使用のための指示：Venlafaxine Organica

投薬形態：コーティング錠

活性物質： Venlafaxine *

ATX

N06AX16 Venlafaxine

薬理学的グループ：

抗うつ薬[抗うつ薬]

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

組成

錠剤は、膜1のタブで覆われている。

活性物質：

ベンラファキシン37.5 / 75mg

補助物質：MCC-53.03 / 106.06mg; ラクトース一水和物（砂糖ミルク） - 35.1 / 70.2mg; ナトリウムカルボキシメチルデンプン（primogel）-15.7 / 31.4mg; ポビドン（PVP低分子量医療用）K17-2.65 / 5.3mg; ステアリン酸マグネシウム1.1 / 2.2mg

フィルムシース：Opadry II（85F28751）白色（ポリビニルアルコール-2/4mg、二酸化チタン - 1.25 / 2.5mg、マクロゴール（ポリエチレングリコール） - 1.01 / 2.02mg、タルク0.74 / 1.48mg） - 5 / 10mg

剤形の説明

丸い両凸タブレットは、白またはほぼ白色のフィルムコートで覆われていた。

横断面では、核は白色またはほぼ白色である。

肝機能障害および腎機能障害が中程度から重度の患者では、ベンラファキシンの代謝およびEFAの排泄が減少し、ベンラファキシンおよびEFAのCmaxが増加し、T1 / 2が延長される。 ベンラファキシンの全クリアランスの減少は、C1クレアチニンが30ml /分未満の患者、および腎臓透析患者（ベンラファキシンについてはT1 / 2が180％増加し、EFAについては142％増加した。両活性物質は約57％減少する）。 このような患者、特に血液透析患者の場合、この薬物による治療期間を考慮して、ベンラファキシンの個々の用量および動態のモニタリングが必要である。

Child-Pughスケールの肝機能不全患者のデータは限られていますが、薬物動態の個々の変動、特に製剤とそのT1 / 2のクリアランスが非常に多様であることを考慮する必要があります。そのような患者にベンラファキシンを任命する際に考慮すべきである。 Child-PughクラスA（軽度の肝機能異常）およびChild-PughクラスB（軽度の障害）の患者では、ベンラファキシンT1 / 2およびEFAが健康な患者の約2倍に伸長し、半分以上。

Venlafaxine Organicaの適応症

うつ病（予防と治療）。

禁忌

ベンラファキシンまたは任意の賦形剤に対する過敏症;

MAO阻害剤との同時適用（「相互作用」を参照）。

重度の腎臓および/または肝臓障害（GFR <10mL /分）;

妊娠;

泌乳期間;

18歳未満の子供。

慎重に：最近転送された心筋梗塞、不安定狭心症、動脈性高血圧、頻脈、痙攣症候群の病歴、IOP、角膜閉塞緑内障、躁病状態、皮膚および粘膜からの出血の素因、重量。

妊娠および授乳期における適用

女性の妊娠中および授乳中の薬物の安全性が十分に確立されていないため、ベンラファキシンを妊婦および授乳中の女性に処方しないでください。 これは、母親と胎児/子供の両方の健康に適用されます。 妊娠の年齢の女性は、治療を開始する前にこれについて警告されるべきであり、妊娠または妊娠中の薬物治療中に直ちに医師の診察を受けるべきである。

VenlafaxineおよびEFAは母乳中に排泄される。 授乳中に薬を飲む必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。

実際には、妊娠中および出産直前に母親に投与されるベンラファキシンの症例があり、特定の状況では、母親に期待される利益が胎児への潜在的リスクを超える。 これらのケースでは、新生児はしばしば入院期間の延長、呼吸の維持およびプローブによる給餌を必要とする合併症を経験した。 これらの合併症は、出生直後に発症する可能性があり、SSRIまたはSSRI群から他の抗うつ薬を服用する場合にも特徴的である。 このような症例では、新生児では、外的呼吸障害、チアノーゼ、無呼吸、痙攣、体温不安、摂食障害、嘔吐、低血糖、筋肉高血圧または低血圧、反射亢進、振戦、振戦、過敏症、 、眠気または不眠症。 同様の違反は、薬物Venlafaxineのセロトニン作用を示している可能性があります。

妊娠中にベンラファキシンが使用され、母親の治療が出生直前に完了した場合、新生児は離脱症状を経験することがある。 このような新生児は、セロトニンまたは悪性神経弛緩症候群の存在から除外されるべきである。 疫学的な証拠によれば、妊娠中、特に後期にSSRIを使用すると、新生児の持続性肺高血圧症のリスクが高まる可能性がある。

副作用

副作用の頻度：非常に頻繁に - ≧1/10。 多くの場合、≧1/100〜<1/10; まれに - ≧1/1000〜<1/100; まれに - ≧1/10000〜<1/1000; 非常にまれに - <1/10000; 頻度は確立されていない（現在、有害反応の有病率に関するデータはない）。

一般的な症状：しばしば - 衰弱、疲労の増加、寒さ。 まれに - クインケの浮腫、光感受性反応; 頻度が確立されていない - アナフィラキシー反応。

神経系から：非常に頻繁に - 乾燥した口、頭痛; 頻繁に - 珍しい夢、リビドー、めまい、不眠症、興奮性増加、感覚異常、昏睡、錯乱、非個人化、筋緊張の増加、振戦; めまい、興奮、幻覚、ミオクローヌス、運動とバランスの調整の障害。 めまい、精神運動、癲癇性発作、躁病反応。 めまい、悪性神経弛緩症候群（CNS）、セロトニン症候群、せん妄、錐体外路反応（ジストニアおよびジスキネジアを含む）、遅発性ジスキネジー、自殺思考および行動、侵略。

胃腸管のCo：非常に頻繁に - 吐き気; しばしば - 食欲不振（食欲不振）、便秘、嘔吐。 まれに - 歯ぎしり、下痢。 まれに - 肝炎; 頻度が確立されていない - 膵炎。

呼吸器系の部分では：頻繁に - あくび、気管支炎、呼吸困難; まれに間質性肺疾患（ESR）および好酸球性肺炎、胸痛。

CVSから：しばしば動脈性高血圧、皮膚の充血; まれに - 姿勢低血圧、頻脈、失神; 周波数が確立されていない - 低血圧、QT間隔延長、心室細動、心室頻脈（双方向性頻拍を含む）。

造血系から：まれに - 皮膚の出血（斑状出血）、胃腸出血、 出血時間の延長、血小板減少症、血液中の病理学的変化（顆粒球増加症、再生不良性貧血、好中球減少症および汎血球減少症を含む）が含まれるが、これらに限定されない。

代謝の側面から：頻繁に - 血清中のXのレベルの増加、体重の減少; まれに - 体重増加; 非常にまれに - プロラクチンの増加。 肝機能、肝炎、低ナトリウム血症、ADH欠損症候群の検査の変更。

尿生殖器系では、しばしば、男性の射精/オルガスム違反、勃起障害（インポテンス）、無オルガスム症、排尿障害（主に排尿初期の困難）、頻尿、出血の増加または不規則な増加出血（月経過多、過食症）; まれに - 女性のオルガスム違反、尿漏れ; まれに - 尿失禁。

感覚器官から：頻繁に、調節の混乱、散瞳、視力障害; 頻度の低い - 耳の味、騒音、または鳴りの違反。 頻度が確立されていない - 閉鎖緑内障。

皮膚から：非常に頻繁に発汗。 まれに - 脱毛症、早発性発疹; 有害な表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群、掻痒、蕁麻疹などの頻度は確立されていない。

筋骨格系の側から：頻度は確立されていません - 横紋筋融解。

あなたがvenlafaxineの服用を中止したり、急激な中止または用量の減少を経験した場合は、いわゆる消化器症状を経験することがあります。 睡眠障害（眠気や不眠、睡眠不足、異常な夢）、軽躁病、不安、興奮（神経興奮性や興奮性の増加）、錯乱、感覚異常（自発的に起こる不快な感覚を含む）の疲労、無力症、頭痛、めまい、発汗の増加、口の乾燥、食欲の減少、吐き気、嘔吐、下痢（これらの反応のほとんどはわずかに発現されており、トリfuck治療ではありません）。

インタラクション

Venlafaxine自体は、血漿タンパク質との結合が増加することなく、血漿タンパク質との結合が高いことを特徴とする併用薬物の濃度を実質的に増加させない。 抗高血圧症（ベータブロッカー、ACE阻害剤、利尿薬を含む）および抗糖尿病薬との臨床的に有意な相互作用は検出されなかった。

ベンラファキシンとそのような薬物との相互作用が研究されていないため、中枢神経系に影響を及ぼす他の薬物との併用投与には注意が必要である。

MAO阻害剤。 禁忌14日以内にvenlafaxineを併用する禁忌（致命的結果に至る重大な副作用の可能性が高い）。 MAO阻害剤による治療は、薬物Venlafaxineの回収後少なくとも7日以内に処方することができる。 薬剤Venflaxinの調製は、可逆的選択的MAO阻害剤（モクロベミド）の発症の少なくとも7日前に中止するべきである。 弱い可逆性および非選択性のMAO阻害剤、リネゾリド（抗菌薬）およびメチレンブルー（IV）もまた、ベンラファキシンとの同時使用には推奨されない。

セロトニン作動薬。 トリプタン（スマトリプタン、ゾルミトリプタンを含む）、SSRI、SSRI（持続性発作）、三環系抗うつ薬、リチウム、シブトラミンまたはフェンタニル（その類似体であるデキストロメトルファン、トラマドール）、ならびにセロトニン症候群の発症の潜在的危険性の増加による過剰のトリプトファン源を含むが、これらに限定されない。

アルコール。 ベンラファキシンでの治療中、アルコールは完全に排除されるべきである。 アルコールは精神運動機能の障害を増強し、ベンラファキシンを引き起こす可能性があります。

リチウム。 リチウム製剤は、ベンラファキシンの薬物動態に大きな影響を及ぼさない。

ジアゼパム。 ベンラファキシンとEFAの薬物動態に経口ジアゼパムの効果はなく、逆にベンラファキシンはジアゼパムとその代謝物であるデスメチルジアゼパムの薬物動態を変化させなかった。 加えて、これらの薬物の両方の任命は、ジアゼパムによって引き起こされる精神運動の影響および心理指標を損なうことはない。

シメチジン。 シメチジンとベンラファキシンの同時投与は、ベンラファキシンの肝臓への初回通過時に代謝の遅延をもたらした。 経口投与のためのベンラファキシンクリアランスは43％減少し、薬剤のAUCおよびCmaxは60％増加した。 しかし、このような影響はEFAに関しては明らかではなかった。 ベンラファキシンおよびEFAの全体的な活性はわずかしか増加しないと予想されるので、ほとんどの従来の患者の用量調整は必要とされない。 しかし、既存の（同定された）高血圧の患者、高齢者の患者、および肝臓または腎臓の機能に違反している患者は、ベンラファキシンの用量を調整することが可能である。

ハロペリドール。 Css段階で150mg /日の用量でベンラファキシンが処方された研究では、2mgの経口投与後に経口ハロペリドールの全クリアランスが42％減少した。 AUCは70％増加し、Cmaxは88％増加したが、T1 / 2ハロペリドールは変化しなかった。 これは、ハロペリドールの用量の正しい選択のために考慮されるべきである。

イミプラミン。 Venlafaxineは、イミプラミンおよび2-ヒドロキシイミプラミンの薬物動態を損なわない。 しかし、AIB、CmaxおよびCminデシプラミン（イミプラミンの活性代謝産物）は、ベンラファキシンの同時投与で約35％増加した。 また、2-ヒドロキシデシプラミンの濃度が2.5または4.5倍（ベンラファキシンの用量に依存して、37.5mgまたは75mg 1日2回）の濃度増加するが、この事実の臨床的意義は不明である。

メトプロロール。 メトプロロールとベンラファキシンを併用する場合は注意が必要です。 薬物動態学的相互作用のために、血漿中のメトプロロールの濃度は、その活性代謝物α-ヒドロキシメトプロロールの濃度を変化させることなく、約30〜40％増加する。 この相互作用の臨床的意義は研究されていない。 メトプロロールは、ベンラファキシンAUCおよびEFAに影響を及ぼさない。

リスペリドン。 （リスペリドンAUCの増加にもかかわらず）リスペリドンと同時に使用される場合、一対の活性分子（リスペリドンおよび9-ヒドロキシリスペリドン）の薬物動態は、ベンラファキシンと組み合わせても有意に変化しない。

クロザピン。 ベンラファキシンの市販後調査の間に、クロザピンと同時に使用すると、血漿中のその濃度が増加することが見出された。 これは、特に発作の発生率に関して、クロザピンの副作用の増加によって明らかにされた。

インジナビル。 同時に使用すると、インジナビルの薬物動態が変化する（AUCは28％減少し、Cmaxは36％減少する）。 ベンラファキシンの薬物動態の変化は観察されない。 この事実の臨床的意義は不明である。

ケトコナゾール。 ケトコナゾールと組み合わせた薬物動態の研究は、CYP2D6アイソザイムを伴う元々の代謝が良好（X-メト）および不良（P-メト）である対象において、ベンラファキシンおよびEFAの血漿濃度の増加を示した。 特に、ベンラファキシンのCmaxは、X-Methで26％、P-Methで48％増加した。 Cmax EFA値は、被験体X-MetおよびP-Methそれぞれで14および29％増加した。 ベンラファキシンのAUCは、X-メトールで21％、P-Methで70％増加した。 AUC EFA値は、被験者X-MetおよびP-Methにおいてそれぞれ23％および33％増加した。

血液凝固および血小板機能（アセチルサリチル酸および他の抗凝固剤のNSAID）に影響を与える手段。 血小板によって放出されるセロトニンは、止血（出血を止める）において重要な役割を果たす。 疫学研究は、セロトニン再取り込みを妨害する向精神薬の使用と、上部消化管からの出血の頻度との間の関係を示している。 この関係は、NSAIDが同時に使用される場合、アセチルサリチル酸または他の凝固防止剤を含有する製剤の場合に増強される。 ワルファリンと同時にSSRIおよびSSRI（ベンラファキシンを含む）の任命における出血のリスクが高まる。 ワルファリンに割り当てられた患者は、特にベンラファキシンとの併用が開始または終了するときに、PVおよび/または部分トロンボプラスチンの時間について注意深く監視されるべきである。

シトクロムP450アイソザイムで研究された代謝レベルでの他の薬物との相互作用。 ベンラファキシンの代謝の主要な方法には、アイソザイムCYP2D6とCYP3A4が含まれています：最初のものはベンラファキシンをその活性代謝物EFAに変換し、2番目のものはCYP2D6と比較してベンラファキシンの代謝においてあまり重要ではなく、薬理活性の低いN-デスメチルベンラファキシン。 前臨床試験では、ベンラファキシンがCYP2D6の比較的弱い阻害剤であることが臨床的に確認されています。 したがって、この酵素LS（上記のイミプラミンの例を参照）の活性を適度に抑制する処方であっても、CYP2D6機能の遺伝的に低下した患者の治療の場合には、ベンラファキシンの用量の補正は必要ない。 活性物質および活性代謝物（ベンラファキシンおよびEFA）の総濃度は有意に変化しない。 これは、他の抗うつ薬と比較した場合、ベンラファキシンの特徴である。 キニジン、パロキセチン、フルオキセチン、ハロペリドール、ペルフェナジン、レボメプロマジンなどのようなCYP2D6の阻害剤を併用する場合は注意が必要です。 この場合、ベンラファキシンは、これらの基質CYP2D6の血漿濃度を潜在的に増加させることができる。 両方の酵素（CYP2D6およびCYP3A4）を阻害する薬物と組み合わせて、特別な注意が払われなければならない。 そのような薬物相互作用はまだ十分に研究されておらず、この場合、そのような薬物の組み合わせは推奨されない。 さらに、ベンラファキシンは、酵素CYP3A4、CYP1A2およびCYP2C9の活性を阻害しないので、アルプラゾラム、カフェイン、カルバマゼピン、ジアゼパム、トルブタミド、テルフェナジンなどの薬物では有意な相互作用は観察されない。

ケトコナゾールとの相互作用は上記に記載されている。 同様の効果は、イトラコナゾール、リトナビルのような阻害剤延󕼽/ 4を有し得る。

様々な付随する治療因子および食物との他の相互作用。 venlafaxineの使用の背景には、これらの状態でのvenlafaxineの経験がないため、電気痙攣療法に特別な注意を払う必要があります。 ベンラファキシンの吸収およびそれに続くEFAへの変換に及ぼす食物の種類の重要な影響は明らかでなかった。 トリプトファンの供給源である食物（通常、硬いチーズ、魚のキャビア、七面鳥などのタンパク質が多い）、栄養補助食品やフィットネスダイエットは、セロトニンの体内産生を高める可能性があります。セロトニン作動性効果におけるベンラファキシンの効果。

セントジョンズワートを含む薬。 ベンラファキシンを薬用植物、セントジョンズワート（草またはそれからの様々な調製物）と同時に採取する場合、望ましくない薬力学的相互作用が起こり得るが、この組み合わせは推奨されない。

ベンラファキシンを服用している患者のフェンシクリジンとアンフェタミンに対するイムノクロマト法尿検査（テストストリップ）試験の偽陽性結果が報告されています。 これは、この試験の特異性の欠如によって説明することができる。 ベンラファキシンとフェンシクリジンおよびアンフェタミンとを区別するためには、特殊なアンチドーピング実験室でしか試験を確認できない。

現在までに入手可能なデータによれば、ベンラファキシンは、薬物乱用または中毒を誘発する薬物ではないことが証明されている（受容体に対する親和性および臨床実践の両方における前臨床試験において）。

投与と投与

内部では、食べ物と共に、好ましくは同時に、咀嚼することなく、液体で洗うこと。

推奨される初回用量は、毎日2回に分けて75mg（1日2回37.5mg）です。 忍容性および有効性に応じて、用量を徐々に150mg /日まで増加させることができる。 必要に応じて、用量を225 mg /日に増やす。 2週間以上の間隔で75mg /日の用量の増加が可能であり、臨床的必要性の場合には、症状の重症度を考慮して、短期間で用量を増加させることは可能であるが、 4日以上。 高用量（2〜3回の用量で1日当たり最大375mg /日）は、患者の入院監視が必要です。 必要な治療効果を達成した後、毎日の投与量を徐々に最小限の有効量まで減らすことができる。

補助療法と再発予防。 支持療法は6ヶ月以上続きます。 うつ状態のエピソードの治療に使用される最小有効投与量が規定されている。

腎不全。 軽度の腎不全（GFR> 30mL /分）では、投与レジメンの修正は必要ありません。 中等度腎不全（GFR 10-30 ml /分）の場合、用量は25〜50％減少する必要があります。ベンラファキシンT1 / 2およびその活性代謝物（EFA）の伸長に関連して、そのような患者は1日1回の用量を服用すべきである。 このような治療に関する信頼できるデータがないため、重度の腎不全（GFR <10 ml /分）でvenlafaxineを使用することは推奨されません。 血液透析では、毎日の投与量を50％減らす必要があり、血液透析セッション終了後に薬物を摂取する必要があります。

肝不全。 軽度の肝不全（PV <14秒）では、投薬レジメンの修正は必要ない。 中等度の肝不全（IV 14〜18秒）では、1日量を50％以上減らす必要があります。 このような治療法に関する信頼できるデータがないため、重度の肝機能不全の中でvenlafaxineを使用することは推奨されない。

高齢者の患者。 急性および慢性疾患のない高齢患者の年齢は、用量変更を必要としないが、高齢患者の治療における（他の薬物療法の任命と同様に）注意が必要である。 高齢の患者には、最低有効用量を与えるべきである。 投与量が増えると、患者は注意深く医師の監督下にいなければならない。

薬の廃止

薬物の服用中止は、薬物の回収に伴うリスクを最小限に抑えるために、徐々に行うべきである。 6週間以上の治療の過程で、徐々に離脱する期間は少なくとも2週間でなければならず、用量、治療期間および個々の患者の特徴に依存する。

過剰摂取

症状：意識障害（眠気から昏睡へ）、激越、嘔吐、下痢。 震え、眩暈、散瞳、痙攣症状、洞または心室頻脈ま