Coluracetam

薬理学的グループ：ノートロピック

Coluracetam（MKC-231） - Racetamic薬、認知機能を改善します。 このプロセスに違反した場合、コリンの効率的な吸収を促進するが、薬物のノートロピック効果は現在確認されていない。

概要
Coluracetam（MKC-231） - 神経保護化合物と考えられる合成ラセタム。 この物質は完全には理解されていませんが、その作用メカニズム（および構造）はピラセタムやアニラセタムなどの他のラセタムとは大きく異なります。 Coluracetamは、コリンの高親和性摂取として知られているプロセスにおそらく影響し、これは、神経伝達物質アセチルコリンの合成のためのコリンニューロンの輸送速度における制限因子である。 コリンの吸収速度の増加は、コリン作動性ニューロン活性を増加させ、これは認知機能を改善するための望ましい目標である。 ラットの研究では（ヒトの研究の瞬間には）コリンの吸収を維持するために非常に低用量の経口Coluracetamを使用しました。特別な薬剤による調査のために特に遅れていました。 コリン・コラセセタム（Coluracetam）の吸収への影響を特定するために実施されたいくつかの研究は、肯定的な結果をもたらさなかった。 Coluracetam関係もコリン輸送体と同定されたが、この関係の性質は不明である。 一般に、現時点では、認知機能の改善のための薬物の使用についての仮説を確認するのに十分なデータがない。 コリン取り込みが困難な場合のColuracetamにおける治療的役割を同定するためのさらなる研究（例えば、アルツハイマー病）。 他の名称：MKC-231、BCI-540,2-（2-オキソピロリジン-1-イル）-N-（2,3-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロフリル[2,3-b]キノリン4 - イル）アセトアミド

Coluracetamの形

• ラセタム
• 聴覚障害者

Coluracetam：使用のための指示書
研究では、体重1kgあたり300-3000mcgの用量のマウスを経口で使用したが、これはヒトの体重1kgあたり約48~480マイクログラムまたは体重3~32-32,7mg~68kg体重に相当する。 血液中の最大濃度に到達する時間は30分であり、濃度低下は3時間以内に起こる。 したがって、薬物はヒトの活動の時間に依存する可能性がある。

ソースと構造
ソース
Coluracetam（名称2-（2-オキソピロリジン-1-イル）-N-（2,3-ジメチル-5,6,7,8-b-テトラグリデュロフロ-2,3キノリン-4-イル）アセトアミド、MKC -231またはBCI-540） - 認知機能を改善するノートロピック化合物と考えられるラセタム。 Coluracetam - 特にアルツハイマー病の治療に使用されるコリン作動性機能を維持するためのRacetamファミリーの合成製剤。
構造

Coluracetamは、2-ピロリジノン炭素鎖（時には代謝産物M-MKC-231とも呼ばれる）で露出したヒドロキシル化プロセスを代謝させた。 代謝産物は、特性Coluracetam（コリンの吸収の増加）を有さない.1）Coluracetam - ピロリジノン高度に修飾された骨格。

薬理学
血清
10mg / kg経口投与後30分後のColuracetam最大濃度は、3時間後に4.289±0.641mkg / mlであり、0.717±0.350mkg / mlであり、1日目は0.037±0.010g / mlである。 これらは治療の7および14日間変化しなかった。 経口投与後に血漿中に検出されたColuracetamは、投与後30分の高濃度、投与後3時間後の低下の濃度を達成する。

神経学的特性
経口服用後30分後、脳組織（コラーゲン1グラム当たり210±54ナノグラム）でコラクセタムを検出することができます。 この物質は、経口投与後3時間（体重1グラム当たり30±16ng）でも依然として見つかる可能性がありますが、1日は完全に消失します。 7-14日以内に受容体がキネクイに影響を及ぼさなかった2）。コラクセタムは、投与後30分および投与後3時間で神経組織に検出されたが、低濃度で検出された。 また、好きなことができピラセタムを 。

神経学
コリン作動性神経伝達
高親和性のコリンの吸収 - この吸収は、アセチルコリン合成のメカニズムに重要な役割を果たす。 このプロセスは、アセチルコリンの合成速度を制御する段階とみなされる。 Coluracetamはおそらくこれらのコリントランスポーターに関連しています。 吸収速度は、コリンコリン作動性ニューロンの活性に依存する。 アルツハイマー病で観察されたコリン取り込みプロセスの違反（この論争に関するデータ））。 アセチルコリンの合成、コリン制御吸収プロセス。 コリン取り込み阻害剤（AF64Aなど）の使用がアセチルコリンのコリン取り込みおよび合成の増加を示したラットに関する研究では、4）Vmax濃度（1.7倍）およびBmax（1.6倍）の増加が10 nM。 KM Coluracetamは暴露されないが、毒素AF64Aの作用によって妨げられない。 Coluracetamはコリン取り込みプロセスラット海馬スライスに影響を及ぼさない。なぜなら、これらはコリン取り込み阻害剤に影響を及ぼさないからであり、この場合のKMおよびVmaxも同じである。 さらに、コリン作動性受容体ラットに関連するリガンド（HC-3）は変化しないままであった。 Coluracetamは明らかに違反の場合にプロセスの活動を増やすことができるが、予備データはcoluracetamがこの特性を持たないことを示唆している。 海馬アセチルコリン濃度は吸収インヒビターコリンにより減少するが、摂取した300-1,000μg/ kgのColuracetamが12日以上摂取すると部分的に保持される。 3mg / kgを投与された時点で、強い影響も良好な影響もなかった。 Coluracetamは、コリン取り込み阻害剤の存在下で生じる学習および記憶障害に好都合に影響し得る。 ラットを1〜10mg / kg経口投与した水迷路に基づいていることが判明した。 300-3,000mgのColuracetamの単回投与での効果は観察されなかったが、物質の存在は入院後12日目に体内に見出された。 1〜3mg / kgを投与すると、Coluracetamはこのモデル（AF64A）の2日間の有益な効果に注意しましたが、脳組織ではColuracetamの存在は確認されませんでした（3日目に有意な有益な効果はありません）。研究は、フェンシクリジン（統合失調症と同様の症状を引き起こす合成薬物）を用いてラットにコリン作動性障害が誘発され、1日2回3mg / kgのコラセセタムを投与すると、認知障害の発現が少なくなることを示した。 しかし、受動的回避学習や筋骨格変化には顕著な効果はなかった。 Coluracetamはおそらくコリンの吸収に違反してコリン作動性機能障害を正常化する。 しかし、現時点では、認知機能を高める効果は確認されていません。

グルタミン酸神経伝達神経伝達
Coluracetamは、グルタミン酸およびカルシウム流入によって誘導された培養皮質ニューロンにおける興奮毒性を低下させることができるが、一酸化窒素供与体に対しては効果がない。 これらのデータの実際的な意義は、研究が分子の用量濃度を超える10mで行われたため、明確ではない。 Coluracetamはおそらく好影響を及ぼしますが、これらのデータは関連性がないかもしれません。研究で使用されたように、物質の濃度が高すぎるためです。