使用のための指示：パルナパリンナトリウム

薬の商品名 - Fluxum

物質パルナパラリンナトリウムのラテン名

Natrii parnaparinum（ナツリ・パルナパリニ属）

化学名

平均相対分子量4,000〜6,000の解重合ヘパリンのナトリウム塩

薬理学的グループ：

抗凝固剤

病因分類（ICD-10）は、

I80静脈炎および血栓性静脈炎：末梢血管の疾患; 表在静脈の炎症; 静脈の炎症性疾患; 深部静脈血栓性静脈炎; 静脈の病気; 下肢の静脈の病気; 末梢血管の疾患; 静脈炎の移行; 下肢の静脈の不全; 慢性血栓性静脈炎の悪化; 急性血栓性静脈炎; 表在静脈の急性血栓性静脈炎; Periphlebitis; 周皮細胞表面; 静脈の表在性炎症; 表面血栓性静脈炎; 表面静脈炎; 血栓性静脈炎; 深部静脈血栓性静脈炎; 血栓性静脈炎は表面的である; 静脈炎; 深部静脈の静脈炎; 表面静脈の静脈炎; 瀉血; 慢性血栓性静脈炎; エンドホリビシス

I82他の静脈の塞栓症および血栓症：再発静脈血栓症; 術後血栓症; 静脈血栓症; 急性静脈血栓塞栓症; 再発性静脈血栓症; 静脈血栓症; 内部器官の静脈の血栓症; 静脈血栓症; 深部静脈血栓症; 血管の血栓症; 血管血栓症; 静脈の血栓症; 深部静脈血栓症; 血栓塞栓性疾患; 静脈の血栓塞栓症; 重度の静脈血栓症; 塞栓症; 静脈の塞栓症; 血栓塞栓症の合併症

I87.0 Postphlebitic症候群：血栓後の静脈不全; ポスト血栓性疾患; ポスト血栓塞栓症候群; 血栓後血栓症; 発症後の血小板減少症候群; 脊柱後脈管症候群; ポスト血栓症候群; 脈絡膜症候群（スタシス症候群）

I87.2静脈不全（慢性）（末梢）：痛みを伴う足の疲労; 脚の痛みや重さ感。 慢性静脈不全の痛み; 静脈不全; 下肢の静脈不全; 静脈リンパ管不全; 静脈浮腫; 静脈穿刺; 虚血性病変は止まる。 脂肪浮腫; 微小循環 - 栄養障害; 静脈循環の違反; 下肢の静脈循環の違反; 静脈循環の障害; 四肢における末梢循環の障害; 慢性静脈の欠如; 静脈循環の不全; 下肢の有機静脈機能不全; 下肢の急性静脈不全; 脚の腫れ; 四肢浮腫; 脚の腫れ; 慢性静脈不全による下肢の腫脹; 脚の腫れ; 静脈不全における浮腫性疼痛; 脚の腫れと痛み; 脚の重さ感。 Prevarikozny症候群; 脚の静かな重さ。 栄養組織の変化; 栄養組織障害; 栄養障害; 脚の重さ。 脚の疲れ。 慢性静脈不全; 下肢の慢性静脈不全; 下肢の慢性虚血性疾患; 静脈循環の慢性不全; 脚の重さ感。 妊娠中の脚の重さ感。 長時間立位後の脚の重さ感

Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣子宮摘出術; 冠動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術;手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻カテーテルの交換; 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および術後の出血; Kuldotsentez; レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除およびその後のプラスチック; 縦隔切開術; 耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリの期間。 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除; enterectomy;胃の一部の切除。 操作された船の再閉鎖; 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態;扁桃摘出後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去; 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去; 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法; Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染症; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術。 結腸手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管の外科手術; 尿路に関する外科処置; 泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術;経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 切開術; 拍動性心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 泌尿器科の介入; 切開切開術; エトモイドトミヤ;歯の抽出後の合併症

CASコード

91449-79-5

物質の特性パルナパリンナトリウム

抗凝固薬直接作用。

パルナパリンナトリウムは、ブタの小腸の粘膜から単離されたヘパリンの解重合の間に得られる4000〜6000Daの分子量（約5000Daの平均分子量）を有する低分子量グリコサミノグリカンである。

薬理学

作用様式 - 抗凝固剤、抗血栓剤。

薬力学

パルナパリンナトリウムは抗血栓作用を有する。 インビトロおよびインビボでは、それは因子Xaを大部分抑制し、因子IIaおよびAPTTに対してほとんど影響を及ぼさない。 抗血栓活性（抗Xa）は抗凝固剤（抗IIa）より優れている。 したがって、抗Xa /抗IIa活性の比は1.5対3である（ヘパリンと比較して、この比は1である）。 パルナパリンナトリウムはプロアグリゲート血小板効果を有さない。

薬物動態

ナトリウムパラパリンの薬物動態は、3200〜12800の抗Xa IUの用量範囲において線形である。 単回投与の皮下投与後、血漿中の最大抗Xa活性は2〜3時間後に生じる。 次いで、活性の低下が観察され、これは、投与が投与されてから12時間後に依然として決定される。 T1 / 2で約6時間。 反復投薬では、薬物動態の定常状態は、3200抗Xa IUの用量で1日2回投与された場合の第3日、および1日6400の抗Xa IUの用量で投与された場合の第4日に観察される。

抗Xa IU活性について評価されるナトリウムパルナパリンのバイオアベイラビリティーは100％に近い。 AUCは線形線量依存性を有する。 n / k投与経路では、抗Xa活性の薬物動態プロファイルは、ピークがより少なく滑らかな曲線を有し、活性の低下がより遅いため、静脈内導入によるプロファイルよりも好都合である。 パルナパリンナトリウムは、肝臓および腎臓に分布している。 肝臓では、それは不活性化合物に代謝され、腎臓を通して体から排泄される。

物質パルナパリンナトリウムの適用

深部静脈血栓症の予防：

- 一般的な手術および整形手術;

- 深部静脈血栓症を発症する危険性の高い患者の場合。

深部静脈血栓症、心筋梗塞後症候群、慢性静脈不全、表在静脈の急性血栓性静脈炎、静脈瘤の治療。

禁忌

パナパリン、ヘパリンおよび豚肉製品に対する過敏症; 治療目的のためにパナパリンナトリウムを受けている患者に局所麻酔を行う; 出血により複雑な状態または疾患、ならびに出血の危険性の増加または出血の素因を含む。 胃および十二指腸の消化性潰瘍および悪化する間の胃腸管のびらん性および潰瘍性病変、血管形成不全、脈絡膜疾患、出血性脳卒中、パルナパリンナトリウムで誘発された血小板減少症 不眠症では、 急性細菌性心内膜炎（プロテーゼの心内膜炎を除く）。 重度の制御されない動脈性高血圧：血圧≧180 / 100mmHg。 P.術後の重度の頭蓋傷害; サリチル酸塩および他のNSAIDs、抗凝集薬（クロピドグレル、ジピリダモールを含む）、スルフィンピラゾンおよび高用量のパルナパリンナトリウムとチクロピジンとの併用; 18歳未満の子供（有効性と安全性が確立されていない）

制限事項

腎障害および肝障害。 軽度および中等度の高血圧。 腹部および十二指腸の消化性潰瘍および出血により複雑になる可能性のある肛門瘤または他の疾患/状態の胃腸管のびらん性潰瘍性病変; 他の低分子量ヘパリンに起因するヘパリン誘発性血小板減少症および血小板減少症 不眠症では、 脈絡膜症の病歴; 術後の脳と脊髄の病気 間接的な抗凝固剤、全身性GCS、デキストラン（非経口投与用）との同時施用。 低用量のパルナパリンナトリウムとチクロピジンの併用。

妊娠と授乳

動物実験では、パラパラフィンナトリウムの催奇性や胎児毒性の影響は示されていません。 胎盤障壁の浸透と母乳への排泄に関する説得力のあるデータはない。 しかし、胎児へのナトリウムパルナパリンの毒性のリスクを完全に排除することはできないため、妊娠は緊急の場合や医師の直接監督下でのみ行うべきである。

授乳を使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。

物質の副作用パルナパリンナトリウム

時には、注射部位の皮膚血小板減少、アレルギー反応、血腫および壊死の症例がある。 皮膚の壊死は、一般的な症状の有無にかかわらず、紫斑または紅斑性の痛みを伴う病巣を先行させることができる。 肝トランスアミナーゼ活性の増加が観察され得る。 散発的な症例では、脊髄、硬膜外および腰椎穿刺中の薬物の予防的使用に関連する脊髄または硬膜外血腫がある。 血腫は、永続的または不可逆的な麻痺を含む神経障害の様々な程度の重症度を引き起こす。

インタラクション

推奨されていない医薬品の組み合わせ

アセチルサリチル酸、他のサリチル酸塩、NSAIDs：抗血小板作用による出血の危険性が増加し、これらの薬物の胃腸管の粘膜への悪影響がある。

チクロピジン：抗血小板作用による出血のリスク増加。

高い治療量のパルナパリンナトリウムと一緒に使用することは推奨されません。 低用量のパナパリンナトリウムと一緒に使用する場合、注意深く臨床的観察および凝固因子のモニタリングが必要である。

他の抗血小板薬（例えば、クロピドグレル、ジピリダモール）：出血のリスクが増加する。

スルフィンピラゾン：出血のリスクが増加する。

慎重に使用できる薬用組み合わせ

経口抗凝固剤：抗凝固作用の増加。 患者の注意深い観察が必要です。 これらの薬物が止血に及ぼす影響を評価するために、パルナパリンナトリウムの選定前に血液検査を行うべきである。

全身性GCS：胃腸粘膜の損傷および血管壁への直接曝露のためにSCSを高用量で10日間以上摂取すると出血のリスクが増加する。 パナパリンナトリウムとGCSの併用は、医師の監督の下で正当化され実行されるべきである。

デキストラン（非経口投与用）：抗血小板作用による出血のリスクが増加する。 併用する場合、ナトリウムパラパリンの用量調整が必要であり、血液凝固の低下は1.5倍以下である。

アスパラギン酸、抗ヒスタミン剤、強心配糖体、ペニシリン（iv）、テトラサイクリン、フェノチアジン誘導体と組み合わせると、ナトリウムパルナパリンの効果が低下する。

非互換性

パルナパリンナトリウムは、塩基と不溶性の複合体を形成する酸性多糖である。 この理由から、ナトリウムパルナパリン溶液は、ビタミンK、ビタミンB群、ヒドロコルチゾン、ヒアルロニダーゼ、グルコン酸カルシウム、四級アンモニウム塩基、クロラムフェニコール、テトラサイクリンおよびアミノグリコシドの溶液とは適合しない。

サリチル酸製剤、NSAID、間接抗凝固剤、グルココルチコイド、抗アグリゲート剤は出血のリスクを（相互に）増加させる。

過剰摂取

症状：偶発的な過剰摂取は出血を引き起こすことがあり、これは治療用量で適用された場合には観察されない。

処置：作用を中和するために、硫酸プロタミンIVは、0.1mlのパラパラチンナトリウム当たり0.6mlの硫酸プロタミンの割合で投与されるべきである。

投与経路

SC。

物質の注意事項パルナパリンナトリウム

パルナパリンナトリウムはIMで投与することはできません。

ヘパリンによって誘発される血小板減少症

パパパパリンナトリウムは、ヘパリン自体および他の低分子量ヘパリンのように、血小板減少を引き起こし得ることが知られている。 ヘパリン誘発性血小板減少症は、通常、治療開始後4〜10日に発症し、または反復症例では早期に発症する。 10〜20％の患者では、軽度の血小板減少（血小板≧100,000 / mql）があり、これは継続的な治療で持続または退行することがあります。 ヘパリン/血小板第4因子複合体に対する抗体の形成の結果として、より重篤な免疫型であるヘパリン誘発型II型血小板減少症がその後の血栓症および血栓塞栓症を伴って起こり得る。 脳、肺、下肢の動脈において、しばしば致命的な結果を伴う。 パナパリンナトリウムの患者は注意深く監視する必要があります。 長期間治療するには、パラパラパインナトリウムで治療を開始する前に血小板の数を決定し、最初の1ヶ月間に週に2回、血小板の数を監視することはよりまれである可能性があります。 ヘパリンや他の低分子量ヘパリンによる血小板減少症の情報がある歴史を持つパナパリンナトリウム患者には、毎日血小板数を計算する必要があることに特別な注意が必要です。 ヘパリン治療中に血小板減少が起こる場合、代替治療は低分子量ヘパリンによる治療である可能性がある。 この場合、血小板の数は毎日決定されるべきであり、血小板減少が持続する場合、低分子量ヘパリンは可能な限り早期に中止すべきである。 血小板減少が100,000 / mql未満である場合、パラパラギンナトリウムの血栓症の発生および進行を逆転させ、患者を別の抗凝固療法に移すべきである。 これらの症例では経口抗凝固療法に切り替えることは推奨されません。なぜなら、それは血栓の進行について知られているからです。

ヘパリン誘発性血小板減少症の疑いがある場合、インビトロでの血小板凝集試験は大きな診断上の価値はないので、専門家の相談が必要です。

脊髄/硬膜外麻酔

パラパラパインナトリウムおよび他の低分子量ヘパリンの予防的使用の背景にある脊髄または硬膜外麻酔、脊髄硬膜外鎮痛または腰椎穿刺を行うことは、持続性または不可逆性麻痺の発症により脊髄または硬膜外血腫により複雑化する可能性がある。 これらの合併症のリスクは、硬膜外カテーテル、併用NSAID、抗血小板薬または抗凝固剤、外傷または反復脊髄穿刺、初期止血障害の存在または高齢患者の使用により増加する。 パラパパリンナトリウムの予防的使用の背景に照らして、このタイプの麻酔/鎮痛を行う必要がある場合、これらの介入の前にこれらの危険因子の存在を注意深くチェックする必要があります。

通常、脊髄カテーテルは、予防的用量の低分子量ヘパリンの最後の注射の8-12時間後に設置される。 カテーテルの取り付け/取り外しの前後に2-4時間ナトリウムパルナパリンを投与しないでください。 脊髄または硬膜外麻酔中に血液が脊柱管から吸引される場合、注射は遅延またはキャンセルされるべきである。 パルナパリンナトリウムの最後の予防投与後、可能な限り遅く（8〜12時間）、カテーテルを除去する必要があります。

パナパリンナトリウムを硬膜外麻酔または脊髄麻酔の前または後に受け、背痛、感覚および運動障害（下肢のしびれまたは衰弱）、腸または膀胱機能の障害などの神経学的症状をチェックする患者に特に注意を払うべきである。 これらの症状が発生した場合、直ちに医師の診察を受ける必要性を患者に知らせるべきである。 硬膜外血腫または脊髄血腫の疑いがある場合は、脊髄の減圧を含む即時の診断と治療が必要です。

低分子量ヘパリンは、投与量において分子量および比活性が異なるので、治療中にナトリウムパルナパリンと他の低分子量ヘパリンとを交互に使用することは推奨されない。

皮膚壊死が起こると、パラパラギンナトリウムによる治療を中断しなければならない。

車両を運転する能力に影響する。 パナパリンナトリウムは、乗り物を運転し、精神運動反応の注意力および速度を高める必要がある活動に参加する能力に影響を与えない。