使用のための指示：Tamoxifen (Tamoxifenum)

薬理学グループ

エストロゲン、ゲスタゲン; それらのホモログおよびアンタゴニスト

抗腫瘍性ホルモン剤およびホルモン拮抗剤

病理分類（ICD-10）

乳房のC50悪性新生物

ホルモン依存性乳癌、播種性乳癌、播種性乳癌、悪性乳癌、乳癌の悪性新生物、乳癌、乳癌、乳癌、乳癌の乳癌、乳癌の乳癌、乳癌、乳癌のホルモン依存性再発乳癌、ホルモン依存性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、手術不能乳癌、非互換性乳癌、転移性乳癌、転移性乳がん、局所進行乳癌、局所転移性乳癌、局所再発乳癌、乳癌、転移性乳癌、乳癌、遠隔転移を伴う乳癌、閉経後女性の乳癌、乳癌ホルモン依存性、局所転移を伴う乳癌、転移を伴う乳癌、乳癌局所転移、転移を伴う乳癌、乳腺癌の共通ホルモン依存型 乳がん、エストロゲン依存性乳がん、エストロゲン依存性乳がん、HER2の過剰発現を伴う播種性乳がん、乳腺の腫瘍、乳がんの再発、乳がんの再発、乳がんの再発、乳がんの再発

C54.1子宮内膜の悪性新生物

再発性の手術不能な子宮内膜癌、子宮内膜癌、転移性子宮内膜癌、転移性子宮内膜癌、子宮内膜癌、子宮内膜癌再発、再発子宮内膜癌

コードCAS 10540-29-1

物質の特性タモキシフェン

抗腫瘍剤（抗エストロゲン）。 タモキシフェンクエン酸塩は白色の結晶性粉末で無臭です。 エタノール、メタノール、アセトンに可溶で、水に溶けにくい（1：5000）、熱い（1：2）。 高湿度下では吸湿性があり、紫外線に敏感です。 分子量563.65。

薬理学

薬理作用 - 抗腫瘍、抗エストロゲン作用。

エストロゲンのような標的器官のエストロゲン受容体に競合的に結合すると、受容体とともに腫瘍細胞の核に移行し、エストロゲンの作用をブロックする。

消化管からよく吸収され、Tmax - 4〜7時間、Cssに達する時間 - 3〜4週間。 血漿タンパク質への結合 - 99％。 ヒドロキシル化および脱メチル化によって肝臓で代謝される。 主要代謝産物であるN-デスメチル - タモキシフェンは、タモキシフェンと類似の活性を有する。 排泄は二相性であり、最初のT1 / 2-7-14時間およびその後の遅い終末T1 / 2-7日間である。 主に代謝産物の形で腸を介して、少量 - 腎臓によって排泄される。

タモキシフェンの応用

乳がん：特に閉経後の女性、去勢後の男性、乳管の現場での癌腫; 乳癌のアジュバント療法。 エストロゲン感受性腫瘍; 子宮内膜癌。

禁忌

過敏症、妊娠、母乳授乳。

使用の制限

間接的抗凝固剤クマリン系、血小板減少、白血球減少、高カルシウム血症、高脂血症、白内障または視覚障害の治療歴における肺動脈の深部静脈血栓症および血栓塞栓症。

妊娠および泌乳

妊娠中の禁忌（治療前、妊娠は除外すべき）。

FDAによる胎児の行動カテゴリー - D.

治療期間中は、母乳育児を中止する必要があります（タモキシフェンが母乳に浸透するかどうかは分かりません）。

副作用

神経系と感覚器官から：頭痛、めまい、疲労、うつ病、錯乱、視力障害、角膜の変化、白内障および網膜症。

心臓血管系および血液（造血、止血）から：血小板静脈炎、血栓塞栓症、一過性白血球減少症、血小板減少症。

消化管の部分では、腹痛、吐き気、嘔吐、食欲不振、便秘、肝酵素のレベル上昇、肝臓の重度の侵害（胆汁うっ滞、肝炎）。

泌尿生殖器系の部分では、膣からの出血または排泄、月経前の無月経または月経不順の男性、可逆性嚢胞性卵巣腫瘍の発生、体液貯留、生殖器領域のかゆみ。

アレルギー反応：皮膚発疹。

その他：脱毛症、病変部および/または骨の領域の痛み、軟部組織形成の大きさの増加（患部および隣接領域の重度の紅斑を伴う）、高カルシウム血症、発作の発熱、発熱、 長期間の使用 - 過形成、ポリープ、子宮筋腫および子宮内膜癌を含む子宮内膜の変化の症例。

インタラクション

細胞増殖抑制剤と組み合わせると、血栓症のリスクが増大する。 エストロゲンは、タモキシフェンの治療効果を低下させることができる。 プロゲスチンと組み合わせて使用できます。 間接的作用の抗凝固剤の効果を増強する。

情報の更新

タモキシフェン+他の薬物（薬物）

タモキシフェンは、アイソザイムCYP3A（シトクロムP450アイソザイム）、CYP2C9（シトクロムP450アイソザイム）およびCYP2D6（シトクロムP450アイソザイム）シトクロムP450およびP-糖タンパク質阻害剤の基質である。

インビトロ研究は、エリスロマイシン、シクロスポリン、ニフェジピンおよびジルチアゼムが、それぞれ20,1,45および30μMの阻害定数（Ki）を有するN-デスメチル - タモキシフェンの形成を競合的に阻害することを示した。 この相互作用の臨床的意義は不明である。

レトロゾールとの同時使用により、タモキシフェンはレトロゾール血漿の濃度を37％低下させる。 リファンピシン、アイソザイム誘導剤CYP3A4（シトクロムP450アイソザイム）シトクロムP450は、タモキシフェンのAUC（濃度 - 時間曲線下面積）およびCmaxをそれぞれ86％および55％減少させる。 アミノグルテチミドは、タモキシフェンおよびN-デスメチル - タモキシフェンの血漿濃度を低下させる。 メドロキシプロゲステロンは、N-デスメチル - タモキシフェンの血漿濃度を低下させるが、タモキシフェンは減少させない。

ブロモクリプチンとの同時治療では、血中のタモキシフェンおよびN-デスメチル - タモキシフェンのレベルが増加することが示されている。

アナストロゾールとの相互作用

臨床試験では、アナストロゾールとタモキシフェンを乳癌患者に併用すると、アナストロゾール単独で投与した場合に比べて、アナストロゾールの血漿濃度が27％低下することが示されています。 しかし、これらの併用は、タモキシフェンまたはN-デスメチル - タモキシフェンの薬物動態に影響しない。 タモキシフェンはアナストロゾールと同時に使用すべきではない。

投与経路

内部。

タモキシフェンの予防措置

治療前に、女性は徹底的な婦人科検査を受けなければならない。 タモキシフェンは排卵を引き起こし、妊娠のリスクが高まるため、生殖年齢の女性は、治療中および治療終了後3ヶ月間、信頼性の高い避妊法（非ホルモン）を使用する必要があります。

膣や出血からの出血、下肢静脈血栓症（脚の痛みや腫脹）、肺動脈分岐部の血栓塞栓症（呼吸困難）の発生時には、薬剤の投与を中止する必要があります。

治療の過程において、血液凝固インジケータ、血液パターン（白血球、血小板）、肝臓機能指標を制御することが必要である。 開始前および治療中に定期的に、眼科学的検査が推奨される。

骨転移を有する患者では、血清中のカルシウム濃度は、初期治療期間（重度の高カルシウム血症の場合、タモキシフェンは一時的に中断すべきである）に定期的に決定されるべきである。 治療中の高脂血症患者では、血清中のコレステロールとTGの濃度を制御する必要があります。

転移を有する患者（特に肝臓）の治療には有効ではない。