使用のための指示：リュープロレリン（Leuprorelinum）

化学名

6-D-ロイシン-9-（N-エチル-L-プロリンアミド）-10-デグリシンアミド - 黄体形成ホルモン放出因子（ブタ）

薬理学グループ

抗腫瘍性ホルモン剤およびホルモン拮抗剤

病理分類（ICD-10）

C61前立腺の悪性新生物

ホルモン依存性前立腺癌、前立腺の悪性腫瘍、前立腺の悪性新生物、前立腺の癌腫、局所的に分布した非転移性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、局所進行性前立腺癌転移性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性ホルモン耐性前立腺癌、非転移性前立腺癌、互換性のない前立腺癌、前立腺癌、前立腺癌、共通の前立腺癌、テストステロン - デポ前立腺癌

D26子宮の他の良性新生物

子宮筋腫、Myoma、子宮筋腫、線維腫、子宮筋腫、Fibrrios、Meigs症候群、子宮の腫瘍

N80子宮内膜症

子宮内膜症の子宮内膜症

コードCAS 53714-56-0

特性

ゴナドトロピン放出ホルモンの合成類似体である抗新生物剤。 アセテートの形態で利用可能で、分子量1269.47。

薬理学

薬理作用 - 抗アンドロゲン作用、抗腫瘍作用、抗ゴナドトロピン作用、抗エストロゲン作用。

ライプロレリンは、天然ホルモンよりも多くの活性を有する。 下垂体のゴナドレリンの受容体と相互作用することにより、短期刺激が引き起こされ、続いて長時間の脱感作が生じる。 可逆的にLHおよびFSHの分泌を阻害し、女性の男性およびエストラジオールのテストステロンレベルを低下させる。 最初の7日間静脈注射を1回行った後、性ホルモンの含有量が21-28日増加し（生理反応）、最初の値よりも低下する。男性のテストステロン濃度は妊娠前のレベルに達し、女性のエストラジオール濃度は閉経後または卵巣切除のレベルである。 その後の毎月の投与は、血液中の低レベルの性ホルモンを維持し、ホルモン依存性腫瘍（前立腺癌、子宮筋腫）の退行を引き起こし、子宮内膜症の治癒を促進する。 導入の終了後、ホルモンの生理学的分泌が回復する。

摂取されたときには無効です。 p / toおよび/ m導入を有する患者のバイオアベイラビリティは同等であり、男性で98％、女性で75％である。 血漿タンパク質への結合 - 43〜49％。 平均Vssは27リットルです。 システムクリアランス - 7.6リットル。 端子T1 / 2は約3時間です。 小さいが検出可能な量では、最後の投与後30日以上血漿中を循環する。ペプチドであるリュープロレリンは、ペンタペプチド（代謝産物I）、トリペプチド（代謝産物IIおよびIII）およびジペプチド（代謝産物IV）よりも短い不活性ペプチドへのペプチダーゼの関与により代謝分解を受ける。 主要代謝産物（MI）については、Tmaxは2〜6時間であり、Cmax値はCmaxリュープロレリンの約6％に相当する。 注射後1週間後、MIの平均血漿濃度は平均リュープロレリン濃度の約20％である。 ライプロレリンおよびその代謝産物MIは、腎臓によって排泄される。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

0.6-4mg / kg（ラット）または60mg / kg（マウス）の用量を毎日投与したラットおよびマウスに対する2年間の実験では、ラットで24ヶ月後の良性過形成および良性下垂体腺腫の発生率が高かった検出された。

適応症

進行性ホルモン依存性前立腺癌（リモデリングまたはエストロゲン療法の代替としての対症療法）。 子宮筋腫（術前期または外科的処置の代替）、子宮内膜症（腹腔鏡下で確認された）。

禁忌

ホルモン非依存性前立腺癌、背骨への転移または尿路の閉塞（前立腺癌の治療のため）、不明な病因の子宮出血が含まれるが、これらに限定されない。

妊娠と泌乳

妊娠中および授乳中に禁忌（母乳に浸透するかどうかは分かっていない）。 ライプロールは、妊婦に投与された場合に有害な胚効果を有する可能性がある。 妊娠中の酢酸リュープロレリン投与後の胎児障害はウサギで認められたが、ラットでは認められなかった。 ウサギおよびラットにおいて、胎児の死亡率および体重の増加が観察された。 胎児死亡の原因は、リュープロレリンのホルモン作用の結果である。 妊娠中にリュープロレリンを使用する場合、自発的な流産の危険があることが示唆されています。

出産年齢の女性では、治療を開始する前に、妊娠を避けるべきであり、避妊のために使用される非ホルモン療法が必要である。

副作用

神経系と感覚器官の側から：頭痛、めまい、うつ病、不安、緊張、疲労、睡眠障害、失神、感覚異常、幻覚、難聴、人格変化、記憶障害、聴覚障害および視覚障害、耳鳴り、結膜炎。

心血管系と血液（造血、止血）から：動悸、頻脈、胸部圧迫感、ECGの変化。

胃腸管の部分では、食欲、味覚、口渇または嚥下過多、喉の渇き、吐き気、嘔吐、下痢または便秘の変化、体重の増加または減少、アルカリホスファターゼおよび肝トランスアミナーゼの活性の増加。

アレルギー反応：皮膚炎、皮膚のかゆみ、発疹。

その他：顔や脚の腫れ、まばたき（急に発汗や熱感）、性欲の減少、 女性では、アンドロゲン作用（声の減少、過剰な毛）、無月経、膣乾燥、膣炎、白人、にきび、骨密度および骨量の減少、血漿中のコレステロールの増加、 男性では、狭心症および心筋梗塞（胸部の痛み）、肺塞栓症（突然の呼吸困難）、血栓性静脈炎（鼠蹊または脚の痛み、特にふくらはぎの筋肉）、インポテンス、女性化乳房、精巣収縮。

局所反応 - 注射部位の痛みや発赤。

治療開始時 - 一時的な影響：疾患の症状の増加/基礎疾患の追加症状 関節の痛み（男性）; 尿路の閉塞や血尿を伴う背骨の転移を有する患者の疾患の徴候の増加は、下肢の一時的な衰弱、覚醒および泌尿器症状の重み付けなどの神経学的問題につながる可能性がある。

過剰摂取

症状：副作用の増加。

治療：症状がある。

投与経路

筋肉内または皮下

予防措置

合併症のリスクが高い患者は、最初の投与後7日以内に医師の監督下に置くべきである。 治療中、LDH、肝臓トランスアミナーゼのレベルをモニターし、骨組織の密度を決定するために反復コースを開始する前にモニターすることが必要である。 子宮内膜症の治療中、脊椎骨の骨梁の密度が低下する危険性があります（不可逆的かもしれません）。 6ヶ月の治療期間では、危険因子を有する患者（例えば、肛門炎の骨粗鬆症）を除いて、この密度の減少は重要ではない。

前立腺癌の治療では、血漿中のテストステロン濃度の上昇に伴う症状を予防するために、抗アンドロゲン剤を処方する必要があります。 前立腺癌の背骨の転移の場合、麻痺を含む神経学的合併症のリスクを伴うリュープロレリン治療の最初の数週間で症状が増加する可能性があります。

男性では、テストステロン分泌の抑制は妊孕性の障害につながります。 リュープロレリンを廃止した後に妊孕性が回復するかどうかは不明であるが、類似の類似物質を廃止した後、妊孕性の回復が起こった。

リュープロレリンの子宮内膜症で6ヶ月間の治療を受けた後、3ヶ月後に月経が再開されることを覚えておく必要があります。 精神運動反応の速度を低下させ、治療中に潜在的に危険な活動に参加することは推奨されない。

投与場所は毎月変更する（臀部、大腿部）。