使用のための指示：プラミペキソール - Teva

剤形：錠剤

有効物質：プラミペキソール*

ATX

N04BC05プラミペキソール

薬理学的グループ：

ドーパミン受容体アゴニスト[ドーパミン模倣薬]

ドーパミン受容体アゴニスト[抗パーキンソン病薬]

nosological分類（ICD-10）は、

G20パーキンソン病：震えの麻痺; 特発性パーキンソニズム; パーキンソン病; 症状のあるパーキンソニズム

組成

錠剤 - 1つのテーブル。

活性物質：プラミペキソール二塩酸塩一水和物0.125mg; 0.25mg; 0.5mg; 1 mg

補助物質：マンニトール - 35.185 / 70.37 / 140.74 / 140.24mg; MCC-18/36/72 / 72mg; ナトリウムカルボキシメチルデンプン - 3/6/12 / 12mg; ポビドンK25-1.8 / 3.6 / 7.2 / 7.2mg; 二酸化ケイ素コロイド - 0,3 / 0,6 / 1,2 / 1,2mg; ステアリン酸マグネシウム0.57 / 1.14 / 2.28 / 2.28mg; フマル酸ステアリルナトリウム - 1.02 / 2.04 / 4.08 / 4.08mg

剤形の説明

錠剤、0,125mg：白またはほぼ白色の丸い平らで、斜角を付けたもの。 一方の側で - 彫刻 "93"、他方で - "P1"。

錠剤、0.25mg：白またはほぼ白色の丸い平らで、斜角を付けたもの。 片側に - 彫刻の "93"、もう一方はリスクと彫刻の "P2"リスクの上下。

錠剤、0.5mg：白色またはほぼ白色の卵形の両凸。 一方の側で - 彫刻 "8023"、他方で - リスクと左右の "9"と "3"のリスクと彫刻。

錠剤、1mg：白色またはほぼ白色の丸い平らで、斜角を付けたもの。 片側に - 彫刻の "93"、もう一方はリスクと彫刻の "8024"のリスクの上下。

薬理学的効果

行動様式 - 抗パーキンソン病、ドーパミン作動性。

薬力学

ドーパミン受容体アゴニストであるプラミペキソールは、高い選択性と特異性でドーパミンD2受容体と結合し、ドーパミンD3受容体に対する顕著な親和性を有する。

線条体のドーパミン受容体を刺激することにより、パーキンソン病における運動活性の欠如を軽減する。

プラミペキソールは、ドーパミンの合成、放出および代謝を阻害し、虚血またはメタンフェタミン神経毒性に応答して起こる変性からドーパミン作動性ニューロンを保護する。

臨床研究では、パーキンソン病の後期にプラミペキソール治療の有効性が示されており、モーター障害の数が大幅に減少し、レボドパ単剤療法と比較して合併症の発症が遅れています。

薬物動態

吸う。 プラミペキソールは摂取後急速かつ完全に吸収され、約1〜3時間後に血漿中のCmaxに達する。 プラミペキソールの絶対バイオアベイラビリティは90％を超える。 吸入率は食物摂取量とともに減少するが、総摂取量は食物摂取の影響を受けない。 プラミペキソールは、線形動力学および個々の患者間の濃度の変動が比較的小さいことを特徴とする。

分布。 Vdは400リットルである。 血漿タンパク質への結合は20％未満である。

代謝および排泄。 体内でわずかに代謝されます。 用量の約90％が腎臓から排出され（80％ - 未変化）、糞便では2％未満が排泄される。 プラミペキソールの全クリアランスは約500ml /分であり、腎クリアランスは約400ml /分である。

最後のT1 / 2値は、若い健康なボランティアの場合は8時間、高齢の場合は約12時間です。

薬Pramipexole-Tevaの適応症

レボドパの効果が弱くなったり不安定になったり、治療効果の変動（オンオフ）が起こったとき、単独療法としてのパーキンソン病または後期のレボドパ薬との併用による症状の治療。

禁忌

プラミペキソールまたは薬剤のいずれかの成分に対する過敏症;

母乳育児の時期。

18歳までの年齢。

注意して：腎不全; 動脈低血圧; 心血管疾患; アゴニストとの同時使用ドーパミン受容体、鎮静剤、シメチジン、アマンタジン、エタノール; 妊娠。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中および授乳中にこの薬剤を使用する可能性については調査されていない。

プラミペキソールが生殖機能に与える影響を動物実験で検討した。 プラミペキソールはラットおよびウサギにおいて催奇性を示さないが、妊娠した雌に有毒な用量では、ラットにおいて胚毒性であった。 妊娠中は、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合にのみ、薬剤を投与するべきである。

薬物の母乳による排泄は研究されていない。 ラットの乳中の薬物の濃度は、血漿中の濃度より高かった。 プラミペキソールはプロラクチンの分泌を阻害するので、泌乳を抑制するとも推測される。 したがって、母乳育児中は飲んではいけません。

ヒトの受精能に対する効果は研究されていない。 動物で行われた研究の結果は、男性の妊孕性に直接的または間接的な徴候があることを示すものではありません。

副作用

プラミペキソール - テヴァを適用すると、過食症（過食症）傾向などの異常行動（衝動的および強迫的な症状の症状）; 異常な夢、記憶喪失、錯乱、便秘、妄想、めまい、ジスキネジー、呼吸困難、疲労、幻覚、頭痛、しゃっくり、高カリウム血症、過食症、低血圧、不眠症、性欲（不眠症、性欲）不安、眠気、急激な眠り、失神、視力障害（視力低下、視力および知覚の明瞭度を含む）、嘔吐、減量を含む減量食欲。

プラミペキソール-TEVAによる治療中の血圧の急激な低下のリスクは、プラセボの治療における血圧の低下よりも高くありません。 しかし、低血圧は、治療の開始時に、特に用量があまりにも急速に増加する場合には、一部の患者で起こり得る。 薬物プラミペキソール - テヴァ（Pramipexol-Teva）による治療では、性欲障害（増減）を関連付けることができる。

プラミペキソールを服用している患者は、交通事故につながる運転を含む昼間の活動中に突然眠っていると報告した。 同時に、眠気のような不安症状の存在について知らされていない患者のうちのいくつかは、プラミペキソール錠剤を1.5mg /日より高い用量で服用した患者においてしばしば観察され、現在の睡眠生理に関する知識によれば、突然眠りにつく。治療期間との明確な関連は明らかでなかった。 同時に、一部の患者は、潜在的に鎮静特性を有する他の薬物を摂取した。 ほとんどの場合、そのような情報が入手可能であった場合、投与量の減少または治療の停止後にそのようなエピソードはなかった。

高用量のプラミペキソールを含むドーパミンアゴニストによる治療を受けたパーキンソン病の患者は、病理学的ギャンブルの欲求を報告し、通常、用量の減少または治療の停止後に起こったリビドーおよび過敏性を増加させた。

神経系から：頻繁に - 混乱、不眠症、めまい、意識障害、うつ病、不安; まれに - 錐体外路症候群、記憶喪失、覚醒低下、ジストニア、ミオクローヌス、振戦、運動失調、低体運動、せん妄、自殺思考; まれに悪性神経遮断症候群（高体温、筋肉硬直、座礁症、自律神経不安、思考障害）。

筋骨格系の部分では、まれに高血圧筋、脚筋痙攣、筋肉痙攣、関節炎、滑液包炎、男性、腰椎脊柱の痛み、胸痛、頸部の痛み。

消化器系から：食欲不振、嚥下障害、消化不良、腹痛、鼓腸、下痢、口渇、嘔吐。

呼吸器系では、稀に - 咽頭炎、副鼻腔炎、鼻炎、息切れ、咳、声の変化、 非常にまれに - インフルエンザ様症候群、肺浸潤、胸水。

尿生殖器系から：まれに - 尿路の感染、排尿の頻度。

CVSから：しばしば起立性低血圧; 頻度の低い - 頻脈、CKの活性上昇、心筋梗塞、不整脈。 個々の患者では、特に薬物の投与量があまりにも急激に増加した場合には、治療開始時に血圧の低下が起こる可能性がある。

感覚器官から：頻繁に - 結膜炎、調節の麻痺、複視、白内障、IOPの増加、聴力の弱化。

その他：頻繁に - アレルギー反応、体温上昇、体重減少、発汗増加。 まれに - 後腹膜線維症。 末梢浮腫の発症のケースがあった。

インタラクション

わずかな程度（20％未満）のプラミペキソールは、血漿タンパク質に結合し、生体内変化を起こす。 したがって、血漿タンパク質への結合または生体内変換による排泄に影響を及ぼす他の薬物との相互作用は起こりそうもない。

セレギリンおよびレボドパは、プラミペキソールの薬物動態に影響しない。 プラミペキソールはレボドパのCmaxを40％増加させ、Tmaxを2.5から0.5hに低下させる。

腎尿細管（例えば、シメチジン）を介して陽イオン性薬物の活性分泌を阻害する薬物、または腎尿細管を介して活性分泌物によって排泄される薬物は、プラミペキソールと相互作用することができ、両方の薬。 アマンタジンとプラミペキソールの同時使用の場合、ジスキネジー過剰刺激の徴候にジスキネジー、興奮または幻覚として注意を払う必要がある。 そのような場合には、線量を減らす必要があります。

ジルチアゼム、トリアムテレン、ベラパミル、キニジン、キニンは、プラミペキソールのクリアランスを20％減少させる。

抗コリン作用薬およびアマンタジンとの相互作用は研究されていない。 しかしながら、薬物は同様の排除機構を有するため、アマンタジンとの相互作用が可能である。 抗コリン作用薬は主に代謝経路によって排泄されるため、プラミペキソールとの相互作用は起こりにくい。

プラミペキソールの用量が増加すると、他の抗パーキンソン病薬の濃度を一定に維持しながら、レボドパの用量を減らすことが推奨される。

ドーパミン受容体アゴニスト（フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン、メトクロプラミドの誘導体）は、プラミペキソールの有効性を低下させる。

累積効果の可能性があるため、鎮静薬やエタノール（アルコール）やプラミペキソールを使用しながらプラミペキソールの血漿中濃度を高める薬剤（シメチジンなど）を服用しているときは注意が必要です。

投与と投与

内部は、食べているかどうかにかかわらず、十分な量の液体を絞った。

毎日の投与量は、3回に分けて投与する必要があります。

文献中に記載されているプラミペキソール - テバ（Pramipexole-Teva）の用量は、塩の形態を指す。 したがって、用量は、塩基の形態で塩の形態で（括弧内に）表される。

プラミペキソール塩基（375μgプラミペキソール二塩酸塩）264μgの最初の1日用量は、5〜7日ごとに増加させるべきである。 副作用を軽減するためには、最大の治療効果が得られるまで徐々に用量を選択すべきである（表1参照）。

表1

さらに一日の投与量を増やす必要がある場合は、540μgのプラミペキソール塩基（プラミペキソール二塩酸塩750μg）を毎週最大4.5mgまで追加します。

眠気の発生率は、1.5mgを超える一日用量で増加する。

個々の維持日用量は、プラミペキソール塩基264μg（プラミペキソール二塩酸塩375μg）〜プラミペキソール塩基3.3mg（プラミペキソール二塩酸塩4.5mg）である。 この病気の初期段階と後期段階の両方で、プラミペキソール-TEVA薬は1.5mgの日用量から有効であった。 一部の患者において、1.5mg /日を超える用量が、特に疾患の後期に、レボドーパの用量の減少が示される場合に、さらなる治療効果を提供し得ることは除外されない。

レボドパとの同時治療では、用量が増加するにつれて、およびプラミペキソール-TEvaを用いた維持療法中にレボドパの用量を減らすことが推奨される。 これは過度のドーパミン作動性刺激を避けるために必要である。

プラミペキソール-TEvaによる治療の急性中断により、悪性神経弛緩症候群が発症することがあるので、数日以内に徐々に薬物を抜き取るべきである。 日用量が540μgのプラミペキソールベース（プラミペキソール二塩酸塩750μg）になるまで、1日あたり540μgのプラミペキソールベース（プラミペキソール二塩酸塩750μg）で用量を減らすべきである。 その後、1日にプラミペキソール塩基（375μgプラミペキソール二塩酸塩）264μgに減らすべきである。

腎不全患者。 50ml /分を超えるC1クレアチニンの患者における最初の治療では、1日の用量の減少は必要ではない。 Cl-クレアチニンが20〜50ml /分である患者では、プラミペキソール-TEvaの最初の1日量を2回に分け、88μgのプラミペキソールベース（125μgプラミペキソール二塩酸塩）の投与を1日2回、 176μgのプラミペキソール塩基（250μgのプラミペキソール二塩酸塩）の1日量。 Clクレアチニンが20ml /分未満の患者では、1日当たり88μgのプラミペキソールベース（125μgプラミペキソール二塩酸塩）の用量から開始して、1日用量全体の1回の摂取が指示される。 維持療法の背景に対して腎機能が低下すると、プラミペキソール-Tevaの1日用量は、C1クレアチニンの減少と同じ割合で減少する（例えば、C1クレアチニンが30％減少した場合、1日用量また、30％削減する必要があります）。 クレアチニンのCI値が20〜50 ml /分であれば、1日量を2回に分けて投与する必要があります。 Clクレアチニンが20ml /分未満の場合、プラミペキソール-Tevaは1日1回服用するべきである。

肝機能が不十分な患者。 肝不全患者の用量調整は必要ない。

過剰摂取

症状：吐き気、嘔吐、高カリウム血症、幻覚、激越、血圧低下。

治療：胃洗浄、対症療法。 特定の解毒剤はありません。 血液透析の有効性は確立されていない。

特別な指示

腎不全患者

腎不全の患者には、プラミペキソール-TEVAの用量調整が必要である（「投与方法および用量」参照）。

幻覚

幻覚および混乱は、ドーパミン受容体アゴニストおよびレボドパの治療における望ましくない効果であることが知られている。

この病気の後期段階でプラミペキソール-Tevaとレボドパとを同時に使用することにより、初期段階の患者におけるプラミペキソール-Teva単独療法よりも幻覚が多くみられた。

眠気

プラミペキソール-TEVAの鎮静効果の可能性について患者に警告すべきである。 日常生活（運転を含む）中に眠ってしまった事例があり、事故に至ることもありました。 いくつかのケースでは、睡眠は、嗜眠状態に先行せず、プラミペキソール - テバを1.5mg /日を上回る用量で服用している患者においてしばしば観察された。 眠気の重症度と治療期間との明確な関係は追跡されなかった。 ほとんどの場合（利用可能なデータによると）、投与量の減少または治療の中止後、さらなる睡眠の出現は観察されなかった。

起立性低血圧のリスク

心血管疾患の患者に注意を払うべきである。 ドーパミン作動性療法中の起立性低血圧のリスクと関連して、特に治療開始時に血圧を監視することが推奨される。

ジスキネジー

レボドパと組み合わせてプラミペキソール-TEVAを使用する場合、パーキンソン病の後期段階で、用量選択の初期段階でジスキネジーが発症することがあり、その場合レボドパの用量を減らす必要があります。

視覚障害

視覚障害の場合、定期的な眼科検査を行う必要があります。

行動の変化

患者とその介護者は、プラミペキソール-TEvaの投与量を減らす必要がある場合に、起こり得る行動変化（性欲の増加、食欲の増加、過剰な賭博を含む）について警告を受けるべきである。

精神病性障害

精神障害のある患者では、抗精神病薬とプラミペキソール-Tevvaを同時に使用することは、潜在的な利益が可能性のあるリスクを超える場合にのみ可能です。

悪性神経遮断症候群

急激な治療中止により、症状複合体があり、悪性神経弛緩症候群を示唆していると報告されている（「投与方法および用量」参照）。

車両や機構を運転する能力に影響する。 動悸、幻覚、眠気の可能性があるため、プラミペキソール・テヴァを服用する際には注意が必要です。これは、車両運転能力に影響を及ぼし、潜在的に危険なメカニズムで働く可能性があります。

リリースフォーム

錠剤、0.125mg、0.25mg、0.5mg、1mg。 90錠分。 HDPEバイアルには、ポリプロピレン製の蓋があり、子供たちを開放するためのシステムが装備されています。 1fl。 ダンボール箱に入れる。

10タブの場合。 延伸ポリアミド/アルミニウム/ PVC-アルミニウム/ PVC / PVAHブリスター。 段ボール箱に3個、5個または10個のブリスターがある。

メーカー

Teva Canada Limited。 5691 Main Street、Stowffille、Ontario、Canada。

薬局の休暇の条件

処方せん。

NPS-RU-00013-DOK-PHARM-23072016

薬Pramipexole-Tevaの保存条件

暗所で25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

プラミペキソール・テヴァの賞味期限

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎても使用しないでください。