使用のための指示：Gonal-F

ATXコードG03GA05フォリオトロピンアルファ

活性物質フォリトロピンアルファ

薬理学グループ

視床下部、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニストのホルモン

組成

皮下投与のための溶液1つの予め充填されたシリンジペン

活性物質：

フォルミクロピンアルファ22mcg（300IU）

33μg（450IU）/66μg（900IU）

補助物質：ポロキサマー188 - 0,05 / 0,075 / 0.15mg; スクロース - 30/45 / 90mg; メチオニン0.05 / 0.075 / 0.15mg; リン酸二水素ナトリウム一水和物0.225mg / 0.3375 / 0.675mg; リン酸水素二ナトリウム二水和物-0.555 /0.8325/1.665mg; M-クレゾール1.5 / 2.25 / 4.5mg; リン酸 - 適量。 水酸化ナトリウム - 適量; 注射用水 - 0.5 / 0.75 / 1.5gまで

剤形の説明

無色の溶液を透明にする。 光乳白光は許容される。

薬力学

GONAL-f® - 組換えヒトFSH（r-hFSH） - は、卵胞の成長および発達を刺激する薬物である。 この調製物は、チャイニーズハムスター卵巣細胞の培養物に対する遺伝子工学によって得られる。 生殖腺刺激効果があります：卵胞/卵胞の成長と成熟を刺激し、補助繁殖技術（ART）プログラムの卵巣過剰刺激の制御中にいくつかの卵胞の発達を促進します。

ARTおよび排卵誘発のためのr-hFSH（フォリリトロピンアルファ）および尿FSH（y-FSH）の比較臨床研究は、GONAL-f（登録商標）が累積用量減少および持続期間の両方において濾胞成熟を開始する高い有効性を示したY-FSHと比較して、したがって、望ましくない卵巣過剰刺激の危険性の低下をもたらす。

ARTの場合、GONAL-f（登録商標）をより低い総投与量でより短い治療期間で投与すると、y-FSHよりも多くの卵母細胞が回収される。

内因性性腺刺激ホルモンの分泌が抑制された女性において、フォリトリパン・アルファは、測定のための少量のLHにアクセスできないにもかかわらず、濾胞およびステロイド生成の発達を効果的に刺激することも示されている。

薬物動態

n / k導入では、絶対バイオアベイラビリティは約70％である。 GONAL-f（登録商標）を繰り返し注射した後、単回注射と比較して、血液中のフォリリロピンアルファの3倍の累積が観察される。 血液中のCssは3-4日以内に到達する。 フォリリロピンの静脈内投与後、αは細胞外液に分布し、最初のT1 / 2は体内から約2時間に排出され、一方最終T1 / 2は約24時間である。 Vss値は10リットルであり、総クリアランスは0.6リットル/ hである。 フォリリロピンアルファの投与量の1/8が腎臓から排泄される。

適応症

クロミフェンを使用していない女性の無排卵（多嚢胞性卵巣症候群を含む）;

ARTプログラムにおける卵巣過剰刺激の制御;

重度のFSHおよびLH欠乏症（女性LHとの併用）の女性の卵巣刺激;

男性における低ゴナドトロピン性性腺機能低下症における精子形成の刺激（HGと組み合わせて）。

禁忌

薬物または賦形剤、視床下部 - 下垂体腫瘍に対する過敏症;

女性では、妊娠、大量の新生物または卵巣嚢腫（多嚢胞性卵巣症候群に起因しない）、不明な病因の子宮出血、卵巣癌、子宮癌、乳癌;

女性は生殖器官や子宮筋腫の異常、妊娠との矛盾、原発性卵巣不全、早期閉経などの陽性効果が得られない場合に処方すべきではありません。 男性では - 原発性精巣不全である。

妊娠と泌乳

妊娠中および授乳中は、GONAL-f®は処方されていません

副作用

GONAL-f®の使用は、発生頻度に応じて非常に頻繁に（1/10以上）、頻繁に（1/100未満、1/10未満）の副作用を引き起こす可能性があります（1/1000、<1/100）、希少（1/10000、<1/1000）、非常にまれである（<1/10000、単一のメッセージを含む）。 各グループの副作用の頻度は降順で表示されます。

女性への応用

免疫システムから：ごくまれに - 全身性アレルギー反応の軽度から中等度（例えば、皮膚の発赤、発疹、顔面の腫れ、蕁麻疹、息切れなど）、重度のアレルギー反応の発症 アナフィラキシー反応とショック。

中枢神経系の側から：非常に頻繁に - 頭痛。

血管系から：非常にまれに - 血栓塞栓症、通常重度の形態のSWNに関連する。

呼吸器系では非常にまれに - 気管支喘息の患者では、経過の悪化または病気の悪化。

胃腸管から：しばしば - 腹痛、重篤度、腹部の不快感、悪心、嘔吐、下痢。

生殖系および乳腺の部分では、非常に頻繁に - 卵巣嚢腫; 多くの場合、軽度または中等度のHSH（対応する症候学を含む）。 まれな - 重度の形のSWC（対応する症候学を含む）。 OHSSの合併症（「特別な指示」参照）、異所性妊娠（卵管結紮の病歴を有する女性）、多発性妊娠。

局所反応：非常に頻繁に - 注射部位での軽度から中等度の反応（痛み、発赤、挫傷、腫脹）。

男性での使用

免疫システムの部分では、ごくまれに、全身性アレルギー反応の軽度から中等度（例えば、皮膚の発赤、発疹、顔の腫れ、蕁麻疹、息切れなど）、重度のアレルギー反応の発症 アナフィラキシー反応とショック。

呼吸器系では非常にまれに - 気管支喘息の患者では、経過の悪化または病気の悪化。

局所反応：非常に頻繁に注射部位での軽度から中等度の反応（痛み、発赤、挫傷、腫脹）。

皮膚と皮下組織から：しばしば - にきび（にきび）の出現。

生殖器系や乳腺では、しばしば - 女性化乳房、精索静脈瘤。

その他：頻繁に体重増加。

上記に記載されていない深刻な副作用または影響が発生した場合は、医師に相談してください。

インタラクション

GONAL-f®と他の覚せい剤（hCG、クロミフェン）との併用により、卵巣の反応が増加します。 GnRHのアゴニストまたはアンタゴニストによる脳下垂体の脱感作の背景に対して、減少する（GONAL-f（登録商標）の用量の増加が必要とされる）。 GONAL-f®と他の薬剤との相互作用に関するデータはありません。

投与と投与

GONAL-f®による治療は、不妊治療経験のある専門医の監督下で開始する必要があります。

薬物GONAL-f（登録商標）は投与用である。

GONAL-f®の最初の注射は、主治医または資格のある医療従事者の監督下で行われなければなりません。 GONAL-f®の自己紹介は、十分な意欲を持ち、訓練され、専門家のアドバイスを受ける機会がある患者だけが行うことができます。

毎日注射部位を変更することをお勧めします。

女性

効果的でないクロミフェン療法の場合の女性における無排卵（多嚢胞性卵巣症候群を含む）。 GONAL-f®は毎日の注射の形で毎日投与する必要があります。 治療は、サイクルの最初の7日間に開始される。 刺激は、卵巣超音波（卵胞の大きさを測定する）および/またはエストロゲンの濃度の制御下で行われる。 刺激は75〜150IUの日用量から始まり、7〜14日後に37.5〜75IU増加し、適切であるが過度の応答は得られなくなる。

毎日の注射の最大用量は225 IUを超えてはならない。 4週間後に陽性の力学がない場合、治療は中止される。 次のサイクルでは、刺激は前のサイクルよりも高い線量で開始されるべきである。

最適な応答に達した後、GONAL-f（登録商標）の最後の注射の24〜48時間後に、250μgのr-hHGまたは5000〜10000IUのhCGを1回投与する。 hCGの注射の日および翌日、患者は性交することが推奨される。 あるいは、子宮内授精を行うことができる。

刺激に対する過剰な卵巣反応の場合、フォリトロピンアルファによる治療は停止し、hCGの投与を中止するべきである。 刺激は、次のサイクルで繰り返され、前のサイクルよりも少ない用量のGONAL-f（登録商標）から開始する。

ARTプログラムにおける卵巣過剰刺激の制御。 GONAL-f®は、サイクルの2-3日目から150-225IU毎日処方されています。 日用量は変わることがありますが、通常は450IUを超えません。 治療は、小胞が超音波（5日〜20日、平均して、治療の10日目）に従って適切なサイズに達するまで続けられる。 GONAL-f（登録商標）の最後の注射の24~48時間後に、250μgのr-hCGまたは5000~10000IUのhCGを1回注射して、卵胞の最終成熟を誘導する。

LHの内因性放出を抑制し、それを低レベルに維持するために、GnRHのアゴニストまたはアンタゴニストが使用される。 従来のプロトコルでは、GONAL-f（登録商標）の投与は、アゴニストによる治療の開始後約2週間で開始し、その後、両方の薬物の投与は、小胞のサイズが適切になるまで継続される。 例えば、アゴニストによる処置の2週間後、150-225IUのGONAL-f（登録商標）を7日間処方する。 将来、用量は卵巣の反応に応じて調整される。 ARTの既存の経験は、主に成功した治療の可能性が最初の4回の試みの間に保存され、次いで徐々に減少することを示している。

重度のFSHおよびLH欠乏症（LHとの併用）の女性の卵巣刺激。 用量と治療計画は、医師によって個別に選択されます。

通常、GONAL-f®はLHと同時に5週間毎日処方されます。 GONAL-f（登録商標）による治療は、75IUの用量のルテトロピンアルファと同時に75-150IUの用量で開始する。 必要に応じて、GONAL-f（登録商標）の投与量を7〜14日毎に37.5〜75IU増加させることができる。

5週間の刺激に対する適切な反応がない場合、治療を中止し、より高い用量で新しいサイクルで再開すべきである。

最適サイズの小胞/小胞に達した後、GONAL-f（登録商標）およびルトロピンアルファの最後の注射の24〜48時間後に、250μgのr-hCGまたは5000〜10000IU hCGを1回投与する。 hCGの注射の日および翌日、患者は性交することが推奨される。 あるいは、子宮内授精を行うことができる。

刺激に対する過度の卵巣反応の場合、フォルビトロピンアルファによる治療を中止し、hCGの投与を中止すべきである。 刺激は、次のサイクルで繰り返され、前のサイクルよりも少ない用量のGONAL-f（登録商標）から開始する。

人々

男性における低ゴナドトロピン性性腺機能低下症における精子形成の刺激（HGと組み合わせて）。 男性は、通常、hCGと組み合わせて、少なくとも4ヶ月間、週3回、150IUの用量でGONAL-f（登録商標）を処方する。 この期間中に肯定的な効果がない場合、治療は18ヶ月まで継続することができる。

過剰摂取

現在、Gonal-f®の過剰投与は報告されていない。 明らかに、OHSの外観を期待する必要があります。詳細については、「特別な手順」のセクションで説明します。

特別な指示

この薬はさまざまな副作用を引き起こす可能性があるため、Gonal-f®は不妊症の問題を直接扱う専門医によってのみ処方されるべきです。 治療の開始に先立ち、不妊症カップルの検査が必要であり、特に、甲状腺機能低下症、副腎皮質機能不全、高プロラクチン血症、視床下部脳下垂体腫瘍、および必要に応じて適切な治療法を排除するための検査が行われるべきである。

ART法を選択するためには、卵管の開存性を評価する必要がある。 患者が体外受精プログラムに参加していない場合は、卵管の閉塞を排除する必要があります。

ポルフィリン症患者では、肛門炎のポルフィリン症の存在下と同様に、GONAL-f®による治療中に注意深いモニタリングが必要である。 状態が悪化したり、この病気の最初の兆候が現れたら、治療をやめる必要があります。

GONAL-f（登録商標）で治療する場合、単独で、または血漿中のエストラジオールの測定と組み合わせて、超音波による卵巣状態の評価が必要である。

FSH投与に対する反応は患者によって異なる可能性があるので、最小有効用量は、女性および男性の両方で使用されるべきである。

GONAL-f（登録商標）という薬剤は、1回の投与量でナトリウム1mmol（23mg）未満を含有する、すなわちナトリウムの重要な供給源ではない。

OCGは、単純化されていない卵巣の拡大と区別されなければならない。 HNSの臨床症状は重症度の増加とともに現れる可能性がある。 卵巣の大きさの大幅な増加、高レベルの性ホルモン、血管透過性の増加、腹腔内、胸膜内、およびまれに心膜腔内での体液の蓄積をもたらす。

重度のSWCでは、腹部の痛みや気分の悪化、卵巣の大きさの顕著な増加、体重増加、息切れ、乏尿、胃腸症状（悪心、嘔吐、下痢）の症状が最も一般的です。 低血圧、血液濃縮、電解質不均衡、腹水、ヘモペピトニウム、胸水、水胸、急性呼吸促迫症候群が起こることがある。 非常にまれなケースでは、重度のSWCは、卵巣捻転および血栓塞栓症（例えば、肺塞栓症、虚血性脳卒中または心筋梗塞）によって複雑になり得る。

CHDおよび多発性妊娠のリスクを最小限に抑えるために、定期的に超音波を使用し、リスクファクターの早期発見のために血漿中のエストラジオールの濃度を評価することが推奨される。

OHSS発症の独立した危険因子は、多嚢胞性卵巣または血漿中の高濃度のエストラジオールである。 無排卵では、エストラジオール濃度> 900pg / ml（3300pmol / L）および14mm以上の直径を有する3つ以上の卵胞の存在により、CHDを発症するリスクが増加する。 ARTでは、エストラジオール濃度> 3000pg / ml（11000pmol / L）または直径が12mm以上の20以上の卵胞の存在により、CHD発症リスクが増加する。

GONAL-f®の推奨用量を厳守し、慎重に治療のモニタリングを行うことで、CHDおよび多発性妊娠のリスクを最小限に抑えます。

hCGはOHSSの出現において重要な役割を果たすと信じる理由がある。 妊娠開始時に、SWNの重篤度が悪化し、その持続期間が長くなる可能性があります。 エストラジオールレベル> 5500pg / ml（20200pmol / L）または40以上の小胞が存在する場合、hCGを使用しないでください。 患者は、性交を4日間棄権するか、または避妊の障壁方法を使用することが推奨されます。

SHGは（数日から数日まで）深刻な状態に迅速に進行することができます。 ほとんどの場合、CHDはホルモン療法の中止後に起こり、7-10日後に最大に達し、したがって、hCGの投与後、少なくとも2週間観察する必要があります。

ARTの抑制された卵巣過剰刺激を受けている患者におけるOHSSの発生確率は、すべての卵胞の吸引によって減少する。

軽度または中等度のHSHは自発的に通過する。 重度のHSHの発症において、ゴナドトロピン療法が継続する場合は、中止すべきである。 患者は入院し、CHDのための特定の療法を処方されるべきである。

複数の妊娠

排卵誘発による複数妊娠および出産の頻度は、自然発症と比較して高い。 複数の妊娠の最も一般的な選択肢は双子です。 複数の妊娠は、特に多数の胚の場合、母親および胎児の有害転帰のリスクを増加させる。 複数の妊娠のリスクを最小限に抑えるためには、卵巣の反応を注意深く監視する必要があります。 ARTでは、多発性妊娠のリスクは主に、移入された胚の数、それらの生存率および患者の年齢に関連する。

妊娠していない

排卵誘発およびARTプログラムの誘導後の流産または自発的流産（流産）の発生率は一般集団よりも高い。

子宮外妊娠

卵管疾患を有する患者は、異所性妊娠の危険性が高い病歴がある。 補助生殖技術の使用後の子宮外妊娠の可能性は一般集団よりも高い。

生殖器系の新生物

女性の卵巣および他の生殖器官の良性および悪性新生物の報告は、様々な投薬による不妊治療コースの反復誘発後に報告されている。 現在、性腺刺激ホルモン療法と不妊症を伴う新生物のリスク上昇との関係は確立されていない。

先天性奇形

ARTプログラムの適用後の先天性異常の頻度は、自然妊娠および出産よりもわずかに高くなり得る。 それにもかかわらず、これが親の特質（例えば、母親の年齢、精子の質）および多発性妊娠であるのか、ARTの手技に直接起因するのかは不明である。

血栓塞栓症の合併症

最近または現在の血栓塞栓症の患者で、その発生の危険性がある場合、性腺刺激ホルモンの使用はこのリスクを増大させるか、またはこれらの疾患の経過を複雑にする可能性がある。 このグループの患者にとって、治療の利点は、考えられるリスクと相関があるべきである。 妊娠自体が血栓塞栓症のリスクを高めることに注意する必要があります。

男性の治療

男性の血清FSH濃度が上昇すると、精巣不全の初診を示す可能性がある。 この場合、r-hFSH / xXGによる治療は無効であり、GONAL-f®は処方されてはならない。

治療の開始後4〜6ヶ月後、精子像のコントロールを行うことが推奨される。 患者は、治療を開始する前に上記のリスクに気づくべきである。

患者に存在するすべてのタイプのアレルギー反応や、GONAL-f®で治療を開始する前に使用されているすべての薬剤について医師に知らせる必要があります。

ペンで最初のアプリケーションの日付を薬でマークする必要があります。

最初の使用後、25℃以下の温度で28日以内に貯蔵することができる。この期間後には薬物を使用しないでください。 薬の貯蔵期間内では、25℃〜3ヶ月以下の温度で貯蔵することができる。 3ヵ月後には使用しないと破壊されるはずです。 冷蔵庫に再配置することはできません。

薬物が他の機構の駆動および制御に及ぼす影響。 薬GONAL-f®は、自動車の運転能力や他のメカニズムを制御する能力には影響しません。

薬物の自己投与に関する推奨事項

薬を単独で使用する場合は、指示を注意深く読んでおく必要があります。 医者は、患者にIUでの投与量を与える。 この薬物の1つのパッケージは、1人の患者による使用を意図している。 患者は予め充填したペンを用意して注射する必要があります。 次の注射は翌日に同時に行うべきである。

1.手を洗う。 患者が使用する手やアイテムはすべてきれいであることが非常に重要です。 注射を完了するために必要なものをすべて集めます。 きれいな表面で、使用されるすべてのものを分解する：2つのアルコール含浸スワブ、あらかじめ充填したペン、注射用の針。

2.最初に使用するために予め充填されたGONAL-f®ハンドルを準備します：ステップ3で説明したようにハンドルキャップを外して針を挿入します。その後、黒線の矢印370の反対側に矢印線量インジケータをセットしてハンドルを補充します線量。 注射針を止まるまで引き出し、外側の針キャップを外し、内側の針キャップを持ち、針で垂直にハンドルを持ちながら（針は上方を向くはずです）。 可能な気泡が針の底に集まるようにカートリッジの場所を注意深くノックしてください。 針を垂直方向に上に向けて、注入ボタンを押します。 針の先端に滴が現れるはずです。 これは、予め充填されたペンが注射の準備ができていることを意味する。 液体が針の先端に現れない場合は、準備プロセスを繰り返します。次に、ポイント4に記載されているように用量を設定します。次の注射のために、注射針を載せ、用量を設定します。 それぞれ3および4である。

3.針を取り付ける

新しい針を持ってください。 ニードルパッキンが壊れている場合は使用しないでください。新しいものを取る必要があります。 外側のニードルキャップから保護膜を取り外します。 ニードルを外側キャップの後ろにしっかりと支えながら、ニードルをネジ切りされた先端のハンドルに挿入し、カチッと音がするまで時計回りに回します。

注意：ハンドルに付属の針のみを使用するか、このハンドル用に別途付属しています。

4.線量の設定

線量値が矢印の前になるまで、線量設定のダイヤルを黒いスケールで回して必要な線量を設定します（線量設定ダイヤルでは、37.5 MEの間隔で線量を設定できます）。最小線量と最大線量は37.5から300IUの間隔）。 必要な線量を設定した後、注射するためにボタンを引っ張って停止します。 ボタンを直接持ち上げて、回転させないでください。 これにより確立された用量が変更される可能性がある。

注意：注射用ボタンを引っ張った後、もはや用量を変更することはできません。 彼女はすでに募集されています。 注射ボタンを押して用量を設定した後にエラーが見つかった場合は、注射しないでください。 ダイヤルした線量を取り除き、もう一度ダイヤルを繰り返します。

正しい線量が入力されたことを確認するために、線量コントロールダイヤルの赤い目盛りを確認してください：注射ボタンが伸びたとき、ダイヤルされた線量を反映したコントロールディスクの赤いダイヤルの数字は、黒いスケールのダイヤルダイヤルを矢印に向ける。 収集された投与量が必要な投与量よりも少ない場合、投与は完了しない。 この場合、第2節に記載されている指示に従う必要があります。

同じ用量が毎回必要とされる場合、矢印線量インジケータは同じ位置に留まるべきである。

5.投薬導入

医師の推奨に従って注射部位を選択してください。 アルコール綿棒で注射部位を拭きます。 医師または看護師が推奨する投与法を使用する。 注射針を皮膚に挿入し、注射ボタンを押します。 フル用量のグレーインジケータが見えなくなったことを確認してください。 このインジケータの位置は、フル用量の送達を示す。 あなたは皮膚に針を保持し、ボタンを少なくとも10秒間押し続けなければなりません。 皮膚から針を取り外すときは、ボタンを押したままにしてください。

6.針の取り外し

各注射の後に針を取り外し、それを捨てる。 薬物タンクの後ろにハンドルをしっかりと支えてください。 慎重に外側のキャップを針の上に置きます。 外Í