使用のための指示：Octreotide-depo

ATXコードH01CB02オクトレオチド

活性物質：オクトレオチド

薬理学グループ

ソマトスタチン類似体合成[視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニストのホルモン]

ソマトスタチン類似体合成[抗腫瘍性ホルモン剤およびホルモン拮抗剤]

病理分類（ICD-10）

C15食道の悪性新生物

食道癌、食道癌狭窄、食道癌、食道腫瘍

C16胃の悪性新生物

胃癌、胃癌の縮小、転移性胃癌、胃の播種性腺癌、胃腫瘍

C18結腸の悪性新生物

結腸直腸癌、結腸直腸癌、結腸の悪性新生物、結腸および直腸の悪性腫瘍、結腸直腸癌、結腸直腸癌、局所進行結腸癌、転移性結腸直腸癌、転移性結腸癌、結腸直腸癌、結腸癌

C22肝臓および肝内胆管の悪性新生物

肝腫瘍、原発性肝腫瘍、悪性肝腫瘍、胆管細胞肝癌、肝臓癌、肝臓癌肝細胞癌、胆道癌、肝腫瘍は原発悪性腫瘍、肝臓の間葉腫瘍、肝臓リンパ腫、肝腫瘍

C25膵臓の悪性新生物

VIPoma、グルカゴン、局所的に広がる膵臓腺癌、手術不能な膵臓癌、膵臓癌、カルチノイド膵臓腫瘍、膵臓腫瘍、膵臓内分泌腫瘍、膵外分泌腫瘍

C25.4膵島細胞

インスリノーマ、膵臓の島細胞癌、ヴェルナー・モリソン症候群、ネジジオブラストーシス、膵臓腫瘍アイランド細胞、膵臓のオストロココトレニー腫瘍、膵臓コレラ

C26他のおよび不正確に示された消化器官の悪性新生物

胃腸癌、カルチノイド胃腸管、腸の腺癌、大腸の他の部分の癌、アルファ先天性肿疡、カルチノイド、腸クロモフィノマ、結腸癌、結腸癌

C61前立腺の悪性新生物

ホルモン依存性前立腺癌、前立腺の悪性腫瘍、前立腺の悪性新生物、前立腺の癌腫、局所的に分布した非転移性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、局所進行性前立腺癌転移性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性ホルモン耐性前立腺癌、非転移性前立腺癌、互換性のない前立腺癌、前立腺癌、前立腺癌、共通の前立腺癌、テストステロン - デポ前立腺癌

C75.1下垂体の悪性新生物

下垂体腫瘍、アウマダデルカスティーヨ症候群、ソマトトリベリノーマ、下垂体腺腫、下垂体腫瘍および胸胸部領域の腫瘍

C78.7肝臓の二次悪性新生物

肝転移、転移性肝疾患、転移性肝腫瘍

C80ローカリゼーションの指定がない悪性新生物

転移性腹水、腫瘍の小脳変性、遺伝性癌、転移性腫瘍、癌腹水、固形腫瘍、悪性腫瘍、悪性新生物、悪性腫瘍、悪性腫瘍、イートンランバート症候群、局所悪性新生物の局所的蔓延形態

D13.7膵臓の島細胞の良性新生物

神経膠腫、ネジジオブラストシス、膵臓腫瘍島細胞、膵臓のオストロブコブトノニー腫瘍

E22.0先端巨大症および下垂体巨人症

下垂体巨大症、先端巨大症、成長ホルモン分泌の機能不全

E34.0カルチノイド症候群

カルチノイド症候群

K85急性膵炎

急性膵炎、膵炎、出血性膵炎、急性膵炎、敗血症性膵炎、急性壊死性膵炎、浮腫性膵炎

K86.8.3 *ゾーリンガーエリソン症候群

膵臓の腺腫ulzerogennosti、ガストリノーマ、ゾリンジャーエリソン症候群、ガストリノーマ

Z100 *クラスXXII外科手術

腹腔鏡手術、腹腔鏡手術、切除術、冠動脈形成術、頸動脈の血管形成術、創傷のための消毒皮膚治療、防腐ハンド、虫垂切除術、アテローム切除術、バルーン冠動脈形成術、膣子宮摘出術、冠動脈バイパス、膣および子宮頸管内介入、膀胱、口腔内の介入、回復および再建手術、医療従事者の手指衛生、婦人科手術、婦人科介入、婦人科手術、手術中の血液循環ショック、膿創の消毒、傷口の消毒、診断介入、診断手順、人工心臓弁、膀胱摘除術、短期外来手術、短期手術、短期手術、クリコテレトミヤ、手術中の失血、手術中の出血、術後の出血期間、Kuldotsentez、レーザー 腹腔鏡検査、婦人科の腹腔鏡検査、CSF瘻、小婦人科手術、小型外科手術、乳房切除術およびその後のプラスチック、縦隔切開術、耳の顕微手術、Mukogingivalnye手術、縫合、軽度手術、神経外科手術、手術後の回復期間、手術後の回復期、経皮経管冠動脈形成術、胸腔穿刺、手術後および外傷後の肺炎、外科手術の準備、外科手術の準備、眼科手術のための眼球の固定化、睾丸摘除術、膵切除術、Perikardektomiya手術前の外科医の準備、外科的処置のための結腸の準備、脳神経外科および胸部手術における術後吸引空気圧、術後悪心、術後出血、術後肉芽腫、術後ショック、 心筋再建術、胃切除術、胃切除術、腸切除術、子宮切除術、肝切除術、浸潤切除術、腹腔切除術、手術術後の組織切除、縫合除去、眼科手術後の状態術後の状態、術後の状態、胃切除後の状態、小腸切除後の状態、扁桃切除後の状態、十二指腸切除後の状態、瀉血後の状態、血管手術、脾臓摘出術、手術器具の滅菌、胸骨切除術、胸腺切除術、総胃切除術、経皮的血管内冠動脈形成術、経尿道切除術、Turbinektomiya、歯の切除、白内障手術、嚢胞の除去、扁桃切除、子宮筋腫、可動性一次歯の除去 、ポリープの除去、壊れた歯の除去、子宮体の除去、縫合の除去、尿道切開術、瘻孔症候群、外科感染症、慢性四肢潰瘍の外科的処置、手術、肛門部の手術、結腸手術外科手術、手術手技、手術介入、胃腸管手術、尿路外科手術、泌尿器系の手術手技、泌尿生殖器系の外科手術、心臓の手術手技、外科手術、手術、手術経静脈冠動脈形成術、経皮的冠動脈形成術、冠動脈バイパス術、冠動脈バイパス術、乳歯の摘出術、脈管切開術、拍動性心肺バイパス術、髄腔内バイパス術、胸腔鏡下バイパス術、胸腔鏡下バイパス術、 、歯の抽出、歯 抽出、白内障抽出、電気凝固、内視鏡的介入、切開切開、エトモイドトミヤ、歯の抽出後の合併症

組成

長期作用の筋肉内投与のための懸濁液の調製のためのリオフィリセート1fl。

活性物質：

オクトレオチド10mg / 20mg / 30mg

補助物質：コポリマーDL-乳酸およびグリコール酸-270 / 550 / 850mg; D-マンニトール-85 / 85 / 85mg; カルボキシメチルセルロースナトリウム塩--30 / 30 / 30mg; ポリソルベート80 - 2/2/2 mg

アンプル中の溶媒（マンニトール、注射用溶液0.8％）1アンプ。

マンニトール0.016g

2mlまでの注射用水

剤形の説明

凍結乾燥された粉末または多孔質のもので、弱い黄色の色相の白色または白色の錠剤塊に圧縮される。

溶媒：無色透明液体。

再構成された懸濁液：白色または白色の均質な懸濁液で、弱い黄色の色調を有する。

薬理学的効果

薬理作用はソマトスタチン様である。

薬力学

オクトレオチドデポーは、4週間にわたり血中の安定した治療濃度のオクトレオチドの維持を確実にする/ m投与のための長時間作用型オクトレオチド剤形である。 オクトレオチドは、ソマトスタチン受容体を能動的に発現する腫瘍の病因論的治療法である。 オクトレオチドは合成オクタペプチドであり、天然のソマトスタチンホルモンの誘導体であり、同様の薬理学的効果を有するが、作用持続時間ははるかに長い。

この薬物は、増殖ホルモンの病理学的に増加した分泌、ならびに胃腸膵内分泌系において産生されるペプチドおよびセロトニンを阻害する。

健康な人では、ソマトスタチンと同様に、オクトレオチドはアルギニン、運動およびインスリン低血糖によって引き起こされる成長ホルモンの分泌を抑制する。 食物摂取によって引き起こされるインスリン、グルカゴン、ガストリンおよび胃腸膵内分泌系の他のペプチドの分泌、ならびにアルギニンで刺激されたインスリンおよびグルカゴンの分泌; 甲状腺ホルモンに起因する甲状腺刺激ホルモンの分泌。 オクトレオチドにおける成長ホルモンの分泌に対する抑制効果は、ソマトスタチンとは対照的に、インスリン分泌よりもはるかに大きく発現する。 オクトレオチドの導入は、負のフィードバックのメカニズムによってホルモンの過剰分泌現象を伴わない。

先端巨大症の患者では、オクトレオチドデポの投与は、圧倒的多数の場合、成長ホルモンの濃度の持続的な低下およびIGF-1 /ソマトメジンCの濃度の正常化をもたらす。

末端肥大症のほとんどの患者において、Octreotide Depotは、頭痛、発汗の増加、感覚異常、疲労、骨および関節の痛み、末梢神経障害などの症状の重症度を有意に低減する。 成長ホルモンを分泌する下垂体腺腫を有する個々の患者によるオクトレオチドデポーによる治療は、腫瘍サイズの減少をもたらしたことが報告されている。

胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍を分泌するとき、オクトレオチドデポーの使用は、これらの疾患の主な症状の一定の制御を提供する。

回腸、盲腸、横行結腸および虫垂の分泌および非分泌性の広範囲（転移性）神経内分泌腫瘍を有する患者、または内分泌腺腫瘍の転移を遅らせることなく、4週間毎に30mgのオクトレオチドデポーを腫瘍成長を遅延させる主な焦点。 薬物は、分泌性および非分泌性の神経内分泌腫瘍の進行時間を増加させるのに有効であった。

カルチノイド腫瘍では、オクトレオチドの使用は、主にまぶしさや下痢などの疾患の症状の重篤度の低下につながります。 多くの場合、臨床的改善は、血漿中のセロトニン濃度の減少および尿中の5-ヒドロキシインドール酢酸の排泄を伴う。

血管作用性腸管ペプチド（vipoma）の過剰産生を特徴とする腫瘍では、大部分の患者においてオクトレオチドを使用することにより、この状態の特徴である重篤な分泌性下痢が軽減され、これにより患者の生活の質が改善される。 同時に、関連する電解質不均衡、例えば低カリウム血症の低下があり、液体および電解質の腸内および非経口投与を取りやめることが可能になる。 コンピュータ断層撮影法によると、一部の患者では、腫瘍の進行が減速または停止し、さらにはそのサイズ、特に肝臓への転移が減少する。 臨床的改善は、通常、血漿中のVIP濃度の減少（正常値まで）を伴う。

グルカゴノムでは、ほとんどの場合、オクトレオチドの使用は、この状態の特徴である壊死性移行性発疹の顕著な減少をもたらす。 オクトレオチドは、しばしばグルカゴノムで観察される真性糖尿病の重篤度に有意な影響を及ぼさず、通常、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要性を減少させない。 下痢の患者では、オクトレオチドはそれを減少させ、これは体重の増加を伴う。 オクトレオチドを使用する場合、しばしば血漿グルカゴン濃度の急速な低下があるが、この効果は長期間の治療では持続しない。 同時に、症状の改善は長期にわたって安定している。

ガストリノーマ/ゾリンジャーエリソン症候群では、単独療法として、またはH2-ヒスタミン受容体遮断薬およびプロトンポンプ阻害剤と組み合わせて使用されるオクトレオチドは、胃内の塩酸の形成を減少させ、 下痢との関連で。 おそらく、腫瘍によるペプチドの合成に関連する重症度および他の症状を低減することも可能である。 タイド。 場合によっては、血漿中のガストリン濃度の低下。

インスリノーマ患者では、オクトレオチドは血液中の免疫反応性インスリンの濃度を低下させる。 手術可能な腫瘍を有する患者において、オクトレオチドは術前期間に正常血糖の回復および維持を提供することができる。 手術不能な良性腫瘍および悪性腫瘍を有する患者では、血中のインスリン濃度の同時低下を伴わずに、血糖コントロールを改善することができる。

稀な腫瘍、高放出性成長ホルモン放出因子（ソマトトリベリノーマ）を有する患者では、オクトレオチドは先端巨大症の症状の重症度を軽減する。 これは、明らかに、成長ホルモン放出ホルモンおよび成長ホルモン自体の分泌の抑制によるものである。 将来、脳下垂体の大きさが減少し、治療前に増加する。

ホルモン耐性前立腺癌（GFRR）患者では、ソマトスタチン受容体を発現する神経内分泌細胞のプールが、オクトレオチドに対する感受性を決定するオクトレオチド（SS2およびSS5型）に対する親和性を増加させる。 PGRM患者のアンドロゲン遮断（薬物または外科的去勢）のバックグラウンドに対するデキサメタゾンと組み合わせたOctreotide Depotの使用は、ホルモン療法に対する感受性を回復し、患者の50％以上においてPSAの減少をもたらす。

骨の転移を伴うPGRDの患者では、この療法は顕著かつ持続的な鎮痛効果を伴う。 この場合、オクトレオチドデポーとの併用療法に応答したすべての患者は、生活の質を有意に改善し、無病生存期間の中央値を増加させる。

適応症

先端巨大症治療：

疾患の兆候の適切な制御がオクトレオチドのsc / o投与に起因する場合;

外科的処置および放射線療法からの十分な効果がない場合;

外科的処置の準備;

持続的な効果の発現の前に放射線療法の間の治療のため;

手術不能な患者の場合。

胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の治療：

カルチノイド症候群の現象を伴うカルチノイド腫瘍;

インスリノーマ;

VIPom;

ガストリノーマ（ゾリンジャーエリソン症候群）;

グルカゴノム（術前期間および維持療法のための低血糖コントロール用）;

ソマトトリバー腫（成長ホルモン放出因子の過剰産生を特徴とする腫瘍）。

ホルモン耐性前立腺癌の治療：手術または薬物去勢の背景にある併用療法の一部として。

急性術後膵炎の発症の予防：腹腔および胸腹部の介入（胃癌、食道、結腸、膵臓、肝臓の原発性および続発性腫瘍病変を含む）に対する広範な外科手術を伴う。

禁忌

オクトレオチドまたは薬剤の他の成分に対する過敏症。

注意して：胆石症; 糖尿病; 妊娠と授乳。

妊娠と泌乳

妊娠中および授乳中にOctreotide Depotを使用した経験はありません。 したがって、妊娠中には、母親への潜在的利益が胎児への潜在的リスクを超える場合に限り、薬物が処方される。 授乳中に薬剤を使用している間は、母乳育児にはお勧めできません。

副作用

局所反応：Octreotide Depotの/ m導入により、痛みが起きることは少なく、注射部位での腫れや噴出（通常は軽度で短命）。

胃腸管から：食欲不振、吐き気、嘔吐、腹部痙攣、鼓脹、過度のガス形成、ゆるい便、下痢、脂肪肝。 糞便を含む脂肪の放出が増加する可能性はあるものの、オクトレオチドによる長期間の治療が、吸収の障害（吸収不良）のために栄養成分の一部を欠損する可能性があるという証拠はない。 まれなケースでは、急性腸閉塞を彷彿とさせる現象があるかもしれません：進行性の膨張、上腹部の激しい痛み、腹壁のストレス。 Octreotide Depotの長期使用は、胆石の形成につながる可能性があります。

膵臓の側から：オクトレオチドの最初の数時間または数日に発生した稀な急性膵炎症例が報告されています。 長期間使用すると、胆石症に伴う膵炎の症例がある

肝臓の部分では、肝機能障害（オクトレオチド除去後のトランスアミナーゼの正常化を伴う胆汁うっ滞なしの急性肝炎）の発生に関する別の報告がある。 アルカリホスファターゼ、GGT、およびそれほどの程度の他のトランスアミナーゼのパラメーターの増加を伴う、高ビリルビン血症の遅い発生。

代謝の部分では、薬物オクトレオチドデポーは成長ホルモン、グルカゴンおよびインスリンの形成に圧倒的な効果を有するため、グルコースの交換に影響を及ぼす可能性がある。 おそらく食後の耐糖能の低下。 オクトレオチドの長期使用により、場合によっては持続性の高血糖が発症することがある。 低血糖の状態もあった。

その他：まれに、オクトレオチド投与後の一時的な脱毛、徐脈、頻脈、呼吸困難、皮膚発疹、アナフィラキシーの発生が報告されている。 過敏症反応の発症に関する別個の報告がある。

インタラクション

オクトレオチドはシクロスポリンの腸吸収を低下させ、シメチジンの吸収を遅らせる。

オクトレオチドとブロモクリプチンの同時使用により、後者のバイオアベイラビリティが増大する。

ソマトスタチン類似体が、成長ホルモンの抑制によって引き起こされる可能性のある、シトクロムP450酵素によって代謝される物質の代謝クリアランスを減少させることができるという公表されたデータがある。 同様のオクトレオチドの影響を排除することは不可能であるため、シトクロムP450系の酵素によって代謝され、狭い治療領域（キニジンおよびテルフェナジン）で薬剤が処方されるべきである。

投与と投与

/ mで、臀筋に深い。 注射を繰り返すと、左右が交互になるはずです。 懸濁液は注射直前に調製する必要があります。 注射の日に、調製物を含むバイアルおよび溶媒を含むアンプルを室温に保つことができる。

オクトレオチド投与が疾患の徴候の適切な制御を提供する患者の先端巨大症の治療において、オクトレオチドデポーの推奨初期用量は、4週間ごとに20mgで3ヶ月間である。 オクトレオチドの最後のSC投与後の翌日に、オクトレオチドデポーによる治療を開始することができます。 将来、臨床症状と同様に、成長ホルモンおよびIGF-1の血清中の濃度を考慮して用量を補正する。 適切な臨床的および生化学的効果（特に、成長ホルモンの濃度が2.5μg/ lを超えている場合）を達成できなかった場合、投与量を4週間ごとに30mgに増やすことができます。

オクトレオチドデポーを20mgの用量で3ヶ月間投与した後、成長ホルモンの血清濃度が1μg/ l未満で持続的に低下し、IGF-1濃度の正常化および先端巨大症の可逆的症状の消失がある場合、それはOctreotide Depotの用量を10 Mgまで減らすことが可能です。 しかし、比較的少量のオクトレオチドデポーを投与されたこれらの患者では、成長ホルモンおよびIGF-1の血清濃度ならびに疾患の症状を注意深く監視しなければならない。

オクトレオチドデポの安定した投与を受けている患者、成長ホルモン濃度およびIGF-1の決定は6ヶ月ごとに行うべきである。

外科的治療と放射線療法が効果的ではないか一般的に効果がない患者、放射線治療のコースとその効果が完全に発揮されるまでの間に短期間の治療を必要とする患者の場合、オクトレオチド補給による治療の試みが推奨されるその効率と一般的な忍容性を評価し、そして上記スキームに従ってオクトレオチドデポーの使用に切り替えるだけである。

オクトレオチドのSC投与が疾患の兆候の適切な制御を提供する患者の胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の治療において、オクトレオチドデポーの推奨初期用量は4週間ごとに20mgである。 オクトレオチドのSC投与は、オクトレオチドデポーの最初の投与後にさらに2週間継続すべきである。

前もってオクトレオチドを投与されていない患者では、その有効性および全体的な効果を評価するために、比較的短い期間（約2週間）、0.1mg 3回/日の用量でオクトレオチドのSC投与を開始することが推奨される耐性 その後、オクトレオチドデポー剤は上記スキームに従って処方される。

オクトレオチドデポを3ヶ月間投与すると、臨床症状および生物学的マーカーの適切なコントロールが可能な場合、オクトレオチドデポーの用量を4週間ごとに10mgに減らすことが可能です。

オクトレオチドデポーによる3か月間の治療後に部分的改善のみが達成された場合、4週間ごとに30mgまで増量することができます。 特定の日に薬剤Octreotide Depotによる治療の背景に対して、胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍に特徴的な臨床症状を増加させることが可能である。 これらの場合、Octreotide Depotでの治療開始前に、オクトレオチドの追加SC投与を推奨します。 これは、血漿中のオクトレオチドの治療濃度に達するまで、主に治療の最初の2ヶ月間に起こり得る。

痩せ、腸骨、盲腸、上行結腸、横行結腸および虫垂または神経内分泌腫瘍の転移の分泌および非分泌性の共通（転移性）神経内分泌腫瘍であり、主に焦点を当てずに推奨される。

オクトレオチドデポーを用いた治療は、腫瘍の進行の兆候まで継続すべきである。

PGRFAの治療において、推奨されるオクトレオチドデポーの初期投与量は、4週間ごとに20mgで3ヶ月間である。 将来的には、血清PSA濃度の動態および臨床症状を考慮して用量を補正する。 十分な臨床的および生化学的効果（PSAの低下）を達成できなかった3ヵ月後には、4週間ごとに投与量を30mgに増やすことができます。

オクトレオチドデポーを用いた治療は、デキサメタゾンと組み合わされ、デキサメタゾンは、1日4mg /日、2週間2mg /日、次いで1mg /日（維持用量）のように内部処方される。

以前に薬物および抗アンドロゲン療法を受けていた患者のデトロットおよびデキサメタゾンによる治療は、GnRH類似体の使用と組み合わされる。 この場合、GnRH類似体（デポー形態）の注射は、4週間に1回行われる。

オクトレオチドデポー製剤を受けている患者は、毎月査定する必要があります。

腎機能障害のある患者、肝臓および高齢の患者では、オクトレオチドデポーの投与計画を修正する必要はありません。

急性術後膵炎の予防のために、10または20mgの用ŵ