使用のための指示：Madopar dispersible 125

剤形：分散性錠剤

活性物質：レボドパ+ベンセラジド*

ATX

N04BAドーパおよびその誘導体

薬理学的グループ：

ドーパミンミメティックス

抗パーキンソン病（ドーパミン前駆体+脱炭酸酵素末梢阻害薬）[抗パーキンソニクス併用]

病因分類（ICD-10）は、

G20パーキンソン病：震えの麻痺; 特発性パーキンソニズム; パーキンソン病; 症状パーキンソニズム

G21二次パーキンソニズム：薬学的パーキンソニズム; パーキンソニズム; 症候性のパーキンソニズム; 錐体外路系の障害; パーキンソン症候群

組成および放出形態

Madopar高速錠剤（分散性） "125"

錠剤は分散可能な1タブである。

レボドパ100 mg

ベンセラジド25 mg

（ベンセラジド塩酸塩の形態で--28.5mg）

補助物質：クエン酸無水酸; 澱粉トウモロコシはアルファ化されています。 MCC; ステアリン酸マグネシウム

暗いガラスのバイアルに30または100個。 段ボール1瓶のパックで。

Madopar 125

カプセル1杯。

レボドパ100 mg

ベンセラジド25 mg

（ベンセラジド塩酸塩の形態で--28.5mg）

補助物質：MCC; タルク; ポビドン; ステアリン酸マグネシウム

シェル：キャップカプセル - インディゴカルミン染料; 二酸化チタン; ゼラチン; カプセル本体 - 鉄酸化鉄赤; 二酸化チタン; ゼラチン

暗いガラスのバイアルに30または100個。 段ボール1瓶のパックで。

マドパール 250

タブレット1テーブル。

レボドパ200 mg

ベンセラジド50 mg

（ベンセラジド塩酸塩の形で57mg）

補助物質：マンニトール; 疎水性リン酸カルシウム; MCC; 澱粉トウモロコシはアルファ化されています。 クロスポビドン; エチルセルロース; 鉄の酸化鉄の赤; 二酸化ケイ素コロイド（無水）; ドキュセートナトリウム; ステアリン酸マグネシウム

暗いガラスのバイアルに30または100個。 段ボール1瓶のパックで。

Madopar GSS "125"

カプセルGSS（流体力学的にバランスの取れたシステム）1キャップ。

レボドパ100 mg

ベンセラジド25 mg

（ベンセラジド塩酸塩の形態で--28.5mg）

補助物質：ヒプロメロース; 植物性水素添加油; 疎水性リン酸カルシウム; マンニトール; ポビドン; タルク; ステアリン酸マグネシウム

シェル：キャップカプセル - 染料インジゴカルミンおよび酸化鉄イエロー; 二酸化チタン; ゼラチン; カプセル本体 - インディゴカルミン染料; 二酸化チタン; ゼラチン

暗いガラスのバイアルに30または100個。 段ボール1瓶のパックで。

剤形の説明

錠剤の片側には「ROCHE 125」、反対側には不具合線が刻印されています。タブレットは、分散可能です。円筒形、両側に平らな斜めの端、白色またはほぼ白色、無臭またはわずかに無臭、 錠剤の直径は約11mmである。 厚さは約4.2mmである。

カプセル：硬質ゼラチン; 体 - ピンク色の肌色、不透明。 蓋 - ライトブルー、不透明。 カプセルには黒色の「ROCHE」と印がついています。 カプセルの内容物は細かい匂いの淡いベージュ色の細かい顆粒状の粉末で、時には皺があります。

錠剤：円柱状、平らで斜めの端、淡い赤色、小さなパッチ、かろうじて知覚可能な臭い; 錠剤の片側に横方向の危険性、「ROCHE」と六角形の彫刻。 もう一つは、十字型のリスクです。 錠剤の直径は12.6〜13.4mmである。 厚さ - 3-4 mm。

修飾放出を伴うカプセル：硬質ゼラチン; ボディ - ライトブルー、不透明。 瞼 - 暗緑色、不透明。 カプセルには、錆びた赤色の「ROCHE」インクのマーキングがあります。 カプセルの内容物は細かい顆粒状の粉末であり、時にはくすんだり、白いまたはわずかに黄色がかった微妙なにおいがある。

薬理学的効果

行動様式 - 抗パーキンソン病。

薬力学

パーキンソン病と落ち着きのない足症候群の併用療法。

パーキンソン病。 パーキンソニズムの患者では、脳内の神経伝達物質であるドーパミンが基底核に形成される。 レボドパまたはL-DOPA（3,4-ジヒドロフェニルアラニン）は、ドーパミンの代謝前駆体である。 ドーパミンとは異なり、レボドパはBBBによく浸透します。 レボドパは中枢神経系に浸透した後、芳香族アミノ酸の脱炭酸酵素によってドーパミンに変換される。

代替療法は、ドーパミンの直接代謝前駆体であるレボドパの投与によって行われる。後者はBBBを十分に貫通しないからである。

摂取後、レボドパは大脳組織および脳外組織の両方で迅速に脱炭酸されてドーパミンになる。 結果として、導入されたレボドパの大半は基底核に到達せず、末梢ドーパミンはしばしば副作用を引き起こす。 したがって、レボドパの脳外脱カルボキシル化をブロックすることが必要である。 これは、末梢デカルボキシラーゼの阻害剤であるレボドパとベンセラジドの同時投与によって達成される。

MadoparŪはこれらの物質を4：1の最適比で組み合わせたもので、大量のレボドパと同じ効果があります。

「不穏な足」の症候群。 作用の正確なメカニズムは不明であるが、ドーパミン作動系はこの症候群の病因に重要な役割を果たす。

薬物動態

吸引

Madopar（登録商標）125カプセルおよびMadopar（登録商標）250錠

レボドパは、主に小腸の上部に吸収される。 カプセルまたは錠剤を服用してから1時間後にCmaxレボドパを達成する時間。

カプセルおよび錠剤は生物学的に同等である。

血漿におけるCmaxレボドパおよびレボドパの吸収の程度（AUC）は、用量に比例して（50〜200mgのレボドパの用量範囲において）増加する。

食べ物を食べることにより、レボドパの吸収速度および吸収度が低下する。 食事後にカプセルまたは錠剤を処方するとき、血漿中のCmaxレボドパは30％減少し、後に到達する。レボドパの吸収の程度は15％減少する。 Madopar（登録商標）125カプセルおよびMadopar（登録商標）250錠中のレボドパの絶対生物学的利用能は98％（74〜112％）である。

Madopar（登録商標）高速錠剤（分散性） "125"

分散性錠剤の投与後のレボドパの薬物動態学的プロファイルは、Madopar（登録商標）125カプセルまたはMadopar（登録商標）250錠を服用した後のものと同様であるが、Cmaxを達成する時間は減少する傾向がある。 患者における分散性錠剤の吸収パラメータは、それほど変動しない。

Madopar（登録商標）GSS「125」、活性物質の放出が調節されたカプセル

Madopar（登録商標）SCC「125」は、上記放出形態以外の薬物動態特性を有する。 活性物質は胃の中でゆっくりと放出される。 血漿中のCmaxは、従来の剤形より20〜30％少なく、投与後3時間で達成される。 血漿濃度動態は、Madopar（登録商標）125カプセルおよびMadopar（登録商標）250錠よりも長い半減期（血漿濃度が最大値の半分以上の時間範囲）を特徴とし、継続的に変更可能な放出を示す。 Madopar（登録商標）GSS125製剤のバイオアベイラビリティは、Madopar（登録商標）125カプセルおよびMadopar（登録商標）250錠のバイオアベイラビリティの50〜70％であり、食物摂取に依存しない。 食物の摂取はレボドパのCmaxに影響しないが、これはMadoparŪSCC "125"を服用してから5時間後に達成される。

分布

レボドパは、飽和輸送システムを介してBBBを通過する。 これは血漿タンパク質に結合しない。 流通量は57リットルです。 脳脊髄液中のレボドパのAUCは、血漿中のレボドパの12％である。

治療用量のベンセラジドはBBBに浸透しない。 それは主に腎臓、肺、小腸および肝臓に蓄積する。

代謝

レボドパは、2つの主要な（脱カルボキシル化およびO-メチル化）および2つのさらなる経路（アミノ基転移および酸化）によって代謝される。

芳香族アミノ酸の脱炭酸酵素は、レボドーパをドーパミンに変換する。 この代謝経路の主な最終生成物は、ホモバニリンおよびジヒドロキシフェニル酢酸である。

カテコール-o-メチルトランスフェラーゼはレボドパをメチル化して3-o-メチルドーパを形成する。 血漿からのこの主な代謝産物のT1 / 2は15〜17時間であり、治療用量のMadopar（登録商標）を服用している患者では、蓄積が起こる。

ベンセラジドと併用投与した場合のレボドパの末梢脱カルボキシル化の低下は、レボドパおよび3-o-メチルドパの血漿濃度を高め、カテコールアミン（ドーパミン、ノルアドレナリン）およびフェノールカルボン酸（ホモバニリン酸、ジヒドロフェニル酢酸）の血漿濃度を低下させる。

腸粘膜および肝臓では、ベンセラジドがヒドロキシル化されて、トリヒドロキシベンジルヒドラジンを形成する。 この代謝産物は、芳香族アミノ酸脱炭酸酵素の強力な阻害剤である。

排泄

T1 / 2デカルボキシラーゼの末梢阻害により、レボドパは1.5時間である。 血漿からのレボドパのクリアランスは約430ml /分である。

ベンセラジドは代謝によってほぼ完全に除去される。 代謝産物は、主に尿中に排泄され（64％）、糞便では排泄される（24％）。

特定の患者群における薬物動態

腎不全および肝不全患者。 腎不全および肝不全の患者におけるレボドパの薬物動態に関するデータは存在しない。

老年期の患者（65〜78歳）。 パーキンソンT1 / 2およびAUCを有する老年期（65-78歳）の患者では、レボドパは25％増加し、臨床的に有意ではなく、投薬レジメンに影響しない。

適応症Madopar dispersible 125

パーキンソン病：

- Madopar（登録商標）高速錠剤（分散性） "125" - 早朝および午後の嚥下障害および無動神経症の患者、または「単回投与効果の枯渇」または「増加」の現象薬物の臨床効果の前の潜伏期間ŧ;

- MadoparŪSCC "125"は、レボドパの作用のすべてのタイプの変動（すなわち、「ジスキネジーのピーク用量」および「終末現象」、例えば夜間の不動など）に適応する。

透析中の慢性腎不全患者の特発性症候群および不穏下肢症候群を含む落ち着きのない脚の症候群。

禁忌

レボドパ、ベンセラジドまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

内分泌臓器、肝臓または腎臓機能の代償不全の違反（不穏な足の症候群を有する患者を除く）。

代償不全の段階における心血管系の疾患;

精神病成分を伴う精神病;

アングルクロージャー緑内障;

非選択的MAO阻害剤またはMAO-A阻害剤とMAO-B阻害剤との組み合わせ;

25歳未満の年齢;

妊娠;

母乳育児の時期。

信頼できる避妊方法を使用していない出産年齢の女性（「妊娠と授乳期」を参照）。

妊娠中および 授乳中の アプリケーション

MadoparŪは、胎児の骨格の発達を妨げる可能性があるため、信頼できる避妊方法を使用していない妊娠中および出産可能な年齢の女性には絶対に禁忌です。

治療の背景に妊娠が生じた場合は、主治医の勧告に従って中止する必要があります。

母乳育児中にMedoparŪを使用する必要がある場合は、母乳へのベンセラジドの浸透に関する信頼性の高いデータがないため、母乳育児をやめてください。 新生児の骨格の誤った発達の危険性を排除することは不可能です。

副作用

血液系の部分では、溶血性貧血、一過性白血球減少症、血小板減少症のまれな症例。 長期レボドパを服用している患者では、定期的に血液製剤、肝臓や腎臓の機能を監視することをお勧めします。

胃腸管から：食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、個々の喪失または味の変化、口腔粘膜の乾燥。

皮膚から：まれにかゆみ、かぶれ。

心臓血管系の側面から：不整脈、起立性低血圧（Madopar（登録商標）用量の減少後の衰弱）、動脈性高血圧。

神経系と精神面の側面から：興奮、不安、不眠症、幻覚、せん妄、一時的な方向転換（特に、高齢の患者および歴史的にこれらの症状を有する患者）、うつ病、頭痛、めまい - 自発的な動き（舞踏病またはアテトーシスなど）、「硬化」のエピソード、用量の作用の期間の終わりまでの効果の弱化（「疲労現象」）、「オンオフ」現象、急激な眠気のエピソード、落ち着きのない脚の症候群の出現。

体全体では、発熱性感染症、鼻炎、気管支炎。

検査室指標：肝トランスアミナーゼやアルカリホスファターゼ活性の一時的な上昇、血中尿素窒素の増加、尿色の赤色への変化、立っていると暗くなることがある。

インタラクション

薬物動態学的相互作用

トリヘキシフェニジル（抗コリン作動薬）は、レボドパの吸収率ではなく速度を低下させる。 Madopar（登録商標）GSA「125」と一緒のトリヘキシフェニジルの投与は、レボドパの薬物動態の他のパラメーターに影響を及ぼさない。

制酸薬は、MadoparŪGSS "125"を投与すると、レボドパの吸収率を32％低下させます。

硫酸鉄は、血漿中のレボドパのCmaxおよびAUCを30〜50％減少させ、これはいくつかの患者において臨床的に有意な変化である。

メトクロプラミドはレボドパの吸収速度を増加させる。

レボドパは、ブロモクリプチン、アマンタジン、セレギリンおよびドンペリドンとの薬物動態学的相互作用に入らない。

薬力学的相互作用

レセルピンを含む神経弛緩薬、アヘン剤および抗高血圧薬は、Madopar（登録商標）の作用を阻害する。

MAO阻害剤。 MadoparŪが非可逆性の非選択性MAO阻害剤を投与されている患者に処方されている場合は、MadoparŪを開始する前にMAO阻害剤の使用を中止してから2週間以上経過する必要があります（禁忌を参照）。 しかしながら、選択的MAO-B阻害剤（セレギリンまたはラサギリンなど）および選択的MAO-A阻害剤（例えばモクロベミド）は、Madopar（登録商標）を受けている患者に投与することができる。 レボドパの用量は、個々の患者の有効性と忍容性の必要性に応じて調整することが推奨される。 MAO-AおよびMAO-B阻害剤の組み合わせは、非選択的MAO阻害剤の使用と同等であるので、同様の組み合わせをMadopar（登録商標）と併用して投与すべきではない。

交感神経作用薬（アドレナリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール、アンフェタミン）。 レボドパがその作用を増強することができるので、Madpar（登録商標）は交感神経作用薬と同時に投与されるべきではない。 同時受診が依然として必要な場合は、心血管系の状態を注意深く監視することが非常に重要であり、必要であれば交感神経作用薬の投与量を減らすことが重要です。

抗パーキンソン病の手段。 おそらく、他の抗パーキンソン病薬（抗コリン作用薬、アマンタジン薬、ドーパミン作動薬）と併用することが望ましいかもしれないが、これは望ましいだけでなく望ましくない効果を高めることができる。 MadoparŪまたは他の薬剤の用量を減らす必要があるかもしれません。 カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤（COMT）が治療に加えられる場合、Madopar（登録商標）の用量の減少が必要とされ得る。 マドパールŪ療法の開始時には、レボドパがすぐに開始されないため、抗コリン剤を急に廃止すべきではありません。

レボドパは、カテコールアミン、クレアチニン、尿酸およびグルコースの検査室決定の結果に影響を及ぼすことがあり、クームズ試験の誤った結果が可能である。

MadoparŪを受けている患者では、タンパク質が豊富な食品と同時に薬物を摂取すると、消化管からのレボドパの吸収が妨げられる可能性があります。

ハロタンによる全身麻酔。 マドパラŪは、12時間〜48時間キャンセルして、ハロパミンのハロタン麻酔の変動や不整脈の発生時に、MadoparŪを投与された患者のような手術介入の前にキャンセルする必要があります。

投与と投与

食事の30分前または1時間以内。

カプセル（MadoparŪ "125"またはMadoparŪSCC "125"）は、噛むことなく全体を飲み込むべきです。 カプセルMadoparŪSCC "125"は使用前に開けることができません。そうしないと、活性物質の放出の影響がなくなります。

嚥下を容易にするために錠剤（Madopar（登録商標）「250」）を粉砕することができる。

錠剤は分散可能である（Madopar（登録商標）高速錠剤（分散性） "125"）は1/4カップの水（25〜50ml）に溶解しなければならない。 錠剤は、乳白色の懸濁液の形成と共に数分後に完全に溶解するが、これは錠剤を溶解した後30分以内に行うべきである。 沈殿物は迅速に形成されるので、溶液を混合することをお勧めします。

パーキンソン病

標準投薬レジメン

治療は徐々に開始し、個々の用量を最適な効果までピックアップする必要があります。

初期治療

パーキンソン病の初期段階では、MadoparŪで62.5mg（50mgのレボドパ+ 12.5mgのベンセラジド）を1日3-4回服用することを推奨します。 初期投薬計画が許容される場合、用量は患者の応答に応じて徐々に増加しなければならない。

最適な効果は、レボドパ300〜800mg +ベンサラジド75〜200mgの1日用量を3回以上投与して通常達成される。 最適な効果を得るには、4〜6週間かかります。 さらに日用量を増やす必要がある場合は、1ヶ月間隔で行う必要があります。

支持療法

平均維持用量は、1日3〜6回125mg（レボドパ100mg +ベンゼラジド25mg）である。 1日のレセプション数（少なくとも3）とその分布は、最適な効果をもたらすはずです。

効果を最適化するために、MadoparŪ125カプセルとMadoparŪ250錠剤をMadoparŪ高速錠剤（分散性）またはMadoparŪGCS 125カプセルに置き換えることができます。

不穏下肢症候群

最大許容用量は、500mg /日のMadopar（登録商標）（400mgのレボドパ+ 100mgのベンセラジド）である。 就寝前1時間、少量の食事で。

特発性シンドローム「落ち着かない足」の睡眠障害

MadoparŪ125カプセルまたはMadoparŪ250錠剤を処方することをお勧めします。

初期用量：62.5mg（50mgのレボドパ+ 12.5mgのベンセラジド）-125mg（100mgのレボドパ+ 25mgのベンセラジド）Madopar（登録商標）。 効果が不十分な場合は、用量を250 mg（200 mgのレボドパ+ 50 mgのベンセラジド）のMadoparŪに上げます。

特発性シンドローム「落ち着きのない脚」と睡眠障害と睡眠障害

初回投与量：1匹。 Madopar（登録商標）GSS "125"および1キャップ。 就寝前に1時間、Madopar（登録商標）125。 その効果が不十分な場合は、MadoparŪGSSの125を250 mg（2匹）に増やすことを推奨します。

特発性シンドローム「落ち着きのない脚」、睡眠と睡眠の障害、昼間の外乱

さらに：1つのタブ。 分散性または1キャップ。 Madopar（登録商標）「125」の場合、最大許容日用量は500mg（400mgのレボドパ+ 100mgのベンセラジド）である。

透析を受けた慢性腎不全患者の「不穏な足」の症候群

透析の開始の30分前に125mgのMadopar（登録商標）（1つのテーブル分散性または1つのMadopar（登録商標）125カプセル）。

特別な場合の投薬

パーキンソン病

MadoparŪは他の抗パーキンソニズム薬と併用することができますが、治療が継続すると、他の薬剤の用量を減らすか、徐々に排除する必要があります。

早朝および午後の嚥下障害または無動症の患者、または「単回投与効果の枯渇」または「摂食量の増加」の現象におけるMadopar（登録商標）高速錠剤（分散性）「125」は、薬物の臨床効果の前の潜伏期間」と述べている。

1日の間に、患者が顕著な運動の変動（「単回用量効果の消耗」現象、「オンオフ」現象）を示す場合、それに対応してより少ない単回用量をより頻繁に摂取するか、より好ましいのは、MadoparŪGSS "125"の塗布です。

MadoparŪGSA "125"への移行は、日用量とMadoparŪ125 "またはMadoparaŪ" 250 "受信スキームを維持しながら、朝の用量から開始することが最善です。

2〜3日後、用量は約50％ずつ徐々に増加する。 患者は、彼の状態が一時的に悪化する可能性があることを警告されるべきである。 その薬理学的特性のために、Madopar（登録商標）GSS "125"は幾分後に作用し始める。 Madopar（登録商標）GSS「125」をMadopar（登録商標）125カプセルまたは分散性錠剤と一緒に指定することにより、臨床効果をより迅速に達成することができる。 これは最初の朝の線量の場合に特に有用であり、これは後の線量よりわずかに高いはずである。 MadoparŪGSS "125"の個別用量はゆっくりと注意深く選択し、投与量の変更間隔は少なくとも2〜3日でなければなりません。

夜間症状のある患者では、MadoparŪGSS 125を漸増用量250mg（2頭）に徐々に増やしていくことで、肯定的な効果が得られました。

MadoparŪGSS "125"（ジスキネジー）の顕著な効果を排除するために、単回投与を減らすよりも、投与間隔を長くする方が効果的です。

マドパールŪGSA "125"がレボドパ1500mgに対応する1日用量でも十分に有効でない場合は、MadoparŪ "125"、MadoparŪ "250"およびMadoparŪ高速錠剤（分散性）「125」。

軽度または中程度の腎機能不全の患者では、用量の調整は必要ありません。

Madopar（登録商標）は、血液透析セッションを受けている患者によく耐容される。

長期療法では、「凝固」、「疲労現象」、「オンオフ」という現象が現れることがあります。 「凝固」および「疲労現象」のエピソードが薬物の投与量を断片化する（単回投与を減らすか、または投与間隔を短縮する）ことに頼っており、「オンオフ」現象が起こると、 1回の投与では受容数が減少する。 その後、治療の効果を高めるために用量を増やすように再度試みることができます。

不穏下肢症候群

落ち着きのない脚症候群（日中早期の出現、体の他の部分の増加した重症度および関与の増大）の症状の増加を排除するために、1日用量は、推奨最大用量500mg（400mgレボドパ+ 100 mg benserazide）Madopara（登録商標）。

臨床症状が増すと、レボドパの用量を減らすか、または徐々に除去し、別の治療法を処方する必要があります。

過剰摂取

症状：心血管系 - 不整脈; 精神球 - 混乱、不眠症; 消化管から - 吐き