--0.8時間、第二 - 2.3日間。 全クリアランスは3.6ml /分/ kgです。 肝臓を含む様々な反応を通じて代謝される。 ヒドロキシル化およびコンジュゲーション。 主要代謝産物は15-ヒドロキシシプロトンである。

投与された用量の一部は、変化しない形で胆汁中に排泄される。 排泄の主な方法は、代謝産物の形で腎臓によるものです。 T1 / 2腎臓および胆汁では1.9日間である。

エチニルエストラジオール。 経口投与後、迅速かつ完全に吸収される。

Belloonの1つのテーブルを受け取った後、血清中の35 Cmaxは80μg/ mlであり、血漿からのT1 / 2 1.7部を介して生成される。第1相は第1相~1.2時間、第2〜20時間。

見かけの分布容積は5l / kgであり、血漿クリアランスは5ml /分/ kgである。

実質的に完全に血漿タンパク質に結合する。 吸収中および肝臓を通過する最初の通過は代謝され、バイオアベイラビリティが低下する。

平衡濃度は、治療開始後3〜4日後に作成される。

それは腸および腎臓（比率4：6）を介して代謝物として排泄され、T1 / 2は約1日である。

適応症

アンドロゲン化現象を有する女性における避妊;

女性におけるアンドロゲン依存性疾患/状態の治療（「下痢性座瘡 - ざ瘡パピュロプストラウサ、アクネ結節性嚢胞、脂漏症、アンドロゲン性脱毛症、多毛症）。

禁忌

薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

妊娠および授乳;

血栓（静脈および動脈）および血栓塞栓症は、現在または過去（深部静脈血栓症、肺塞栓症、肺塞栓症を含む）、虚血性心疾患、脳卒中;

血栓症（一過性の虚血性発作、狭心症を含む）に先行して現状または不調症状態;

複雑な心臓弁装置の病変（肺高血圧症、心房細動、異常気管支炎の亜急性細菌性心内膜炎）;

制御されない動脈性高血圧（160mmHg以上のSADまたは100mmHg以上のDAD）;

長期間の固定化を伴う重大な外科的介入;

血管合併症を伴う真性糖尿病;

脳血管または冠動脈疾患、動脈性高血圧症、高齢者;高血圧症、高血圧症、高血圧症、高血圧症などの静脈血栓症または動脈血栓症の複数のまたは発現した危険因子。

肝不全および重篤な肝疾患（肝臓試料の正常化前）; 能動性ウイルス性肝炎、代償不全の段階における肝硬変; 以前の妊娠中の特発性黄疸またはかゆみ; 先天性高ビリルビン血症（症候群Gilbert、Dubin-JohnsonおよびRotor）; 現時点では肝腫瘍（良性または悪性）または不眠症;

現在または覚醒時に限局性神経症状を伴う片頭痛;

35歳以上の喫煙;

現在または覚醒時に重度の高トリグリセリド血症を伴う膵炎;

同定されたホルモン依存性悪性疾患（乳癌および子宮内膜癌を含む）またはそれらの疑いがある。

原因不明の膣からの出血;

鎌状赤血球貧血、妊娠中に悪化する耳硬化症、妊娠中のヘルペス。

慎重に、潜在的なリスクと組み合わせた経口避妊薬（CPC）を個々の症例で使用することの期待利益は、以下のような疾患/状態および危険因子の存在下で注意深く検討されるべきである：

- 血栓症および血栓塞栓症の危険因子：喫煙; 肥満; 異脂肪血症、動脈性高血圧; 片頭痛; 心臓弁の傷; 長期間の不動化、深刻な外科的介入、広範囲の外傷; 血栓症に対する遺伝的素因（血栓症、血液凝固障害、心筋梗塞または若年時の脳循環障害）;

- 末梢循環の障害がある疾患：真性糖尿病または素因（例えば、原因不明の糖尿病）。 全身性エリテマトーデス; Tetany、腎機能障害、溶血性尿毒症症候群; クローン病および潰瘍性大腸炎; 静脈瘤、表静脈の静脈炎;

- 高トリグリセリド血症、肝臓病、家族歴内の乳癌または個人病歴における良性乳房腫瘍、個人病歴の診断されたうつ病、子宮筋腫、胆石症、コンタクトレンズに対する耐性;

- 妊娠中または性ホルモンの以前の受容の背景（例えば、胆汁うっ滞および/または胆汁うっ滞、胆石症、ポルフィリン症、シデナム舞踏病、クロザマ症に関連するかゆみ）の初めに現れまたは悪化した病気。

妊娠と泌乳

この薬物は、妊娠中および授乳中に禁忌である。

副作用

併用経口避妊薬を服用している女性はすべて、血栓症および血栓塞栓症のリスクが高く、他の病気の進行および悪化のリスクがわずかに増加します（「注意して」を参照）。 PDCを受けると、特に最初の数ヶ月間に、膣からの不規則な（非環状の）出血（出血の出現または出血）が起こり得る。

1/100、<1/10、時には> 1/1000、<1/100、まれに→1/10000、<1/1000である。

しばしば、吐き気、腹痛、体重増加、頭痛、うつ、気分変動、乳腺の痛み、乳房充血

ときどき：嘔吐、下痢、体液貯留、片頭痛、性欲減退、皮膚発疹、蕁麻疹、乳房肥大。

まれに：月経中の出血、卵巣摘出、リビドーの増加、体重減少、コンタクトレンズの耐性の悪化、アレルギー反応、結節性紅斑、多形性紅斑; 長期間使用すると - 咳。

インタラクション

肝臓の代謝への影響：肝臓のミクロソーム酵素を誘導する薬物の使用は、性ホルモンのクリアランスの増加をもたらし、結果的に、出血のブリーディングまたは避妊の信頼性の低下につながり得る。 これらの薬物には、フェニトイン、バルビツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、おそらくはオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビンおよびセントジョンズワートを含む製剤が含まれる。

HIVプロテアーゼ（例えば、リトナビル）および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（例えば、ネビラピン）およびそれらの組み合わせはまた、肝臓代謝に影響を及ぼす可能性がある。

ミクロソーム酵素に作用する薬物の投与中、およびそれらの離脱後28日以内に、避妊の障壁法を追加的に使用すべきである。

腸肝循環への影響：いくつかの抗生物質（例えば、ペニシリンおよびテトラサイクリン）は、エストロゲンの腸肝循環を減少させ、それによってエチニルエストラジオールの濃度を低下させることができる。

抗生物質（ペニシリンやテトラサイクリンなど）を受けてから離脱してから7日以内に、避妊の障壁法を追加して使用する必要があります。 障壁保護法の使用期間がパッケージ内の錠剤よりも遅れた場合は、錠剤を服用する際に通常の休止を行わずに次のBellun 35パッケージに移動する必要があります。

PDAは他の薬物の代謝に影響を及ぼし、血漿および組織中の濃度の上昇（例えばシクロスポリン）または濃度の低下（例えばラモトリギン）をもたらす。

低血糖薬の投与計画を調整する必要があるかもしれません。

投与と投与

内部、1タブ。 1日あたり、噛むことなく、少量の液体で洗う。 レセプションは、選択された同じ時間に、好ましくは朝食または夕食後に毎日行われるべきである。

Bellune 35の受付は、カレンダーパッケージからの対応する曜日のタブレットを使用して、月経周期の第1日（すなわち、月経出血の最初の日）に始まります。

薬物の毎日の摂取は、全ての錠剤が摂取されるまで、箔適用矢印の方向に沿ってカレンダーパックからの錠剤を用いて順次行われる。 すべての摂取を完了した後21テーブル。 カレンダーパッキングから、月経出血が起こる7日間薬剤を服用する際に休憩がとられます。

薬剤の開始から28日後（入院21日および中断7日）、すなわちコース開始時と同じ曜日に、次のパッケージから薬剤を服用し続ける。

21日間のPDAから切り替えるとき、Bellune 35の受付は、前回の薬物の最後の錠剤が服用された翌日から開始されるべきであるが、通常の7日間の入院休暇の翌日より遅くなることはない。 さらに、上記のスキームに従う。 追加の避妊薬の使用は必要ありません。

28日間の併用経口避妊薬から切り替える場合、Bellune 35は、最後の有効な錠剤を服用した翌日に開始する必要があります。 さらに、上記のスキームに従う。 追加の避妊薬の使用は必要ありません。

ゲスタゲン（「ミニ・ダンク」）のみを含む避妊薬から切替えを行う場合は、Bellune 35を中断することなく開始する必要があります。 さらに、上記のスキームに従う。 追加の避妊薬の使用は必要ありません。

避妊薬の注射形態が使用される場合、Bellune 35は、次の注射が行われる日から採取される。 インプラントから移動するとき - それは取り除かれます。 すべての場合、錠剤を服用してから最初の7日間は避妊法（コンドーム）を追加する必要があります。

妊娠第1期の妊娠中絶後に、女性は即座に服用を開始することができます。 この場合、女性は追加の避妊方法を必要としません。

妊娠第2期の出産または妊娠中絶後、21-28日に麻薬を服用しなければなりません。 後でレセプションを開始する場合は、錠剤を服用してから最初の7日間に避妊法（コンドーム）を追加する必要があります。

女性が出産と中絶の間のセックスライフを持ち、初めに月経を待たなければならない場合は、最初に妊娠を除外しなければなりません。

女性は、できるだけ早く欠落した錠剤を取るべきであり、次の錠剤は通常の時間に取る。 遅れて12時間未満では、避妊の信頼性は低下しない。 錠剤の摂取が12時間以上遅れると、避妊の信頼性が低下する可能性があります。

視床下部 - 下垂体 - 卵巣系の十分な抑制を達成するためには、錠剤の摂取を7日間以上継続する必要があることを覚えておく必要があります。

したがって、薬剤を服用してから1週間目と2週間目の間に、錠剤を服用することの遅延が12時間を超える（最後の錠剤を服用してからの間隔が36時間を超える）場合、女性は最後に逃した錠剤できるだけ早く（2つのテーブルを同時に取ることを意味する場合でも）。

次のタブレットは通常の時間に撮影されます。 また、避妊法（コンドーム）は今後7日間使用する必要があります。

薬物を服用してから3週間目に錠剤を服用するのが12時間以上遅れている場合（最後の錠剤を服用してから36時間以上経過した場合）、できるだけ早く服用しないでください。覚えているとすぐに（2錠を同時に摂取することを意味するとしても）。 次のタブレットは通常の時間に撮影されます。 さらに、新しいパッケージからピルをとることは、現在のパッケージが完成するとすぐに開始されるべきである。 E. 7日間の休憩なし。 また、避妊法（コンドーム）は今後7日間使用する必要があります。 おそらく、女性は2回目のパッケージが終わるまで出血を止めませんが、錠剤を服用した日には出血したり、突発的な子宮出血を起こしたりする可能性があります。

3錠以上の錠剤を服用しない場合は、医師に相談してください。 女性がBellune 35を摂取してから3〜4時間以内に嘔吐または下痢を起こすと、活性物質の吸収が不完全になることがあります。 この場合、タブレットをスキップするときに推奨事項に焦点を当てる必要があります。 女性が通常の薬の服用方法を変更したくない場合は、必要に応じて別の錠剤（または複数の錠剤）を追加する必要があります。 月経の発症を遅らせるために、レセプションに中断することなく、直前の錠剤からすべての錠剤を服用した直後に、新しいパッケージから錠剤をBellune 35に服用し続けるべきです。 この新しいパッケージの錠剤は、女性が望む限り（パッケージが完成するまで）服用することができます。 第2のパッケージから薬剤を服用することの背景に対して、女性は目立つか、または突発的な子宮出血を有する可能性がある。 通常の7日間の休憩の後、新しいパッケージからBellune 35の受付を再開する。

週次の曜日に月経の開始日を延期するために、女性は、彼女が望む数日間、丸薬を服用する際に最も近い休憩を短くする必要があります。 間隔が短ければ短いほど、離脱出血を起こさないリスクが高くなり、その後、2回目のパッケージ（月経の発症を遅らせるような場合）の際に、出血スポット出血および出血性出血が生じる。

高アンドロゲン性状態の治療において、入院期間は疾患の重篤度によって決定される。 症状が消失した後、少なくとも3〜4ヶ月間Bellune 35を受けることをお勧めします。 コースの終了後数週間または数ヶ月以内に再発した場合、Belluna 35を再投与することができます。

過剰摂取

症状：吐き気、嘔吐、薬物が抜き取られた時の出血。

治療：症状がある。 特定の解毒剤はありません。

特別な指示

以下に概説されている状態、疾患および危険因子のいずれかが存在する場合、個々の症例においてCPCを使用する潜在的リスクおよび期待利益を注意深く考慮し、薬剤の摂取を決定する前に女性と話し合うべきである。 これらの状態、疾患または危険因子のいずれかの重み付け、強化または最初の現れの場合、女性は、その薬剤をキャンセルするかどうかを決定することができる医師に相談する必要があります。

心血管系の疾患

静脈および動脈の血栓症および血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、脳卒中など）がCCPで増加するという証拠がある。 これらの病気はまれです。

静脈血栓塞栓症を発症するリスクは、そのような薬物を服用した最初の年に最大である。 血栓症（静脈および/または動脈）および血栓塞栓症を発症するリスクは増加する：

- 年齢とともに;

- 喫煙者の場合（たばこの数が増えたり、年齢が上がると、特に35歳以上の女性ではリスクがさらに上昇します）;

- 負担した家族歴（比較的近い年齢の近親者や親の血圧などの静脈血栓症など）がある場合。 遺伝性素因の場合、適切な専門家が女性に検査を行い、併用経口避妊薬の服用可能性を判断する必要があります。

- 肥満（体重指数が30kg / m 2以上）;

- 異脂肪血症;

- 動脈性高血圧; 片頭痛; 心臓弁疾患; 心房細動;

- 長期固定、重度の外科的介入、足の手術または広範囲の外傷。 このような状況では、PDAの使用を中止するか（予定操作の場合は少なくとも4週間前）、固定が終了してから2週間は受信を再開しないことが望ましいです。

静脈血栓塞栓症の発症における静脈瘤および表在性血小板血栓の可能性の問題は依然として議論の余地がある。

産後期間における血栓塞栓症のリスクの増加が考慮されるべきである。

末梢循環の侵害は、真性糖尿病、全身性エリテマトーデス、テタニー、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）および鎌状赤血球貧血においても起こり得る。

CPC（脳血管障害に先行する可能性がある）の使用中の片頭痛の頻度および重症度の増加は、これらの薬物の即時中止の理由であり得る。

腫瘍

子宮頸がんの重要な危険因子は、パピローマウイルスの持続性です。 いくつかの疫学研究の結果は、CPCの長期使用に伴うこのリスクのさらなる増加を示しているが、研究の結果が共存するリスク要因、例えばスクリーニングの有無を十分に確立していないため、子宮頸がんと性行動、よりまれなアプリケーションのバリアメソッドの避妊。

CPCと乳がんとの関係は証明されていません。 この時点でCPCを受けている女性で診断された進行した乳がんの相対リスクはわずかに増加しています。 これらの薬剤の中止後10年以内に徐々にリスクが上昇する。 確立されたリスクの増加は、慎重な観察と、CPCを使用する女性の乳癌の早期診断の結果である可能性がある。 CPCを使用したことのある女性は、乳がんの早期段階にあり、臨床的にはそれを使用していない女性よりも活動的ではありません。

孤立した症例では、CPCの使用を背景に、良性で極度に稀な悪性肝腫瘍の発生があり、これは場合によっては生命を脅かす腹腔内出血を引き起こした。 腹部の激しい痛み、肝臓の拡大、または腹腔内出血の徴候の場合、鑑別診断は、CPCを服用している患者の肝腫瘍の可能性を考慮する必要があります。

他の州

高トリグリセリド血症を有する女性（または家族歴にこの病状がある）は、CPCを服用している間に膵炎を発症するリスクを増加させる可能性がある。

CPCを服用している女性の多くは、血圧のわずかな上昇が報告されているにもかかわらず、臨床的に有意な増加はほとんど見られませんでした。 それにもかかわらず、PDAの投与中に血圧が持続的かつ臨床的に有意に上昇する場合、これらの薬物を取り止めて動脈性高血圧症の治療を開始する必要がある。 抗高血圧治療の助けを借りて正常な血圧値が達成されれば、PDAの受信を継続することができます。

妊娠中およびCPC服用時の両方で、以下の状態が進行または悪化すると報告されているが、CPC使用との関係は証明されていない。黄疸および/または胆汁うっ滞に関連する掻痒。胆石の石の形成; ポルフィリア; 全身性エリテマトーデス; 溶血性尿毒症症候群; 舞踏病; 妊娠中の女性のヘルペス; 耳硬化症に伴う聴力損失。 また、クローン病および潰瘍性大腸炎の症例は、CPCの使用の背景に記載されている。

遺伝性形態の血管浮腫を有する女性では、外因性エストロゲンが血管浮腫の症状を引き起こすか、または悪化させる可能性がある。

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