使用のための指導：ロスバスタチン5mg

国際非営利団体 （INN）：ロスバスタチン

薬学的グループ：脂質低下剤

プレゼンテーション：

5mg、10mgおよび20mgのフィルム被覆錠剤。 パッキン10錠入り。 3つまたは6つのパッケージValium planimetricと使用説明書は段ボールの束に入れます。

ロスバスタチンの適応症

ロスバスタチン（Rosuvastatin） - 患者が特定の心臓血管の問題および高コレステロールレベルまたは低または非常に低密度リポタンパク質に関連する状況を有する場合、医者、セラピスト、心臓専門医または他の専門家によって処方される薬物。

ロスバスタチンは、コレステロール（LDL）の前駆体である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoAをメバロン酸に変換する酵素HMG CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤である低脂質血症薬です。 ロスバスタチンの作用の主要な標的は、肝臓であり、コレステロール低密度リポタンパク質（LDL）の合成および異化作用が行われる。 ロスバスタチンは、高濃度のLDLコレステロール（LDL-C）、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）を減少させ、高密度リポタンパク - コレステロール（HDL-C）の濃度を増加させる。 ロスバスタチンの結果、高コレステロール血症患者における脂質プロフィールの改善を特徴付ける減少係数（指標）アテローム発生が観察された。

=アテローム形成指数（総コレステロール - LDL-HDL）/ HDL-C。

治療効果は、ロスバスタチンによる治療の開始後1週間以内である。 最大の治療効果は、通常、治療の第4週までに達成され、薬物の通常の摂取量で維持される。

高コレステロール血症の成人患者、糖尿病や家族性高コレステロール血症患者の有無にかかわらず高トリグリセリド血症に有効です。

当社はすでにシンバスタチンやアトルバスタチンなどのスタチン系薬剤を製造しています。 これらの薬物の全ては、化学的な観点から薬理作用で組み合わされているが、それらは非常に多様であり、化学構造に関して互いにほとんど共通ではないことに留意すべきである。

ロスバスタチンは、1日1回、長い治療過程で服用されます。 この薬剤の特徴の1つは、白人と比較して、患者のモンゴロイド（日本、中国、フィリピン、ベトナム、韓国）での薬物動態特性である。 投与量を選択する際に考慮する必要があります。 また、用量を選択するときは、肝臓や腎臓の機能と考えるべきです。

ロスバスタチンは、耐容性が高く、毒性が低く、過量の場合に高い安全性を有する新世代のスタチンに属する。 以前は医者に行かなかった患者に40mg以上の用量を予約することはお勧めしません。

薬剤の商品名 - ロスバスタチン

剤形：錠剤

フィルムコート錠5mgは、

有効成分：カルシウムロスバスタチン - 5.21mg（ロスバスタチン5.00mgに相当）。

賦形剤：微結晶性セルロース - 49.19mgのアルファ化デンプン - 24.00mgのコロイド状二酸化ケイ素（Aerosil） - 0.80mgのステアリン酸マグネシウム - 0.80mg;

シェル錠：Opadryピンク3.20mg（ラクトース一水和物 - 1.28mgヒプロメロース - 0.90mg二酸化チタン - 0.75mgトリアセチン - 0.25mgカルミンレッド染料 - 0.02mg）。

フィルムコート錠10mgは、

活性成分：ロスバスタチンカルシウム10.42mg（ロスバスタチンとして計算、10.00mg）。

賦形剤：微晶質セルロース - アルファ化デンプン98.38mg - コロイド状二酸化ケイ素（Aerosil）48.00mg - ステアリン酸マグネシウム1.60mg;

Opadryピンク6.40mg（ラクトース一水和物2.56mg、バリウム-180mg二酸化チタン-1.50mgトリアセチン0.50mg着色料カルミンレッド0.04mg）。

フィルムコーティングされた錠剤20mgは、

有効成分 ： ロスバスタチンカルシウム20.84mg（ロスバスタチン20.00mgとして計算）;

賦形剤 ：微晶質セルロース-196.66mg、アルファ化デンプン - 96.00mgコロイド状二酸化ケイ素（Aerosil） - 3.20mgのステアリン酸マグネシウム - 3,20mg;

Opadryピンク12.80mg（ラクトース一水和物5.12mg、バリウム3.60mg二酸化チタン3.00mgトリアセチン-100mg着色料カルミンレッド0.08mg）。

説明 ：

薄いピンクからピンクまでフィルムコーティングされた丸い両凸錠。 横断面 - 白いまたはほぼ白い内層。

薬物療法グループ：脂質低下剤

ATXコード： Ñ10ÀÀ07

ロスバスタチンの薬理学的性質

薬力学

3-hydroxy-3-metilglutarilKoAをコレステロール（LDL）の前駆体であるメバロン酸に変換する酵素HMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤である脂質低下薬。 ロスバスタチンの作用の主要な標的は、肝臓であり、コレステロール低密度リポタンパク質（LDL）の合成および異化作用が行われる。 ロスバスタチンは、肝細胞の表面上のLDL受容体の数を増加させ、LDLの異化作用および発作を増加させ、ひいては超低密度リポタンパク質（VLDL）の合成を阻害し、VLDLおよびLDLの総量を減少させる。

ロスバスタチンは、LDLコレステロール（LDL-C）、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）の高濃度を低下させ、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の濃度を上昇させ、アポリポタンパク質B ）、LDL-VLDL、VLDL-TGを含み、アポリポタンパク質AI（ApoA-I）の濃度を増加させる。 ロスバスタチンの結果、高コレステロール血症患者における脂質プロフィールの改善を特徴付ける減少係数（指標）アテローム発生が観察された。

=アテローム形成指数（総コレステロール - LDL-HDL）/ HDL-C。

治療効果は、ロスバスタチンによる治療の開始後1週間以内である。 最大の治療効果は、通常、治療の第4週までに達成され、薬物の通常の摂取量で維持される。

高コレステロール血症の成人患者、糖尿病や家族性高コレステロール血症患者の有無にかかわらず高トリグリセリド血症に有効です。

脂質低下用量（HDL-Cの濃度に関して）において、フェノフィブラート（TGの濃度に関して）およびニコチン酸と組み合わせて、相加的効果が観察されたが、そのような組み合わせの可能性は、潜在的なリスクを考慮した医師の診察を受ける（「特別な指示」セクションも参照）。

薬物動態

吸収および分配

血漿ロスバスタチン（Cmax）の最大濃度は、摂取後約5時間後に到達する。 絶対生物学的利用能は約20％である。

ロスバスタチンは、コレステロール合成およびLDL-C代謝の主な部位である肝臓によって主に代謝される。 ロスバスタチンの分布容積は約134リットルである。 ロスバスタチンの約90％は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合している。

代謝

制限された代謝（約10％）を治療した。 ロスバスタチンは、シトクロムP450アイソザイム系の代謝のための非コア基質である。 ロスバスタチンの代謝に関与する主なアイソザイムはアイソザイムCYP2C9である。 アイソザイムであるCYP2C19、CYP2D6およびCYP3A4は、代謝に関与しない。

同定された主な代謝産物は、N-ロスバスタチンデスメチロズバスタチンおよびラクトン代謝産物である。 元のロスバスタチンラクトン代謝産物よりも約50％少ない活性を有するN-デスメチロズバスタチンは薬理学的に不活性である。 循環HMG-CoAレダクターゼ阻害剤ロスバスタチンを阻害する薬理学的活性の90％以上が提供され、残りは代謝産物である。

育種

ロスバスタチンの投与量の約90％は、腸（吸収されずに吸収されたロスバスタチンを含む）を通して変化しないまま排泄される。 残りの部分は腎臓によって排泄される。 血漿排出半減期（Tβ）は約19時間である。 半減期は用量の増加とともに変化しない。 幾何平均のプラズマクリアランスは約50 l / h（変動係数21.7％）です。 他のHMG-CoAレダクターゼの場合と同様に、ロスバスタチンコレステロールに関与する「肝臓」捕捉膜輸送体のプロセスは、ロスバスタチンの肝臓除去において重要な役割を果たす。

直線性

ロスバスタチンの全身暴露は用量に比例して増加する。 薬物動態学的パラメータは毎日服用したときに変化しなかった。

特定の患者集団。

年齢と性別

性別および年齢は、ロスバスタチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。

民族グループ

薬物動態研究では、モンゴロイド患者（日本人、中国人、フィリピン人、ベトナム、韓国人）におけるロスバスタチンのAUC中央値（「濃度 - 時間」曲線下の面積）およびCmax（最大血漿濃度）が約2倍白人; インドの患者は、AUCおよびCmax中央値の1.3倍の増加を示している。 薬物動態学的分析は、白人および黒人の間でのロスバスタチンの薬物動態に臨床的に関連する差異を示さなかった。

腎不全

軽度から中等度の腎不全の患者では、ロスバスタチンまたはN-デスメチロズバスタチンの血漿濃度の値は有意に変化しない。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス（CC）が30ml /分未満）の患者では、3倍高い濃度のロスバスタチン血漿濃度および健常ボランティアより9倍高いN-デスメトロロババスタチン濃度。 血液透析患者のロスバスタチンの血漿濃度は健常ボランティアより約50％高かった。

肝不全

肝不全の異なる段階の患者では、Child-Pughの規模で7ポイント以下の患者におけるロスバスタチンの半減期の増加は明らかにされていない。 Child-Pughの8番目と9番目のポイントを持つ2人の患者では、少なくとも2回の半減期の増加が見られました。 Child-Pughの9回以上のスコアを有する患者におけるロスバスタチンの使用経験は欠けている。

遺伝的多型

ロスバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、OATR1V1（スタチン肝細胞の捕捉に関与する有機アニオン輸送ポリペプチド）およびBCRP（流出トランスポーター）に結合する。 キャリア遺伝子型SLCO1B1（OATP1B1）c.521CCおよびABCG2（BCRP）c.421AAは、ネイティブ遺伝子型SLCO1B1 c.521TTおよびABCG2 c.421CCと比較して、ロスバスタチンに対する曝露（AUC）がそれぞれ1.6倍および2.4倍に増加した。

ロスバスタチンの適応症

食事やその他の非薬理学的治療（運動、体重減少など）が不十分である場合、Fredrickson分類（ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を含むIIa型）または混合型高コレステロール血症（IIb型）

・食事や他の脂質低下療法（例えば、LDLアフェレーシス）の補助剤としての同型接合型家族性高コレステロール血症、またはそのような治療が十分に効果的でない場合。

・高トリグリセリド血症（IV型分類Fredrickson）を食事補助剤として;

・治療中の患者の食事補助剤としてのアテローム性動脈硬化症の進行を遅らせることは、総コレステロールおよびLDL-Cの濃度を低下させることを示している。

・冠状動脈性心疾患の臨床的証拠はないが、発症リスクが高い成人患者の主要な心血管イベント（脳卒中、心臓発作、動脈血管再生）の一次予防（男性は50歳以上、女性は60歳以上）高血圧、低濃度のHDL-C、喫煙、早期発症冠状動脈疾患の家族歴のような少なくとも1つのさらなる危険因子の存在下で、C反応性タンパク質（≧2mg / l）

ロスバスタチンの禁忌

5mg、10mgおよび20mgの1日用量での調製の場合：

• ロスバスタチンまたはいずれかの成分に対する過敏症;
• ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（製品はラクトースを含む）。
• 18歳までの子供;
• 血清トランスアミナーゼの持続的な上昇および血清中のトランスアミナーゼ活性の増加（正常の上限の3倍を超える）を含む、活動期の肝疾患;
• 重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL /分未満）。
• Myotoksicheskih合併症を発症する筋症および素因;
• サイクロスポリンの併用;
• 女性：妊娠、母乳育児、適切な避妊方法の欠如。

40mgの1日量での調製の場合：

• ロスバスタチンまたはいずれかの成分に対する過敏症;
• ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（製品はラクトースを含む）。
• 18歳までの子供;
• シクロスポリンの同時予約;
• 女性：妊娠、母乳育児、適切な避妊方法の欠如。
• ミオパチー/横紋筋融解の危険因子を有する患者、すなわち血清トランスアミナーゼの持続的な上昇および血清中のトランスアミナーゼ活性の増加（正常の上限の3倍を超える）を含む活動期の肝臓病、
• 腎不全、中等度（クレアチニンクリアランス60mL /分未満）;
• 甲状腺機能低下症;
• 筋肉疾患の個人的または家族歴;
• 歴史的に他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートを投与されている患者へのMiotoksichnost;
• 過度の飲酒;
• ロスバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性のある状態;
• フィブラートの同時受信;
• 患者の使用モンゴロイドレース。

予防措置： 1日用量5mg、10mgおよび20mgでの調製の場合：

ミオパチー/横紋筋融解症 - 腎不全、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の個人または家族歴および他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）またはフィブラートとの過去の筋毒性の病歴の存在; 過度のアルコール消費; 65歳以上の年齢。 ロスバスタチンの血漿濃度の観察された増加; レース（モンゴロイドレース）; フィブラートとの同時投与（「薬物動態学」を参照）肝疾患の病歴; 敗血症; 低血圧; 外傷、重篤な代謝、内分泌、または水電解質障害、または制御されない発作を含む。

40mgの1日量での調製の場合：

腎不全軽度の重症度（クレアチニンクリアランス60mL /分）; 65歳以上の年齢。 肝臓病の病歴; 敗血症; 低血圧; 外傷、重篤な代謝、内分泌、または水電解質障害、または制御されない発作を含む。

肝不全の患者

Child-Pughで9回以上のスコアを有する患者のデータまたは経験はない（フォーラム「薬力学」および「注意」参照）。

妊娠中および母乳育児中

ロスバスタチンは、妊娠中および授乳中に禁忌である。

妊娠期の女性は、適切な避妊方法を使用すべきである。

コレステロールおよび他のコレステロール生合成の産物は胎児の発育にとって重要であるため、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の阻害の潜在的危険性は、妊婦におけるこの薬物の利点を上回る。

治療中の妊娠診断の場合は、すぐに中止する必要があります。

母乳によるロスバスタチンの割り当てに関するデータは入手できないため、服用中の母乳育児中には中止する必要があります（「禁忌」を参照）。

ロスバスタチンの投与量と投与量

内部では、錠剤を噛んだり、粉砕したり、水で飲み込んだりしないでください。 この薬剤は、食事時間に関係なくいつでも投与することができる。

Rosuvastatinで治療を開始する前に、患者は標準的なコレステロール低下食を服用し始め、治療中に彼女を観察し続ける必要があります。 用量は、脂質の標的濃度に関する現在の推奨を考慮して、治療の目標および治療に対する治療応答に応じて個別化されるべきである。

薬物の服用を開始した患者、または他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を投与された患者に推奨される初回用量は、ロスバスタチン5または10mg /日でなければなりません。 開始用量を選択する際には、個々のコレステロールによってガイドされ、副作用の潜在的なリスクを評価する必要性だけでなく、心血管合併症の可能性のあるリスクを考慮する必要があります。 必要であれば、4週間後に用量を増やしてもよい（「薬力学」のセクションを参照）。

より低い用量の薬物（「副作用」を参照）と比較して40mgの用量を服用している間の副作用の可能性があるため、4週間の治療の推奨開始用量を上回る補充用量の後に40mgに増加させることができる重篤な高コレステロール血症および心血管合併症のリスクが高い（特に家族性高コレステロール血症の患者）のみで実施され、所望の治療結果を有しない患者20mgの投与によって達成され、監督下にある（「特別な指示」セクションを参照）。 40mgの用量で薬剤を受けている患者の特に慎重なモニタリングが推奨される。

以前は医者に行かなかった患者に40mgの用量を予約することはお勧めしません。

2〜4週間の治療後および/または薬剤の用量を増加させると、ロスバスタチンは脂質代謝を制御する必要がある（必要に応じて用量調整）。 40mg以上の高用量での使用は、ほとんどの場合副作用の増加を考慮して正当化されておらず、推奨されていません。

高齢者の患者

線量の調整は必要ありません。

腎不全患者

腎不全の患者では、軽度または中等度の用量調整が必要です。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）の患者では、ロスバスタチンの使用は禁忌である。 中程度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30-60 ml /分）の患者では、この薬物を40 mgの用量で使用しないでください（「特別な注意事項」のセクション「薬力学」を参照）。中等度の腎障害を有する患者は、5mgの初期用量を推奨する。

肝不全の患者

ロスバスタチンは、活性期の肝疾患患者には禁忌である（「禁忌」参照）。

特別な人口。 民族グループ

異なる民族グループに属する患者のロスバスタチン薬物動態パラメータの研究では、ロスバスタチンの全身濃度の日中の増加が注目された（「特別な指示」セクションを参照）。 Rosuvastatinの患者データグループを投与する際には、この事実に注意してください。 10および20mgの用量で、患者の推奨初期用量は、モンゴロイドレースは5mgである。 モンゴロイドレース（「禁忌」を参照）患者に40mgの用量での薬物の禁忌使用。

遺伝的多型

キャリア遺伝子型SLCO1B1（OATP1B1）c.521CCおよびABCG2（BCRP）s.421AAは、天然の遺伝子型SLCO1B1 c.521TTおよびABCG2 c.421CCと比較して、ロスバスタチンの曝露（AUC）の増加であった。 遺伝子型s.521CCまたはs.421AAを有する患者の場合、ロスバスタチンの推奨最大用量は1日1回20mgである（フォーラム「薬物動態」、「特別指示書」および「他の医薬品および他の形態の薬物相互作用との相互作用」参照） ）。

ミオパシーに罹患しやすい患者

ミオパチーの発症の素因を示唆する因子を有する患者において、40mgの用量での薬物の禁忌（「禁忌」参照）。 10および20mgの用量で、この患者群の推奨初期用量は5mgである（「禁忌」参照）。

併用療法

ロスバスタチンは、様々な輸送タンパク質（特にOATR1V1およびBCRP）と関連している。 ロスバスタチンと薬剤（例えばシクロスポリン、リトナビルとアタザナビル、ロピナビル、および/またはチプラナビルとの組み合わせを含むいくつかのHIVプロテアーゼ阻害剤）を併用すると、輸送タンパク質との相互作用による血漿中のロスバスタチンの濃度が上昇し、 （特別な指示および他の医薬品との相互作用および他の形態の薬物相互作用）を参照）。 そのような場合には、代替治療の指定やロスバスタチン薬の一時的な中断の可能性を評価する必要があります。 上記の薬剤の適用が必要な場合は、Rosuvastatinとの併用療法の利点とリスクを評価し、用量を減らすことを検討すべきである（「他の医薬品との相互作用および他の薬剤相互作用」参照）。

ロスバスタチンの副作用

Rosuvastatinの薬を服用したときに見られる副作用で、通常わずかに発現し、独立して検査されます。 他のHMG-CoA還元酵素と同様に、副作用の発生率は本質的に用量依存性である。

望ましくない影響の発生率は、世界保健機関（WHO）の分類に従って表示されます：共通（> 1/100、<1/10）。 珍しい（> 1/1000、<1/100）; 希少（> 1/10000、<1/1000）; 非常にまれな（<1/10000）、不特定の頻度（利用可能なデータから計算することはできません）。

免疫システム：

稀：血管浮腫を含む過敏症反応

内分泌系：

共通：2型真性糖尿病

中枢神経系の部分では：

共通：頭痛、めまい

消化管の部分で：

共通：便秘、吐き気、腹痛

稀：膵炎

皮膚の場合：

珍しい：かゆみ、発疹、蕁麻疹

筋骨格系から：

共通：筋肉痛;

稀：筋障害（筋炎を含む）、横紋筋融解

その他

共通：無力症候群

泌尿器系から：

ロスバスタチンで治療された患者はタンパク尿を検出することができる。 尿中のタンパク質量の変化は、10-20mgで治療した患者の1％未満で起こり、40mgを受けた患者の約3％で起こる。 20mgの用量を受けたときに観察される尿中のタンパク質の量のわずかな変化。 ほとんどの場合、蛋白尿は治療中に減少または消失し、既存の腎疾患の急性または進行の手段となる。

筋骨格系から：

まれに、急性腎不全を伴ったまたは伴わない横紋筋融解症（筋炎を含む）、筋肉痛、ミオパチー（筋炎を含む）を報告しているが、20mgを超える用量を投与した場合、特にロスバスタチンを投与すると、筋骨格系に次のような影響がある。

ロスバスタチンを服用している少数の患者において、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の活性の用量依存的増加が観察された。 ほとんどの場合、軽度で、一時的で無症状であった。 CPKの上昇が止まった場合（通常の上限値と比較して5倍以上）（cm。「特別な指示」セクション）。

肝

ロスバスタチンを使用する場合、少数の患者における「肝臓」トランスアミナーゼの活性の用量依存的増加が観察された。 ほとんどの場合、それはやや一時的に無症状です。

検査所見

ロスバスタチンを使用する際には、グルコース、ビリルビン、ガンマグルタミル、アルカリホスファターゼ、甲状腺機能不全の濃度の上昇という実験室パラメータの変化も観察された。

市販後の使用

Rosuvastatin（ロスバスタチン）の市販後の使用において、以下の副作用が報告されています。

造血系

不特定の頻度：血小板減少症