使用のための指示：インスリングラルギン（Insulinum glarginum）

薬理学的物質群カルシトニン

インスリン

病理分類（ICD-10）

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

特性

持続型インスリン。 インスリングラルギンは、エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）種（K12株）の細菌の組換えDNAによって得られたヒトインスリンの類似体である。 インスリングラルギンは、pH4の透明な溶液である。分子量は6063である。

薬理学

薬理作用 - 低血糖。

それは特定のインスリン受容体（結合パラメータはヒトインスリンのものに近い）に結合し、内因性インスリンと同様の生物学的効果を媒介する。 グルコース代謝を調節する。 インスリンおよびその類縁体は、血液中のグルコースを減少させ、末梢組織（特に骨格筋および脂肪組織）によるグルコース消費を刺激し、また肝臓におけるグルコースの形成を阻害する（糖新生）。 インスリンは脂肪細胞における脂肪分解およびタンパク質分解を阻害し、タンパク質合成を促進する。

皮下脂肪に導入した後、酸性溶液を微小沈殿物の形成により中和し、そこから少量のインスリングラルギンが絶えず放出され、濃度 - 時間曲線の予測可能で滑らかな（ピークなしの）プロファイルが得られる長い間の行動として。

皮下投与後、作用開始は平均して1時間後に起こる。 平均行動期間は24時間で、最大で29時間です。 1日1回の単回投与（皮下投与）では、最初の投与から2時間〜4日後に、血中のインスリングラルギンの安定平均濃度に達する。

健常人および薬物の皮下投与後の糖尿病患者の血清中のインスリングラルギンおよびインスリン - イソフルエンの濃度の比較研究は、インスリングラルギン中のピーク濃度の低下と、インスリングラルギン中のピーク濃度の低下が、インスリンイソフルエン。

ヒト皮下脂肪において、インスリングラルギンは、B鎖のカルボキシル末端から部分的に切断され、活性代謝物：M1（21A-Gly-インスリン）およびM2（21A-Gly-des-30B-Thr-インスリン）を形成する。 血漿中には、変化していないインスリングラルギンと、その開裂生成物の両方が存在する。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

インスリングラルギンの発がん性に関する2年間の研究は、0.455mg / kg（p /投与のヒト用量の約5倍および10倍）までの用量で投与した場合、マウスおよびラットにおいて実施されている。 得られたデータは、用量にかかわらず、すべての群において高い致死率を考慮して、雌マウスに関する決定的な結論を導き出すことはできなかった。 注射部位の組織球腫は、酸性溶媒を使用した場合、雄ラット（統計的に有意）および雄マウス（統計的に有意ではない）に見られた。 これらの腫瘍は、塩対照または他の溶媒中でのインスリンの溶解を用いて、雌動物において検出されなかった。 人間におけるこの観察の意義は不明である。

インスリングラルギンの変異原性は、V79細胞、インビボでの染色体異常試験（細胞遺伝学的インビトロ（インビトロでのインビトロでのプロセスまたは反応））において、いくつかの試験（Ames試験、哺乳類ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ試験）中国のハムスターで）。

出生率の研究、ならびにn / k用量のインスリンを投与した男性および女性ラットの出生前および出生後の研究では、ヒトの注射のための推奨開始用量の約7倍であり、用量依存性低血糖によって引き起こされる母体毒性致命的なケース。

適応症

成人、青少年、6歳以上の子供にインスリン治療が必要な糖尿病。

禁忌

過敏症。

使用の制限

6歳未満の子供（安全性と有効性は未定）。

妊娠と泌乳

催奇形作用。 ラットおよびヒマラヤのウサギにおいて、インスリン投与（インスリングラルギンおよび正常ヒトインスリン）を用いて、再生および催奇性試験を実施した。 インスリンは、交配前、交配中および妊娠中に0.36mg / kg /日（ヒト注射の推奨開始用量の約7倍）の用量で雌ラットに投与した。 0.072mg / kg /日（ヒト注射の推奨開始用量の約2倍）の用量で、器官発生の期間にウサギにインスリンを注射した。 これらの動物全体におけるインスリングラルギンおよび正常インスリンの効果は、異ならなかった。 生殖能力と初期胚発生の違反はなかった。

既存のまたは妊娠中の真性糖尿病の患者の場合、妊娠中の代謝過程の十分な調節を維持することが重要である。 インスリンの必要性は妊娠の第1期に減少し、IIおよびIII期に増加する。 送達直後、インスリンの必要性は急速に低下する（低血糖発症のリスクが増大する）。 これらの状態では、血液中のグルコースを注意深く監視することが不可欠です。

それは妊娠中に注意して使用すべきである（実施されていない妊婦の厳密に管理された臨床試験）。

胎児の行動カテゴリーはFDA-Cです。

母乳育児期に注意して使用してください（インスリングラルギンが女性の母乳に排泄されるかどうかは分かりません）。 看護婦は、インスリンと食事療法の投薬計画を調整する必要があるかもしれません。

副作用

低血糖症 - インスリン療法の最も一般的で望ましくない結果は、インスリンの必要量と比較してインスリンの投与量が高すぎる場合に起こる可能性があります。 重度の低血糖、特に再発の発作は、神経系の損傷を引き起こす可能性があります。 長期および重度の低血糖のエピソードは、患者の生活を危険にさらす可能性があります。 低血糖（「夕暮れ」意識またはその消失、痙攣症候群）の背景にある精神神経学的障害は、通常、アドレナリン作用の逆調節（低血糖に応答する交感神経副腎系の活性化）の症状に次ぐ：飢餓、過敏性、「冷たい」汗、 （低血糖症がより速く発現するほど、そしてそれがより重要であるほど、アドレナリン作動性の逆調節の症状がより顕著になる）。

目からの望ましくない影響。 血中グルコースの調節における重要な変化は、組織の張力の変化および眼のレンズの屈折率による一時的な視覚障害を引き起こし得る。 血中グルコースの長期的な正常化は、糖尿病性網膜症の進行のリスクを低下させる。 インスリン療法は、血糖値の急激な変動を伴い、糖尿病性網膜症の経過を一時的に悪化させる可能性がある。増殖性網膜症の患者、特に光凝固治療を受けていない患者では、重度の低血糖症のエピソードは、一過性の視力喪失の発症につながる可能性がある。

脂肪異栄養症。 他のインスリン療法と同様に、脂肪異栄養症およびインシュリンの局所吸収/吸収が注射部位で生じることがある。 インスリングラルギンによるインスリン療法の臨床試験では、脂肪異栄養症が患者の1〜2％で観察されたのに対し、脂肪組織萎縮症は一般的に特徴がなかった。 インスリン投与に推奨される身体領域内の注射部位の絶え間ない変化は、この反応の重篤度を低下させるか、またはその進行を妨げるのに役立ち得る。

投与およびアレルギー反応の分野における局所反応。 インスリングラルギンによるインスリン療法の臨床試験では、投与部位での反応が患者の3-4％で観察された。 これらの反応には、発赤、痛み、かゆみ、蕁麻疹、腫脹、または炎症が含まれた。 インスリン投与部位でのほとんどの軽度の反応は、通常、数日から数週間の期間で解決される。 即時型過敏症のインスリンに対するアレルギー反応はまれである。 インスリン（インスリングラルギンを含む）または賦形剤に対する同様の反応は、全身の皮膚反応、血管浮腫、気管支痙攣、動脈低血圧またはショックの発症によって明らかになる可能性があり、したがって患者の生命を脅かす可能性がある。

その他の反応。 インスリンの使用は、それに対する抗体の形成を引き起こし得る。 インスリン - イソフルエンおよびインスリングラルギンで処置された患者群の臨床試験では、同じ頻度でヒトインスリンと交差反応する抗体の形成が観察された。 まれに、インスリンに対するこのような抗体の存在は、低血糖または高血糖を発症する傾向を排除するために投薬の修正の必要性を引き起こす可能性がある。 ごくまれに、インシュリンは、特に強化されたインスリン療法が以前は不適切な代謝プロセスの調節を改善する場合、ナトリウム排泄および浮腫の遅延を引き起こす可能性がある。

インタラクション

薬学的に他の薬物（薬物）の溶液と不適合である。 インスリングラルギンは、他のインスリン製剤と混合してはならない（混合または希釈してその作用のプロファイルが変化し、他のインスリンと混合すると沈殿を引き起こす可能性がある）。 多くの薬物がグルコースの代謝に影響し、これはインスリングラルギンの用量の補正を必要とすることがある。 インスリンの血糖降下作用を増強し、低血糖の発症の素因を高める薬剤には、経口血糖降下剤、ACE阻害剤（アンジオテンシン変換酵素）、ジソピラミド、フィブラート、フルオキセチン、MAO阻害剤（モノアミンオキシダーゼ）、ペントキシフィリン、プロポキシフェン、サリチレートおよびスルホンアミド抗菌剤。 インスリンの血糖降下作用を弱める薬（薬物）には、グルココルチコイド、ダナゾール、ジアゾキシド、利尿薬、グルカゴン、イソニアジド、エストロゲン、ゲスタゲン、ソマトトロピン、エピネフリン、サルブタモール、テルブタリンおよび甲状腺ホルモンなどの交感神経作用薬、フェノチアジン、オランザピン、クロザピンの誘導体。

β-アドレナリン遮断薬、クロニジン、リチウム塩、アルコールは、インスリンの低血糖作用を増強し弱めることができる。 ペンタミジンは、低血糖を引き起こすことがあり、時には高血糖に置き換えられる。 ベータブロッカー、クロニジン、グアファシンおよびレセルピンなどの交感神経遮断薬の影響下で、アドレナリン作動性の逆調節の徴候が軽減または欠如する可能性がある。

過剰摂取

症状：患者の生命を脅かす重度かつ時折長期の低血糖。

治療：中程度の低血糖のエピソードは、通常、消化可能な炭水化物の摂取によって停止します。 薬物、食事、または身体活動の投薬計画を変更する必要があるかもしれません。 昏睡、痙攣または神経障害を伴う重度の低血糖症のエピソードは、グルカゴンのIM / IM（筋肉内）または皮下（皮下）投与ならびに濃縮デキストロース溶液の静脈内注射を必要とする。 低血糖は目に見える臨床的改善の後に再発する可能性があるので、長期間にわたり炭水化物を摂取し、専門家を観察する必要があるかもしれない。

投与経路

PC。

予防措置

糖尿病性ケトアシドーシスの治療薬として選択される薬剤ではありません（そのような場合、短時間作用型インスリンの導入が推奨されます）。

適用の経験は限られているので、肝機能障害または中等度から重度または重度の腎不全患者の治療における有効性および安全性を評価することはできなかった。 腎機能障害を有する患者において、インスリンの必要性は、その除去過程の弱体化のために減少する可能性がある。 高齢の患者では、腎機能の進行性の低下は、インスリン要求の持続的な低下をもたらすことがある。 重度の肝不全の患者では、糖新生およびインスリンの生体内変換に対する能力の低下により、インスリンの必要性が低下する可能性がある。 血液中のグルコースレベルを効果的に制御しない場合、および低血糖または高血糖を発症する傾向がある場合には、投薬レジメンの補正を進める前に、注射部位および注射の適格な注射の技法、問題に関連するすべての因子を考慮して、治療計画を立てる。

低血糖症。 低血糖発症の時間は、使用されるインスリンの作用のプロファイルに依存し、従って、治療レジメンの変化によって変化し得る。 Lantusの使用における長期作用のインスリン投与時間の増加に起因して、夜間低血糖の発現の可能性は減少するが、朝の時間ではこの確率は増加する可能性がある。 低血糖のエピソードを有する患者は、冠状動脈または大脳血管の重度の狭窄を有する患者（低血糖症の心臓および脳の合併症のリスク）、ならびに増殖性網膜症の患者、特にそうでなければ光凝固治療（低血糖による視力の一過性のリスク）を受ける場合は、特別な予防措置を講じる必要があります。また、血糖のモニタリングを強化することも推奨します。 患者は、低血糖の前駆物質が変化したり、ある種のリスクグループで顕著または不在になったりする症状があることを認識すべきである。 血中グルコースの調節が著しく改善された患者では、 徐々に低血糖を発症する患者において; 高齢患者では; 神経障害を有する患者において; 糖尿病の長期経過を有する患者では; 精神障害のある患者では、 他の薬剤との併用療法を受けている患者（「相互作用」を参照）。 このような状況は、患者が低血糖を発症することを認識する前でさえ、重度の低血糖（意識消失の可能性がある）の発生につながる可能性がある。

正常または低下したグリコシル化ヘモグロビンレベルが注目される場合には、再発性の認識不能な低血糖の発症の可能性（特に夜間）が考慮されるべきである。

患者は、投薬レジメン、食事療法および食事療法、インスリンの適切な使用、および低血糖症状の出現に対する制御を遵守することにより、低血糖を発症するリスクの有意な減少に寄与する。 インスリンの用量を調整する必要性を引き起こす可能性があるため、低血糖の素因を高める因子は、特に注意深い観察が必要である。 これらの要因には、インスリン投与の場所の変更、 インスリンに対する感受性の増加（例えば、ストレス因子が除去された場合）。 異常な、増加したまたは長期の身体活動; 間歇性疾患、嘔吐、下痢を伴う; 食生活と食生活の違反 食物摂取量を逃した。 アルコール消費量; いくつかの補償されていない内分泌障害（例えば、甲状腺機能低下症、腺下垂体破壊または副腎皮質）; 他の薬との併用療法。

間の病気。 間歇性疾患が血中グルコースのより集中的なモニタリングを必要とする場合。 多くの場合、尿中のケトン体の存在の分析が示され、しばしばインスリン投与計画の修正が必要とされる。 インスリンの必要性がしばしば増大する。 1型糖尿病の患者は、少量の食物しか摂取できない場合でも、あるいは嘔吐などがあっても食べられない場合でも、少なくとも少量の炭水化物を定期的に摂取し続けるべきです。 これらの患者は、インスリンの導入を完全に止めるべきではない。