使用のための指示：Parnasan

剤形：錠剤

活性物質：オランザピン*

ATX

オランザピンN05AH03

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F23急性および一時的精神病性障害：精神病性精神病; 精神病急性; 短期間の精神病性障害

F25感情感情障害：統合失調性感情障害; 分裂感情精神病; 分裂感情感情障害

F29不特定の無機性精神病：小児精神病; 精神病における精神運動の興奮; 幻覚 - 妄想障害; 幻覚 - 妄想症候群; 中毒精神病; 躁病 - 妄想障害; 躁病の慢性精神病; 躁病精神病; 急性精神病; 妄想精神病; 妄想精神病; 亜急性精神病; プレナム精神病; 精神病; 積極性精神病; 精神病は妄想である。 子供の精神病; 反応性精神病; 慢性精神病; 慢性幻覚精神病; 慢性精神病; 慢性精神病性障害; 統合失調症

F31両極性情動障害：気分障害双極性; 感情的な双極性精神病; 躁うつ病精神病; 間欠性精神病; 円形精神病; サイクロプレス; 双極性障害; 双極性精神病; 感情的な狂気; 躁うつ病症候群; サイコ躁病 - うつ病; 双極性障害のうつ病エピソード

F31.1双極性情動障害、精神病症状のない躁病の現行エピソード：双極性障害におけるマニア

F31.2双極性情動障害、精神病症状を伴う躁病の現行エピソード：双極性障害の躁病エピソード、 双極性障害におけるマニア

R44.3幻覚、不特定：幻覚状態; 幻覚; 急性幻覚状態; 慢性幻覚状態

組成

錠剤は、膜1のタブで覆われている。

活性物質：

オランザピン2.5mg; 5mg; 7.5mg; 10mg; 15mg; 20 mg

賦形剤

核：クロスポビドン - 2/4/6/8/6 / 8mg; MSC（タイプ102） - 11.5 / 23 / 34.5 / 34.5 / 34.5 / 46mg; MSC（タイプ200） - 26.5 / 53 / 79.5 / 106/72 / 96mg;Ludistress（ラクトース一水和物93％、ポビドン3.5％、クロスポビドン3.5％） - 58.25 / 116.5 / 174.75 / 233 / 174.75 / 233mg; ステアリン酸マグネシウム - 1.259 / 2.5 / 3.75 / 5 / 3.75 / 5mg

フィルムシェル：Opadry II白色（ポリビニルアルコール-45.52％、二酸化チタン-32％、タルク-20％、大豆レシチン-2％、キサンタンガム-0.48％） - 3/6/9/12/9/12 mg

剤形の説明

2.5mgの錠剤：白い、丸い、両凸の、フィルムシースで覆われ、一方の側に刻まれた「N23」。

錠剤5mg：白色、円形、両凸、フィルムシースで覆われ、一方の側に刻まれた「N24」。

錠剤7.5mg：白色、円形、両凹面、フィルムコーティング、片面に「N25」刻印。

薬物動態

オランザピンの吸収は高く、食物摂取に依存しない。 経口投与後のTmax - 5-8時間。 1〜20mgの用量範囲で服用すると、血漿中の濃度は用量に比例して直線的に変化する。 7〜1000ng / mlの血漿濃度では、タンパク質との会合は93％であり; 主にアルブミンおよびアルファ-1-酸糖タンパク質である。 gistogematicheskieの障壁を通って、浸透します。GEB。 肝臓での結合および酸化により代謝され、活性代謝物は形成されず、薬物の主な薬理学的活性はオランザピンに起因する。 主な循環代謝物はグルクロニドであり、BBBには浸透しない。 アイソザイムCYP1A2およびCYP2D6シトクロムP450は、オランザピンのN-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に関与している。 喫煙、性別および年齢はT1 / 2および血漿クリアランスに影響する。 非喫煙者（18.6 l / h、T1 / 2 - 38,6 h）、喫煙（27.7 l / h、T1 / 2 - 30,4 h）、女性（地上クリアランス - 18,9 T1 / 2~36.7時間）、男性（地上高27.3L /時間、T1 / 2~32.3時間）である。 65歳以上の患者では、T1 / 2は51.8時間であり、血漿クリアランスは17.5l / hである。 65歳未満の患者では33.8時間、血漿クリアランスは18.2 l / hであった。 血漿クリアランスは、肝不全、女性および非喫煙者の患者において、対応する患者群と比較して低い。 主に代謝物の形で腎臓（60％）によって排泄される。

パルナサンの表示

（精神遅滞、社会的活動の低下、スピーチの貧困）、症候学およびそれに付随する感情的な感情（精神遅滞を含む）、精神病性障害（精神病性障害）障害;

（単剤療法またはリチウムまたはバルプロ酸製剤との併用） - 急性躁病または混合エピソード（精神症状を伴うかまたは伴わない）;ならびに急速な相変化の有無;

双極性障害における躁病の再発予防（躁状態の治療における薬物の有効性を伴う）。

禁忌

活性物質および薬物の他の成分に対する過敏症;

ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良;

母乳育児の時期。

18歳まで（有効性と安全性は確立されていない）。

注意して：腎不全; 肝不全; 良性前立腺肥大; 角膜閉鎖緑内障; 麻痺性腸閉塞; てんかん; 歴史における発作症候群; 種々の起源の白血球減少症および/または好中球減少症; さまざまな起源の骨髄抑制、incl。 骨髄増殖性疾患; 好酸球増加症候群; 心血管および脳血管疾患または動脈低血圧症の素因となる他の状態; ECG上のQT間隔の先天性の増加（ECG上のQT-QTc補正間隔の増加）またはQT間隔の増加を潜在的に誘発する可能性のある状態の存在下で（例えば、QT延長薬の同時使用、慢性心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症）;高齢者; 中央的な行動の薬物の同時受領だけでなく、 フェニルケトン尿症; 固定化; 妊娠。

妊娠および授乳期における適用

妊娠中の女性に薬剤を使用する経験が限られているため、Parnasan®は妊娠中に使用する必要があります。 Parnasan®療法の背景にある発症または予定妊娠について、医師に知らせる必要性について女性に知らせるべきである。 妊娠第3期にオランザピンを服用した母親から生まれた子どもの震え、動脈高血圧、嗜眠および眠気の報告があります。 研究では、Parnasan®が母乳に浸透することが判明しました。 母親がCssに達したときに受けた平均投与量（mg / kg）は、母親のParnasan®投与量（mg / kg）の1.8％でした。 治療時に母乳育児をすることはお勧めしません。

副作用

Parnasan®の投与に伴う副作用の発現率は、WHOの分類に従って与えられる：非常に頻繁に≧1/10; 多くの場合、≧1/100および<1/10; まれに - 1/1000以上1/100未満; まれに - ≧1/10000および<1/1000; ごくまれに - <1/10000、個々のメッセージを含みます。

神経系から：非常に頻繁に - 眠気。 しばしば - めまい、座りこみ、パーキンソニズム、無力症、ジスキネジー; まれに - 痙攣性症候群（頻繁に覚醒時の痙攣性症候群の背景にある）; 非常にまれに悪性神経弛緩症候群 - 中枢神経系（「特別な指示」参照）、ジストニア（眼精疲労を含む）および遅発性ジスキネジー。 Parnasan®の急激な撤退により、発汗、不眠、震え、不安、悪心、嘔吐などの症状はほとんどありません。

CVSから：しばしば動脈性低血圧（起立性を含む）。 まれに - 衰弱または不在の徐脈; 心臓頻脈/細動および突然死（「特別な指示」を参照）、血栓塞栓症（肺動脈塞栓症および深部静脈血栓症を含む）のQTc間隔の増加（「特別な指示」を参照）。

消化器系の側から：しばしば - 一過性の抗コリン作用、 口腔粘膜の便秘および乾燥; 一時的で無症状の肝臓トランスアミナーゼ活性の上昇（ALT、ACT、特に治療開始時 - 「特別な指示書」参照）。 まれに肝炎（肝細胞、胆汁うっ滞または混合肝障害を含む）; ごくまれに - 膵炎。

代謝の側面から：非常に頻繁に - 体重の増加; しばしば - 食欲の増加、高トリグリセリド血症; 非常にまれに - 死を含むケトアシドーシスまたは昏睡によって時折現れる糖尿病の高血糖および/または代償不全; 高コレステロール血症、低体温症。

造血器官の部分：しばしば好酸球増多; まれに - 白血球減少症; ごくまれに - 血小板減少症、好中球減少症。

筋骨格系の側から：ごくまれに - 横紋筋融解症。

尿生殖器系から：ごくまれに - 尿貯留、勃起不全。

皮膚から：まれに皮膚発疹; まれに - 光増感反応; ごくまれに - 脱毛症。

アレルギー反応：まれに皮膚発疹; 非常にまれに - アナフィラキシー様反応、血管浮腫、皮膚のかゆみまたは蕁麻疹です。

その他：しばしば - 無力症、末梢浮腫; 非常にまれに - 撤退症候群。

検査室の指標：非常に頻繁に過プロラクチン血症; 臨床症状（例えば、女性化乳房、乳房の乳房および乳房の拡大）はまれである。 ほとんどの患者において、プロラクチンのレベルは、治療の廃止なしに自発的に正常化した。 まれな - 一時的、無症状のALT活動の増加、ACT; まれに - CKの活性が増加した。 非常にまれに - APおよび総ビリルビンの活性の増加; 140mg / dl未満のベースライングルコース濃度を有する患者において、200mg / dL（糖尿病の疑いがある）、160-200mg / dL（高血糖の疑い）の血漿グルコースの増加を示している。 トリグリセリドの上昇（初期から20mg / dl）、コレステロール（初期から0.4mg / dl）、無症候性好酸球増加症（単独症例）があった。

認知症の高齢者では、研究で死亡および脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作）の多発が報告されている。 このカテゴリーの患者では、歩行と倒れの違反が頻繁に発生しました。頻繁に観察された肺炎、発熱、嗜眠、紅斑、視覚幻覚および尿失禁。

薬物を有する患者（ドーパミンアゴニストのバックグラウンドに対する）の中で、パーキンソン病の背景にある精神病はしばしばパーキンソニズム症状の悪化および幻覚の発症を記録した。

双極性躁病患者のバルプロ酸併用療法に対する好中球減少症（4.1％）の発生に関するデータがあります。 バルプロ酸またはリチウムとの同時治療は、振戦発症、口腔粘膜の乾燥、食欲または体重増加の頻度（10％以上）を増加させるのに役立つ。 音声の違反（1〜10％）も記録された。

インタラクション

オランザピン代謝に影響を及ぼす潜在的な薬物相互作用。 オランザピンはCYP1A2アイソザイムによって代謝されるため、CYP1A2に対して比活性を示すシトクロムP450アイソザイムの阻害剤または誘導物質は、オランザピンの薬物動態パラメータに影響を及ぼし得る。

インダクタCYP1A2。 オランザピンのクリアランスは、喫煙者またはカルバマゼピンの同時投与で増加する可能性があり、これは血漿中のオランザピンの濃度を低下させる。 臨床観察が推奨される。 場合によっては、薬物の投与量を増加させる必要がある。

CYP1A2の阻害剤。 フルボキサミン（CYP1A2の特異的阻害剤）は、オランザピンのクリアランスを有意に減少させる。 非喫煙者におけるフルボキサミン投与後のオランザピンのCmaxの平均増加は54％、喫煙者では77％であった。 これらの患者カテゴリーにおけるオランザピンAUCの平均増加は、それぞれ52％および108％であった。 フルボキサミンやアイソザイムCYP1A2の他の阻害剤（シプロフロキサシンなど）を服用している患者では、オランザピン療法をより少ない用量で開始する必要があります。 アイソザイムCYP1A2の阻害剤が治療に添加される場合、オランザピンの用量の減少も必要とされ得る。

オランザピンの生物学的利用能に影響を及ぼす/影響しない薬物相互作用。 活性炭は、50-60％摂取するとオランザピンの吸収を減少させるので、オランザピンを服用する前または後に少なくとも2時間服用する必要があります。

フルオキセチンは、イソ酵素CYP1A2の阻害剤（1日1回または60mgを8日間、1日または60mg）は、オランザピンのCmaxを16％増加させ、臨床的に重要ではない（オランザピンの用量調整は不要）。

マグネシウムまたはアルミニウム含有制酸剤またはシメチジンの単回投与は、オランザピンの薬物動態に影響しない。

オランザピンが他の薬物に影響を及ぼす可能性がある。 オランザピンは、直接および間接のドーパミンアゴニストの効果を減少させる可能性がある。

インビトロ条件下で、オランザピンは、主要なシトクロムP450アイソザイム（例えば、1A2、2D6,2C9,2C19,3A4）を抑制しない。 インビボでは、三環系抗うつ薬（CYP2D6）、ワルファリン（CYP2C9）、テオフィリン（CYP1A2）、およびジアゼパム（CYP3A4および2C19）の代謝の阻害は観察されなかった。

リチウムまたはビペリデンと同時に使用した場合、相互作用は検出されなかった。

オランザピンは、バルプロ酸グルクロニド（代謝の主な経路）の形成をわずかに抑制する。 バルプロ酸は、オランザピンの代謝にわずかに影響する。 オランザピンとバルプロ酸との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は考えにくい。 血漿中のバルプロ酸の治療的モニタリングは、オランザピンと同時に投与した場合、バルプロ酸投与量の変化は必要でないことを示した（「副作用」参照）。

中枢作用の他の薬物を使用する場合は注意が必要である。 アルコール（45mg / 70kg）の単回投与は薬物動態効果がないという事実にもかかわらず、オランザピンと共にアルコール摂取は中枢神経系に対する鎮静作用の増加を伴い得る。

投与と投与

内部、食べ物の摂取量にかかわらず、水で洗う。

統合失調症では、成人では、推奨初回投与量は10mg /日です。

双極性障害に関連した躁病エピソード：成人では、単独療法として15mg /日、またはリチウムまたはバルプロ酸と組み合わせた10mg /日（同じ用量での維持療法）。

双極性障害における躁病の再発予防：寛解状態の薬物の推奨初回投与量は10mg /日である。 躁病エピソードの治療のために既にParnasan（登録商標）を受けている患者の場合、維持療法は同じ用量で投与される。 新たな躁病、混合またはうつ病エピソードの場合には、Parnasan®を用いた治療の背景に対して、必要に応じて気分障害の追加治療を伴う薬物の投与量を増加させることが臨床的適応症による。

統合失調症、躁病エピソードまたは双極性障害の再発防止の治療における薬物の1日量は、患者の臨床状態に応じて、5〜20mg /日であり得る。 推奨初期用量を超える用量の増加は、患者の状態の適切な反復臨床評価の後にのみ可能であり、通常は少なくとも24時間の間隔で行われる。

特別な患者グループ

高齢患者：初期用量の減少（5mg /日まで）は通常推奨されませんが、65歳以上の患者ではリスクファクターがあります（「特別な指示」を参照）。

肝臓および/または腎臓疾患のある患者：初期用量を5mg /日に減らすことが推奨される。 中等度の肝機能不全（肝硬変、チャイルド・プー（Child-Pugh）スケールのグレードAまたはB）の場合、初期用量は5mg /日であり、注意深く用量をさらに増加させる

女性：男性に比べて投与量の調整は必要ありません。

禁煙患者：喫煙患者と比較した用量調整（「相互作用」を参照）は必要ありません。

患者が薬物（女性、高齢者、非喫煙者）の吸収に影響を及ぼす因子を複数有する場合、薬物の初期投与量を減らす必要があるかもしれない。 必要に応じて、注意深く用量をさらに増やしてください。

過剰摂取

症状：非常に頻繁に（10％以上） - 頻脈、激越/攻撃性、構音障害、様々な錐体外路症状、意識のレベルを抑制から昏睡まで低下させる。 譫妄、痙攣、昏睡、NSA、呼吸抑制、吸引、動脈性高血圧または動脈性低血圧、不整脈の2％未満; ごくまれに - 心肺機能不全。

致命的な結果を示す急性過量投与のParnasan®の最小投与量は450 mgです。 最大用量は、1500mgの好ましい結果（生存）で過剰投与について記録された。

治療：薬物の特定の解毒剤は存在しません。 嘔吐を誘発することは推奨されません。 胃を洗浄し、活性炭（オランザピンのバイオアベイラビリティを60％低下させる）、動脈の低血圧および虚脱の治療、呼吸機能の維持などの重要な機能の制御下での対症療法が必要です。 エピネフリン、ドーパミンまたは他の交感神経作用薬をβアドレナリン作動性の活性で使用することは推奨されず、後者は動脈性低血圧を悪化させる可能性がある。 起こり得る不整脈を特定するために、心臓血管の制御が必要である。 患者は完全に回復するまで、継続的な医療監督下に置くべきである。

特別な指示

糖尿病の高血糖症および/または代償不全の発症には非常にまれな報告があり、時にはケトアシドーシスまたは糖尿病性昏睡を伴う。 いくつかの致命的なケースの報告があります。抗精神病薬とこれらの状態との間に因果関係はない。 いくつかのケースでは、体重増加の以前の代償不全があり、それが素因となる可能性がある。 糖尿病またはこの疾患の発症の危険因子を有する患者は、定期的な臨床モニタリングおよび血中グルコース濃度の制御が推奨される

脂質濃度が変化すると、治療の修正が必要となる。

パナサン®が急激に中止された場合、発汗、不眠、震え、不安、悪心、嘔吐などの症状を呈することはほとんどありません（0.01％未満）。

薬物の回収により、徐々に用量を減らすことが推奨される。

抗コリン作用。 併用疾患の患者にParnasan®を使用する臨床経験は限られているため、良性前立腺肥大、麻痺性腸閉塞、閉塞性緑内障の患者には注意が必要です。

ドーパミンミメティック治療によるパーキンソン病の精神病患者におけるParnasan®の使用経験 Parnasan®はドーパミンミメティック治療によるパーキンソン病の精神病の治療にはお勧めできません。 パーキンソニズムと幻覚の症状が増えます。 同時に、Parnasan（登録商標）薬物は、精神病治療の有効性のためにプラセボを超えなかった。

認知症における精神病および/または行動障害の治療。 Parnasan®は、死亡率の増加と、このカテゴリーの患者における脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作）のリスク増加のために示されていない。 これらの患者は、以前の危険因子（脳血管病歴、一過性虚血発作、高血圧、喫煙）、ならびに脳血管障害に付随する疾患および/または薬物投与を有していた。 死亡率の上昇は、Parnasan®の投与量または治療期間に依存しません。 65歳以上の年齢、嚥下障害、鎮静、栄養失調および脱水症状、肺疾患（例えば、肺炎、吸引を含む）、ベンゾジアゼピンの同時受診などの死亡率の上昇をもたらすリスク要因。 しかしながら、Parnasan（登録商標）群のプラセボと比較した死亡率の増加は、これらの危険因子に依存しなかった。

抗精神病治療では、患者の臨床状態の改善は数日から数週間の期間に起こる。 この期間中、患者は注意深い観察が必要である。

肝臓機能の侵害 治療の開始時に、肝臓トランスアミナーゼ活性（ALTおよびACT）の無症状の増加が可能である。 ACTおよび/またはALTの活性が最初に増加した患者では、肝不全および肝臓の機能性を制限する可能性のある状態ならびに肝毒性薬物を服用する状態の患者では、Parnasan（登録商標）を使用する際に注意が必要である。 ALTおよび/またはACTの活性が薬物療法のバックグラウンドに対して増加する場合、患者を観察し、恐らく薬物の用量を減少させることが推奨される。 肝炎（肝細胞、胆汁うっ滞または混合を含む）を診断する際には、Parnasan®を中止する必要があります。

血液疾患。 好酸球増加症または骨髄増殖性疾患の患者において、白血球減少症および/またはいずれかの起源の好中球減少症、薬物起源の骨髄抑制、ならびに放射線または化学療法による随伴疾患による注意が必要である。 好中球減少症は、Parnasan（登録商標）およびバルプロ酸（「副作用」参照）の同時投与でしばしば観察されている。

悪性神経弛緩症候群（CNS）。 ZNSは、抗精神病薬（神経弛緩薬）に関連する潜在的に生命を脅かす状態であり、 Parnasan®と一緒に。

ZNSの臨床症状：発熱、筋肉の硬直、意識障害、栄養障害（不安定な脈拍または血圧の不安定、頻脈、発汗の増加、不整脈）。 CNSの追加症状：CK、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症に対する）および急性腎不全の活性の増加。 NSAの症状の発現と明らかな原因のない体温の上昇とを含め、すべての神経弛緩薬を取り消す必要があります。 準備Parnasan®。

痙攣性症候群。 発作の既往歴がある患者や痙攣発作の閾値を低下させる要因がある場合、Parnasan®は注意して使用する必要があります。 Parnasan®を服用する背景に反して、痙攣はめったに記録されませんでした。

遅発性ジスキネジー。 Parnasan（登録商標）による治療は、ハロペリドールと比較して遅発性ジスキネジーの発生率が有意に低いことを伴う。 遅延性ジスキネジーを発症するリスクは、治療期間の延長とともに増加する。 この状態の徴候がある場合、Parnasan®薬を服用している患者は、薬物を無効にするか、その用量を減らすべきです。 遅発性ジスキネジーの症状は、薬剤が中止された後に増加または現れることがあります。

中枢神経系に関する一般的な活動。 集中治療とアルコールの他の手段を使用する場合は注意が必要です。

認知症の高齢患者における脳卒中を含む脳血管有害事象。 高齢の患者では、動脈の低血圧がまれである。 65歳以上の患者は、定期的に血圧を監視することをお勧めします。 QT間隔が延長された先天性症候群、慢性心不全、心筋肥大、低カリウム血症、および低マグネシウム血症を有する確立された拡張QTc間隔、特に高齢患者を有する患者には、Parnasan（登録商標）を注意深く投与する必要がある。

Parnasan®を服用する場合、静脈血栓塞栓