アロマタシのブロッカー

Aromatasiaの阻害剤または遮断剤は、血液と自身のテストステロン-Depotumと性腺刺激ホルモンのレベルの立ち上がりの中エストロゲン濃度のうつ病のために使用される医薬製剤のクラスです。 アロマシア症の遮断薬は、男性の女性化乳房の治療および予防にも適用される。

1用量のアロマジンを受けた後のエストラジオールのレベルの低下

ボディビルディングでは、アロマシア症の阻害剤は、アナボリックステロイドの過程で最も頻繁に適用されます：

• 女性化乳房の予防
• 血液中のアナボリックホルモンのレベルの増加
• 救済措置（エストロゲンの負の影響の排除のため）
• 高血圧の予防
• 視床下部 - 下垂体 - 精巣の軸のエストロゲン抑制の減少は、より速い修復をもたらす。

コースの作成時には、すべての同化ステロイドが芳香族化の対象ではないことを考慮する必要があります。 テストステロンおよびその誘導体、メタンドロステロン、メチルテストステロン - デポタムなどの薬剤の投与で使用することは正当である。 やや風味のある大胆な、カロテスチンです。

研究

安価な商標Letrazola（Letroza）の出現は、この薬をリードに導いた。 男性の卓越したパフォーマンスを確認するのに十分な数の研究があります。 薬の入り口には、性腺刺激ホルモン（LG）の発現上昇が続いた。 効果的な投薬量は0.02mg（治療よりも100倍低い）から始まり、エストロゲンレベルを3分の1に減少させる。 レトロゾールの排泄半減期は2〜4日を構成し、これを隔日で受け入れることができる。 主な欠点は、低投与量でさえエストロゲンのレベルを抑制する能力の発現である。

アナストロゾールは、エストラジオールの減少のための手段として男性でよく研究され、ボディビルディングに広く適用されています。 1-0.5mgの投薬量はエストラジオールのレベルを約50％低下させることが実験的に示された。 ディーラーでは、この薬は薬局より約10倍安く購入することができます。 安価な大都市でAnastrozol Kabiが出会う。

博士マオロ・G・デ・パスカル博士は、「脳や視床下部のテストステロンや他の同化ステロイドの芳香族化の際に形成されるエストロゲンが、ホルモン分泌を低下させ、テストステロン開発"。 GudmannとGilmannは、フィードバックメカニズムがテストステロンよりもエストロゲン濃度よりも活発になると報告しています。したがって、アナボリックファンドが自分の性ホルモンの分泌を阻害することを、 。取ることを忘れないでくださいProstalamin 、より良い結果を得るため。

副作用

中程度の量のよく知られたエストロゲンは、男性の体にも有用である。 エストロゲンホルモンは、アンドロゲン受容体の感受性を高め、速度の効率を高め、またそれ自体が同化作用および防御作用を有する。 値は、筋肉におけるエストロゲン受容体がAnna Wiikの論文の研究で詳細に記述されている。 したがって、実際には、高用量のアロマシア症の阻害剤は、エストロゲンのレベルを過剰に抑制し、以下の副作用をもたらす可能性がある：

• 筋肉成長のブレーキング
• Artralgiya（関節痛）
• 骨の耐久性の低下
• 血液の脂質プロフィールの違反（コレステロールの増加）
• 性欲の低下と一般的な状態の悪化
• うつ病
• タモキシフェンよりも、主観的に薬が転送されます。

アロマタシの自然阻害剤

• レスベラトロール
• カフェイン
• ニコチン
• 亜鉛
• カテキン類
• アピゲニン
• エリオジクチオール

薬理情報

芳香剤の最初の阻害剤は、タモキシフェンとほぼ同時に医薬品市場に出現しました。 1984年には、第2世代のアロマタシ症のステロイド阻害薬の臨床効果について報告されました。 このクラスの現代薬の大部分の出現は1980年の終わりに属する。

アロマタジアブロッカー、より正確にはその不活性化剤および阻害剤は、抗腫瘍薬として創製され、通常、腫瘍組織のエストロゲン受容体を主に高活性で乳腺の悪性新生児の治療に適用する。 レトロゾール（フェマラ、ノバルティスファーマ、スイス）、エクセメスタン、ホルメスタンなどのこのクラスのアミノグルテミド（オリメメン、マモミット、モモミット）、テストロラクトン、アナストロゾール（Arimideks、 "AstraZeneca"、英国）

乳がんの3分の1がホルモン依存性腫瘍に属するという事実は、アロマターゼ阻害剤の医薬品の作成の基礎を形成し、第2に、閉経期の女性では卵巣のステロイド合成の強度が低下する。 この期間中、エストロゲンは通常、筋肉、脂肪族セルロース、肝臓、皮膚、接続布、副腎の中の乳腺の正常な生地（および腫瘍）で産生されます。 これらの織物では、ステロイドおよびステロイドはエストロンおよびエストラジオールに変わる。 アンドロゲンのエストロゲンへの変換（芳香族化）は、R-450チトクロームおよびフラボタンパク質のヘモタンパク質からなる芳香性アロマターゼの発酵複合体の影響下で起こる。

臨床症状では、アロマタジアの遮断薬の使用は、エストロゲンの蓄積を防止し、ジェノトーク効果および細胞分裂の強度を低下させ、また腫瘍プロセスの主要段階に影響を及ぼし得る。

アロマシア症の構造遮断薬は、ステロイドと非ステロイドの2つの大きな群に分けることができます。

これらの表3.10は、アロマタジアのブロッカーの代表者のリストによりいっそういっそう充実しているが、これらの薬物の創出の歴史およびその作用の薄いメカニズムに、より多く対応する。

アミノグリテチミド（同義語：オリメメン、モモミット、マモミット）を1日2〜4回250mgの用量で投与した（30mkg-日のヒドロコルチゾン「1、37.5mg日のコルチゾンアセテート」またはデキサメタゾンこのように、アンドロステンジントのエストロゲンの主要な前身のレベルが低下すると同時に、グリコーとミネラルコルチコイドの教育が抑制されます。補充療法の必要性は1つですアミノグルテートイミドの最も本質的な欠点は、医薬品の使用を複雑にし、選択性ではないことの結果である。

さらに、エストロン中のアンドロステンジオンの周辺芳香族化を阻止する。 強靭なスポーツでは、禁断の物質と方法のリストからのこの薬は、コルチゾールの過剰合成の阻止剤として、そしてテストステロンの様々な空気を受けて女性化の現象の防止に、不公平な運動選手によって適用される。

医学は主に肝臓で代謝され、GITによって除去される。 アロマタシアの非ステロイド性ブロッカー（阻害剤）の一種の抗エストロゲン剤の最も早い代表は高い毒性を有し、生物の多くの生理学的特性に負の影響を及ぼす：動脈圧の上昇、甲状腺の機能低下および末梢血の画像。 発疹や不全の出現につながる可能性があります。 したがって、反応の鋭さと運動の良好な調整が必要な場合には、少しだけ適用する。

最近の悪性新生物の薬物療法（これらの薬物が意図しているもの）では、表3.9に示す世代の合理的な分類を後で妥当に分類することにより、アロマシア症の遮断薬の作用がより頻繁に検討されることに注意する必要があります。

1973年には、化学構造が3（4アミノフェニル） - 3-エチル-2,6-ピペリジン - ジオンと記載されているアロマタシアアミノグルテチミドの非ステロイド性阻害剤が、もともと（約30年前）抗てんかん薬として使用され、 。 しかし、毒性の影響のために、特に、副腎では、その使用は限られていた。 その後、アミノグルテチミドは「医療的副腎切除術」として医療行為に入り、元々は同センコ - クッシング症候群と同名の症候群の治療のための場所を発見しました。 並行して、この薬物は、R-450-チトクロムアビジムイムアロマタシアをブロックし、エストロゲン中のアンドロゲンの芳香族化を低減する能力を可逆的に有することが確立された。 正常に機能する副腎皮質刺激ホルモン（250mg）のアミノグリトイミドは、副腎皮質刺激ホルモン（AKTG）の完全分泌をブロックすることができます - 10年経過し、この薬は乳腺の癌治療でアロマターゼ阻害剤として使用され始めました。

芳香族化の過程はアンドロゲン分泌の変化と密接に関連しており、化学構造4 - gidroksiandrostendionに合成されたtestololactonは、芳香性不活性化物質は、最初の生成ステロイドの非常に有毒な代表であった（3.9,3.10参照）。

対応する文献には、ボデービルディングに参加していた選手のうち約40％が早期にテストロラクトンとアミノグルチミドを適用し、嗜眠性のテスト効果があるという指示があります。 現在、高毒性（甲状腺機能の抑制、意識の混乱、運動失調、嗜眠、下痢、アキリヤ、低緊張など）と関連して、これら2つの医薬品は臨床的にもスポーツにおいても実質的に使用されていません。

抗エストロゲン薬のこのクラスの代表者は、酵素の一時的な遮断を引き起こす競争の作用メカニズムによって分けられ、「自殺」は、活性中心に接触するアロマティア症に不可逆的である。 最後にはステロイド構造のみがあり、アロマシア症の競合阻害剤はステロイドと非ステロイドの両方になりうる。 非ステロイド系薬剤は、選択的作用（アロマターゼのみをブロックする）であり、選択的作用（エストロゲン以外の他のホルモンの合成を抑圧する、特にグリコ - およびミネラルコルチコイド）を抑制することはできない。 上記のデータを考慮して、我々は計画を構成した（図3.8）。

アロマタザの遮断薬の作用の違いは、アロマタザの遮断薬の作用により、アミノグルセミド、オリメイン、マモミット、ロゲチミド、ファドトロゾール、アナストロゾール、アリスミドク、レトロゾール、フェマラ）または不活性化作用（4-gidroksia-drostendion seu 4-OHA、kentaron、formestan、アロマジン、プロメスタン、エキセメスタン、アタマンタン、3-ロサンタン）を用いて、表3.11に記載されている。

代表的なアロマシア症の阻害剤の第2世代は、ファドロゾールロゲチミドおよびホルムスタンであり、毒性が低く、抗アロマティエイ効果をより発揮する（タブ3.9,3.10参照）。

アロマティアファドトロゾールの非ステロイド性阻害剤は、例えば、約500倍のアロマタシーをより集中的にブロックする。 その使用は、月経周期と排卵に影響を与えることなく、内生性エストロゲンの血液中の含有量を25〜30％減少させます。 1日2回約1mgを受け入れます。

残念なことに、無作為化研究ATASおよびMA-17によると、この薬剤は、乳腺の癌治療（タモキシフェナムの減少と比較して疾患の進行の81日前の時間）では効果があまりなかった。 それと同時に、gepatobiliarnyと神経系の毒性作用、骨組織、免疫は、第一世代の薬物のantromatasiaを使用する場合よりも13~18％のために表現され、残っています。 いくつかの著者（Falkson C.、Falkson H.、1996）によると、ファドロゾールを使用する場合、心血管系の合併症の頻度は5,2から7,4％になります。

ほぼ同じ範囲の副作用は、ホルムスタイン（ホルスタロナ）のステロイド阻害剤にも内在しています。 これは不可逆性のブロックアロマタジーであり、高度の選択性を有する。 これは、正常がアロマターゼの生理学的基質であるアンドロステンジオンの類似体である。 60倍のエストロゲンレベルの低下に関するホルムスタインの潜在的な機会は、アミノグルテートイミドの作用を上回る。 Formestanは、末梢組織における芳香族化のプロセスを85％抑制し、Oestradiolumを65％低下させます。

この薬物は、週2回250mgまたは週に1回1000mgの用量で筋肉内投与される。 ホルモン療法の効率はTamoxifenumと同等です。 流入の感覚、眠気、噴火、過渡白血球減少、人のふわふわ感のような一般的に中等度の表現による副作用。 薬物の注入の代わりに無菌プロセスも記載されている。

プロメスタンに関しては、血漿からの薬物のかなり速い排除にもかかわらず、残っているアロマタジーの長い不可逆的結合を引き起こすことが知られている。 抗エストロゲン剤のこのクラスの最も現代的な代表者でさえ、長い受信では、骨粗鬆症、泌尿生殖器萎縮および脈管運動不安定性の発達、および時には致命的な結果（血栓塞栓症）を発症することを強調する必要がある。肺動脈）が可能である。 したがって、アロマシア症の遮断薬を使用する際には、慎重にその使用法を定義し、対応する付随する治療法を処方する必要がある。 一般的に、第2世代のアロマタシアの遮断薬は、第1および第3よりもはるかに小さい分布を得た。

アナトトロゾール（「AstraZeneca」）は化学構造であり、「 - 」および「 - テトラメチル-5（1H-1,2,4-トリアゾール-1-シルト - メチル） - メタ - ベンゾイルアセトニトリルは強力な高選択性非ステロイド第3世代の抗アロマタシア薬。 閉経期（この世代の代表者では、臨床状態の抗アロマティア薬は、主にこの期間に女性の受診により算出される）、1mkgの1日用量のアナストロゾールは、女性の血液中のOestradiolumのレベルを80％パイロット研究では98.1％であった。 この薬剤は、10mg /日の用量でプロゲスターゲンとアンドロゲン活性を有し、ヒドロコルチゾンとアルドステロンの分泌に影響を与えず、コルチコステロイドの交換可能な導入を要求しない。アナストロゾールは、抗アロマターゼ効果を250〜300倍上回る半減期が長いため、女性化現象を効果的に警告するために低用量で効果的に使用することができます。

放出形態：arimidecs（「AstraZeneca」）1錠につき14錠; アリミデック（ギリシャ）14錠28mg、1mg; アナスタゾール（「Britich Dragon」、タイ）1錠につき50錠。 臨床的状態では、1日1回1mgのアナストラゾールペロスが適用される。 薬物は摂取後すぐに吸収されます。 血漿中の薬物の最大濃度は、空腹時のレセプション後2ヵ月を通して、栄養を併用するが、その程度に影響を与えることなく、薬物の吸収速度を低下させる。 受領開始後7日目に薬剤の平衡濃度の約90〜95％に達する。 アナストロゾールの40％が血漿タンパク質（アルブミン）に結合している。 排出半減期は40〜50時間になります。 投与量の10％未満が尿で常に72時間にわたって排泄されます。

N-dealkilirovaniya、ヒドロキシル化およびグリッチ - ロニロバニヤによる薬物は代謝される。 代謝産物はまた尿で排泄される。 生物の生物学的液体中に定義されている主要な代謝産物であるトリアゾールは、抗閉塞性物質活性を有さない。

アナストロゾールの受容は、症例の5,2％の流入、泌尿生殖器区域の粘膜の乾燥、毛の薄化、異常な肝機能、紅斑を含む3,4％の発疹の出現、およびにきび; 食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢などのGITから。 アナスタゾールは視覚器官からの変化を引き起こさず、催奇形性およびDNAに対する損傷作用も示さない。 食道炎のアナストロゾール、腎不全、慢性消化性潰瘍の悪化を受けた後の発達の独立した症例が記載されている。 2004年に盲検ランダム化研究1TAの結果では、アナストロゾールを使用した場合、メゲストロールと比較してアセテート、動脈圧上昇、呼吸困難、発汗、膣出血、体重増加、 。

ボディービルディングでは、乳房発育の予防と生物体内の液体の遅延の予防に適用されます（DianabolumやTestosteronのようなアンドロゲンやfinasteridyと組み合わせて頻繁に使用されます）。 しかし、この場合、アスリートは禁止された薬物の複合体全体と同時に、禁止された物質のリストと、表現された副作用の範囲を持つ以外の方法も同時に受ける。特にボデービルディングに入るアスリートのコントロールできない使用は、喘鳴、関節痛および関節の可動性の低下、眠気、頭痛につながります。 場合によっては、アナストロゾールの受容によって引き起こされる血栓塞栓性エピソードがあり、また脳卒中を発症することもある。 ボディビルダーのための文献に広く無害であることが広くアナウンスされているアナストロゾールの即時効果と遠方作用は、1錠の錠剤（1mg）のみを毎日受けると80％以上のホルモンが出現するため、薬物を受け入れる人の

アロマタジア・アナストロゾール、そして後にレトロゾールとボロゾルの第3世代の代表者は、受容体の治療のための第1および第2のラインの薬剤として開発されました。

レトロゾール（Femara）はまた、アロマターゼの非特異的競合阻害剤に属する。 化学構造では、これは4,4 ' - [（1N-1,2,4-トリアゾ-1-イル - メチレン）ジベンゾニトリルをベンジドプリントリアゾール誘導体。 レトロゾールのようなアロマターゼのこのような阻害剤は、この酵素のサブゲディチアとR-450シトクロムのゲノムと競合することによって作用し、薬物はアンドロゲンの脂肪組織、肝臓、甲状腺筋肉におけるエストロゲンへの変換を防止し、副腎のコルチコステロイドの合成に有意な影響を与えずに75〜95％の血流を、また甲状腺のアルドステロンおよびホルモンを投与する。 レトロゾールは、異なる著者によれば、エストロゲン受容体を患者の50〜75％で遮断する。 アナストロゾールと比較して、アロマターゼのR-450シトクロムの活性はより多く発現し（98,8％）、エストロゲン（Oestradiolum、EstronumおよびEstronum of sulfate）のレベルは有意に低下するが、これらのデータの臨床的重要性は重要である。

薬物は、2.5mgの錠剤で製造される。 したがって、レセプションのスキームは正確に計算されなければならないレトロゾール人の特性は、食事に関係なく通常1タブレットでそれはすぐにGITに浸漬され、1日1回適用されます。 吸収量は食事に依存しません。 血漿中の平衡濃度は、使用の4週間（2〜6週間）に平均して達成される。 薬物には累積的性質はない。 主にアルブミンを含む血漿タンパク質により、約60％のレトロゾールが結合する。 それは、その濃度が血液中のレベルの80％に達する赤血球に到達する。 レトロゾールは、組織内に迅速かつ均一に分布する。 （4.4 '）））））））））））））））））））））））））およびそのケトンのR-450シトクロムのアイソザイムの形成を伴う薬物は、アナログが代謝される。 生物からレトロゾールを排除する主な方法 - 泌尿器系を通して。 入力された用量の75％以上がカルビノール代謝産物のグルクロニドの形で排泄され、約6％はレトロゾールを変化させない形で排泄される。

当初存在していた異常な肝臓機能（肝臓トランスアミナーゼの活性上昇）は、処方されてはならない。 副作用は、通常、不十分または中程度に発現され、アナストロゾールの受容時と同様である。 また、女性の血液型外陰部配分を受けている女性の0.6％~2％、1,7％の白内障、そして発汗（1,1％）では、軽度の症例では呼吸困難が観察されている。 血栓性静脈炎（0.6％）が発症する可能性がある。 ボディビルダーによるレトロゾールの制御不能な受容は、しばしば調整の欠如につながり、注意の分散を促進することに気付く必要がある。

第3世代のアロマタシ症の非ステロイド系ブロッカーはボロゾルである。 レトロゾールと比較して、それは血液中のエストロゲンレベルにほとんど同じ影響を及ぼすが、レセプションの開始後3ヶ月後には、再吸収のマーカーの乳腺の癌患者の血清中の統計的に信頼できる上昇につながる骨格。 さらに、1~6ヶ月の間隔で3％の女性の30％において、骨組織の本質的なうつ病が登録されている。 この薬の副作用の最も有害なのは、アロマタシーの阻止の影響下で、それらのうつ病を超える血中のエストロゲンの含有量の確立された上昇である。 これらの変化は、骨の再吸収のマーカーのレベルの上昇と相関することが明らかになった（Dowsettら、1999）。 健康な月経中の女性ボランティアの小規模な研究では、かなりの（74％を超える）部分のボロゾールが卵巣の嚢胞の形成、疼痛症候群の卵巣の過度の刺激、および現場での液体分泌の増加をもたらすことが示されたDuglasov空間（Goss et al。、2004）のものである。 これまでのところ、この薬剤の長期受容療法が治療の効率と骨粗鬆症発症の頻度に及ぼす影響の無作為化研究は行われていない。 既知のデータは、女性における薬物の使用の許容できないことを示している。 スポーツ薬理学では、現在も実際には使用されていません。

アロマタジアの第3世代を代表するステロイドは、酸化の第1サイクル中に芳香性アロマティアと共有結合的に相互作用し、酵素の有効な選択的不可逆的不活性化をもたらし、97％の生物におけるエストロゲンの合成を減少させるエフェメスタンである。 アナスタゾールやレトロゾールのように、彼は患者さんのほうがはるかに良いです。 閉経後の女性の普及した乳がんの治療で毎日投与されるように、25mgの錠剤の形で経口投与される。 米国で承認され、乳がんの内分泌療法の第1ラインの薬剤として使用されており、これまでの臨床的状態においてIMRE等の薬剤の投与後に使用されているエキセメスタンは、十分に研究されていない。 しかしながら、芳香族化のプロセスおよびエストロゲンの蓄積のఴ