使用のための指示：オンダンセトロン

物質のラテン語名Ondansetron

オンドセトトローム（Ondansetroni 属 ）

化学名

（±）-1,2,3,9-テトラヒドロ-9-メチル-3 - [（2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル）メチル] -4H-カルバゾール-4-オン（一塩酸塩二水和物として）

グロスフォーミュラ

C 18 H 19 N 3 O

薬理学グループ

制吐方法および製剤

セロトニン作動薬

病因分類（ICD-10）は、

F10.3禁酒：アルコール離脱症候群; 禁酒症候群; アルコール依存症を伴う禁酒症候群; 禁欲; アルコール禁酒。 アルコール禁酒。 アルコール離脱状態; アルコール離脱症候群; 術後障害; 放棄後の状態。 ハングオーバー症候群; 禁酒症候群; アルコール禁酒症候群; アルコール離脱症候群; 禁酒条件

R11悪心および嘔吐：術後嘔吐; 吐き気; 嘔吐; 術後の嘔吐。 嘔吐薬; 放射線療法の背景にある嘔吐。 嘔吐はコントロールできない。 放射線療法における嘔吐; 持続的な嘔吐; 不屈の嘔吐。 術後悪心; 化学療法による嘔吐; 中枢発生の嘔吐; 細胞傷害性化学療法による嘔吐; 永続的なしゃっくり。 反復嘔吐

Z51.0放射線治療コース：外部放射線治療への補足; 局所X線照射; 放射線療法; 放射線療法に伴う脳浮腫; 放射線療法における病変; 放射線療法

Z51.1新生物に対する化学療法：細胞増殖抑制剤によって引き起こされる出血性膀胱炎; 細胞増殖抑制剤の毒性

Z98.8他の指定された術後状態：術後期間における膿胸合併症; 手術の化膿性合併症; 術後肝機能障害; 術後嘔吐; 術後合併症; 術後期間; 術後初期

物質の特性オンダンセトロン

選択的5HT3受容体アンタゴニスト。

オンダンセトロン塩酸塩は、白色または灰白色の粉末であり、水および生理食塩水に可溶性である。

薬理学

薬理作用 - 制吐剤。

薬力学

行動の仕組み

吐き気と嘔吐を抑制するメカニズムは正確には分かっていません。 放射線療法および細胞増殖抑制薬を使用する場合、セロトニン（5-HT）は小腸で放出され、5-HT3受容体の活性化および迷走神経の求心性線維の興奮により有害な反射を引き起こす。 Ondansetronはこの反射の開始をブロックする。 次に、迷走神経の求心性線維の活性化は、第4脳室の底部の後部領域（領域後）における5-HTの放出を引き起こし、したがって、中央機構を介する痛覚反射を誘発し得る。 したがって、オンダンセトロンの化学および放射性悪心および嘔吐の抑制は、末梢および中枢神経系の両方に位置するニューロンの5-HT3受容体に対する拮抗作用に起因する可能性が最も高い。 術後悪心および嘔吐の軽減のためのオンダンセトロンの作用機序は、おそらく化学および放射性誘発吐き気および嘔吐の阻止と類似している。

動きの調整に違反せず、鎮静を引き起こさず効率を低下させません。

オンダンセトロンは、血漿中のプロラクチンの濃度に影響を与えない。

薬物動態

オンダンセトロンの薬物動態パラメータは、その反復投与によって変化しない。

吸引。 オンダンセトロンは導入時にIMとIVと同じ全身作用を有する。

経口投与後、オンダンセトロンは消化管に完全に吸収され、肝臓を最初に通過すると代謝され、約1.5時間後に血漿中のCmaxに達する。 オンダンセトロンを8mgを超える用量で経口投与すると、その血液量が不均衡に増加し、高用量が処方された場合、肝臓を最初に通過するときに代謝を低下させることができる。 8 mgの錠剤1錠を服用した後の健康な男性ボランティアの平均バイオアベイラビリティは約55〜60％であった。 バイオアベイラビリティは、食物との同時投与で幾分増加しますが、制酸薬を使用すると変化しません。

オンダンセトロンの直腸投与後、血漿中のその濃度は15〜60分後に測定され始め、20〜30ng / mlのピークに達するまで、通常は適用の開始から6時間後に直線的に上昇する。 血漿中のさらなるオンダンセトロン濃度は低下し、長期吸収のために経口投与経路よりも遅くなる。

分布。 オンダンセトロンは、中程度の能力を有し、血漿タンパク質に結合する（70〜76％）。 オンダンセトロンの分布は、経口投与、成人での投与では似ており、Vssは約140リットルである。

代謝。 オンダンセトロンは主に様々な酵素系が関与して肝臓で代謝される。 酵素CYP2D6（スパルテイン/デブリソキン型多型）の不在は、オンダンセトロンの薬物動態に影響しない。

排泄。 オンダンセトロンは、主に肝臓の代謝を介して全身の血流から排泄される。 投与された用量の5％未満が腎臓を通して変化せず排泄される。 経口投与のためのT1 / 2オンダンセトロン、in / mおよび導入中/ inは約3時間である。 高齢の患者では、T1 / 2は肝臓および腎臓病変で15時間~32時間で5時間に達することができる。

直腸投与では、T1 / 2は全身クリアランスではなく吸収度によって決定され、約6時間である。

特別な患者グループ

床。 オンダンセトロンの薬物動態は、患者の性別に依存する。 女性では、男性よりも高い割合、吸収度、体系クリアランスおよびVd（体重補正値）があります。

小児および青年（1ヶ月から18歳まで）。 手術を受けた1〜4ヵ月の小児（N = 19）では、クリアランスは5〜24ヵ月（N = 22）の患者より約30％低かったが、3〜12歳の患者のそれに匹敵していた体重に応じた指標の補正）。

1-4ヶ月齢の患者のT1 / 2は平均6.7時間であった。 年齢層で5〜24ヶ月および3〜12歳 - 2.9時間。 このカテゴリーの患者は、術後の悪心および嘔吐の治療のためにオンダンセトロンの単回静脈内注射を適用するため、1〜4ヶ月の患者は用量調整を必要としない。 薬物動態パラメータの差は、新生児および乳児の体内の体液中の割合が高いこと、および1〜4ヶ月の患者におけるオンダンセトロンのような水溶性薬物の高いVdによって部分的に説明される。

6ヵ月齢の小児のオンダンセトロン療法のシミュレーションは、最初の日にオンダンセトロン2の任命を受けて、平均体重7.7kg（5.4-10.7kg）およびオンダンセトロンIV用量0.15mg / kg（4h） 2日目に12時間ごとにシロップの形で投与する。 オンダンセトロンが12時間ごとに4または8mgの錠剤で投与された2日目を除いて、同じ投薬計画を使用した18ヶ月、12歳および30歳の患者のスキームシミュレーション結果を比較した。 これらのモデルは、反復経口投与によるAUCに対するオンダンセトロンの効果が、異なる年齢の患者において同様であることを実証した。 このシミュレーションの結果は、体重が10kg未満の小児における細胞増殖抑制化学療法および放射線療法の推奨事項に対応する。 さらに、通常、体重が10kg未満の小児では、細胞増殖抑制化学療法および放射線療法を受けて、体表面積は0.6m 2未満である。 したがって、これらの患者におけるこれらのパラメータについて計算された投薬レジメンが一致する。

全身麻酔下で外科的介入を計画した3-12歳の小児（N = 21）において、オンダンセトロンのクリアランスおよびVdの絶対値は成人の値と比較して減少した。 両パラメータは、体重に応じて直線的に増加し、12歳の患者ではその値が成人の値に近づいた。 クリアランス値および体重の関数としてのVdを調整する場合、これらのパラメータは、異なる年齢群に近いものであった。 体重を考慮した用量の計算は、小児におけるオンダンセトロンのこれらの変化および全身曝露を補償する。

オンダンセトロンを処方された1〜44歳の428例（悪性疾患、外科的プロフィールおよび健康なボランティアの患者）における集団薬物動態分析は、摂取および小児および青年への投与後のオンダンセトロン（AUC）大人のそれに匹敵する（1〜4ヶ月の幼児を除く）。 Vdは年齢に依存し、成人では子供よりも低かった。

高齢者。 健康な高齢のボランティアを対象とした研究では、生体利用率およびT1 / 2オンダンセトロンの年齢に関連する小さな増加が示されました。

血漿中のオンダンセトロンの濃度および曝露に対する臨床反応の依存性をモデル化した結果に基づいて、75歳以上の患者におけるQTcF間隔のより顕著な効果が、患者よりも示唆されているより若い年齢の

直腸投与のためのオンダンセトロンの推論は全身クリアランスによって決まるわけではないので、高齢患者のT1 / 2は健康なボランティアの場合と同様であることが示唆される。

腎機能障害。 平均腎不全（C1クレアチニン15-60ml /分）の患者では、オンダンセトロンの静脈内注射後に全身クリアランスおよびVdが低下し、T1 / 2（5.4h）の臨床的に有意な増加はわずかである。 定期的な血液透析が必要な重度の腎不全患者の研究（透析セッション間の研究）は、静脈投与後のオンダンセトロンの薬物動態に変化を示さなかった。 このカテゴリーの患者におけるオンダンセトロンの用量または投薬計画の変更は必要ない。 高い治療指数を考えると、薬物動態の変化は臨床的に重要ではない。

直腸坐剤として使用されたときのオンダンセトロンの推論は全身クリアランスによって決定されないので、腎機能障害患者のT1 / 2は健康なボランティアの患者と同様であることが示唆される。

肝機能の違反。 肝機能の重篤な障害を有する患者では、オンダンセトロンの全身クリアランスはT1 / 2の増加とともに15-32時間に劇的に減少し、前代謝の低下が起こり、経口バイオアベイラビリティは100％に達する。

肝機能障害患者における直腸坐剤の形態で適用された場合のオンダンセトロンの薬物動態学は研究されていない。

物質の応用オンダンセトロン

IVおよびIM注射および経口投与のために。 成人における細胞増殖抑制化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の予防および治療; 小児における細胞増殖抑制化学療法による悪心および嘔吐の予防および治療; 大人および子供の術後悪心および嘔吐の予防および治療。

オンダンセトロンの経口使用による術後悪心・嘔吐の予防・治療に関する研究は未だなされていない。 この目的のために、静脈内および/または注射用のオンダンセトロンの使用が推奨される。

直腸投与の場合。 細胞増殖抑制化学療法および放射線療法による悪心および嘔吐の予防および治療。

禁忌

IVとIMの場合。 過敏症; アポモルヒネとの併用。 先天性伸展症候群QT; 6ヵ月から6ヵ月（小児における細胞増殖抑制化学療法による吐き気および嘔吐の予防および治療）; 1ヵ月までの年齢（成人と子供の術後悪心・嘔吐の予防と治療）; 妊娠と母乳育児の時期。

経口投与の場合。 過敏症; 妊娠（錠剤 - 私は妊娠トリメスター）; 母乳育児の時期。 子供の年齢（錠剤 - 最高2年間（すべての投与量、2歳未満の子供の経験はない）、4mgの用量では3年まで、8mgの用量については12年まで、6回までのシロップ月）; アポモルヒネとの併用。 先天性の伸展症候群QT。

直腸投与の場合。 過敏症; アポモルヒネとの併用。 先天性伸展症候群QT; 子供時代。 妊娠と母乳育児の時期; 肝不全

使用上の制限

他の5-HT3受容体アンタゴニストに対する過敏症; 心不整脈薬とベータ遮断薬を服用している心臓リズムと伝導障害を有する患者; 水 - 電解質の不均衡、慢性心不全、徐脈性不整脈、またはQT間隔の延長、電解質バランスの乱れを引き起こす既知の能力を有する他の薬物を服用している患者を含む、QTc延長の著しい電解質不均衡、心拍数。

妊娠および授乳期における適用

FDAによる胎児の行動カテゴリーはBです。

妊娠中の禁忌（錠剤 - 妊娠第1期）。

授乳中にオンダンセトロンを使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。

オンダンセトロンの副作用

以下に示す望ましくない現象は、体の器官および系統に応じて、そしてオンドセトロンの標準推奨用量をとるときの出現頻度にしたがって列挙される。 発生頻度は以下のように定義される：非常に頻繁に（≧1/10）; しばしば（1/100以上1/10未満）; まれに（≥1/ 1000および<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; ごくまれに（<1/10000、個々の症例を含む）。 頻度カテゴリーは、臨床研究および登録後のサーベイランスに基づいて形成された。

小児および青年における有害反応のプロファイルは、成人で観察されたプロファイルと同等であった。

免疫系の側面から：まれに、過敏症（蕁麻疹、気管支痙攣、喉頭痙攣、血管浮腫）の即時反応、アナフィラキシーを含む重度の症例数。

神経系から：非常に頻繁に - 頭痛; まれな症状 - 痙攣、運動障害（ジストニアなどの錐体外路症状、眼球の痙攣、ジスキネジーなど）。 まれにめまい、主に急速IV注射中。

臓器側から見ると、稀に - 過渡的な視覚障害（例：ぼやけた視力）が主にIV導入中である。 非常にまれに - 一過性の失明、主に静脈内投与中。 失明のほとんどのケースは20分以内に安全に解決されました。 ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法薬を受けた。 場合によっては、一過性の失明は皮質の起源であった。

CVSから：頻繁に - 熱いまたは熱いフラッシュの感情; 頻度の低い - 不整脈、胸部の痛み、伴い、STの低下、徐脈、血圧の低下を伴わない。 まれにQT間隔の延長（双方向性心室頻拍を含む）。

呼吸器系から、胸部および縦隔：まれに - しゃっくり。

消化管から：しばしば便秘。

肝臓と胆管の部分では、肝酵素ALT、ACT（主にシスプラチンで化学療法を受けている患者で観察された）のレベルの無症状の増加。

皮膚および皮下組織から：ごくまれに - 有毒な皮膚の発疹、有毒な表皮の壊死を含む。

一般的および局所的反応：しばしば局所反応（注射部位での灼熱感、座薬の投与後の肛門および直腸における灼熱感）。

加えて、頻度は確立されていません - 口渇、下痢、低カリウム血症（オンダンセトロンとの接続は明白に確立されていません）。

インタラクション

CYP2D6およびCYP3A - バルビツール酸、カルバマゼピン、カラソプロドール、グルテチミド、グリセオフルビン、一酸化二窒素、パパベリン、フェニルブタゾン、フェニトイン（おそらく他のヒダントイン）、リファンピシン、トルブタミドのインデューサーとの併用で注意が必要です。 エストロゲン含有経口避妊薬、ジルチアゼム、ジスルフィラム、バルプロ酸およびその塩、エリスロマイシン、フルコナゾール、フルオロキノロン、イソニアジド、ケトコナゾール、ロバスタチン、およびこれらの混合物のCYP2D6およびCYP3A酵素阻害剤 - アロプリノール、マクロライド系抗生物質、抗うつ薬（MAO阻害剤）メトロニダゾール、オメプラゾール、プロプラノロール、キニジン、キニーネ、ベラパミル。

薬物でオンダンセトロンを適用したり、QT間隔を延長したり、水分や電解質バランスの障害や心拍数の低下を引き起こす場合は、注意が必要です。

アポモルヒネ。 深部低血圧のデータおよび塩酸アポモルヒネとの使用中の意識喪失のデータに基づいて、オンダンセトロン、アポモルヒネの同時適用によるオンダンセトロンは禁忌である。

フェニトイン、カルバマゼピンおよびリファンピシン。 CYP3A4（フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン）の有力な誘導因子を受けている患者において、オンダンセトロンのクリアランスは、血液中のオンダンセトロンの濃度を増加および減少させる。

トラマドール。 小さな研究から、オンダンセトロンがトラマドールの鎮痛効果を減少させることができるというデータがある。

SSRIおよびSNRIを含むオンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬を併用すると、セロトニン症候群（意識状態の変化、末梢神経系および神経筋機能の不安定性）のリスクが増大する。

特別研究では、オンダンセトロンはアルコール、テマゼパム、フロセミドおよびプロポフォールと相互作用しないことが示されている。

過剰摂取

IVおよびIM投与の場合

症状：用量依存性の有害反応が増加した。

治療：対症療法。 特定の解毒剤は不明である。

経口投与の場合

症状：視力障害、便秘、血圧低下、および第2度の一過性AV遮断を伴う血管造影エピソード。 すべての場合において、現象は完全に可逆的である。

治療：症候性および維持療法、特定の解毒剤は不明である。

直腸投与の場合

現在、直腸投与におけるオンダンセトロンの過剰摂取に関するデータでは不十分である。

症状：ほとんどの場合、過剰投与の症状は推奨用量を受けた患者で報告されたものと類似していた（「副作用」参照）。

オンダンセトロンはQT間隔の用量依存性延長を引き起こす。 過量の場合にはECGを監視することをお勧めします。

オンダンセトロンが経口投与されたときに過量投与された場合、子供にはセロトニン症候群を示す症状が伝えられた。

治療法：オンダンセトロンの特定の解毒薬はありませんので、過剰投与が疑われる場合は、適切な対症療法と支持療法を受けることをお勧めします。

さらなる治療は、臨床的状況または国家毒物学センターの勧告に基づいて行われるべきである。

オンダンセトロンの過量投与のためにipecacuanasを使用することは推奨されません。 オンダンセトロンの制吐作用のために、患者がipecacuanasによる治療に応答することはほとんどありません。

投与経路

内部、IV、IM、直腸。

物質の使用上の注意Ondansetron

他の選択的5-HT3受容体遮断薬に対するアレルギー反応を以前に有していた患者は、オンダンセトロンに対してそれらを発症する危険性が高い。 QT間隔を延長するリスクが高い患者では、低カリウム血症および低マグネシウム血症を調整する必要があります。 オンダンセトロンは大腸の運動を遅くすることがあり、したがって腸閉塞の徴候を有する患者への任命には特別な観察が必要である。

1-4ヶ月の小児におけるオンダンセトロンのクリアランスは減少し、T1 / 2は5-24ヶ月の小児における約2.5倍である。 したがって、1〜4ヵ月齢のオンダンセトロン患者には慎重なフォローアップが推奨される。

SSRIおよびSSRIを含むオンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬と併用すると、セロトニン症候群（意識状態の変化、末梢神経系および神経筋障害の不安定性）のリスクが高まります。 患者の状態を定期的に監視する必要があります。

薬学上の予防措置。 溶液の形態のオンダンセトロンは、医学的指示書に明記されているものを除いて、同じシリンジまたは他の薬物を含む1つの輸液に投与してはならない。

車両の管理能力とメカニズムの働きに影響する。 オンダンセトロンは、車両の運転能力や仕組みの能力に悪影響を与えません。