使用のための指示：Omnitrope

ATXコードH01AC01ソマトロピン

活性物質：ソマトロピン

薬理学グループ

成長ホルモン[視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニストのホルモン]

病理分類（ICD-10）

E34.3低成長[小人症]、他に分類されていない

成長遅延、成長遅延、子どもの成長遅滞、小人症、下垂体不全、内在性成長ホルモン不足、成長ホルモン欠乏症、下垂体性貧血、成長障害、成長過程の障害、下垂体小人症、内在性ホルモン分泌の成長遅延、障害、Naniz不均衡、外部因子に関連するナノシス

N18慢性腎不全

うっ血性腎不全、慢性腎不全、慢性腎不全、CRF、小児慢性腎不全

Q87.1先天異常の症候群は、主に小人症によって現れる

Arskog-Scott異形成、Arskoga-Scott症候群、顔面性器異形成、顔面生殖器症候群、顔指生殖器異形成症、顔指生殖器症候群、ラロン小人症、コクシン・シンドローム、プラダー・ウィリー/エンゲルマン症候群、ヌーナン症候群

Q96ターナー症候群

ターナー症候群、性腺異形成、混合性性腺異形成、シェレシフスキー - ターナー症候群

組成

物質名皮下投与のための溶液中の量

3.3mg / ml 6.7mg / ml

活性物質：

ソマトロピン

5mg（15IU）10mg（30IU）

賦形剤：

リン酸水素ナトリウム7水和物、mg 1.33 1.7

リン酸二水素ナトリウム二水和物、mg 1.57 1.35

ポロキサマー、mg 3 3

ベンジルアルコール（防腐剤）、mg 13.5 -

フェノール（防腐剤）、mg - 4,5

マンニトール、mg 52.51 -

グリシン、mg - 27.75

リン酸qs pH（6.2±0.2）qsまでpH（6.2±0.2）

水酸化ナトリウムqsまでpH（6.2±0.2）qsまでpH（6.2±0.2）

注射用水、1.5〜1.5までのml

初めに^

剤形の説明

透明またはわずかに乳白色の無色溶液。

薬理学的効果

薬理作用 - ソマトトロピン。

薬力学

ソマトトロピンは、脂肪、タンパク質、炭水化物の代謝に顕著な影響を与えます。 成長ホルモン（GH）の欠乏症の小児では、ソマトロピンは骨格の骨の成長を刺激し、管状骨の骨端のプレートに影響を及ぼします。 成人と小児の両方において、ソマトトロピンは、筋肉量を増加させ、体脂肪を減少させることによって体の構造を正常化させるのに役立つ。 内臓脂肪組織は、特にソマトトロピンの作用に敏感である。 脂肪分解を促進することに加えて、ソマトトロピンはトリグリセリドの体脂肪への流れを減少させる。 ソマトロピンの作用下で、インスリン様成長因子I（IGF-I）およびその結合タンパク質（IGF-SB3、インスリン様増殖因子結合タンパク質）の濃度が上昇する。

さらに、以下の効果が実証された

脂肪の交換。 ソマトロピンは、肝臓中のLDL受容体を活性化し、血液中の脂質およびリポタンパク質のプロファイルを変化させる。 一般に、GH欠乏症患者にソマトロピンを任命すると、LDLおよびアポリポタンパク質Bの血中濃度が低下する。コレステロールの濃度の低下もまた観察される。

炭水化物の交換 ソマトロピンはインスリンの放出を増加させるが、グルコース濃度は通常変化しない。 hypopituitarismの子供は、空腹時低血糖を発症することがあります。 この状態は、ソマトロピンの投与の際に可逆的である。

水 - ミネラル交換。 GHの欠乏は、血漿および細胞外液の量の減少と関連している。 ソマトロピンの投与は、両方のパラメータの急速な増加をもたらす。 ソマトロピンはナトリウム、カリウムおよびリンの保持を促進する。

骨組織の代謝。 ソマトロピンは骨代謝を刺激する。 ソマトロピン欠乏症のGHおよび骨粗鬆症を有する小児を用いた長期治療は、鉱物組成および骨密度の正常化をもたらす。

身体活動。 ソマトロピンを用いた長期間の置換療法は、筋力と身体的持久力の増加につながります。 この作用の仕組みは完全に理解されていないが、心拍出量も増加する。 末梢血管抵抗の低減は、おそらく、このソマトトロピンの作用を部分的に説明する。

薬物動態

吸収

SC投与後、健康な個人およびGH欠乏症の患者の両方において、ソマトロピンのバイオアベイラビリティは約80％である。 健康な志願者にOmnithrop®を5mg投与することで、血漿中のsomatropinのCmaxおよびそのTmaxは、それぞれ72±28μg/ lおよび（4±2）hであった。

排泄

GH欠乏症の成人患者への静脈内導入後の平均T1 / 2ソマトロピンは約0.4時間である。 しかし、T1 / 2のSC投与後、薬物は3時間に達する。

個々の患者グループ

SC投与後のソマトトロピンの絶対生物学的利用能は、男女間で差がない。

年齢、人種、肝臓、腎臓または心臓機能がソマトトロピンの薬物動態パラメータによって影響を受けているという証拠はない。

適応症

以下の疾患および状態の結果としての成長遅延を有する小児において：

不十分な成長ホルモン分泌;

Shereshevsky-Turner症候群;

プラダーウィリー症候群（SLE）;

腎機能低下が50％以上の慢性腎不全（CRF）;

この妊娠時代の低成長率で生まれた子供。

成人では、代用療法として：

成長ホルモンの先天的または後天的な欠陥を確認した。

禁忌

薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

悪性新生物;

緊急状態（心臓、腹腔、急性呼吸不全の手術後の状態を含む）;

閉鎖骨端成長ゾーンを有する患者における成長の刺激;

妊娠と授乳（治療期間中は授乳を拒否する必要があります）;

組成物中のベンジルアルコールの存在による新生児（未熟児を含む）の期間。

注意して：真性糖尿病; 頭蓋冠高血圧; SCSとの併用療法; 甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモンによる代償療法を行う場合を含む）。

副作用

以下は、システム臓器分類（MedDRA）および頻度別WHO分類に従って報告された有害事象をまとめたものである：非常に頻繁（1/10）。 頻繁に（≥1/100、<1/10）; まれに（1/1000、<1/100）; まれに1/10000、<1/1000）、ごくまれに（<1/10000）です。

GH欠乏症の患者の特徴は、細胞外液の量の欠如である。 ソマトロピンの任命により、この赤字はすぐに解消されます。

成人患者は、末梢浮腫、四肢の硬直、関節痛、筋肉痛および感覚異常などの体液貯留に関連する有害反応を経験することが多い。 典型的には、これらの反応の重篤度は、中等度から中等度まで変化し、それらは治療の最初の数ヶ月に発症し、自発的または用量の減少を伴う。 これらの反応の可能性は、薬物の投与量、患者の年齢、 そして、おそらく、GHの欠乏が起こる時代に不可逆的に関連しているでしょう。 小児では、これらの副作用は不明である。

良性、悪性および不明の新生物：非常にまれに - 白血病。 非常にまれなケースでは、小児ではGH欠乏症のあるソマトトロピンによる治療が注目されていましたが、この頻度は正常なGH濃度の小児と同様であることが判明しました。

免疫系から：しばしば - ソマトトロピンに対する抗体の形成。 ソマトロピンの任命では、約1％の患者が抗体を発症する。 これらの抗体の結合能は小さく、そのような抗体産生の臨床的発現は注目されていない。

内分泌系から：まれに2型糖尿病。

神経系から：しばしば - 感覚異常（成人）; まれに - 手根管症候群（成人）、感覚異常（小児）; まれな良性の頭蓋内圧。

筋骨格および結合組織から：しばしば四肢の硬直、関節痛、筋肉痛（成人）; まれな肢、関節痛、筋肉痛（小児期）。

投与部位の一般的な障害および障害：末梢浮腫（成人）、注射部位の一時的な皮膚反応（小児）; まれに末梢浮腫（小児期）。

インタラクション

成人のGH欠損症患者における薬物相互作用の研究の結果は、ソマトトロピンの任命により、肝臓、特にアイソザイム3A4 - 性ホルモン、GCS、抗痙攣薬によって代謝されるシトクロムP450のミクロソームアイソザイムによって代謝される薬物のクリアランスが増加することを示唆しているおよびシクロスポリンを含み、これは血漿中の濃度の減少を導き得る。 この効果の臨床的意義は未だ決定されていない。

GCSは、成長プロセスにおけるソマトトロピンの刺激効果を阻害する。 （最終成長に関して）薬剤の有効性は、例えばゴナドトロピン、同化ステロイド、エストロゲンおよび甲状腺ホルモンなどの他のホルモンとの併用療法によっても影響され得る。

投与と投与

P / to、ゆっくり、1日1回、通常は夜間。 脂肪組織の発生を防ぐために注射部位を変更する必要があります。

用量は、GH欠乏症の重篤度、体重または体表面積、治療過程における効率を考慮に入れて、個々に選択される。

子供

- GH分泌が不十分な場合、0.025-0.035 mg / kg /日または0.7-1 mg / m2 /日の投与量を推奨する。

治療は可能な限り早期に開始され、思春期まで、および/または骨成長ゾーンが閉じられるまで継続する。 所望の結果が達成されたら治療を中止することが可能である。

Shereshevsky-Turner症候群では、0.045-0.05 mg / kg / dayまたは1.4 mg / m2 / dayを推奨します。

- 子どもの成長を促進し、体組成を改善するために、推奨用量は0.035 mg / kg /日または1 mg / m2 /日です。 薬物の1日量は2.7mgを超えてはならない。 年に1cm以下の成長があり、骨端骨成長ゾーンが実質的に閉鎖されている子供には、治療を施すべきではありません。

- 成長遅延を伴う慢性腎不全では、0.045-0.05 mg / kg /日の用量が推奨される。 成長の動態が不十分である場合、より高い用量の薬物が必要となることがある。 6ヶ月の治療後に最適用量の改訂が可能である。

所与の妊娠期間の低成長率で生まれた子供の成長障害の場合、所望の成長が達成されるまで、0.035mg / kg /日または1mg / m2 /日の用量が推奨される。 治療の最初の1年後に、成長の増加が1cmを超えない場合、治療を中止するべきである。

成長の増加が2cmを超えない場合には治療を中止し、骨端の成長ゾーンの条件に基づいて、必要であれば骨年齢が14歳を超えることが確認される（女児の場合）または> 16歳（男子の場合）。

重度のGH欠乏症の成人では、低用量（0.15-0.3 mg /日）の置換治療を開始し、その後IGF-Iの血清濃度に応じて徐々に増加させることが推奨される。 このインジケータは、特定の年齢の平均から2乖離以内でなければなりません。 正常な初期濃度のIGF-Iを有する患者では、IGF-I値が平均から2標準偏差以内でVGNになるように、薬物の用量を選択すべきである。

維持用量は個別に選択されるが、原則として1日当たり3IUに相当する1mg /日を超えない。 高齢者は、低用量を推奨します。

過剰摂取

過剰摂取の事例は不明である。

症状：急性の過剰摂取は、まず低血糖症に至り、次に高血糖症に至ります。 長期間の過剰摂取、ヒトGRの過剰な徴候および症状（先端巨大症および/または巨人症の発症ならびに甲状腺機能低下症の発症、血清中のコルチゾール濃度の低下）が注目される。

治療：薬物の撤退、対症療法。

特別な指示

ソマトロピンはインスリン抵抗性を引き起こし、一部の患者では高血糖症を引き起こす可能性があるため、最初に耐糖能異常の存在を確認する必要があります。 まれに、2型糖尿病がソマトロピンを使用して発症することもありますが、これらの大部分の症例では、肥満（SLE肥満を含む）、家族歴、GCSの使用、または以前の既存の耐糖能異常。 既存の糖尿病患者では、ソマトトロピンを投与する際に、低血糖薬の投与量調整が必要な場合があります。

ソマトロピンによる治療では、チロキシン（T4）のトリヨードチロニン（T3）への変換が促進され、T4濃度の低下および血漿中のT3濃度の上昇を引き起こす可能性がある。 健康なボランティアでは、原則として、血液中の甲状腺ホルモンの濃度は正常範囲内にとどまりました。 ソマトトロピンが甲状腺ホルモンの濃度に及ぼす影響は、甲状腺機能低下症が潜在的に発症する可能性がある中央無症状甲状腺機能低下症患者の臨床的意義があります。 一方、ホルモン補充療法としてチロキシンを投与されている患者は、甲状腺機能亢進症を発症する可能性がある。 このことから、ソマトトロピン療法の開始後、そしてその用量の変化ごとに、甲状腺の機能を監視することが強く推奨される。

somatropinは、血漿中のコルチゾール濃度を低下させる可能性があり、おそらく担体タンパク質に作用するか、または肝臓クリアランスを増加させることによって注目される。 これらの所見の臨床的意義は限定されている可能性があるが、Omnitrop®の登場前の置換GCS療法は最適化すべきである。

抗腫瘍療法後に出現するGH欠損症の場合、悪性新生物の再発の可能性のある徴候に注意する必要がある。

内分泌障害を有する患者では、 GHの欠損は、大腿骨の骨端の変位は、一般の人口よりも頻繁に注目することができます。

ソマトロピン療法のバックグラウンドでの跛行の検出には、臨床検査と注意深い観察が必要です。

重度または再発性の頭痛、視覚障害、吐き気および/または嘔吐の場合、視神経乳頭の可能性のある浮腫を診断するために、眼底検査を実施することが推奨される。 診断を確定する際には、良性頭蓋内圧の存在を評価し、必要に応じて薬物を取り除く必要があります。

現在までに、頭蓋内圧の改善された患者におけるGHの使用に関する明確な指針は存在しない。 それにもかかわらず、臨床使用の経験から、多くの場合、ソマトロピンによる治療の再開は頭蓋内圧の再発をもたらさないことが示されている。 GHの使用を再開した場合は、頭蓋内圧の症状の出現を注意深く監視する必要があります。 60歳以上の人の経験は限られています。

SLE患者では、治療は必ずカロリー制限食と関連している必要があります。

重度の肥満、呼吸不全の病歴、夜間睡眠時無呼吸、または身元不明の呼吸器感染症の少なくとも1つを有するSLE患児のGHの使用に関連する致死症例が報告されている。 1つまたは複数の記載された因子の存在下でSLE患者がより大きなリスクにさらされる可能性があります。 ソマトトロピン開始前に、上気道閉塞、夜間無呼吸、呼吸器感染症についてSLE患者をスクリーニングする必要があります。

OBD障害が検出された場合は、それを巧みにクリアしてからsomatropinを使用する必要があります。

夜間睡眠時無呼吸症候群の診断は、睡眠ポリグラフや夜間オキシメトリーなどの承認された方法の助けを借りて行われ、この症候群の疑いがある場合は、注意深いモニタリングを実施する必要があります。 somatropinによる治療中にOBD閉塞（いびきの出現または強化を含む）の徴候が認められた場合は、治療を中止し、計画外の耳内検査を実施すべきである。

SLEを有するすべての患者は、一晩無呼吸のために観察されるべきであり、疑わしい場合、その状態を監視すべきである。 さらに、SLEの患者はすべて、呼吸器感染症の発生を監視し、できるだけ早期に診断し、大量の抗菌治療を行うべきである。 SLEを有する全ての患者は、ソマトトロピンの適用前およびその間に、積極的に体重を監視すべきである。

脊柱側弯症 - SLEの頻繁な現象であり、身体の急速な成長を伴う子供で進行することができます。 したがって、ソマトロピンによる治療中に、脊柱側弯症の可能性のある徴候を監視することが必要である。 それにもかかわらず、GRの使用は、脊柱側弯症の発症または重症度の可能性を増加させない。 成人およびSLE患者の長期的な経験は限られている。 出生時の妊娠期間（MWGV）の成長不足および体重の低い小児および青年では、成長障害の他の原因および他の治療法の可能性を評価してから、ソマトロピン治療を開始する必要があります。 WBGの小児および青年では、空腹時のインスリンおよび血糖の濃度を治療開始前に測定し、その後毎年測定することをお勧めします。 糖尿病（糖尿病、肥満、重度のインスリン抵抗性、皮膚粘膜虫の家族歴）を発症するリスクが高い患者では、耐糖能検査を実施すべきである。 明らかな糖尿病の症状では、GHの使用は認められていません。

WBGの小児および青年では、治療前および開始後1年に2回IGF-Iの濃度を測定することが推奨される。 反復測定において、IGF-Iの濃度が、所与の年齢および性的発達の程度に対する典型的な値に対して2標準偏差を超える場合、IRF-SB3に対するIGF-Iの濃度の比を考慮して、ソマトトロピンの用量。

思春期にMWVB患者の治療経験は限られているため、この期間に治療を開始することはお勧めしません。 シルバーラッセル症候群の患者での使用経験も限られています。

MHIFで小児および青年を治療する場合、可能な最大限の成長まで治療を中止すると、成長の増加の一部が失われる可能性があることに留意すべきである。

CRFでは、治療開始前の腎臓の機能的活性は正常値の50％未満であるべきである。 成長の違反を確認するには、治療前の年の動態の成長を監視する必要があります。 この期間中、主要療法の開始とともに控えめな治療（アシドーシス、副甲状腺機能亢進症および栄養状態のコントロールを含む）を処方する。 腎臓移植の治療を中止する必要がある場合。

現在、CRF患者にOmnitrop®を任命する際の成長の恩恵の大きさに関するデータはありません。

開放心臓および腹部手術、複数の偶発的傷害、および急性呼吸不全による合併症のために重篤な成人患者におけるソマトトロピンの修復効果を、2つのプラセボ対照試験で評価した。

ソマトロピンを5.3または8mg /日投与した患者の死亡率は、プラセボ群（それぞれ42％および19％）よりも高かった。 これらの結果によれば、急性重大な状態にある患者のGH処方の安全性は不明であるため、記載された患者群にはソマトトロピンを割り当ててはならない。

脂肪組織発生の可能性に関連して皮下注射の場所を変更する必要がある。

この調製物は、1ml中に1mmol未満のナトリウム（23mg）を含み、無視できる量である。

Omnitropaの一環としてベンジルアルコールが存在しますが、この成分は3歳未満の小児で毒性およびアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があるため、未熟児または新生児に投与するべきではありません。

未使用の調製物を破壊する際の特別な予防措置。 未使用の調製物を破壊する際に特別な予防措置は必要ありません。

問題の形式

皮下投与のための溶液、3.3mg / ml、6.7mg / ml。 一方の側にシリコーン処理されたブロモブチルゴムのロッドピストンでシールされた透明無色ホウケイ酸ガラスI型（ヘブライF）のカートリッジ中の1.5mlの薬物については、他方の側にcombi（ブロムブチルゴムガスケット付きアルミニウムキャップ）。

1個、5個または10個のカートリッジは、透明な無色プラスチックプラスチック（コンプレックス）の輪郭パッケージに入れます。 1つのコピーが段ボール箱に入れられます。

薬局からの休暇の条件

処方せん。

保管条件

2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

皮下投与のための溶液3.3mg / ml - 2年間。

皮下注射のための溶液6.7mg / ml - 1.5年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。