使用のための指示：ゴセレリン（Goserelinum）

化学名

黄体形成ホルモン（ブタ）2-（アミノカルボニル）ヒドラジドの6- [O-（1,1-ジメチルエチル）-D-セリン] -10-脱グリチルアミド化因子

薬理学グループ

視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニストのホルモン

抗腫瘍性ホルモン剤およびホルモン拮抗剤

病理分類（ICD-10）

乳房のC50悪性新生物

乳がんの乳頭および乳房のがん、乳癌、閉経女性の再発乳癌のホルモン依存性形態、ホルモン依存性乳癌、播種性乳癌、播種性乳癌、悪性乳癌、乳癌の悪性新生物、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、転移性乳癌、手術不能乳癌、非互換性乳癌、転移性乳癌、転移性乳がん、局所進行乳癌、局所転移性乳癌、局所再発乳癌、乳癌、転移性乳癌、遠隔転移を伴う乳癌、閉経後女性の乳癌、乳癌ホルモン依存性、局所転移を伴う乳癌、転移を伴う乳癌、乳癌局所転移、転移を伴う乳癌、乳腺癌の共通ホルモン依存型乳がん、エストロゲン依存性乳がん、エストロゲン依存性乳がん、HER2の過剰発現を伴う播種性乳がん、乳腺腫瘍、乳がんの再発、乳がんの再発

C61前立腺の悪性新生物

ホルモン依存性前立腺癌、前立腺の悪性腫瘍、前立腺の悪性新生物、前立腺の癌腫、局所的に分布した非転移性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、局所進行性前立腺癌転移性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性ホルモン耐性前立腺癌、非転移性前立腺癌、互換性のない前立腺癌、前立腺癌、前立腺癌、共通の前立腺癌、テストステロン - デポ前立腺癌

D26子宮の他の良性新生物

子宮筋腫、Myoma、子宮筋腫、線維腫、子宮筋腫、Fibrrios、Meigs症候群、子宮の腫瘍

N80子宮内膜症

子宮内膜症の子宮内膜症

Z31.1人工授精

卵のフェンス、ICSI（細胞質内精子注入）、卵巣刺激の制御、過排卵の制御、人工授精における過排卵の制御、授精の治療、人工受精、早産排卵、IVFプログラム、体外受精プログラム、

コードCAS 65807-02-5

特性

抗腫瘍ホルモン、合成デカペプチド - 性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）の類似体。 酢酸ゴセレリンは、ほぼ白色の粉末である。 これは酢酸には溶けやすく、水に溶ける。 0.1M塩酸; 塩化ナトリウム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドの0.1M溶液。 アセトン、クロロホルム、エーテルに不溶。 分子量1269.43（ゴセレリン）、1328（酢酸ゴセレリン）。

薬理学

薬理作用 - 抗アンドロゲン作用、抗腫瘍。

初期または断続的適用により、下垂体前葉LHおよびFSHの放出を刺激する。 Goserelinの長期間にわたる継続使用は、LHおよびFSHの分泌を阻害する。 女性の男性およびエストラジオールのテストステロンの血清レベルを有意に低下させ、治療開始時に一時的にそれらの濃度の増加（通常は最初の7日間以内）が可能である。 男性では、テストステロンの濃度は注射後約2〜4週間（3.6mg）または注射後の21日（10.8mg）で卒後レベルまで低下し、28日間ごとに行われる一定の治療で減少し続けている。 女性では、血清エストラジオール濃度は注射後約21日までに低下し、28日ごとに絶え間なく治療を続け、閉経後の女性に見られるレベルに匹敵するレベルまで低下したままである。 男性では、前立腺の腫瘍が退行し、女性では子宮内膜が薄くなり、容積形成（ホルモン依存性乳房、子宮内膜症、子宮筋腫）の症状および寸法が減少する。 治療の中止後、ホルモンの生理学的分泌が回復する。ゴセレリンは、内因性GnRHよりも長い作用を有する。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

実験的研究では、MPDを31.5または62.4倍（雄）および21.5または42.4倍（雌）で投与した場合、4週ごとに1年にわたりゴセレリン酢酸ラットの雄および雌ラットを導入すると、良性の下垂体腺腫の発生率の増加が検出された。 同様の用量を雄ラットに72週間投与し、そして雌を101週間投与すると、下垂体腺腫の発生率が増加した。 これらの事実の重要性は確立されていません。

ゴセレリンSCを2,400μg/ kg（MRDTを上回る約70倍、mg / m2基準）の用量で3週間ごとに処置したマウスにおける2年間の研究では、背骨の組織球性肉腫の発生率大腿骨が増加した。

犬の実験では、MPDHを超える線量が100倍であり、サルが6ヶ月間、MPDよりも200倍高い場合、下垂体腺腫の発生率の増加は検出されなかった。 得られたデータは種特異的反応を示唆している。

変異原性。 ゴセレリンは、点突然変異および細胞遺伝学的効果を評価するために細菌および哺乳動物細胞系を用いた試験において突然変異誘発特性を示さなかった。

妊娠。 テストステロン分泌の抑制は妊孕性の障害につながる。 ゴセレリンを廃止した後に受胎能が回復するかどうかは分かっていないが、類似の類縁体を廃止した後、受精能の回復が起こった。

器官形成中に投与された2および20mg / kg /日（約1/10および2MPDh、mgベース/ m 2に基づく）の用量でゴセレリンを使用したラットおよびウサギでの研究では、ゴセレリンは、 10μg/ kg /日（約1/2 MPDR、mgベース/ m2）での流産の頻度において、胚毒性/胎仔毒性（前移植喪失の増加、再吸収の増加、ラットのumbolic hernia発達の増加を特徴とする）用量依存性である。 さらに、生殖に関する研究は、ゴセレリンが胎児および子牛の生存を低下させることを示している。

50および1000mg / kgのラットおよびウサギの用量で皮下投与した後、ゴセレリンは胎盤を通過する。

バイオアベイラビリティは高い。 投与後最初の8日で、投与間の28日間の残りの期間よりも遅く、ゴセレリンがデポーから放出される。 血漿タンパク質への結合は約30％である。血漿中のCmaxは、男性への導入後およそ2〜3時間後に、女性では1.5-2秒までに達する。 3.6mgを2ヶ月間投与した後、有意なレベルがそれぞれ12-15日および22日間持続する。 T1 / 2 - 女性で2.5時間、男性で4.2時間であり、慢性腎不全ではわずかに増加した（投薬計画の修正は必要ない）。 累積しません。

物質の使用ゴセレリン

ゴセレリン3.6 mg：ホルモン依存性前立腺癌、生殖期間または閉経周辺期の女性におけるホルモン依存性乳癌、子宮内膜症、手術前の子宮内膜の予備的薄化の必要性、子宮筋腫（外科的治療との併用）準備中の下垂体の機能を抑制するIVFプログラム内での過排卵の刺激（体外受精）。

ゴセレリン10.8mg：ホルモン依存性前立腺癌、子宮内膜症、子宮筋腫。

禁忌

過敏症、 他のGnRH類似体; 子供と青年期（14歳まで）。

使用の制限

尿路の閉塞（男性の肛門炎）、脊柱の転移（治療開始時の病気の悪化の結果としての脊髄圧迫のリスク）。

妊娠と泌乳

妊娠中の禁忌（ヒトでの適切で厳密に管理された研究は行われていない）。 ゴセレリンは、妊娠中の女性に投与した場合、有害な胚効果を有する可能性がある。 慢性投与では、物質の抗ゴナドトロピン性の結果としての生殖機能への影響が観察される。 出産年齢の女性では、治療を開始する前に、妊娠を排除すべきである。 女性は、ゴセレリンによる治療中および中止後12週間、避妊のために非ホルモン療法を使用する必要があります。 妊娠中にゴセレリンを使用する場合、または妊娠がゴセレリン療法で起こった場合、胎児への潜在的な害および自発的な流産のリスクについて患者に警告する必要があります。

治療時には、授乳をやめるべきである（ゴセレリンが女性の母乳に浸透するかどうかは知られていないが、授乳中のラットの乳にゴセレリンが排泄されることが知られている）。

副作用

めまい、頭痛、睡眠障害、過度の疲労や衰弱、不安、うつ病、感覚異常、脳循環障害など、神経系や感覚器官から。

心臓血管系と血液（造血、止血）の側面から、血圧の不安定性、血圧の上昇、不整脈、心筋梗塞、末梢循環の閉塞障害（手足の痛みや寒さ）、慢性心臓の悪化失敗（足の腫れ、足首）、貧血。

呼吸器系の部分では、COPDの悪化、上気道の感染。

消化器系では、食欲、吐き気、嘔吐、便秘または下痢の減少。

アレルギー反応：皮膚発疹、アナフィラキシー様反応。

その他：乳がんの症状の悪化、体重増加、高カルシウム血症（骨転移の患者）、痛風（関節痛）、発汗の増加、まばたき。 男性では、尿路の閉塞、脊髄圧迫の症候群、効力の低下、女性化乳房炎; 女性 - 膣粘膜の乾燥、熱いフラッシュ、気分不安、性欲減退、月経停止（月経の再開のための治療の廃止後に発生しないかもしれない）、点眼（治療開始時）、卵巣嚢胞形成、骨密度および骨量の減少。

投与経路

PC。

予防措置

ゴセレリンを投与された患者は、医師の監督下にいるべきである。 血液中のテストステロンの濃度の上昇、尿路の閉塞の出現および転移の存在下での脊髄圧迫による疾患の悪化の頻度の増加に関連して、テストステロン、前立腺の抗原、ホスファターゼの血清濃度を含む、治療の最初の月の間の状態の系統的モニタリングを行う。

一時的な突然の病気の悪化を伴う骨の痛みは、対症療法で治療することができる。 尿管の閉塞に起因する脊髄圧迫または腎不全は、従来の方法で治療すべきである。 極端な場合には、睾丸切除術に頼るべきです。

骨粗しょう症の可能性が高いため、良性の婦人科疾患の反復コースはお勧めしません。 治療の廃止後、骨密度の進行性の回復が可能である。

治療の背景に照らして、子宮頸が腫脹し、子宮頸部の拡張に困難が生じる可能性があります。

注意深く、多嚢胞性卵巣症候群の患者では、IVFを伴う3.6 mgのゴセレリンを使用する。 多数の卵胞を刺激することが可能である。