使用のための指示：Zarcio

投与形態：静脈内および皮下投与のための溶液

活性物質： Filgrastimum

ATX

L03AA02フィルグラスチム

薬理学的グループ：

造血刺激

病因分類（ICD-10）は、

A49不特定部位の細菌感染：細菌感染; 感染症

B23.2血液疾患および免疫学的疾患の症状を呈し、他に分類されていないHIV疾患： HIV感染患者の貧血; エイズ患者の好中球減少症

D72.8白血球の他の特定の障害：リンパ球減少症

D72.8.0 *白血球減少症：自己免疫好中球減少症; 先天性好中球減少症; 顆粒球減少症; 特発性及び薬物誘発白血球減少症; 特発性好中球減少症; 白血球減少症aplastic; 白血球減少症; 放射線療法を伴う白血球減少症; 放射線白血球減少症; 遺伝性好中球減少症; エイズ患者の好中球減少症; 定期的な好中球減少症; 放射線白血球減少症; 持続性好中球減少症; 発熱性好中球減少症; 2段階血球減少症; 放射線細胞減少; 好中球減少症は周期的である

Z51.1新生物に対する化学療法：細胞増殖抑制剤によって引き起こされる出血性膀胱炎; 細胞増殖抑制剤の毒性

Z52器官および組織ドナー

Z94.8別の移植臓器または組織の存在：膵臓移植; スポンジ状組織の移植; 骨髄移植; 骨髄移植; 骨髄移植; 異種移植; TCM; 細胞島同種移植; 副甲状腺自己移植

組成

静脈内および皮下投与のための溶液1つのシリンジ（0.5ml）

活性物質：フィルグラスチム3000万単位（0.3 mg）; 4800万単位（0.48 mg）

補助物質：グルタミン酸0.736mg; ソルビトール - 25mg; ポリソルベート80 - 0.02mg; 水酸化ナトリウム - pHまでのqs; 注射用水 - 最大0.5m

剤形の説明

透明な無色または黄色の溶液。

薬理学的効果

行動様式 - 白血球生成。

薬力学

フィルグラスチムは、175アミノ酸からなる高度に精製された非グリコシル化タンパク質、または組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子（rh G-CSF）である。 それは、ヒトの顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の遺伝子工学的方法によりゲノムにゲノムが導入されたK12エシェリヒア・コリ（K12 Escherichia coli）によって産生される。 ヒトG-CSFは、骨髄から末梢血への好中球の産生および放出を調節する。 フィルグラスチムの使用は、24時間以内に血管床中の好中球の数が有意に増加するだけでなく、単球の数がわずかに増加する。場合によっては、好酸球および好塩基球の数が増加するが、一部の患者では、治療開始前に好酸球増加症および好塩基球増加症が存在することがある。 推奨用量範囲におけるフィルグラスチムの適用における好中球数の増加は、用量依存的である。 放出された好中球は正常または増加した機能活性を有し、これは走化性および食作用の試験によって確認される。治療終了時に、末梢血中の好中球の数は1~2日以内に50％減少し、次の1~7日以内に正常に戻る。 造血を刺激する他の因子と同様に、インビトロ研究は、G-CSFが内皮細胞を刺激する能力を有することを示した。なぜなら、それらはG-CSFに対する特異的受容体を有するからである。 同時に、G-CSFは血管内皮細胞の血管新生の誘導物質であり、血管の内皮を通る好中球の輸送を促進することが確立された。 細胞傷害性薬物を投与された患者にフィルグラスチムを使用すると、好中球減少症および発熱性好中球減少の頻度、重症度および期間が有意に減少し、細胞傷害性化学療法のみを受けた患者と比較して低用量で抗生物質を使用することができる。 骨髄性白血病の導入化学療法または骨髄移植後の骨髄除去療法後の患者における入院治療の必要性および期間を短縮する。 骨髄移植後の骨髄除去療法後の患者では、体温上昇の症例の頻度は減少しなかった。

単独療法および化学療法後の両方におけるZarcioの使用は、造血幹細胞の末梢血流への放出を動員する。 末梢血幹細胞（PSKK）の自己または同種異系移植は、大量の細胞分裂停止剤による治療の後、または骨髄移植の代わりに、またはそれに加えて実施される。 PSKKの移植は、（高用量）骨髄抑制性細胞傷害治療の後に投与することもできる。 Zarcioと一緒に動員されたPSKCの使用は、造血の回復を加速し、血小板減少の重症度および持続時間を減少させ、出血性合併症の危険性を減少させ、骨髄抑制または骨髄除去療法後の血小板腫脹の輸血の必要性を減少させる。

先天性好中球減少症（周期性、特発性）を有する小児および成人におけるZarcioの使用は、末梢血中の活性好中球の数の安定した増加および感染および他の合併症の頻度の減少を刺激する。

HIV感染患者におけるZarcioの使用は、抗レトロウイルス薬および骨髄抑制療法の必要な投薬計画を観察することを可能にする正常限度内の好中球の数を支持する。 Zarcioを使用することでHIV複製の増加の兆候はありません。

薬物動態

全身循環中のVdは約150ml / kgである。 n / kおよび/または推奨用量での導入では、血漿中のフィルグラスチムの濃度は、8〜16時間にわたって10ng / mlを超えたままである。また、フィルグラスチムの投与量と血漿中濃度との間に直接的な直線関係が認められた

フィルグラスチムの回収は線形依存性を有さず、薬物の投与量の増加に伴って薬物の排出速度が低下する。 フィルグラスチムを推定する主な方法は、好中球の関与を伴って行われるが、高用量の薬物ではクリアランスが増加する。 好中球の数が増加する限り、薬物の反復使用により、フィルグラスチムの放出速度は増加する。 1回のSC投与後のT1 / 2フィルグラスチムは、2.7時間（100万単位/ kg、10mkg / kg）〜5.7時間（0.25百万単位/ kg、2.5μg/ kg）であり、施用7日後は8.5および14時間それぞれ、

自家骨髄移植後の患者におけるフィルグラスチムによる28日以上の長期治療は、薬物の累積を伴わず、同等のT1 / 2値を有した。

薬物の表示Zarcio

（慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く）悪性新生物に対する細胞傷害性化学療法を受けている患者における好中球減少および発熱性好中球減少の期間の短縮、および骨髄移植後の骨髄移植による好中球減少の持続期間の減少は、重度の好中球減少の危険因子であると考えられている。 フィルグラスチムの有効性および安全性は、小児および成人の細胞傷害性化学療法の実施に匹敵する。

末梢幹細胞（PSKK）の動員。 Mielosupressivnoy療法後、ならびに健康なドナー（同種異系PSKK）における末梢幹細胞の動員後。

成人および小児（絶対好中球数が0.5・109 / L以下）の遺伝性周期性または特発性好中球減少症は、重度の再発感染の病歴を有し、フィルグラスチムでの長期治療は、好中球の数を増加させ、副作用の持続時間感染性合併症に関連する。

HIV感染の進行段階の患者における細菌感染の予防および永続的な好中球減少症（好中球の絶対数、1/109 / L以下）の治療は、他の治療法の効果がない。

禁忌

肛門炎における薬物またはその成分に対する過敏症;

静脈内注入のための溶液へのアルブミンの添加の場合、腹腔内のアルブミンおよび血液成分に対する感受性の増加;

フルクトースに対する遺伝的耐容性（ソルビトールを含む）。

細胞遺伝学的障害および自己免疫性好中球減少を伴う重度の遺伝性好中球減少症（コスマン症候群）;

推奨以上に細胞傷害性化学療法薬の投与量を増加させるために使用する。

同時放射線または化学療法;

慢性腎不全（CRF）の終末期;

新生児期。

注意して：骨髄異形成症候群; 慢性骨髄性白血病; 二次性急性骨髄芽球性白血病（細胞遺伝学的異常のない55歳未満の患者）; 超過nadir（血液検査における白血球の数> 50/109 / l、PSKKの動員のために> 70・109 / l）; 悪性新生物の化学療法薬を多量に投与された患者（毒性作用が強くなるリスク）。 単一成分または複合化学療法薬の同時投与（重度の血小板減少および貧血のリスク）; 有意に減少した骨髄前駆細胞数（2×10 6 CD34 +細胞/ kg未満 - 適用は十分に理解されていない）を有する患者; 血小板減少症（血液検査における血小板の数は100,000 / mm3未満である）; 脾腫（脾臓の破裂の危険性）; 浸潤性肺傷害（浸潤性肺炎の発症/進行のリスク）; 鎌状赤血球病、好中球減少症、骨髄感染症または腫瘍腫瘍（リンパ腫）に起因する（単独療法は確立されていない）。

妊娠と母乳育児の応用

妊娠中のフィルグラスチムの使用に関するデータは限られている。 胎盤障壁を通ってフィルグラスチムが通過する可能性があるという徴候がある。 動物試験では、フィルグラスチムは催奇形作用を伴わなかった。 流産の発生率は高かったが、胎児の異常は認められなかった。

フィルグラスチムを処方するとき、妊婦は、予想される治療効果を胎児へのリスクの可能性のある母親と比較することによって、恩恵リスクの関係を注意深く評価すべきである。

フィルグラスチムが母乳に浸透するか否かは確立されていない。 したがって、授乳中に薬剤を処方する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。

副作用

以下の副作用は、器官および系統の分類および発生頻度に応じて分配される：非常に頻繁に（≧1/10）。 しばしば（≧1/100 - <1/10）; まれに（≧1/1000 - <1/100）; まれに（≧1/10000 - <1/1000）; ごくまれに（<1/10000）、周波数は不明です（利用可能なデータから推定できません）。

免疫系の部分では、非常にまれに（患者では）、まれに（PSKKの動員前にドナーで） - アナフィラキシー反応、皮膚発疹、蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難およびBPを含む過敏反応

造血から：非常にしばしば貧血、脾腫（PSKK - > 50・109 / L）および一時的な血小板減少（<100・109 / L） - の動員前のドナーフィルグラスチムの行動。 しばしば - 血小板減少、脾腫（無症候、ドナーおよび患者）; まれに - 脾臓の機能に違反する。 ごくまれに - 脾臓の破裂。

神経系から：非常に頻繁に - 頭痛。

CVS側から：頻度の低い - 血圧の一時的な低下。 まれに - 血管障害、 Veno-occlusive diseaseとbccの増加があります。

呼吸器系の部分で：非常に頻繁に - 鼻血; 非常にまれに - 肺水腫、間質性肺炎、肺の浸潤; ドナーでは、喀血、肺出血、呼吸困難、低酸素血症。

皮膚およびその付属器から：しばしば - 血管炎（長期間使用）、脱毛症、発疹; ごくまれに - 甘い症候群（急性熱性皮膚症、フィルグラスチムとの関連は確立されていない）。

筋骨格系から：非常に頻繁に - 骨、関節および筋肉の痛み（弱くまたは中程度、ドナーでは一時的）; しばしば、骨、関節および筋肉（重度）、骨粗鬆症、関節痛の痛み; 頻繁に（ドナーで）、ごくまれに（患者で） - 関節リウマチの悪化。

消化器系では、しばしば下痢、肝腫大があります。

尿生殖器系から：まれに - 血尿、タンパク尿、 非常にまれに - 排尿障害。

研究室の指標：患者におけるAP、LDH、グルタミルトランスフェラーゼ、高尿酸血症、血中のグルコース濃度の低下など、AP、LDHの活性の可逆的、用量依存的、弱いまたは中程度の増加が、患者（頻繁に）およびしばしば（患者の場合） （中程度、可逆性）; ドナーではまれに - ASTと尿酸の活性が可逆的に弱く増加します。

その他：頻繁に注射部位での痛み、疲労、注射部位での反応（TCN患者の2％未満。

インタラクション

Zarcioの投与は、骨髄抑制性細胞傷害性化学療法薬と同じ日に安全性と有効性が確立されていない。 急速に分裂する骨髄細胞が骨髄抑制性細胞傷害性化学療法に敏感であることを考えると、Zarcio製剤は、これらの薬物の投与の前後24時間以内に投与すべきではない。 Zarsioとフルオロウラシルの同時投与では、好中球減少症の重症度が悪化する可能性があります。 他の造血成長因子およびサイトカインとの可能な相互作用は知られていない。 リチウムが好中球の放出を刺激することを考慮すると、Zarcioの薬物の併用処方による効果を高めることは可能であるが、そのような研究は行われていない。

医薬品の不適合性のため、Zarcio製剤は0.9％塩化ナトリウム溶液と混合できません。

投与と投与

IV、SC。

Zarcio療法は、G-CSFを含む医薬品を使用した経験を有するがんセンターの医師とのやりとりや、必要な診断機器がある医療機関での血液疾患患者の治療経験などがあります。

動員およびアフェレーシス手順は、この分野における適切な経験を有するがん血液学センターの専門家および造血前駆細胞の必要なモニタリングの可能性と協力して実施すべきである。

Zarcioは、以下の用量で利用可能である：30万単位/0.5mg（0.3mg）および4800万単位/0.58mg（0.48mg）。

細胞傷害性化学療法。 Zarcioの推奨1日量は、0.5万単位/ kg（0.005 mg / kg）です。

薬剤の最初の用量は、細胞傷害性化学療法の経過後24時間以内に投与する必要があります。

薬剤Zarcioは、臨床血液検査における好中球の総数が予想される最低値を超えて正常値に達するまで毎日投与される。 固形腫瘍、リンパ腫およびリンパ球性白血病のための化学療法後、これらの値に達する前の治療期間は最大14日間です。 急性骨髄性白血病の誘導および強化療法の後、治療時間は有意に（最大38日間）増加され、使用される細胞傷害性化学療法のタイプ、用量およびスキームに依存して決定され得る。

細胞傷害性化学療法を受けている患者では、通常、Zarcioによる治療開始後1〜2日で好中球数の一時的な増加が観察される。 それにもかかわらず、安定した治療効果を得るためには、好中球の数が予想される最低値を超えて正常値に達するまでZarcioによる治療を続ける必要がある。 好中球が最下点を通過する前に薬物治療を時期尚早に廃止することは推奨されない。

骨髄移植を受けた骨髄除去療法を受けている患者。 Zarcioの推奨初期用量は、100万単位/ kg（0.010mg）/日である。

Zarcioの最初の用量は、細胞傷害性化学療法後24時間以内に、骨髄移植後24時間以内に投与する必要があります。

用量調節。 好中球数の最大低下後（ナディア）、Zarcioの1日量は、好中球数の変化に応じて次のように調整する必要があります。

天頂に応じてZarcioの線量を選択する。 ACCH> 1/109 / Lで3日間連続投与する場合、用量は0.5百万U / kg /日（0.005mg / kg /日）に減らすべきである。 1日当たり1・109 / l以上で連続3日間連続して薬物を取り消すべきである。 治療中にAFHが<1・109 / lに減少すると、Zarcioの投与量は上のスキームに従って再び増加する。

PSKKの動員。 骨髄抑制療法または骨髄抑制療法を受けた患者、続いてPSKKの自己移植。 単独療法としてZarcioを使用する場合にPSKKを動員するために、推奨用量は100万単位/ kg（0.010mg / kg）/日で5〜7日間連続して投与される。 5日目と6日目に1-2セッションの白血球フェレーシスを行います。 場合によっては、白血球搬出の追加セッションが1回行われる。 最終的な白血球搬出までZarcioの用量を変更しないでください。

骨髄抑制化学療法後にPSKCを動員するために、Zarcioの推奨用量は、化学療法の完了後1日目から開始し、予定された好中球の数が予想される最低地点を通過するまで毎日50万単位/ kg（0.005 mg / kg）標準に達する。 白血球搬出療法は、ACHNが<0.5・109 / Lから> 5・109 / Lに上昇する期間に実施する必要があります。集中化学療法を受けていない患者は、1回の白血球搬出療法で治療されます。 場合によっては、白血球搬出の追加セッションが推奨される。

PSKKの同種異系移植前の健康なドナー。 健康な臓器におけるPSKCの同種移植の前にPSKKを動員するために、Zarcioの推奨用量は、1日あたり100万単位/ kg（0.010mg / kg）/日で4〜5日間連続である。 白血球搬出を5日目から行い、必要であれば、6×10 6 CD34 +細胞/ kgを得るために6日目まで継続する。

重度の慢性好中球減少症（THC）。 推奨初回投与量は120万単位/ kg（0.012 mg / kg）/日で1回または分割投与量である。

特発性および周期性の好中球減少症。 推奨初回投与量は、1回につき0.5百万ユニット/ kg（0.005mg / kg）/ 1回または分割投与量である。

薬物の用量の選択。 薬物Zarcioは、1.5×10％の安定した非常に高い好中球数まで毎日投与される。 治療効果を達成した後、このレベルを維持するために最小有効用量が決定される。 適切な量の好中球を維持するためには、薬物の長期間の投与が必要である。 治療の1-2週間後、治療の有効性に応じて、初期用量を2倍または半減することができる。 続いて、1~2週間ごとに、個々の用量調節を行い、平均好中球数を1.5・109 / Lから10・109 / Lの範囲に維持する。重症感染症の患者では、用量を使用することができる。 治療に積極的に回答した患者の97％において、24mcg / kg /日までの用量を処方した場合、完全な治療効果が観察される。 Zarcioの1日量は24mcg / kgを超えてはならない。

HIV感染

好中球の数の回復。 好中球の数を正常化するために、Zarcioの推奨初期投与量は0.1M単位/ kg（0.001mg / kg）/日であり、最大0.4M単位/ kg（0.004mg / kg）の用量増加（ACHH> 2 109 / L）。 好中球の数の正常化は通常2日で起こる。 稀な症例（患者の10％未満）が好中球の数を回復するために、薬物の投与量を100万単位/ kg（0.010mg / kg）/日に増加させることができる。

正常数の好中球を維持する。 治療効果に達した後、維持用量は交互スケジュール（1日おき）に応じて週に2〜3回、0.3mg /日である。 その後、平均好中球数が2・109 / Lを維持するためには、個々の用量調整および薬物の長期投与が必要となるかもしれない。

特別なカテゴリーの患者

腎臓/肝機能障害を有する患者。 重篤な腎臓または肝臓不全の患者では、用量補正は必要ではない。その薬物動態パラメータおよび薬力学パラメータは、健康なボランティアのパラメータと同様であった。

THCおよび悪性新生物を有する小児。 TCNおよび腫瘍学的疾患の患者における小児科の診療に使用された場合、Zarcioの安全性プロフィールは成人とは異ならなかった。 同じ年齢の小児の投薬に関する推奨事項は、骨髄抑制性細胞傷害性化学療法を受けている成人と同じです。

高齢者の患者。 臨床試験における高齢患者の数が限られているため、Zarcioの高齢患者への使用に関する具体的な推奨はない。 このカテゴリーの患者には追加の研究はなかった。

投与方法

細胞傷害性化学療法。 薬剤Zarcioは、1日1回30分、SC注射またはIV注入の形態で使用される。 IV投与のためのデキストロースの5％溶液（50mg / ml）中の薬物の希釈に関する追加のガイダンスは、「特別な指示」セクションに記載されている。 ほとんどの場合、投与経路が好ましい。 単回用量の静脈内注射では、薬物の効果の持続時間が減少する可能性がある。 複数回投与のこれらのデータの臨床的意義は確立されていない。 投与方法の選択は、特定の臨床状況に依存し、各患者ごとに個別に決定される。

骨髄移植を受けた骨髄除去療法を受けている患者。 Zarcio調製物を5％（50mg / ml）のデキストロース溶液20mlで希釈し、短時間IV点滴の形態で30分間または持続的なSCまたは静脈内点滴を24時間適用する。 静脈内注入のためのデキストロースの5％溶液（50mg / ml）中の薬物の希釈のための追加の指示は、「特別な指示」セクションに記載されている。

PSCCの動員

A / Cの紹介。 PSKKを動員するために、骨髄抑制療法または骨髄抑制療法を受けた患者、続いてPSKKの自己移植が行われるZarcioは、24時間連続注入として投与することもできる。 注入前に、薬物を5％（50mg / ml）のデキストロース溶液20mlで希釈する。 注入のためのデキストロースの5％溶液（50mg / ml）中の薬物の希釈に関する追加のガイダンスは、「特別な指示」セクションに記載されている。

TCH / HIV感染

A / Cの紹介。 好中球数が正常になるまで（通常は2日以内）、初期用量は0.1〜0.4百万ユニット（0.001〜0.004mg / kg）である。 治療効果を達成した後、維持用量は1日おきに3000万単位（0.3mg）/日である。 将来的には、好中球数> 2・109 / Lを維持するために、個々の用量調整およびZarcioによる長期治療が必要となるかもしれない。

過剰摂取

Filgrastimの過剰摂取は登録されていません。

特別な指示

Zarcioによる治療は、G-CSFの使用経験のある腫瘍学者または血液学者の監督のもとでのみ行うべきであり、必要な診断能力があれば実施するべきである。 細胞の動員およびアフェレーシスの手順は、この分野における経験と造血前駆細胞の十分なモニタリングの可能性を有する腫瘍学的または血液学的な中心で実施されるべきである。

細胞傷害性化学療法

悪性細胞の増殖。 G-CSFがインビトロで骨髄細胞の増殖を刺激することができるという事実のために、以下の情報を考慮することが推奨される：

- 骨髄異形成症候群（MDS）および慢性骨髄性白血病患者におけるZarcio製剤の安全性および有効性は確立されていない。 したがって、これらの疾患のために、Zarcioの使用は示されていない。 慢性骨髄性白血病の急性転化と急性骨髄性白血病との間の鑑別診断を行う場合には、特に注意が必要である。

- 二次急性骨髄性白血病（AML）患者のZarcio製剤の安全性および有効性に関するデータは限られているため、Zarcio製剤は注意深く投与する必要があります。

病理学的異常[t（8; 21）、t（15; 17）およびinv（16）]のない55歳のAML患者のために最初に処方されたZarcioの安全性および有効性は確立されていない。

白血球増加症。 血中の白血球数は、300万単位/ kg（0.0003mg / kg）を超えるZarcioの1日投与量を受けた患者の5％未満で100.9 109 / Lに達するか、またはそれを超える。 この重症度の白血球増加症の発症によって直接引き起こされる副作用に関する情報はありません。 しかしながら、重&#