使用のための指示：Olanzapine

物質のラタンの名前Olanzapine

Olanzapinum（Olanzapini属）

化学名

2-メチル-4-（4-メチル-1-ピペラジニル）-10H-チエノ[2,3-b] [1,5]ベンゾジアゼピン

総式

C 17 H 20 N 4 S

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 激越する精神分裂病の急性期

F25感情感情障害：統合失調性感情障害; 分裂感情精神病; 分裂感情感情障害

F29不特定の無機性精神病：小児精神病; 精神病における精神運動の興奮; 幻覚 - 妄想障害; 幻覚 - 妄想症候群; 中毒精神病; 躁病 - 妄想障害; 躁病の慢性精神病; 躁病精神病; 急性精神病; 妄想精神病; 亜急性精神病; プレナム精神病; 精神病; 中毒精神病; 精神病は妄想である。 子供の精神病; 反応性精神病; 慢性精神病; 慢性幻覚精神病; 慢性精神病; 慢性精神病性障害; 統合失調症

F31両極性情動障害：気分障害双極性; 感情的な双極性精神病; 躁うつ病精神病; 間欠性精神病; 円形精神病; サイクロプレス; 双極性障害; 双極性障害; 双極性精神病; 感情的な狂気;躁うつ病症候群; サイコ躁病 - うつ病; 双極性障害のうつ病エピソード

CASコード

132539-06-1

物質の特徴オランザピン

チエノベンゾジアゼピンクラスの非定型抗精神病薬。 黄色の結晶質物質。水にはほとんど溶けない。

薬理学

薬理作用 - 抗精神病薬、神経弛緩薬。

これは、セロトニン5-HT2A（解離定数Ki = 4nM）および5-HT2C（Ki = 11nM）、ドーパミンD1-4（Ki = 11-31nM）、ムスカリン性M1-5（Ki = 1.9 （25nM）、ヒスタミンH1（Ki = 7nM）、およびα1-アドレナリン受容体（Ki = 19nM）であった。 GABA、ベンゾジアゼピンおよびβ-アドレナリン受容体（Kiが10μM以上）との相互作用が不十分である。 インビトロおよびインビボでは、D2レセプターと比較して、5-HT2レセプターに対する親和性および活性がより顕著である。 電気生理学的研究によれば、中脳辺縁ドーパミン作動性ニューロンの興奮性を選択的に低下させ、運動機能の調節に関与する線条体神経経路には有意な影響を及ぼさない。 抗精神病作用は、セロトニン5-HT2-およびドーパミン受容体の遮断、抗コリン作動性作用（M1-5コリン作動性受容体の遮断、眠気 - ヒスタミンH1受容体に対する効果、起立性低血圧 - アルファ1-アドレナリン受容体の遮断）に起因する。

精神病（せん妄、幻覚、思考障害、敵意、不審）の生産的な症状を排除し、陰性症状（感情的および社会的自閉症、内向的、貧しい発語）を滑らかにします。 感情的経験の鋭敏さを鈍らせ、行動反応の衝動性と衝動性を弱め、周囲の現実感に耐性を持たせ、イニシアチブを減らす。 それは刺激を止め、精神障害のある患者の行動障害および精神障害を矯正する。カタレプシーを引き起こす線量よりも低い線量で条件調節された防御反射（抗精神病薬活性を特徴付ける試験）を軽減する。 これは、典型的な神経遮断薬による治療に不応性の統合失調症の場合、特に20〜60mg /日の投与で効果的である。その効果は治療の2ヶ月の終わりに向かって徐々に進行し、その後急速に増加し、 4ヶ月間の治療。 うつ病 - 妄想症候群の有効性の証拠がある。 高プロラクチン血症（長期間の入院による）、錐体外路障害（ほとんどの場合高用量）、体重増加（450g /週以上）、治療中止後も持続することがあります。

消化管からよく吸収され、食事は吸収の速度と完全性に影響しません。 バイオアベイラビリティは、肝臓を通過する「最初の通過」の影響により40％減少する。 Cmaxは5〜8時間後に達成される。 平衡濃度は、1回の摂取の1週間後および1回の投与後の血漿中濃度の2倍後に達成される。 1〜20mgの用量範囲における血漿濃度は直線的に変化し、用量に比例する。 血漿タンパク質への結合 - 93％（主にアルブミンとアルファ-1-酸糖タンパク質）。 BBBを含む組織化学的障壁を通過する。 分配量は約1000リットルである。 肝臓では、アイソザイムCYP1A2およびCYP2D6とフラビン含有モノオキシゲナーゼが10-N-グルクロニド（44％）および4-N-デスメチルロンザピン（31％）に関与して生体変換されています。 両方の代謝産物は、オランザピンの治療用量の範囲で作製された血漿濃度で薬理学的に不活性である。 シトクロムP450の酵素にわずかに影響する（他の薬物との望ましくない薬物動態相互作用のリスクは無視できる）。 T1 / 2は年齢に依存し、65歳以上の患者では49〜55時間、65歳未満では29〜39時間である。血漿クリアランスは12〜47l / h（平均25l / h）であり、1.5 （喫煙者と比較して）40％、肝機能障害の場合には、65歳以上の若年者では30倍、女性では30％、男性では40％であった。 それは腎臓（57％、未変化 - 7％）および腸（30％）によって排泄される。 それは、透析においては排泄されない（分布の量が大きく、血漿タンパク質への結合度が高いため）。

オランザピンで処置したマウスおよびラットにおいて、MPDよりも0.13倍〜5倍高い78週〜2年間の発癌性の研究において、肝臓の血管腫および血管肉腫の頻度の増加（MPDRの2〜5倍）、腺腫および高プロラクチン血症に関連する乳腺の腺癌（0.5〜2MPDR）。 可逆中性子およびリンパ球減少、溶血性貧血、体重増加率の低下が認められた。 変異原性は検出されなかった。 雄および雌ラットにおける妊娠障害は、それぞれMPDRの11倍および1.5倍過剰で検出された。 オランザピンを妊娠中のMPDを超えてそれぞれ9回および30回投与した雌ラットおよびウサギでは、催奇形性はなかった。 胎児の早期再吸収、体重の減少、生存不能な胎児の増加が認められた。 妊娠期間はMPDの5倍を超えて延長された。 ラットの母乳中に排泄される（母乳排泄に関するデータはない）。

オランザピンの応用

精神病症状を伴う/伴わない双極性情動障害を伴う急性躁病または混合発作、急速な相変化を伴う/伴わない精神病性障害、精神病性症状（悪化の治療、持続的および持続的再発防止療法）

禁忌

過敏症、授乳。

使用の制限

パーキンソン病、脳血管障害、アルツハイマー病、糖尿病、好酸球増多症、骨髄増殖性疾患、麻痺性イレウス、角膜閉鎖緑内障、QT間隔を延長する薬物の同時使用（特に、腎不全および/または肝不全）脱水、血液量減少、睡眠時無呼吸症候群、心不全、乳癌、 妊娠、妊娠、18歳まで（安全性と効率は確立されていない）。

妊娠および授乳期における適用

妊娠中には、慎重に、母親との妊娠と胎児への潜在的なリスクを比較する。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

治療期間中は、母乳育児を中止する必要があります。

オランザピンの副作用

めまい、頭痛、片頭痛、衰弱、無力症、眠気、不眠症、不安、敵意、興奮、陶酔感、健忘症、非個人化、恐怖症、強迫神経症、神経痛、顔面神経麻痺、感情鈍麻、錐体外路障害、incl。 昏睡、くも膜下出血、脳卒中、眼振、複視、散瞳、水晶体の色素沈着、白内障、眼球乾燥症、眼球運動障害、眼球運動障害、眼球運動障害、緑内障、角膜損傷、眼の痛み、角膜結膜炎、眼瞼炎、耳の騒音および痛み、難聴、味覚の障害が挙げられるが、これらに限定されない。

心臓血管系および血液（造血、止血）から起立性低血圧、頻脈および徐脈、動悸、心室期外収縮、心電図変化、心停止、チアノーゼ、血管拡張、一過性白血球および好中球減少症、好酸球増加症、白血球増加症、血小板減少症、出血性症候群。

呼吸器系の部分では、鼻炎、咽頭炎、喉頭炎、声質変化、咳、呼吸困難、無呼吸、気管支喘息、過換気。

消化器系：過食症、喉の渇き、口の乾燥、唾液分泌の増加、アフタ性口内炎、歯肉炎、舌炎、嚥下障害、げっ歯類、食道炎、悪心、嘔吐、胃炎、腸炎、メレナ、直腸出血、 、鼓腸、便失禁、肝臓トランスアミナーゼ活性の一時的な上昇、γ-グルタミルトランスペプチダーゼおよびクレアチンホスホキナーゼ、肝炎。

代謝の部分では、高プロラクチン血症、体重、糖尿病、高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡、甲状腺腫の増加（まれに減少）。

尿生殖器系の部分では、尿失禁、血尿、膿尿、アルブミン尿症、尿失禁、尿路感染症、膀胱炎、性欲減退、射精障害、勃起不全、女性化乳房、乳房腺、乳腺、線維症の子宮、月経前腺症候群、メノーおよびメトロラギーゼ、無月経。

筋骨格系の部分では、関節炎、関節痛、滑液包炎、重症筋無力症、筋障害、子宮筋肉の攣縮、骨の痛み。

皮膚の部分では、光増感、脱毛症、多毛症、乾燥皮膚、湿疹、脂漏、接触性皮膚炎、潰瘍性皮膚病変、皮膚変色、黄斑浮腫などがある。

アレルギー反応：蕁麻疹。

その他：発熱、悪寒、インフルエンザ様症候群、リンパ節腫脹、胸部または腹部痛、末梢浮腫、離脱症候群、おそらく乱用。

インタラクション

活性炭（1g）は、CmaxおよびAUCを60％減少させる。 シメチジン（800mg）またはアルミニウムおよびマグネシウム含有制酸剤の単回投与は、オランザピンの生物学的利用能に影響を与えない。 カルバマゼピン（400mg /日）は、クリアランスを50％増加させる。 CYP1A2およびグルクロン酸転移酵素（オメプラゾール、リファンピシンなど）の活性を誘導する薬物は、オランザピンの排泄を増加させる。 CYP1A2（フルボキサミンなど）の阻害剤はそれを減少させる。 フルオキセチン（60mgを1日に1回または60mgを8日間投与）は、オランザピンのC maxを16％増加させ、そのクリアランスを16％減少させる。 臨床試験では、イミプラミン、デシプラミン、ワルファリン、テオフィリンまたはジアゼパムに対するオランザピンの単回投与は、これらの薬物の代謝の抑制を伴わないことが示された。 リチウムまたはビペリペナムと組み合わせた場合、薬物相互作用の徴候はなかった。 オランザピンの平衡濃度の背景に対して、エタノールの薬物動態に変化はなかった。 同時入院では、オランザピンの薬理作用、特に鎮静作用を高めることが可能である。 ジアゼパム、エタノール、抗高血圧薬を同時に投与すると、起立性低血圧のリスクが高まります。 抗コリン作動薬の効果を高めます。 レボドパおよび他のドーパミン受容体アゴニストの効果を弱める。 肝臓トランスアミナーゼのレベルの上昇の可能性は、肝毒性剤との同時投与で増加する。 オランザピンとバルプロエートとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用はありそうもない。

過剰摂取

症状：悪心、嚥下、激越、激しい眠気、昏睡、錐体外路障害、呼吸不全（呼吸中枢うつ病）、動脈高血圧または低血圧、頻脈、不整脈、心臓および呼吸停止、意識障害、CNSうつ病（鎮静から昏睡状態になる）、せん妄、痙攣、悪性神経遮断症候群。 致死的アウトカムを伴う急性過量投与の最小用量は450mgであり、良好なアウトカム（生存）を有する過剰用量の最大用量は1500mgである。

治療：胃洗浄（人工的に嘔吐を誘発することは推奨されません）、活性炭の受け入れ、下剤、ECGモニタリング、生命機能の維持、換気。 特定の解毒剤はありません。 透析は効果がありません。 必要であれば、昇圧療法はドーパミン、エピネフリンおよび他の交感神経作用薬（β-アゴニストおよびオランザピンのα-アドレナリン遮断作用の総和による低血圧の増加）を避けるべきである。

投与経路

内部。

物質の使用上の注意Olanzapine

オランザピン（女性、高齢者、非喫煙者）の代謝を遅らせる複合因子が減少した用量で使用されるべき場合。 自殺傾向を持つ患者、特に治療開始時の注意深いモニタリングが必要です。 治療中、肝臓トランスアミナーゼの活性は、特に肝機能障害を有する患者において、定期的に監視されるべきである。 注意を払って、精神運動反応の集中力と速さを必要とする活動のある人や車の運転手を任命してください。 治療中、アルコール摂取は除外される。 悪性神経遮断症候群（発熱、筋肉緊張、無動、頻脈、白血球増加症、クレアチンホスホキナーゼの増加）の症状が出ると、即座に薬物を抜き取る必要があります。 運動不安、不穏、運動に対する絶望の治療において再発がある場合には、抗パーキンソン薬の投与量および投与の減少が必要である。