使用のための指示：Mozobil

投与形態：皮下投与のための溶液

活性物質： Plerixaforum

ATX

L03AX16 Pleriksafor

薬理学的グループ：

免疫刺激剤[造血刺激剤]

病因分類（ICD-10）は、

C85非ホジキンリンパ腫の他のおよび特定されていないタイプ：混合型のリンパ腫; マントルゾーンの細胞由来のリンパ腫; 悪性リンパ腫; リンパ腫非ホジキン病; リンパ球性リンパ腫

C90.0多発性骨髄腫：多発性骨髄腫; 骨髄腫

組成

皮下投与のための溶液1バイアル。

活性物質：プリックスアフェア24 mg

補助物質：塩化ナトリウム - 5.9 mg; 水酸化ナトリウムまたは0.1M塩酸溶液の0.1M溶液をpH6.0~7.5に; 注射用水 - 最大1.2 ml

剤形の説明

透明な無色または淡黄色液体。

薬理学的効果

作用機序 - 免疫調節、造血、造血幹細胞の動員。

薬力学

行動の仕組み

Periciksorpはビクラミド誘導体であり、ケモカイン受容体の選択的可逆的CXCR4アンタゴニストであり、同族リガンドである間質細胞因子-1α（SDF-1α）（これはCXCL12としても知られる）に結合することによってそれをブロックする。 腹腔内誘導白血球増加症および循環造血前駆細胞の数の増加は、CXCR4とその同系リガンドとの間の結合の破壊に起因し、その結果、全身循環における成熟多能性細胞の出現をもたらすと考えられている。 plirixaforで動員されたCD34 +細胞は機能的であり、移植可能であり、集団の長期的な回復可能性を有する。

薬力学

リンパ腫および多発性骨髄腫（それぞれAMD3100-3101およびAMD3100-3102）を有する患者を含む2つのプラセボ対照臨床試験では、24時間にわたるCD34 +細胞数（細胞/μl）の増加を1日を通して評価した最初のアフェレーシスの前に（表1参照）。 1）となる。 推定24時間の期間、アフェレーシスの10〜11時間前に、プラリキサフォア（プラセボ）（0.24mg / kg）またはプラセボの最初の用量を投与した。

表1

G-CSFと共に薬剤Mozobail投与後の末梢血中のCD34 +細胞の数の増加

pleriksaphorのみを用いた健康なボランティアにおける薬力学の研究では、薬物投与後6〜9時間以内にCD34 +細胞の動員のピークが観察された。 健康なボランティアと同じ用量の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）および前糖尿病を含む動員療法を用いた患者の両方における薬力学の研究では、末梢血におけるCD34 +細胞のより長い上昇が4〜18薬物の投与後、ピークは10〜14時間の間に認められた。

子供。 臨床研究で18歳未満の小児および青年におけるMozobailの使用の有効性および安全性は研究されていない。

欧州医療機関（European Medical Agency）は、造血幹細胞の自家移植を必要とする骨髄抑制（悪性新生物の治療に使用される化学療法によるもの）を伴う18歳未満の小児および青少年におけるMozobailの使用に関する研究結果を同社に提供することを拒否した「投与および用量の方法」）。

薬物動態

G-CSF（10mkg / kgを1日1回、2〜4日間、必要に応じて延長する）を用いて予備治療した後、臨床的用量（0.24mg / kg）を用いてリンパ腫および多発性骨髄腫患者の薬物動態を研究した〜7日間）。

吸収

PericiksaforはSC投与後急速に吸収され、Cmaxは約30-60分（Tmax）後に達する。 G-CSFを4日間連続して投与する前に、0.24mg / kgの用量のplirixaforを皮下投与した後、血漿中のCmaxプライマーおよび平均AUC0-24は（887±217）ng / mlであり、4337 ±922）ng・h / mlであった。

分布

Pleriksaforは、ヒト血漿タンパク質に中程度に結合する（最大58％）。 ヒトでのplirixaforeの見かけのVdは0.3 l / kgであり、これは薬物が血管外腔内で分布しやすいことを示すが、それらに限定されない。

代謝

インビトロでの実験において、プラジキサフォールは、ヒト肝ミクロソームおよびヒト胚性肝細胞によって代謝されなかった。 シトクロムP450（1A2,2A6,2B2,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1および3A4 / 5）の主要な代謝アイソザイムを阻害しないこともインビトロで示された。 インビトロでヒト肝細胞を用いた実験において、プリリキサフォールはアイソザイムCYP1A2、CYP2B6およびCYP3A4を誘導しなかった。 得られたデータは、P450システムによって媒介される薬物相互作用の可能性が低いことを示唆している。

排除

pleriksaforaを排除する主な方法は、腎臓を介した排泄です。 正常腎機能を有する健康なボランティアに0.24mg / kgの用量でプレエクスカフォールを投与した後、投与後最初の24時間以内に薬物の約70％が尿中に変化せず排泄された。 プラズマからのT1 / 2は3〜5時間である。 細胞モデルMDCKIIおよびMDCKII-MDR1を用いたin vitro試験によれば、プラジキサフォールはP-糖タンパク質の基質または阻害剤ではない。

特別な患者グループ

腎機能障害を有する患者。 腎不全の程度が様々な患者では、単回投与（0.24mg / kg）後のプラセボのクリアランスは減少した。 Clクレアチニンと正の相関があった。 軽度（C1クレアチニン51-80ml /分）、中等度（C1クレアチニン31-50ml /分）および重度（C1クレアチニン≦30ml /分）の腎不全の患者の平均AUC0-24プリリファソラは5410 、6780および6,990ng・h / mlであり、正常腎機能（5,070ng・h / ml）で観察された薬物暴露値を超える。 腎不全はCmaxに影響しなかった。

床。 母集団分析では、性別によるplerixaforeの薬物動態の差異は明らかにされなかった。

高齢者。 集団分析は、年齢別に薬物動態の差異を明らかにしなかった。

子供。 小児における薬物動態に関するデータは限られている。

モズビル薬の表示

顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と組み合わされたリンパ腫および多発性骨髄腫患者への自己採取およびその後の自家移植のために、末梢血流中の造血幹細胞の動員を増加させる。

禁忌

プラセキサフォードまたは薬剤の賦形剤に対する感受性の増加;

妊娠（ "妊娠中および授乳中の適用"参照）;

授乳（「妊娠中および授乳中の妊娠中」参照）;

18歳未満の小児および青年（使用経験が不足しているため）。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊婦におけるプラレキサフォラの使用に関するデータでは不十分である。 動物における研究では、薬物の催奇性作用の存在が示された。 妊娠中のプレリキサフォードの使用が先天性の奇形につながる可能性があることを患者に知らせるべきである。 妊娠中のモゾビルの使用は、胎児への潜在的なリスクを超える場合にのみ可能です。

妊娠期の女性は、治療中に効果的な避妊薬を使用する必要があります。

母乳中へのプラジマフォールの侵入の可能性に関するデータは入手できないため、幼児のリスクを排除することはできない。 薬物を用いた治療中に、モズビルは母乳育児をやめるべきである。

副作用

リンパ腫および多発性骨髄腫を有する癌患者におけるG-CSFと併用したモゾビルの使用の安全性に関するデータは、543例のプラセボ対照2例（フェーズⅢ）および10例の無制御試験（フェーズⅡ）で得られた。 患者は、0.24mg / kg /日p / cの用量でプレキシャクサポールで治療を受けた。 これらの研究における治療期間は、連続して1日から7日間（中央値-2日）であった。

非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫（それぞれAMD3100-3101およびAMD3100-3102）を伴う2つの研究（フェーズⅢ）では、301人の患者がMozobilおよびG-CSFで治療され、292人の患者はプラセボおよびG-CSFを受けた。 G-CSFの毎日の投与量は、毎日10ミリグラム（kg / kg）であり、最初のplirixaforまたはプラセボの注射前、およびアフェレーシス前の毎朝の4日間連続した日であった。

以下は、プラセボ群およびG-CSFよりもMozobilおよびG-CSFを投与された群で観察された望ましくない反応である。 治療に伴う有害反応の発生率は、造血幹細胞の動員およびアフェレーシスを伴う、および移植の準備における化学療法/骨髄除去療法の前に、モゾビルを受けた患者の> 1％であった。 望ましくない反応は、系器官クラスおよび発生頻度に従って示される。 頻度は以下の基準に基づいて決定された：非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≧1/100から<1/10）; まれに（1/1000〜<1/100）; まれに（≧1/10000〜<1/1000）; ごくまれに<1/10000）、頻度は不明です（利用可能なデータから推定することはできません）。

移植の準備に化学療法/切除を使用した場合、移植後12ヶ月での治療群間の有害反応の発生率に有意差はなかった。

以下は、フェーズⅢ試験での動員およびアフェレーシス中のモゾビル剤の使用に関連するプラセボ群よりも頻繁に薬物モゾビル群で観察される望ましくない反応である。

免疫系の障害：まれに - アレルギー反応、アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応（市販後の観察および「特別な指示」を参照）。

精神障害：しばしば - 不眠症。

神経系からの外乱：しばしば頭痛、めまい。

消化管からの障害：非常に頻繁に - 下痢、悪心; しばしば、鼓腸、腹痛、嘔吐、鼓脹、口渇、上腹部の不快感、便秘、消化不良、口腔粘膜の低感覚。

皮膚および皮下組織からの外乱：しばしば多汗症、紅斑。

筋骨格系および結合組織からの障害：しばしば関節痛、筋骨格痛。

注射部位での一般的な障害および障害：非常に頻繁に - 注射部位での反応; しばしば - 疲労、倦怠感。

モズビルを制御されたフェーズⅢ試験およびコントロールされていない試験で受けたリンパ腫および多発性骨髄腫患者の望ましくない反応（造血幹細胞の動員のための単剤療法にモズビルを使用するフェーズⅡ試験を含む）は類似している。 がん患者では、疾患、年齢、性別によって有害反応の発生率は変わらなかった。

アレルギー反応

アレルギー反応には、蕁麻疹（n = 2）、眼窩周囲浮腫（n = 2）、呼吸困難（n = 1）、または低酸素症（n = 1）の有害事象の1つ以上が含まれた。 これらの現象は、軽度または中等度の重症度であり、モゾビル剤の投与後約30分以内に起こった。

心筋梗塞

臨床研究によると、679人の癌患者のうち7人が、髄膜炎後に心筋梗塞を患っており、plirixaforおよびG-CSFの助けを借りて行われました。 すべての心筋梗塞のケースは、Mozobilの最後の注入から少なくとも14日後に観察された。 さらに、治験薬を個別に使用するためのプログラムに参加している2人の患者は、髄膜炎後に心筋梗塞を起こし、plirixaforおよびG-CSFの助けを借りて蘇生した。 心筋梗塞の症例の1つは、薬剤Mozobilの最後の注射の4日後に起こった。

9人の患者のうち8人に一時的なつながりがなく、心筋梗塞を発症した参加者のリスクプロファイルは、G-CSFを受けている患者において、モゾビル薬が心筋梗塞の独立した危険因子であると考えるものではない。

血管興奮反応

<0.24mg / kgの用量でプラジキサーを服用したモズビル（がん患者および健康なボランティア）を用いた臨床試験では、血管造影反応（起立性低血圧および/または失神）が1％未満で観察された。 ほとんどの場合、これらの現象は、薬剤Mozobilの投与後1時間以内に観察された。

消化管からの障害

腫瘍学的な患者におけるモゾビルの使用に関する臨床研究では、胃腸管の重度の侵襲（下痢、吐き気、嘔吐、腹痛を含む）の報告はめったに記録されなかった。

感覚異常

多数の医療処置のために自己移植後にがん患者にしばしば観察される。 プラセボ対照第III相臨床試験において、感覚異常の発生率は、プラリクサ群およびプラセボ群でそれぞれ20.6％および21.2％であった。

高白血球増加症

フェーズⅢ試験では、モゾビルを受けた患者の7％およびプラセボを受けた患者の1％において、アフェレーシス前日またはアフェレーシスのいずれかの日に100・109 / L以上の白血球数の増加が観察された。 白血球増加症の合併症や臨床症状はなかった。

高齢者の患者

plerixaforの使用に関する2件のプラセボ対照臨床試験の参加者の24％が65歳以上であった。 高齢患者のサブグループにおける副作用の発生率の有意差（若年患者と比較して）は観察されなかった。

販売後の観察

以下は、臨床試験中に文書化されたものに加えて、モゾビル麻薬サプリメントの市販後期間に報告された望ましくない反応である。 望ましくない反応の頻度を決定することはできなかった。 それらについての報告は、患者の数が不定である集団から得られたものであり、薬物の使用との関係も考えられた。

免疫系から：アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応。

精神の障害：珍しい夢、悪夢。

インタラクション

この薬物の相互作用を研究するための研究は行われていない。 インビトロで実施された試験は、プレリキサフォールがシトクロムP450アイソザイムによって代謝されず、またそれらの活性を抑制または増強しないことを示した。 インビトロの研究によれば、プラジキサフォールはP-糖タンパク質の基質または阻害剤ではない。

非ホジキンリンパ腫患者を対象とした臨床試験において、動員療法（プラジキサフォールおよびG-CSF）にリツキシマブを添加しても、患者の安全性またはCD34 +細胞の濃度には影響しなかった。

投与と投与

SC。

モゾビルによる治療は、適格な腫瘍医および/または血液学者によって処方され実施されるべきである。 細胞の動員およびアフェレーシスは、造血前駆細胞のレベルを適切に制御することが可能なこの分野における十分な経験を有するオンコカルチュラルセンターと協力して実施されるべきである。

用量。 プラセキサの推奨用量は0.24 mg / kg /日です。 薬剤は、G-CSFを用いた予備的な4日間の治療後にアフェレーシスの開始前に6〜11時間w / cで注射される。 臨床試験では、通常、Mozobailは2〜4日間連続して投与された（連続使用の7日間まで）。

プリクサホラ（plyriksafora）の用量を計算するために、薬物の最初の用量の1週間前に測定した平均体重を用いる。

臨床研究では、理想からの体重偏差が175％以下の患者の体重に基づいて、プラリキサフォースの用量を計算した。 体重の偏差が理想の175％を超える患者の投薬レジメンおよび治療の特徴は研究されていない。

モズビルの用量（ml）は、0.012×実際の体重（kg）という式で計算されます。 体重増加に伴う薬剤の効果が高まるとすれば、プレリキサフォースの用量は40mg /日を超えてはならない。

推奨される併用薬

モゾビル治療を支持するベースライン臨床試験では、すべての患者が、朝に、plirixaforの最初の注射の前に4日間連続して、そしてアフェレーシスの前に毎朝、10mkg / kgの用量でG-CSFを受けた。

特定の患者群における薬物の使用

腎機能障害。 C1クレアチニンが50ml /分未満の場合、偽薬の投与量は0.16mg / kg /日に減少するべきである（「薬物動態」参照）。 薬物の調整された用量の使用に関する臨床データは限られている。 Plerixaforaの臨床使用の既存の経験は、我々が血液クレアチニン<20ml /分、ならびに血液透析患者の薬剤の投与に関する推奨を与えることを可能にしない。 体重増加に伴う薬剤の効果が増えることを考慮すると、Clクレアチニンが50ml /分未満である場合、プラジキサーの用量は27mg /日を超えてはならない。

女性：Clクレアチニン（mL /分）= 0.85×値、男性のための公式によって計算される。

子供。 子供に薬を使用した経験は限られています。 小児の治療に対するMozobilの安全性と有効性は、治験された臨床試験では評価されていない。

高齢者（65歳以上）の患者。 正常な腎機能を有する高齢の患者では、用量調整は必要ない。 C1クレアチニンが50ml /分未満の場合、薬物の用量を変更することが推奨される（上記の「腎機能の違反」参照）。 年齢とともに、腎機能を低下させる可能性が増えているので、高齢の患者は注意して選択すべきであることを忘れてはならない。

適用モード

PC。 1fl。 モズビル薬は一回使用を意図しています。

投与前に、ボトルを検査する必要があります。 製剤に機械的封入物が含まれている場合、または溶液の変色がある場合は、それを導入することはできません。 医薬品Mozobailは防腐剤を含まない滅菌剤であるため、バイアルの内容物をシリンジに注入する過程で、無菌的な規則を遵守する必要があります。

モズビルと他の薬剤との適合性に関する研究は行われていないため、1つの注射器で他の薬剤と混合してはならない。

必要量の投与後に残っている薬物は破壊されるべきである。

過剰摂取

過剰摂取の症例はなかった。 推奨用量（0.48mg / kg /日まで）を超える用量での薬物使用に関するデータが限られていることから、胃腸障害、血管収縮反応、起立性低血圧および/または失神の頻度が増加することが想定され得る。

特別な指示

白血病患者における腫瘍細胞の動員

モゾビルとG-CSFは、個別に治験薬を使用するプログラムの一環として、急性骨髄性白血病および形質細胞性白血病の治療薬として処方されました。 場合によっては、循環する白血病細胞の数の増加が観察された。 造血幹細胞の動員のために任命されたPericiksorは、腫瘍細胞の動員およびそれに続くアフェレーシス産物への侵入を引き起こし得る。 したがって、造血幹細胞の動員およびその後の収集のために、白血病での使用には推奨されない。

血液学的効果

高白血球増加症。 G-CSFと組み合わせて投与されるモゾビルの薬剤は、造血幹細胞の集団だけでなく、循環する白血球の数も増加させる。 薬物の適用中、モズビルは白血球の数を監視すべきである。 末梢血中の好中球数が50,000細胞/μlを超える患者では、Mozobilを処方するすべての症例を注意深く評価する必要があります。

血小板減少症。 これはアフェレーシスの既知の合併症であり、モゾビル（Mozobil）薬を受けた患者に観察される。 血小板の数は、モズビルの薬を受け、アフェレーシスを行う予定のすべての患者でモニターする必要があります。

リンパ腫および多発性骨髄腫患者の腫瘍細胞を動員する可能性。 潜在的な腫瘍細胞の再注入の結果は適切に研究されていない。 G-CSF（リンパ腫または多発性骨髄腫を伴う造血幹細胞の動員のための）と併用してMozobil薬剤を使用する場合、腫瘍細胞は骨髄から放出され、その後、白血球貪食において拾われる。

腫瘍細胞を動かす可能性のある臨床的意義は完全には決定されていない。 非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫を有する患者を含む臨床研究では、プレリキサフォールを用いて腫瘍細胞の動員は観察されなかった。

アレルギー反応

軽度および中等度のアレルギー反応（「副作用」参照）は、自発的に解決されたか、または適切な治療（例えば、抗ヒスタミン剤、GCS、水分補給、酸素療法）によって監督された。 重篤な過敏症反応、 アナフィラキシー反応（一部は生命を脅かすもので、血圧やショックの臨床的に有意な低下を伴う）は、モズビルを受けた患者で報告された。 各薬剤の使用後、少なくとも30分間、Mozobilの投与中および投与後に患者を観察することが推奨される。 アレルギー反応の潜在的なリスクには、適切な予防措置が必要です。

血管興奮反応

薬物の皮下注射後、血管収縮反応、起立性低血圧および/または失神（「副作用」参照）が認められることがある。 そのような反応を起こす可能性に関して、適切な注意を払うべきである。 一般に、これらの反応は、薬剤Mozobilの適用後1時間以内に発生した。

脾腫

前臨床試験では、髄外造血に関連する脾臓の絶対質量および相対質量の増加が、プラークサイファーのラットへの毎日の長期投与（2〜4週間）で観察された（注射、薬物の用量は、ヒト4倍）。

臨床研究では、脾臓の大きさに対するプレリクサの効果は特に評価されなかった。 したがって、plirixaforおよびG-CSFの摂取の背景に対して脾臓を拡大する可能性を完全に排除することはできない。 非常にまれなケースでは、G-CSFの任命は脾臓の破裂につながる。 これは、G-CSFと併用してMozobilという薬剤を投与された患者が、左前立腺および/または肩甲骨または肩の領域の痛みを訴えるときに記憶されるべきである。

実験室インジケータの制御

モズビルの調製とアフェレーシスを受けている患者では、白血球と血小板の数をコントロールする必要があります。

ナトリウム

モズビルの各用量には1mmol以下のナトリウム（23mg）が含まれています。つまり、実際には含まれていません。

車両を運転し、潜在的に危険な他の活動に従事する能力に及ぼす影響。 何人かの患者はめまい、疲労、血管収縮反応を起こすので、車両を運転したり、危険な活動をするときには注意が必要です。

これらの望ましくない現象が現れたら、これらの活動を控えるべきです。

リリースフォーム

皮下投与のための溶液、20mg / ml。 ラバーストッパーで密封した無色ガラスタイプIのバイアル中の1.2mlの溶液については、フリップオフタイプのプラスチックキャップを有するアルミニウムキャップでクリンプする。 1フロ ダンボール箱に入れる。

メーカー

Pateion UK Limited、イギリス。

発行された品質管理：Genzyme Co.、Ltd.、United Kingdom。

登録証の所有者：オランダのGenzyme Europe BV。

薬局の供給条件

処方せん。

モズビル薬の保管条件

室温で15〜30℃

子供の手の届かない場所に保管してください。

モズビル薬の賞味期限

3年。

パッケージに記載されている有効期ƀ