使用のための指示：ロンベタル

投与形態：皮下投与のための溶液

活性物質：インターフェロンβ-1b

ATX

L03AB08インターフェロンβ-1b

薬理学的グループ：

サイトカイン。 多発性硬化症の治療薬[抗ウイルス薬（HIVを除く）]

インターフェロン

病因分類（ICD-10）は、

G35多発性硬化症：播種性硬化症; 多発性硬化症; 再発性多発性硬化症; 二次進行性多発性硬化症; 多発性硬化症の悪化; 多発性硬化症の混合型

組成および放出形態

皮下投与用溶液1 ml

有効物質：インターフェロンβ-1b 800万IU

補助物質：マンニトール; デキストラン50〜70,000; エデト酸二ナトリウム; ポリソルベート80; 酢酸ナトリウム三水和物; 氷酢酸; 注射用水

無色ガラスのボトルに1ml、ゴム栓でコルクをかけ、アルミニウムキャップを転がす。 5本または10本のPVCフィルムの平面セルパックの場合 段ボール1パックまたは3パックに、使用説明書が添付されています。

皮下投与用溶液1 ml

インターフェロンベータ-1b 1600万IU

補助物質：マンニトール; デキストラン50〜70,000; エデト酸二ナトリウム; ポリソルベート80; 酢酸ナトリウム三水和物; 氷酢酸; 注射用水

無色の中性ガラスからの3成分滅菌シリンジ中0.5ml; PVCフィルム1輪郭の輪郭のあるセルパックで; 厚紙1枚、5枚、または15枚のパッケージに、使用説明書が添付されています。

剤形の説明

透明、無色またはわずかに黄色の液体。

特性

組換えインターフェロンβ-1bは、エシェリヒア・コリ細胞から、17番目のアミノ酸セリンをコードするヒトインターフェロンβベータ遺伝子が導入されたゲノムに単離される。 インターフェロンβ-1bは分子量が18500Daで165アミノ酸からなる非グリコシル化タンパク質である。

薬理学的効果

作用様式 - 抗ウイルス性、免疫調節性、抗増殖性。

薬力学

インターフェロンβ-1bは、抗ウイルス活性および免疫調節活性を有する。 多発性硬化症におけるインターフェロンβ-1bの効果は、細胞表面上の高親和性受容体に結合し、抗ウイルス効果、抗増殖効果および抗炎症効果を有する多くのタンパク質の発現を引き起こすためである。 多発性硬化症におけるインターフェロンβ-1bの治療効果は、抗炎症性サイトカインに有利なサイトカインバランスの変化、白血球増殖の阻害、および自己抗原の提示の侵害によるものである。 インターフェロンβ-1bの作用の重要な機構は、金属プロテアーゼの発現の減少によるBBBを通る白血球の移動速度の減少であり、BBBの透過性を増加させる。 インターフェロンβ-1bは、インターフェロンγに対する受容体の結合能力および発現を低下させ、またそれらの崩壊を増強する。 従って、インターフェロンβ-1bはインターフェロン-γアンタゴニストであり、多発性硬化症の病因に重要な役割を果たす。 さらに、インターフェロンβ-1bは、末梢血単核細胞のサプレッサー活性を高め、Tリンパ球のアポトーシスに対する耐性を低下させ、自己反応性クローンの死を引き起こす。

薬物動態

インターフェロンβ-1bを推奨用量0.25mgでSC投与した後、その血清濃度は低いかまたは全く決定されない。 この点に関して、インターフェロンβ-1bを推奨用量で投与する多発性硬化症患者の薬物動態に関する情報はない。 0.5mgのインターフェロンβ-1bの皮下投与後、最大血漿レベルは、注射の1〜8時間後に約40IU / mlである。 n / k導入によるインターフェロンβ-1bの絶対生物学的利用率は約50％である。 ivインターフェロンβ-1bが使用される場合、血清からの薬物のクリアランスおよびT1 / 2は、それぞれ平均30ml /分/ kgおよび5時間である。 1日おきにインターフェロンβ-1bを投与しても、血漿中の薬物レベルは上昇せず、治療過程における薬物動態は変化しないように見える。 1日おきに0.25mgの用量でインターフェロンβ-1bを使用すると、生物応答マーカー（ネオプテリン、β2-ミクログロブリンおよび免疫抑制性サイトカインIL-10）のレベルは、6〜12時間後のベースライン値と比較して有意に増加した最初の用量の準備。 彼らは40-124時間でピークに達し、7日間（168時間）の研究期間中に上昇したままであった。 インターフェロンβ-1bの血漿レベルまたはそれによって誘導されるマーカーのレベルと多発性硬化症におけるインターフェロンβ-1bの作用機序との間の関係は確立されていない。

ロンベタルの表示

多発性硬化症の再発寛解経路を有する患者における悪化の頻度および重症度の減少;

多発性硬化症の二次進行性の経過を有する患者における疾患の進行を遅らせる。

禁忌

組換えインターフェロンβまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

代償不全の段階における肝疾患;

深刻なうつ病および/または覚醒症における自殺思考;

てんかん（十分に制御されていない）;

妊娠。

慎重に うつ病や発作の既往歴のある患者、抗けいれん剤を受けている患者では、ロンベタル®を注意して使用する必要があります。 NYHA分類および心筋症患者の心不全III-IV期の患者には注意が必要である。 障害のある骨髄機能、貧血、または血小板減少症の患者にRonbetal®を使用する場合は、注意が必要です。 使用データが不足しているため、18歳未満の患者に処方する際には注意が必要です。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

インターフェロンβ-1bが妊娠中の女性の治療において胎児の損傷を引き起こすか、または人の生殖機能に影響を与えるかどうかは不明である。 制御された臨床試験では、多発性硬化症の患者は自然流産を経験した。 アカゲザルの研究では、ヒトインターフェロンβ-1bは胎芽毒性作用を示し、高用量では中絶の頻度が増加した。 したがって、インターフェロンβ-1bは妊娠中に禁忌である。 生殖年齢の女性は、適切な避妊方法で治療されるべきである。 インターフェロンβ-1bによる治療中の妊娠または妊娠計画の場合、潜在的なリスクについて女性に知らせ、治療を中止することを推奨する必要があります。 インターフェロンβ-1bが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 授乳中の乳児のインターフェロンβ-1bに対する重大な副作用の発現の可能性を考えると、母乳育児をやめるか、薬物を中止する必要があります。

副作用

Ronbetal（登録商標）の登録臨床試験の間、以下の有害事象が観察された。

一般的な反応：インフルエンザ様症状、発熱、悪寒の複合体。

局所反応：注射部位での反応、注射部位での優しさ。

心血管系：血圧の上昇。

血液およびリンパ系：貧血、リンパ球減少症。

代謝障害および栄養障害：血液中の酵素レベルの上昇（GGT、ACTおよびALTのレベルが初期より最大4倍上昇）。

神経系：不安状態。

筋骨格系：筋肉痛。

皮膚：黄斑 - 丘疹性の発疹。

インターフェロンβ-1bの他の調製物を使用すると、以下の望ましくない効果が観察された。

注射部位での一般的な障害および反応：注射部位での反応、無力症（弱化）、インフルエンザ様症状の複合体、頭痛、発熱、悪寒、腹痛、胸痛、異なる部位の痛み、全身倦怠感、壊死注射部位。

心血管系：末梢浮腫、血管拡張、末梢血管疾患、高血圧、動悸、頻脈。

消化器系：吐き気、便秘、下痢、消化不良。

血液およびリンパ系：リンパ球減少<1500 / mm3、好中球減少<1500 / mm3、白血球減少<3000 / mm3、リンパ節腫脹。

代謝障害および消化障害：血液中の酵素レベルの上昇（ACTおよびALTは初期から5倍）、体重増加。

筋骨格系：重症筋無力症、関節痛、筋肉痛、脚痙攣。

神経系：緊張、めまい、不眠症、調整障害、不安、緊張。

呼吸器系：息切れ。

皮膚：発疹、皮膚病、発汗の増加、脱毛症。

泌尿生殖器系：頻繁な排尿、排尿の強制的な衝動; 女性では、不定愁訴（非周期性出血）、月経過多（月経過多出血）、月経困難症（痛みを伴う期間）; 男性では - インポテンス、前立腺の病気。

市販後の研究では、他のインターフェロンβ-1b製剤の以下の副作用が記録された（副作用の発生率は、非常に頻繁に（10％以上）、比較的頻繁に（<10％-1％ （<1％≧0,1％）、まれに（<0.1％≧0.01％）、まれに（<0.01％））。

一般的な反応：非常に頻繁に - インフルエンザ様症状（発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛または発汗）。 これらの症状の頻度は時間とともに減少する。 まれに：一般的な倦怠感、胸痛、体重減少。

局所反応：非常に頻繁に - 注射部位での反応（充血、局所浮腫）、炎症、痛み; まれに - 皮膚の壊死。 経時的に、継続的な治療では、薬物投与部位における反応の頻度は、通常低減される。

血液およびリンパ系：まれに - 貧血、血小板減少症、白血球減少症、 まれなリンパ節腫脹。

内分泌障害：まれに - 甲状腺機能障害、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症。

代謝障害：まれに - トリグリセリド値が上昇する。

神経系：まれに - 筋緊張亢進、うつ病; まれに - けいれん、混乱、興奮、情緒不安、自殺企図、食欲不振。

心血管系：まれに：動脈性高血圧症; まれに - 心筋症、頻脈、動悸。

呼吸器官：まれに - 息切れ、気管支痙攣。

胃腸管：まれに - 吐き気や嘔吐。 まれに - 膵炎。

肝臓および胆道：まれに - ACT、ALTの活動の増加; まれに - GGT、ビリルビン値、肝炎の活動が増加しました。

皮膚および皮下組織：まれに - 脱毛症、蕁麻疹、皮膚のかゆみ、皮膚発疹; まれに - 皮膚の変色、発汗の増加。

骨格筋：まれに - 筋肉痛。

女性の生殖器系：まれに - 月経周期障害。

アレルギー反応：まれにアナフィラキシー反応。

インタラクション

インターフェロンβ-1bを投与された患者における悪化の治療において、28日まで使用されたコルチコステロイドまたはACTHの忍容性は良好であった。 コルチコステロイドまたはACTH以外の他の免疫抑制剤と同時に適用することは研究されていない。 インターフェロンは、ヒトおよび動物における肝臓シトクロムP450依存性酵素の活性を低下させた。 狭い治療指数を有する薬物と組み合わせて処方する際には注意が必要であり、そのクリアランスは肝臓シトクロムP450系（例えば、抗てんかん薬）に大きく依存する。 同時に造血系に影響を与える薬剤を使用する場合は注意が必要である。

投与と投与

SCは、1日に800万の量のMEで投与される。 解決策を振ってすぐに使用しないでください。 同じ皮膚領域で望ましくない繰り返し注射。 治療は長い（長期間）。 制御された臨床試験では、インターフェロンβ-1b治療の効果は3年間持続した。 寛解および二次進行性多発性硬化症患者の治療期間がそれぞれ5年および3年に達した臨床研究の結果がある。

過剰摂取

成人の悪性腫瘍患者のインターフェロンβ-1bは、1日当たり1億7,600万IU / 3回の用量で重篤な有害事象を引き起こさなかった。

特別な指示

治療は医師の監督下で行われます。 患者には、インターフェロンβ-1b療法の副作用がうつ病と自殺思考であり、直ちに医師の診察を受けなければならないことを知っておくべきである。 まれに、これらの状態が自殺の試みにつながる可能性があります。 うつ病の存在下で自殺思考はすぐに治療を中止する必要があります。

インターフェロンβ-1bの選定に先立ち、治療の背景に対して、白血球製剤の決定、ACT、ALTおよびGGTの活性の決定を含む詳細な血液検査を定期的に実施すべきである。 血清中のトランスアミナーゼの活性が増加する場合は、注意深くモニタリングし、患者の検査を行うべきである。 この薬剤は、肝酵素活性の有意な増加または肝炎の症状の出現とともに取り消されるべきである。 肝酵素のレベルの正常化後の肝臓損傷の臨床徴候がない場合、肝機能の詳細な監視下での治療の再開の問題について議論することができる。

肝機能障害および腎機能障害を有する患者におけるRonbetal®の使用に関する情報は欠けています。

いくつかの多発性硬化症患者の臨床試験において、インターフェロンβ-1bを中和する血清抗体の出現が観察された。 インターフェロンβ-1bの臨床的有効性に対する抗体形成の影響が現在研究されている。 利用可能な結果は矛盾しており、明確な結論を出すことはできません。 二次進行性多発性硬化症で疾患の進行を遅くすることに中和抗体の負の効果の証拠は見出されなかった。

インターフェロンβ-1bを投与された患者において、注射部位における壊死の症例が記載されている。 壊死の領域は、広範かつ深くあり得る。 複数の壊死病巣が出現した場合、インターフェロンβ-1b治療は完全に治癒するまで中止し、6ヶ月まで継続することができます。 1つの焦点があり、徹底的な壊死がない場合、インターフェロンβ-1bによる治療を継続することができる。

注射部位で壊死を発症するリスクを減らすために、患者は次のように推奨されるべきである：

- 注射中の滅菌の規則に従うこと。

- 注射部位を常に変化させる。

定期的に、特に局所反応が起こったときに、独立した注射を行う正確さをモニターすべきである。

治療中に発症した心筋症の接続がインターフェロンβ-1b療法で治療されることが予想される場合は、治療を中止する必要があります。

モノクローナルガンマパシーを有する患者におけるサイトカインの使用は、ショック様症状および死を伴う毛細血管の浸透性の全身増加症候群の発症を伴うことがある。

車両とサービスの仕組みを動かす能力に対する薬物の効果

インターフェロンβ-1bの薬理学的作用機序を考えれば、車両を駆動して機構を働かせる能力に直接的に影響する可能性は極めて低いようです。 しかしながら、CNSによって観察され、感受性の高い人々におけるインターフェロンβ-1bの使用に伴う副作用は、運転する能力または機械で働く能力に影響を及ぼす可能性がある。

薬局の供給条件

処方せん。

薬の貯蔵条件ロンベタル

2〜8℃の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物ロンベタルの賞味期限

2年。 パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。