使用のための指示：Rispolept CONSTA

剤形：粉末

有効物質：リスペリドン*

ATX

リスペリドンN05AX08

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 激越する精神分裂病の急性期

F25感情感情障害：統合失調性感情障害; 分裂感情精神病; 分裂感情感情障害

組成

長期作用の筋肉内投与のための懸濁液の調製のための粉末1 fl。

活性物質：

リスペリドン（徐放性マイクロ顆粒の形態）25mg; 37.5mg; 50 mg

（マイクログラニュール1g中のリスペリドン381mg）

補助物質：乳酸とグリコール酸の共重合体 - 619 mg（1gの微粒子中）

溶媒：カルメロースナトリウム（40mPa.s）~22.5mg; ポリソルベート20-1mg; リン酸水素二ナトリウム二水和物-1.27mg; クエン酸無水物-1mg; 塩化ナトリウム-6mg; 水酸化ナトリウム0.54mg; 注射用水 - 1 mlまで

剤形の説明

粉末：白色またはほぼ白色の粉末で、目に見える異物がない。

溶媒：透明で無色の溶液で、目に見える機械的不純物がないこと。

懸濁液：調製物が溶媒中に容易に懸濁液を形成すべきであり、スラリーは塊または目に見える封入物を有するべきではない。 サスペンションは、ほとんど抵抗なく、または抵抗なく、針をスムーズに通過しなければなりません。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗精神病薬。

薬力学

リスペリドンは選択的モノアミン作動性拮抗薬である。 これは、セロトニン作動性5-HT2受容体およびドーパミン作動性D2受容体に対して高い親和性を有する。 さらに、リスペリドンは、α1-アドレナリン作動性受容体に結合し、より少ない程度では、H1-ヒスタミン作動性受容体およびα2-アドレナリン受容体に結合する。 リスペリドンはコリン作動性受容体に結合しない。 リスペリドンはD2受容体の強力なアンタゴニストであり、これにより統合失調症の陽性症状が改善されるという事実にもかかわらず、この薬物は典型的な神経遮断薬に比べて運動活性を阻害しにくく、頻繁にカタレプシーを引き起こすことは少ない。 リスペリドンは、セロトニンとドーパミン受容体の中心的な拮抗作用のバランスがとれているため、錐体外路系の副作用を引き起こすことはめったになく、精神分裂病の負の感情的症状に対して治療効果を有する。

薬物動態

リスペリドンは、イソ酵素CYP2D6によって9-ヒドロキシリスペリドンに代謝され、これはリスペリドン自体と同じ薬理活性を有する。 リスペリドンおよび9-ヒドロキシリスペリドンは、有効な抗精神病薬画分を形成する。 リスペリドンを代謝する別の方法は、N-脱アルキル化である。

高速代謝拮抗薬では、活性抗精神病薬画分およびリスペリドンのクリアランスはそれぞれ5および13.7 l / hであり、弱い代謝拮抗剤ではそれぞれ3.2および3.3 l / hである。

Rispolept Konsta（登録商標）を2〜3週間毎に25〜50mg投与した患者における長期使用（12ヶ月）において、リスペリドン蓄積は観察されなかった。 経口剤形のリスペリドンの単回投与の研究は、高齢者では血漿中濃度が高く、活性抗精神病薬画分のクリアランスは30％、腎不全患者では60％減少しました。 肝不全患者の血漿中のリスペリドン濃度は正常であったが、平均自由血漿分画は35％増加した。

適応症RispoleptCONSTA®

統合失調症および統合失調性感情障害の悪化の治療および予防。

禁忌

リスペリドンまたはこの薬の他の成分に対する過敏症;

泌乳期間;

18歳までの子供の年齢。

注意して：心血管系の疾患（慢性心不全、心筋梗塞、心筋の伝導障害）; 脱水および血液量減少; 脳循環障害; パーキンソン病; 痙攣およびてんかん（覚醒時を含む）; 重度の腎または肝不全（「投与方法および用量」を参照）。 薬物乱用または薬物依存; 「ピルエット」（徐脈、電解質不均衡、併用薬物使用、QT間隔の延長）などの頻脈の発症を素因とする状態; 脳腫瘍、腸閉塞、急性薬物過剰摂取のケース、ライ症候群（リスペリドンの制吐作用がこれらの症状の症状を隠す可能性がある）; 妊娠。

妊娠および授乳期における適用

妊婦のリスペリドンの安全性に関するデータはない。 動物実験では、リスペリドンは生殖器系に直接的な毒性作用を及ぼさなかったが、プロラクチンおよび中枢神経系を介して間接的に作用するいくつかの影響を引き起こした。 いずれの研究においても、リスペリドンは催奇形作用を有する。 妊娠3ヵ月目に抗精神病薬（Rispolept®を含む）を服用している女性の場合、新生児は錐体外路障害および/または重症度の異なる退薬症候群のリスクがあります。 これらの症状には、激越、高血圧、低血圧、振戦、眠気、呼吸障害、および授乳障害が含まれる。 Rispolept®Consta®は妊娠中に女性の潜在的な利益が胎児のリスクを上回る場合にのみ使用できます。

動物実験では、リスペリドンと9-ヒドロキシリスペリドンはミルクで排泄されます。 また、リスペリドンと9-ヒドロキシリスペリドンは母乳で排泄されることが判明した。 したがって、Rispolept®Consta®を服用している女性は母乳授乳をしてはいけません。

副作用

最も頻繁な副作用（1/10以上）は、不眠症、不安、頭痛、上気道感染、パーキンソニズム、うつ病、座りこみなどです。

ポストマーケティングの期間には、壊死、膿瘍、皮下脂肪の炎症、潰瘍、血腫、嚢胞および結節性肥厚を含む注射部位での重篤な反応が認められた。 これらの反応の発生頻度は不明である（利用可能なデータから頻度を推定することは不可能である）。 場合によっては、外科的介入が必要であった。

臨床試験中および市販後のフォローアップ期間中に観察されたRispoleptConsta®の副作用を以下に示します。 副作用の発生率は以下のように分類された：非常に頻繁に（≧1/10）; しばしば（≧1/100および<1/10）; まれに（≥1/ 1000および<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; ごくまれに（<1/10000）周波数が不明です（利用可能なデータから周波数を推定することは不可能です）。

各周波数グループでは、副作用が重症度の順に示されています。 副作用は頻度分布とシステムオルガンのクラスで与えられます。

実験室および器械指標の変化：ECG障害、プロラクチンレベルの増加、ミクロソーム肝酵素の活性の増加、トランスアミナーゼの活性の増加、体重の増加または減少、 まれな - ECG上のQT間隔の延長。

CVSから：しばしば - AV遮断、頻脈; まれに - Guissバンドルの封鎖、心房細動、徐脈、洞静脈、動悸。

血液学的障害およびリンパ系の障害：しばしば貧血; まれに - 血小板減少症、好中球減少症; ごくまれに - 無顆粒球症。

神経系から：非常に頻繁に - パーキンソニズム2、akathisia2、頭痛; しばしば - めまい、鎮静、眠気、振戦、ジストニア2、遅発性ジスキネジー、ジスキネジー2。 まれに - 痙攣、失神、姿勢のめまい、感情低下、感覚異常、嗜眠、過眠症。

視力の器官の側面から：頻繁に - ぼやけた視力、結膜炎; まれに - 淡蒼球虚脱症候群（術中）4; 未知の頻度で - 網膜の動脈の閉塞。

腎臓と尿路の側から：頻繁に - 尿失禁; まれな尿貯留。

皮膚および皮下組織から：頻繁に - 発疹、湿疹; まれに - クインケの浮腫、かゆみ、にきび、脱毛症、乾燥肌。

筋骨格系および結合組織から：しばしば関節痛、背中の痛み、四肢の痛み、筋肉痛。 まれに - 筋肉の衰弱、首の痛み、臀部の痛み、胸の筋骨格痛。

内分泌系から：まれに - 抗利尿ホルモンの分泌に違反します。

代謝および栄養障害：しばしば - 高血糖; まれに - 糖尿病3、食欲増加、食欲減退、 まれに - 低血糖; 非常にまれに糖尿病性ケトアシドーシス。 未知の頻度で - 水中毒。

感染症：非常に頻繁に - 上気道の感染; インフルエンザ、下気道感染症、気管支炎、尿路感染症、耳感染症、副鼻腔炎、ウイルス感染症; まれに - 膀胱炎、胃腸炎、感染症、限局性感染症、皮下膿瘍。

薬物を投与するための手順に関連する傷害、中毒および合併症：しばしば落ちる; まれに - 薬物投与の手順中の痛み。

血管障害：しばしば - 高血圧、低血圧; まれに - 起立性低血圧。

薬物投与の分野における一般的な違反や違反：しばしば発熱、末梢浮腫、胸部の痛み、疲労、痛み、薬物投与領域の痛み、無力症、インフルエンザ様の状態。 薬物投与、緻密化、薬物投与の領域における反応、胸部における不快感、不調、健康状態の悪化 - がまれである - まれに - 低体温。

免疫系から：まれに - 過敏症; 不明な頻度のアナフィラキシー反応。

肝胆道系疾患：まれに - 黄疸。

生殖器系や乳腺では、しばしば無月経、勃起不全、乳汁漏出などがあります。 まれに - 性機能障害、女性化乳房; 未知の周波数で - 祝福。

精神障害：非常に頻繁に - うつ病、不眠症、不安; しばしば - 激越、睡眠障害; めまい、リビドーの減少、緊張感。

1 - 高プロラクチン血症は、いくつかのケースでは、女性化乳房、月経周期障害、無月経および乳汁漏出をもたらし得る。

2つの錐体外路障害はパーキンソニズム（過覚醒、筋骨格硬直、パーキンソニズム、垂れ下がり、鼓動としての剛性、運動緩慢、運動失調、男性性顔面、筋肉緊張、無動、肩こり、筋肉硬直、パーキンソニズム歩行、穏やかな眩暈）振戦、ジスキネジー（ジスキネジー、筋肉の痙攣、脊椎動物のアテトーシス、アテトーシスおよびミオクローヌス）、筋緊張症（dystonia）を含むが、これらに限定されない。 筋痙攣、眼球運動、舌の麻痺、顔面痙攣、喉頭痙攣、筋緊張亢進、筋萎縮、咽頭痙攣、胸膜癒着、舌の攣縮および舌の攣縮を含む。 振戦は、振戦およびパーキンソン病の振戦を含む。

プラセボ対照試験では、プラセボ群の患者の0.11％と比較して、リスペリドン投与患者の0.18％に糖尿病が認められた。 すべての臨床試験の結果による糖尿病の全発生率は、リスペリドンを服用している全患者の0.43％であった。

4 - は、市販後の期間にのみ観察された。

以下の副作用は、リスペリドンの経口剤形の臨床試験においてさらに記載されているが、リスペリドンの長期注射（Rispolept Konsta（登録商標））の使用では記載されていない。副作用は、システム - 器官クラスの分布とともに与えられる。

実験室パラメーターの変化：体温の上昇、好中球数の増加、白血球数の増加、ヘモグロビンのレベルの減少、CKのレベルの上昇、体温の低下。

感染：扁桃炎、皮下脂肪の炎症、中耳炎、眼の感染症、角膜炎、気道感染症、爪真菌症、慢性中耳炎。

血液とリンパ系の側から：顆粒球減少症。

免疫系から：薬物に対する過敏症。

代謝および栄養障害：食欲不振、多飲症。

精神障害：混乱、嗜眠、無オルガスム症、情動的な平坦化。

神経系の側から：刺激に対する応答の欠如、意識の喪失、悪性神経遮断症候群、糖尿病性昏睡、脳卒中、うつ病、脳虚血、脳血管障害、一過性虚血発作、構想障害、注意障害、不均衡、スピーチ障害、調整運動。

眼の障害：眼の充血、眼からの排出、眼周囲の浮腫、乾燥した眼、涙液漏れ、光恐怖症、視力低下、不随意眼球回転、緑内障。

耳と迷路の側から：耳に鳴り響く。

血管障害：ホットフラッシュ。

呼吸器、胸部の障害および縦隔の障害：喘鳴、吸引肺炎、肺のうっ血、呼吸不全、喘鳴、鼻血、鼻の鬱血、過換気、発声障害。

消化管から：嚥下障害、便失禁、糞便腫、唇の浮腫、口腔炎。

皮膚および皮下組織から：皮膚病変、皮膚疾患、皮膚変色、脂漏性皮膚炎、角質増殖症、ふけ、紅斑。

筋骨格系と結合組織から：横紋筋融解、関節の腫脹、負傷した姿勢、関節の硬直。

腎臓と尿路の側から：夜尿症、排尿障害、頻尿症。

生殖器と乳腺の部分では、勃起不全、膣分泌物、月経。

薬物の投与によって引き起こされる一般的な障害および現象：全身浮腫、顔の浮腫、歩行障害、渇き、悪寒、寒い四肢、離脱症候群。

クラス効果。 他の抗精神病薬の使用と同様、QT間隔の延長の非常にまれなケースが観察後の観察期間に観察された。 QT間隔を延長する抗精神病薬の使用で観察される他のCCCクラス効果には、心室性不整脈、心室細動、心室頻脈、突然死、心停止、および双方向性心室頻拍が含まれる。

静脈血栓塞栓症。 肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む静脈血栓塞栓症の例が、抗精神病薬（頻度は不明）を用いて観察された。

体重増加。 12週間のプラセボ対照試験では、RispoleptConsta®を服用している患者の9％が、試験終了時に少なくとも7％の増加を受けましたが、プラセボを投与した患者の6％と比較して増加しました。 別の臨床試験では、1年間続いたが、個々の患者の体重の変化は平均の±7％であった。 患者の25％において、体重の少なくとも7％の増加が観察された。

インタラクション

RispoleptConsta®は、オピオイド鎮痛薬、催眠薬、抗不安薬、三環系抗うつ薬、全身麻酔薬、アルコールのCNSに対する抑圧効果の重症度を高めます。

RispoleptConsta®は、レボドパやその他のドーパミン受容体アゴニストの作用を弱めることができます。

リスペリドンと抗高血圧薬を併用することで、臨床的に有意な動脈血圧低下が観察される。

RipoleptConsta®をQT間隔を延長する薬剤とともに使用する場合は、注意が必要です。

カルバマゼピンは、リスペリドンの活性抗精神病薬画分の血漿含有量を低下させることが見出された。 類似の作用は、ミクロソームの肝臓酵素の他の誘導物質によって引き起こされる可能性がある。 カルバマゼピンまたはその他のミクロソーム肝臓酵素の誘発剤を撤回させた後に、RispoleptConsta®の用量を調整する必要があります。

ミクロソーム肝臓酵素の阻害剤であるフルオキセチンおよびパロキセチンは、血漿中のリスペリドン濃度を増加させるが、有効な抗精神病薬画分の濃度はそれほどではない。 フルオキセチンまたはパロキセチンの使用を中止した後で、RispoleptConsta®の用量を調整する必要があります。

トピラメートは、リスペリドンの生物学的利用能を適度に低下させるが、有効な抗精神病薬画分を低下させない。 この相互作用は臨床的に重要ではないと考えられている。

フェノチアジン、三環系抗うつ薬およびいくつかのβ-アドレナリン遮断薬は、リスペリドンの血漿濃度を上昇させるが、有効な抗精神病薬画分の濃度をより低くすることができる。

シメチジンおよびラニチジンは、リスペリドンのバイオアベイラビリティーを増加させるが、活性抗精神病薬画分の濃度には最小限の影響を及ぼす。

ミクロソーム肝臓酵素のインヒビターの阻害剤であるエリスロマイシンは、リスペリドンおよび有効な抗精神病薬の薬物動態に影響しない。

コリンエステラーゼ阻害剤（ガランタミンおよびドネペジル）は、リスペリドンおよび活性抗精神病薬の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。

血漿タンパク質に高い結合性を有する薬物と組み合わせると、血漿タンパク質からの薬物の臨床的に有意な置換はない。

リスペリドンは、リチウム、バルプロ酸、ジゴキシンまたはトピラメートの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。

フロセミドと経口形態のリスペリドンを併用すると、認知症の高齢者の死亡例が増加する（「特別な指示」参照）。

投与と投与

IM、2週間で1回、注射器に取り付けられた滅菌針を用いて殿筋に深く入る。 注射は左右の臀部で交互に行うべきである。 薬物は静脈内投与することができない。

以前にリスペリドンを受けていない患者では、RispoleptConsta®で治療を開始する前に、リスペリドンの経口剤形の忍容性を判断することが推奨されます。

成人。 推奨用量は2週間に1回25mgです。 一部の患者では、37.5または50mgの高用量が必要です。 臨床試験では、75mgの有効性の増加は認められなかった。 最大用量は、2週間に1回50mgを超えてはならない。

Rispolept®の最初の投与後3週間で、患者は有効な抗精神病薬を服用するべきです。

薬物の投与量は、4週間に1回以上増加させることができる。 そのような用量増加の効果は、増加した用量の最初の注射の3週間後ではないと予想されるべきである。

高齢者の患者。 推奨用量は2週間に1回25mgです。 Rispolept®の最初の注射後3週間で、患者は効果的な抗精神病薬を服用するべきです。

肝機能障害または腎機能障害を有する患者。 現在、肝機能や腎機能障害のある患者にはRispoleptConsta®の使用に関するデータはありません。

最初の週に肝機能障害または腎機能障害患者をRispoleptConsta®で治療する必要がある場合は、リスペリドン経口剤形1日2回0.5mgを服用することを推奨します。 第2週に患者は1日2回1mgまたは1日1回2mgを摂取することができる。 患者が2mg以上の経口投与に十分耐えば、2週間ごとに1回25mgのRispolept Constaを注入することができます。

使用方法

Rispolept®Constan®を使用するには、製剤の正確な投与を保証し、起こりうる誤りを避けるために、懸濁液を調製するための指示書を厳守する必要があります。

延長作用のバイアル中のRipolept Consta（登録商標）マイクロ顆粒からの懸濁液を調製するために、予め充填したシリンジ中の溶媒のみを使用することができる。 レディーサスペンションは、臀部領域のみで筋肉内投与される。 梱包内の部品を他の製品と交換しないでください。 リスペリドンの全量を確実に使用するためには、バイアルの全内容を管理する必要があります。 バイアルの内容物の一部の導入は、患者が正しい用量の薬物を確実に受けることを保証することはできない。 薬物は、懸濁液の調製直後に投与されるべきである。

まず、冷蔵庫からRispoleptConsta®のパッケージを取り出し、30分間懸濁液を調製する前に室温に温める必要があります。

パッケージの構成を下の図に示します。

• 1.ボトルから着色プラスチックカバーを取り外します。 灰色のゴム栓は取り外さないでください。 未開封のバイアルをアルコールワイプで拭いて乾かしてください。

• 2.ブリスターパックを開き、Alaris™SmartSite®ニードルレスデバイスを白いルアーキャップと「スカート」の間に保持して取り外します。 決してデバイスの鋭い先端に触れないでください。

• 3. SmartSite®ニードルレス装置がボトルに正しく取り付けられていることが非常に重要です。そうしないと、ボトルに入ったときに溶剤が漏れることがあります。 バイアルを硬い表面に置きます。 ボトルの底を持ってください。 鋭い先端がバイアルのバイアルの中央に位置するように、SmartSite®ニードルレスデバイスをボトルに垂直に向けます。

右

しないでください

下方に押すと、ニードルレスデバイスSmartSite®の先端をラバーボトルストッパーの中心から、ボトルの上部に確実に取り付けられるまで押し込みます。

• 4.シリンジをニードルレスデバイスSmartSite®に取り付ける前に、バイアルの底面を持ち、シリンジ（青い丸）で装置の取り付け場所をアルコール性布で拭き、乾かしてください。

5.予め充填されたシリンジは、白い襟と光沢のある白い帽子の2つの部分からなる白い先端を有する。 注射器を開くには、注射器を白い襟でつかんで、光沢のある白い帽子をはがしてください（白い帽子は緩めたり外したりすることはできません）。 次に、内側にゴムの先端がある白いキャップを外します。

組み立てのすべての段階で、シリンジの先端にあるホワイトカラーのすぐ後ろにシリンジを保持する必要があります。 ホワイトカラーを固定すると、カラーが分離しないように保護され、シリンジとの良好な接続が保証されます。 シリンジの一部が外れる可能性があるため、組み立て時に部品がねじられないように注意する必要があります。

• 6.シリンジをホワイトカラーで保持しながら、ニードルレスデバイスの青色の円にシリンジを挿入し、右回りに押してシリンジをニードルレスデバイスにしっかりと接続します（ねじれないようにします）。 シリンジとの接続中に無針装置が回転しないようにするには、「スカート」をしっかりと保持する必要があります。 シリンジと無針装置は同じライン上になければなりません。

• 7.シリンジの内容物をバイアルに入れます。

• 8.親指でシリンジのプランジャーを保持しながら、均質な懸濁液が形成されるまでバイアルの内容物を少なくとも10秒間激しく振ります。 適切な混合の後、懸濁液は均質で厚く、乳白色になる。 微小顆粒は液体中に見られるが、乾燥微小顆粒の溶媒によっては乾燥してはならない。 懸濁液が調製された後、懸濁液が剥離する可能性があるため、バイアルを保管しないでください。

9.ボトルを逆さまにして、バイアルのすべての内容を注射器にゆっくりと引き込みます。 穿孔ラインに沿{