使用のための指示：Lozap

剤形：フィルムコート錠剤

活性物質：ロサルタン

ATX

C09CA01ロサルタン

薬理学グループ

アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1サブタイプ）

病理分類（ICD-10）

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧。 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I15二次性高血圧：動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 高血圧; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 高血圧; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 血管新生高血圧; 高血圧症候群; 腎性高血圧; 血管新生高血圧; 血管新生高血圧; 症状のある高血圧

I15.0血管新生高血圧症：高血圧の危機; 血管新生疾患; 悪性高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I50.0うっ血性心不全：アナザカ心臓; 代償性うっ血性心不全; うっ血性心不全; 高負荷後のうっ血性心不全; うっ血性慢性心不全; 重度の慢性心不全を伴う心筋症; 補償された慢性心不全; 循環不全を伴う腫脹; 心臓起源の浮腫; 心臓の腫れ; 心臓の疾患における浮腫性症候群; うっ血性心不全における浮腫症候群; 心不全における浮腫症候群; 心不全または肝硬変における浮腫性症候群; 右心室不全; うっ血性心不全; 心不全は停滞している。 低心拍出量の心不全; 心不全は慢性である。 心臓浮腫; 慢性非代償性心不全; 慢性うっ血性心不全; 慢性心不全; 心不全における肝機能の変化

I50.1左心室不全：心臓喘息; 左心室の無症候性機能不全; 無症状の左室心不全; 左心室の拡張機能不全; 左心室機能不全; 心筋梗塞を伴う左心室の変化; 左室心不全; 左心室の機能の違反; 急性左心室不全; 急性心筋左心室不全; 心臓喘息; 左心室の心不全; 左室不全の肺の変化; 前胸部の異常な脈動; 左心室の欠如

I50.9心不全、不特定：拡張期の剛性; 拡張期心不全; 心血管障害; 拡張機能障害を伴う心不全; 心血管障害

I64 Unspecified出血または心臓発作としての脳卒中：一次脳卒中; ストローク; コースのストローク; マイクロストローク; ストローク; 完了したストローク

N08.3真性糖尿病の糸球体病変（E10-14 +共通の第4徴候.2）：糖尿病性腎症; 糖尿病性腎症; 1型真性糖尿病の背景にある糖尿病性腎症; I型糖尿病患者における糖尿病性腎症; 2型糖尿病患者における蛋白尿

N18慢性腎不全：うっ血性腎不全; 慢性腎不全; 慢性腎不全; CRF; 小児における慢性腎不全

N39.1不特定の持続性タンパク尿：重度のタンパク尿; プロテイン尿症; ネフローゼ - タンパク尿症候群

組成

錠剤はフィルムコーティングで覆われていた。

活性物質：ロサルタンカリウム12.5 / 50 / 100mg

賦形剤

コア：MCC-52.5 / 80 / 160mg; マンニトール - 25/50 / 100mg; クロスポビドン - 5/10 / 20mg; 二酸化ケイ素コロイド状無水物 - 1/2/4mg; タルク - 2/4 / 8mg; ステアリン酸マグネシウム - 2/4 / 8mg

フィルム膜：セピライト752（白）（ヒプロメロース、MCC、マクロゴール2000ステアレート、二酸化チタン） - 4.95 / 7.9 / 13.8mg; マクロゴール6000 - 0.05（0.1 / 0.2mg）

剤形の説明

錠剤12.5mg：白またはほぼ白色、楕円形、両凸形状、フィルム膜で覆われている。

50mgの錠剤：白またはほぼ白色、楕円形、両凹面、フィルムコーティングされ、両側にリスクがある。

100mgの錠剤：白またはほぼ白色、楕円形、両凹面、フィルムコーティング、両面にリスクがある。

薬理学的効果

行動様式 - 降圧。

薬力学

アンジオテンシンIIは、RAASの主要な活性ホルモンである強力な血管収縮剤であり、動脈性高血圧の発症における主要な病態生理学的関連である。 アンジオテンシンIIは、多くの組織（血管、副腎、腎臓および心臓の平滑筋組織）に見られるAT受容体に選択的に結合し、血管収縮およびアルドステロン放出を含むいくつかの重要な生物学的機能を果たす。

アンギオテンシンIIはまた、平滑筋細胞の増殖を刺激する。 ロサルタンは非常に有効なアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1型）である。 インビトロおよびインビボの両方でのロザルタンおよびその薬理学的に活性なカルボキシル化代謝産物（E-3174）。 ソースまたは合成経路にかかわらず、アンギオテンシンIIのすべての生理学的効果をブロックする。 ロサルタンはAT1受容体に選択的に結合し、結合せず、CCC機能の調節に重要な役割を果たす他のホルモンおよびイオンチャネルの受容体を遮断しない。 さらに、ロサルタンは、ブラジキニンの分解に寄与するACE（キナーゼII）を阻害しない。 従って、AT1受容体遮断に直接的に関連しない効果、特にブラジキニン曝露に関連する効果の増強、または浮腫の発生は、ロサルタンの作用に関連しない。

ロサルタンは、アンギオテンシンIIの導入で観察されるSADおよびDADの増加を抑制する。 100mgの用量でロサルタンを服用した後、血漿中のCmaxがロサルタンに到達すると、上記効果は約85％抑制され、単回および複数回投与後24時間後には26〜39％抑制される。

ロサルタンの投与中、アンジオテンシンIIによるレニン分泌の抑制からなる負のフィードバックの排除は、血漿レニン活性（ARP）の上昇を導く。 ARPの増加は、血漿中のアンジオテンシンIIの濃度の増加を伴う。 ロサルタン動脈高血圧患者の長期間（6週間）の治療では、100mg /日の用量で、血漿中のアンギオテンシンIIの濃度が2〜3倍上昇した。

Cmaxロサルタンを達成した時点で、一部の患者では、特に短い治療期間（2週間）で、さらに高い濃度の増加を示した。 しかし、血圧降下作用および血漿アルドステロン濃度の減少は、2および6週間の治療後に現れ、これはアンギオテンシンII受容体の効果的な遮断を示している。 ロサルタンの取り消し後、ARPおよびアンジオテンシンII濃度は、3日間後、薬物が開始される前に観察されたベースライン値まで低下した。

ロサルタンはアンジオテンシンIIのAT1受容体の特異的アンタゴニストであるため、ブラジキニンを不活性化する酵素であるACE（キナーゼII）を阻害しない。

アンジオテンシンI、アンギオテンシンIIおよびブラジキニンに対する反応に対するACE阻害剤の効果を有するロサルタン20および100mgの効果を比較する研究は、ロサルタンがブラジキニンの効果に影響を与えずにアンギオテンシンIおよびアンジオテンシンIIの効果をブロックすることを示した特定のメカニズムlosartanのアクション。 対照的に、ACE阻害剤は、アンギオテンシンIIに対する応答の重篤度に影響を及ぼすことなく、アンギオテンシンIに対する応答を遮断し、ブラジキニンに対する応答を増加させ、ロサルタンとACE阻害剤との間の薬力学的差異を実証する。 血漿中のロサルタンおよびその活性代謝物の濃度ならびにロサルタンの抗高血圧作用は、薬物の用量の増加に伴って増加する。 ロサルタンおよびその活性代謝産物はAPA IIであるため、それらは両方とも降圧効果に寄与する。

薬物動態

吸う。 経口投与されると、ロサルタンは、肝臓を通る一次通過中によく吸収され代謝され、結果として活性カルボキシル化代謝産物および不活性代謝産物が形成される。 錠剤形態のロサルタンの全身バイオアベイラビリティは約33％である。 ロサルタンおよびその活性代謝産物の平均Cmaxは、それぞれ1時間および3〜4時間後に到達する。 通常の食事中にロサルタンを服用した場合、血漿中のロサルタン濃度のプロファイルに臨床的に有意な影響はなかった。

分布。 Lozartanおよびその活性代謝物は、血漿タンパク質（主にアルブミン）に99％以上結合する。 ロサルタンのVdは34リットルです。 ラットの研究は、ロサルタンが実際にBBBに浸透しないことを示している。

代謝。 静脈内または内向きに投与されるロサルタンの投与量の約14％がその活性代謝物に変換される。 14Cで標識されたロサルタンの摂取および静脈内投与後、循環血漿の放射能は主にロサルタンおよびその活性代謝産物の存在に起因する。 試験した患者の約1％において、ロサルタンの活性代謝物への低い転化率が観察された。

活性代謝物に加えて、生物学的に不活性な代謝産物が形成される。 ブチル側鎖のヒドロキシル化から生じる2塩基性アミノ酸、および1マイナー-N-2-テトラゾール - グルクロニド。

排泄。 ロサルタンおよびその活性代謝産物の血漿クリアランスは、それぞれ約600および50ml /分である。 ロサルタンおよびその活性代謝物の腎クリアランスは、それぞれ約74および26ml /分である。 ロサルタンを摂取する場合、用量の約4％が腎臓によって変化せず、用量の約6％が活性代謝物の形で排泄される。 ロザルタンおよびその活性代謝産物は、200mgまでの用量で投与される場合、線形薬物動態を有する。 経口投与後、ロサルタンおよびその活性代謝産物の血漿濃度は、それぞれ約2および6〜9時間の有限のT1 / 2でポリ指数関数的に減少する。 100mgの単回投与では、ロサルタンもその活性代謝物も体内に有意に蓄積しない。 ロサルタンおよびその代謝産物の排泄は胆汁および腎臓で起こる。

14Cで標識されたロサルタンの摂取後、男性では放射能の約35％が尿中に、58％が糞中に検出される。 14Cで標識されたロサルタンを静脈内に導入した後、男性において放射能の約43％が尿中に、50％が糞中に検出される。

特定の患者群における薬物動態

高齢者の患者。 動脈性高血圧の高齢の男性患者における血漿中のロサルタンおよびその活性代謝物の濃度は、高血圧の若年男性患者と有意に異ならない。

床。 血漿中のロサルタンの濃度は、動脈性高血圧の女性に比べて、動脈性高血圧の男性に比べて2倍高かった。 男性および女性における活性代謝物の濃度は異ならなかった。 この明らかな薬物動態の差は臨床的に有意ではない。

肝臓の機能不全。 軽度および中程度のアルコール性肝硬変を有する患者によってロサルタンが経口投与された場合、血漿中のロサルタンおよびその活性代謝物の濃度は、若い健康な男性ボランティアよりもそれぞれ5倍および1.7倍高かった。

腎機能障害。 Clクレアチニンが10ml /分を超える患者の血漿中のロサルタンの濃度は、腎機能が変化していない患者の濃度と差がなかった。 正常な腎機能を有する患者のロサルタンのAUCと血液透析を比較したとき、ロサルタンのAUCの値は、血液透析患者の約2倍であった。 活性代謝物の血漿濃度は、腎機能障害または血液透析患者では変化しない。 ロザルタンとその活性代謝産物は、血液透析によって除去することはできません。

薬の表示Lozap

動脈性高血圧;

慢性心不全（併用療法の一部として、ACE阻害剤による不耐性または非効果的治療）;

高血圧および左室肥大を有する患者における心血管疾患（脳卒中を含む）および死亡率を発症するリスクの軽減;

2型糖尿病および付随する動脈性高血圧症（糖尿病性腎症の慢性腎不全の末期段階への進行の減少）を有する患者における高クレアチニン血症およびタンパク尿（尿アルブミンおよびクレアチニン比> 300mg / g）における糖尿病性腎症。

禁忌

薬物の成分に対する過敏症;

糖尿病患者および腎不全患者（Clクレアチニン60ml /分未満）におけるアリスキレンとの同時使用。

肝機能の重度の違反（Child-Pughスケールで9点以上 - 使用経験なし）。

妊娠;

泌乳期間;

年齢は18歳までです（有効性と安全性は確立されていません）。

注意して：動脈低血圧; 付随する重度の腎不全を伴う心不全; NYHA分類によるIV機能クラスの重度の心不全; 生命を脅かす不整脈を伴う心不全; 心虚血; 脳血管疾患; 高カリウム血症、75歳以上。 ネグロイド競技の代表者に使用。 bccの低下、水 - 電解質バランスの崩壊、腎動脈の両側の狭窄または単一の腎臓の動脈の狭窄; 腎/肝障害; 腎臓移植後の状態（適用経験なし）; 大動脈および僧帽弁狭窄; 歴史上の血管浮腫; 原発性高アルドステロン症; 肥大性閉塞性心筋症。

妊娠と母乳育児の応用

妊娠第1期にLozap®を使用することはお勧めできません。 II型およびIII型では禁忌である。

妊娠初期のACE阻害剤の催奇形性のリスクに関する疫学的データは十分に説得力がないが、胎児のリスクを完全に排除することはできない。 アンジオテンシンII受容体アンタゴニストを用いた制御疫学研究は実施されていないにもかかわらず、このクラスの薬物は同様のリスクを有する可能性がある。 ARAIIによる継続治療が必要と考えられる場合を除いて、妊娠を計画している患者は、臨床試験の結果によって安全性が確認される他のタイプの降圧療法に移行すべきである。 妊娠の事実を確認するには、すぐにLozap®による治療を中止し、必要に応じて別の治療を行うべきです。

ARAIIを妊娠のIIおよびIII期に使用することは、胎児の生物（腎機能の低下、乏骨髄の発生、頭蓋骨の骨化の遅れ）および新生児（腎不全、動脈低血圧、高カリウム血症）。 何らかの理由で女性が第2妊娠時またはその後の妊娠時にLozap®を服用した場合、腎機能と頭蓋骨の状態を監視するために胎児超音波検査を行うことを推奨します。

母親が妊娠中にLozap®を服用した小児は、動脈の低血圧を発症する危険性があるため、小児科医によって注意深く監視されるべきである。

ロサルタンが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 ロサルタンを母乳育児の際に使用したことについての情報は得られていないため、ロザップ®の投与から授乳中の女性への禁断症法、特に新生児または未熟児の授乳時に、 授乳期間中に使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。

副作用

通常、ロサルタンの副作用は一時的であり、薬物の回収を必要としない。 対照試験における本態性高血圧の治療にlosartanを使用した場合、副作用のすべてにおいて、めまいの発生率のみがプラセボと1％以上異なっていた（4.1対2.4％）。

抗高血圧薬の特徴である用量依存的な起立効果が、1％未満の患者においてロサルタンで使用された。

有害反応の発生率は、以下の階調度（WHO分類）に従って決定された：非常に頻繁に≧1/10; 多くの場合、≧1/100から<1/10; まれに - 1/1000以上1/100以下; まれに - ≧1/10000から<1/1000; ごくまれに、個々のメッセージを含めて - <1/10000; 未知の周波数（利用可能なデータから推定することが不可能な場合）。

表

プラセボ対照臨床試験および登録後のフォローアップによる有害反応の有病率

1喉頭、声帯、顔、唇および/または舌の浮腫（気道開存性を損なう）を含む。 いくつかの患者では、ACE阻害剤を含む他の薬物の任命に関連して、Quinckeの浮腫が早期に指摘された。

2出血性脈管炎を含む（Shenlaine-Henoch病）。

3特に、重度の心不全または高用量の利尿薬を受けている血液量減少症の患者では、

4 50mgの代わりに150の用量でロサルタンを投与された患者でしばしば観察された。

5型糖尿病と腎症患者の臨床試験では、錠剤中のロサルタン投与患者の9.9％およびプラセボ投与患者の3.4％において、高カルシウム血症> 5.5mmol / Lが発生しました。

6通常、治療の中止後に合格する。

以下の追加的な副作用は、ロサルタンを受けた患者の方がプラセボを受けた患者よりも頻繁に発生しました（正確な発生率は不明です）。背痛、尿路感染およびインフルエンザ様症状。

腎臓と尿路の側から：リスクのある患者におけるRAASの阻害の結果として、急性腎不全を含む腎機能の違反があった。 タイムリーに治療を中止した場合、腎機能の一部のこれらの変化は可逆的であり得る。

インタラクション

糖尿病患者におけるアリスキレンとのLozap®の使用は禁忌である。 アリスキレンとLozap®の併用は、腎不全の患者（Clクレアチニン<60 ml /分）では除外すべきである。

他の抗高血圧薬と一緒に投与することができます。 β-アドレナリン遮断薬および交感神経遮断薬の効果を相互に高める。 ロサルタンと利尿薬の併用は相加的な効果があります。

動脈性低血圧の発生を望ましくない反応（例えば、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、バクロフェン、アミホスチン）として引き起こす可能性のある他の薬物との併用は、動脈低血圧を発症する危険性を増加させる可能性がある。

ロサルタンとヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール、ケトコナゾール、エリスロマイシンとの薬物動態学的相互作用はなかった。

ロサルタンは、シトクロムP450系のCYP2C9アイソザイムによって主に代謝され、カルボン酸の活性代謝産物を形成する。 臨床研究では、フルコナゾール（アイソザイムCYP2C9の阻害剤）が活性代謝物の形成を約50％減少させることが示された。 ロサルタンとリファンピシン（代謝酵素の誘導物質）との併用は、血漿中の活性代謝物の濃度を40％増加させることが確立されている。 この効果の臨床的意義は依然として不明である。

フルバスタチン（アイソザイムCYP2C9の弱い阻害剤）との併用投与では、代謝産物の濃度の変化は認められなかった。

RAASに作用する他の薬剤の使用経験は、カリウム保存性利尿剤（スピロノラクトンおよびその誘導体エプレレノン、トリアムテレン、アミロリド）、カリウム製剤、カリウムを含む塩代替物、および血液中のカリウム含有量を増加させることができる他の薬剤血漿（例えば、ヘパリン）は、高カリウム血症の発症につながる可能性がある。 薬物を含むNSAIDと併用すると、降圧効果が弱くなる可能性があります。 COX-2の選択的阻害剤。

ACE阻害剤と同様に、ロサルタンとNSAIDの同時投与は、特に既存の腎障害を有する患者において、急性腎不全および高カリウム血症を含む腎機能障害のリスクを増加させる可能性がある。 この組み合わせは、特に高齢患者では注意が必要です。 ロサルタンおよびNSAIDとの併用療法を受けている患者は、十分な量の液体を受け取り、医師の監督の下、腎機能指標の同時モニタリングを受けるべきである。

ARAIIを伴うACE阻害剤による併用療法の投与は、個々の適応症による例外的な症例に限定し、腎機能の厳密なモニタリングの背景に対して実施すべきである。 臨床試験の結果は、標的臓器損傷を伴うアテローム性動脈硬化症、心不全または糖尿病を有する患者において、RAASの二重遮断が、動脈低血圧、失神、高カリウム血症および腎機能障害（急性腎不全を含む） RAAS単独の阻害剤を使用することと比較した。

投与と投与

内部、食べ物の摂取量にかかわらず。 ロザップ（Lozap）（登録商標）は他の抗高血圧薬と併用することができる。

動脈性高血圧。 ほとんどの患者の標準初期用量および維持用量は、1日1回50mgのLozap®です。 最大抗高血圧効果は、治療開始後3〜6週間で達成される。 一部の患者では、より大きな効果を達成するために、1日1回、最大100mgのLozap（登録商標）の用量まで増加させることができる。

BCCが低下した患者（例えば、多量の利尿薬を摂取する場合）では、Lozap®の初回用量を1日1回25mg（50mgで1/2錠、錠剤が危険にさらされている）に減らすべきです。

透析患者を含む腎不全患者の初期投薬量を選択する必要はない。

肝疾患（Child-Pugh尺度で9以上）を有する患者は、無症候群においてより低い用量の薬物を処方することが推奨される。

通常、75年以上の治療を受けている患者には、25mg /日（50mgで1/2の錠剤、その錠剤は危険にさらされている）で開始することが推奨されていますが、通常、患者を高齢者に処方するための投薬量。

CHF。 CHF患者のLozap®の初回投与量は1日1回12.5mgです。 典型的には、個々の許容差から7週間の間隔（すなわち、12.5,25,50,100mg /日、およびこの適応症のみが1日1回150mgの最大1日用量まで増加し得る）で滴定される用量。

高血圧および左心室肥大を有する患者において、関連する心血管罹患率および死亡率のリスクを低下させる。 ロザップ（登録商標）の標準的な初期用量は、1日1回50mgである。将来的には、低用量でヒドロクロロチアジドを追加するか、Lozap®の用量を、血圧低下の