使用のための指示：プロロイキン

投与形態：静脈内および皮下投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物

活性物質： Aldesleukinum

ATX

L03AC01アルデスレキン

薬理学的グループ：

その他の抗悪性腫瘍剤

インターロイキン

病因分類（ICD-10）は、

C43皮膚の悪性黒色腫：悪性黒色腫; 限局性悪性黒色腫; 悪性黒色腫の局在型; メラノーマ; 外科的切除後の黒色腫; 転移性メラノーマ; 一般的な転移性悪性黒色腫; 悪性メラノーマの転移形態; 播種性悪性黒色腫

C64腎盂以外の悪性新生物：ウィルムス腫瘍; 腎臓がん; 転移性腎細胞癌; 腎癌; 手術不能な腎癌; 転移性腎癌; 転移性腎細胞癌; ウィルムス腫瘍; ウィルムスの腫れ。 腺筋肉腫; 腺筋鞘肉腫; 腎臓のアデノ肉腫; 腎臓がん; 一般的な腎細胞癌; 腎芽腫; ネフロマ; 胚腎腫; 再発性腎臓癌; Birch-Hirschfeld腫瘍; 一般的な腎細胞癌; 腎臓の腫瘍

組成および放出形態

1バイアルの皮下および静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物。

アルデスロイキン1.1 mg

（18・106IU相当）

補助物質：マンニトール; ドデシル硫酸ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム（pH調節剤）; 親水性リン酸ナトリウム（pH調節剤）; 窒素

箱の中に1PC。

剤形の説明

アモルファス凍結乾燥白色粉末（無菌）。

特性

サイトカインのグループからの救済。 それは組換えヒトインターロイキン-2（rIL-2）である。

薬理学的効果

作用様式 - 免疫調節性、抗腫瘍性。

薬力学

内因性免疫防御を刺激する; 腫瘍細胞の認識および破壊のメカニズムに関与するTリンパ球およびナチュラルキラー細胞を活性化する。 組換えIL-2は、B細胞による抗体産生を促進し、二次サイトカイン、補体因子の分泌を刺激し、またホルモン放出のメカニズムを引き起こす。 薬物によって媒介される抗腫瘍効果を有する免疫刺激の正確なメカニズムは明らかにされていない。

薬物動態

iv注射のための血清中のT1 / 2曲線は、双指数関数的である。 T1 /2αは13分、T1 /2βは85分である。 n / k導入により、薬剤の動態特性は、T1 / 2が5.3時間である単一チャンバーモデルを用いて記述することができる。 静脈内投与と比較して、より長いT1 / 2は、血漿からの除去段階の間の部位導入における皮下組織からの薬物の継続的な吸収によるものである。 絶対バイオアベイラビリティは35〜47％の間で変動する。 これは主に腎臓によって排泄され、ほとんどの用量（87％）は生物学的に不活性な代謝産物の形成により代謝される。 排泄の二次的な方法は、（薬物の長期投与のバックグラウンドに対して）標的細胞による受容体依存的な捕捉である。 物質の短期（15分間）および長期（24時間）静脈内投与の結果としてのヒトにおけるクリアランスの決定された値は、糸球体濾過率にほぼ対応する。

薬Proleukinの表示

転移性腎細胞癌;

メラノーマ。

禁忌

過敏症（補助物質を含む）。

ECOG患者の状態が2以上、ECOG状態が1以上、複数の器官の転移性疾患;

原発腫瘍の初期診断とProleukinによる治療開始の間の、24ヶ月未満の期間。

重度の心臓血管疾患（異常を含む）;

抗生物質療法を必要とする重度の感染;

安静時レベルpO2 <60 mm Hg。 P。

中枢神経系における転移;

適切な治療（コンピュータ断層撮影法による転移の欠如、神経学的状態の安定化）に好ましい効果を有する患者を除いて、痙攣発作。

相対：

自己免疫疾患;

白血球の数は<4000 / mm3、血小板は<100000 / mm3、ヘマトクリットは<30％である。

高レベルのビリルビンおよびクレアチニン;

臓器同種移植を移した。

コルチコステロイド併用療法。

妊娠と母乳育児の応用

妊娠中に推奨されません（妊娠中の薬の有効性と安全性は確立されていません）。 治療時には母乳育児を中止するべきである（母乳を伴う薬物の排泄に関するデータとそこでの授乳への影響）。

副作用

プロロイキンの有害反応の頻度および重症度は、投与量および投与様式に依存し、表に示されている。 大部分の副作用は回復可能であり、治療の1-2日の休憩の後に消える。

最も頻度が高い（1/10以上）頻度が多い（<1/10、≧1/100）、頻度が低い（<1/100、≧1/1000）、まれである（<1 / 1000、≥1/10000）、非常にまれである（<1/10000）。

表

プロロイキンの副作用

心房リズム障害（上室性および心室性不整脈）、狭心症、心筋梗塞、呼吸不全、胃腸出血または虚血、腎不全、浮腫および精神状態障害は、血管透過性の増加の症候群と関連している可能性がある。

敗血症、細菌性心内膜炎、敗血性血栓性静脈炎、腹膜炎および肺炎を含む細菌感染またはその経過の重み付けは、静脈内投与の背景により頻繁に生じる。

インタラクション

肝毒性、腎毒性、骨髄毒性および心毒性薬物は、プロロイキンの毒性効果を増加させる。 グルココルチコイドは毒性および治療効果を低下させる。 β遮断薬を含む降圧薬は、低血圧を増加させる。

Proleukinによる治療の終了時に造影剤を使用すると、薬物の使用中に示される毒性現象の再開につながる可能性があります。 ほとんどの毒性作用は、Proleukinの最後の投与から2週間後に認められたが、発達の可能性は数カ月間持続する。

高用量のプロロイキンおよび抗腫瘍薬、特にダカルバジン、シスプラチン、タモキシフェンおよびインターフェロンアルファを含むものと組み合わせると、過敏反応が認められる（化学療法薬投与の数時間後に発症し、紅斑、掻痒、低血圧を含む）。

プロロイキン（iv）とインターフェロンアルファの併用により、心筋梗塞、心筋炎および低カリウム血症の病巣、自己免疫および炎症性疾患（IgA腎症、眼膿瘍重症筋無力症）の増強または初期症状を含む重度の横紋筋融解および心筋損傷が可能である、炎症性関節炎、甲状腺炎、水疱性類天疱瘡およびスティーブンス・ジョンソン症候群が挙げられる。

投与と投与

SC、IV。 SC導入による投薬計画：毎日18・106IUで5日間、次いで2日間休憩する。 次の3週間は、各週の第1日と第2日に、3〜5日ごとに18・106IUと9・106IUです。 週の6-7日に休憩。 4週間のサイクルが終了したら、1週間休憩してから、サイクルをもう一度繰り返します。 陽性動態または腫瘍プロセスの安定化の存在下で、支持サイクルが推奨される。

静脈内投与のための投薬レジメン：5日間24時間連続注入の形態で18・106IU、次いで2~6日を中断し、注入中/注入中（誘導サイクル）に5日間継続する。 3週間の休憩の後、2回目の誘導サイクルを実施すべきである。 陽性動態または腫瘍プロセスの安定化の存在下では、4週間の間隔をおいて、支持サイクル（4時間連続注入の場合は18±10IU）が推奨される。

プロロイキンバイアルの内容物は注射用水1.2mlで希釈する必要があります。 溶媒は、（発泡を避けるために）バイアルの壁に導入され、穏やかな揺れで内容物を注意深く溶解する。 振ってはいけない。 得られる溶液は透明で無色の液体である。

静脈内投与のために、注射用水に溶解した1日用量を、0.1％ヒトアルブミンを含む注射用5％デキストロース500mlで希釈する。 プロアルキンを添加する前に、ヒトアルブミンを添加し、注射用デキストロースと混合する必要があります。 使用前に、溶液の温度を室温にする必要があります。

薬物がこのモードで耐容性がない場合は、毒性を低下させる前に用量を減らすか、治療を中止する必要があります。

過剰摂取

症状：副作用の増加。

治療：薬物の中止、対症療法。

予防措置

治療は、化学療法薬の使用経験がある適切な資格を持つ医師の監督のもとでのみ行うべきである。 薬物の使用中/使用中に、臨床および検査室の指標をモニタリングするために、患者を集中治療室の専門病院に入院させることが推奨される。 SC投与は、外来で資格のある人が行うことができます。

避妊薬を使用していない場合、生殖年齢の両性の人にはお勧めできません。

高齢者に薬を処方する際には注意が必要である（副作用発現の可能性が高い）。

腎毒性または肝毒性作用を有する薬剤（Proleukinのバックグラウンドで腎臓および肝臓の代謝および排泄が起こる可能性がある）を処方するときは注意が必要です。

ほとんどの患者において推奨される投薬レジメンにおけるプロロイキン療法は、胃腸管からの発熱および副作用を伴う。 プロロイキンによる治療の背景には、パラセタモールを含む解熱剤が可能である。 発熱に伴う寒気を軽減するために、ペチジンを使用することが可能である。 胃腸管の副作用では、制吐剤や下痢止め剤が推奨されます。 皮膚発疹患者の中には、抗ヒスタミン剤を処方する際の状態を改善することが可能です。

腎不全および肝不全の患者は、血清中の肝臓トランスアミナーゼ、ビリルビン、尿素およびクレアチニンのレベルを注意深く監視すべきである。

薬物の使用開始後の最初の数時間（より多くの場合、IV導入を伴う）に、血管の緊張の低下、血漿および液体から血管外空間へのタンパク質の放出を特徴とする増加した血管透過性の症候群が伴い、低血圧および臓器の潅流の減少によって可能である。 ときには低血圧が独立して進行することもありますが、注入溶液（アルブミン）の導入はドーパミン（低用量）を必要とすることもあります。 治療が効果的でない場合は、Proleukinによる治療を中止する必要があります。

開始する前に、薬物の使用は、漿液性腔の滲出液量の増加に関連する状態を予防する手段を講ずるべきである。

喘鳴または高呼吸数の患者の肺の機能状態を評価する必要があり、呼吸困難の愁訴がある（静脈内投与の背景に対して、呼吸不全の現象の発生が可能である）。

持続性が深い昏睡の発症を引き起こす可能性があるので、嗜眠状態または傾眠の発生により、薬物の投与を中止する。

治療の開始前に、中枢神経系の転移を同定するための完全な診断試験でなければなりません。

甲状腺疾患や免疫系の障害に基づくその他の病気については、慎重な検査を行うべきである。

Proleukinの治療は、既存の細菌感染症の完全治癒の後に実施する必要があります。

Proleukinによる治療開始前には、標準血液学（血液成分の数を数える）、生化学（電解質分析、腎臓および肝機能検査を含む）、胸部X線、ECG（ストレスに応じて）試験）、身体状態の評価、基本的な臨床パラメーター、冠状動脈の研究、呼吸器疾患の患者の動脈血ガス喫煙患者の決定を含む肺機能。

薬物の皮下適用部位における反応は、注射部位を変えることによって減少させることができる。

子どもの治療におけるプロロイキンの安全性と有効性は確立されていない。

特別な指示

溶液（iv）およびその希釈液（iv）の調製手順の違反は、調製物の生物活性および/または生物学的に不活性なタンパク質の形成を減少させる可能性がある。

溶液の調製中、物質のかなりの凝集のために、注射用の静菌水または0.9％塩化ナトリウム溶液の使用は避けるべきである。

プロロイキンと他の医薬品とを混合しないでください。

Proleukinを導入するときは、フィルタを内蔵したシステムを使用しないでください。

未使用の溶液またはバイアルは、生体有害物質の取り扱いの要件に従って処分する必要があります。

Proleukinを投与された患者は、副作用が完全に消失するまで、車や機械を運転すべきではありません。

薬Proleukinの保管条件

2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

プロロイキン薬の有効期間

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。