使用のための指示：Fluoxetine

物質のラテン名フルオキセチン

フルオキセチヌム属 （フルオキセチニ属 ）

化学名

（±）-N-メチル - ガンマ - [4-（トリフルオロメチル）フェノキシ]ベンゼンプロパンアミン（および塩酸塩として）。 R-鏡像異性体とS-鏡像異性体のラセミ（50/50）混合物

総式

C 17 H 18 F 3 NO

薬理学的グループ：

抗うつ薬

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F41.2混合不安と抑うつ障害：不安 - 抑うつ成分を伴ううつ病; 混合不安 - うつ状態; 不安うつ病; 心配して落ち込む気分; 不安 - 抑うつ状態。 不安 - 抑うつ状態; 不安 - 抑うつ症候群; 心配な神経系の状態

F42強迫性障害：強迫神経症; 強迫的な状態; 強迫観念症候群; 妄想症候群; 妄想神経症; 強迫神経症; 思いやり

F50.2神経過食症：過食症性神経症; 過食症; ウルフの飢え; キノレクシア

CASコード

54910-89-3

物質の特徴フルオキセチン

二環系抗うつ薬、SSRIs。

フルオキセチン塩酸塩は、水にほとんど溶けない白色または灰白色の結晶性粉末である（14mg / ml）。 分子量345.79。

薬理学

薬理作用 - 抗鬱剤、食欲不振。

セロトニンの再取り込みを選択的に阻害し、これはシナプス間隙におけるその濃度の増加をもたらし、シナプス後レセプターに対するその効果を増強および延長する。 セロトニン作動性伝達の増加は、負のフィードバックのメカニズムによって、神経伝達物質の交換を阻害する。 長期間使用すると、5-HT1受容体の活性が低下する。 それはまた、血小板におけるセロトニンの再取り込みを遮断する。 ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込みにはほとんど影響しない。 セロトニン、m-コリン作動性、H1-ヒスタミンおよびα-アドレナリン作動性受容体に直接作用はない。 ほとんどの抗うつ薬とは異なり、シナプス後β-アドレナリン受容体の活性の低下を引き起こさない。

内因性うつ病および強迫性障害に有効である。 気分を改善し、緊張感、不安、恐怖を減らし、不快感を排除します。 食欲抑制効果があり、体重減少を引き起こす可能性があります。 糖尿病の患者では、フルオキセチン - 高血糖をなくして低血糖を引き起こすことがある。 うつ病で発現した臨床効果は、1週間から4週間の治療で、強迫性障害（5週間以上後）に現れます。

消化管からよく吸収されます。 肝臓への「最初の通過」の影響は弱く表現されています。 カプセルおよびフルオキセチンの水溶液は有効性が同等である。 Cmaxフルオキセチンの単回投与が4〜8時間後に達成され、15〜55ng / mlであり、30日間同じ用量であるCmaxフルオキセチンは、91〜302ng / ml、ノルフルオキセチン〜72〜255ng / ml 。 200〜1000ng / mlの濃度で、フルオキセチンは、アルブミンおよびα1-糖タンパク質を含む血液タンパク質に94.5％結合している。 エナンチオマーは同等に有効であるが、S-フルオキセチンはよりゆっくりと排泄され、平衡濃度でR体より優勢である。 簡単にBBBに浸透します。 肝臓では、エナンチオマーは、ノルフルオキセチンおよび他の未同定代謝産物へのシトクロムP450アイソザイムCYP2D6の関与を受けて脱メチル化され、S-ノルフルオキセチンはR-およびS-フルオキセチンと同等であり、R-ノルフルオキセチンよりも優れている。 T1 / 2フルオキセチンは、単回投与後1〜3日であり、長期投与では4〜6日である。 T1 / 2ノルフルオキセチン - いずれの場合も4-16日であり、物質の有意な累積を引き起こし、血漿中の平衡レベルの達成が遅くなり、解消後に体内に長期間存在する。 肝硬変を有する患者では、T1 / 2フルオキセチンおよびその代謝産物が長くなる。 主に腎臓（80％）で1週間排泄される：変化しない、11.6％、フルオキセチングルクロニド7.4％、ノルフルオキセチン6.8％、ノルフルオキセチングルクロニド8.2％、20％以上 - 馬尿酸、46％ 15％が腸から排泄される。 腎機能が損なわれると、フルオキセチンおよびその代謝産物の排泄が減速する。 透析が回収されない場合（血漿タンパク質の分布が大きく、結合度が高いため）

フルオキセチンの摂食障害（神経性食欲不振症）、アルコール依存症、社会恐怖症を含む不安障害の有効性に関するデータがあります。 糖尿病性ニューロパチー、感情、 双極性障害; 月経困難症、自閉症、パニック発作、月経前症候群、ナルコレプシー、カタレプシー、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、憩室症、統合失調症、統合失調性感情障害

フルオキセチンの使用

うつ病（特に恐怖を伴う）、incl。 他の抗うつ薬、強迫神経症、神経性過食症の無効性がある。

禁忌

過敏症、MAO阻害剤（前2週間）、肝臓および腎不全（クレアチニンクリアランスが10ml /分未満）、癲癇および痙攣（肛門炎における）、自殺傾向、真性糖尿病、膀胱の萎縮、角膜閉鎖緑内障、前立腺の肥大。

使用の制限

子供の年齢（安全性と有効性が確立されていない）、心筋梗塞、 歴史上、肝硬変。

妊娠および授乳期における適用

妊娠は緊急時にのみ処方されるべきです。 フルオキセチンが妊娠中に使用された場合、早産、発達異常、および新生児の適応不良（呼吸困難、チアノーゼ、興奮性を含む）のリスクが高かった。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

治療期間中、母乳育児は捨てるべきである（フルオキセチンは授乳中の女性の母乳に浸透する）。

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妊娠初期のフルオキセチンの使用

妊娠第1期に女性のフルオキセチンの安全性を研究するのに十分な数の対照研究は実施されておらず、いくつかの疫学研究の結果は矛盾している。 10以上のコホート研究および症例対照研究は、先天性奇形の可能性の増加を明らかにしなかった。 同時に、ヨーロッパの奇形学情報サービスネットワークによって実施された予定コホート研究は、新生児に比べて母親（n = 253）がフルオキセチンを妊娠の第3期に使用した新生児に先天性心血管奇形を発症する危険性が高いことを示唆している。 （n = 1359）はフルオキセチンを服用しなかった。 同時に、心臓血管系の発達上の欠陥の特定のグループは同定されず、妊娠第1期の間のフルオキセチン摂取と胎児発達異常のリスク増加との間に信頼できる因果関係を確立することはできなかった。

妊娠のIII期におけるフルオキセチンの使用

妊娠第3期の終わりに、セロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SSRI）、フルオキセチンを含むSSRIの使用は、新生児の合併症の発症につながりました（入院期間、人工肺換気の持続時間、プローブ供給が増加した）。 新生児呼吸窮迫症候群、無呼吸、痙攣、体温の不安定性、低血糖症、動脈圧の低下または上昇、嘔吐、適切な栄養の不足、チアノーゼ、反射亢進、振戦、神経過敏症などの病理学的状態の発生が報告されている。興奮性、一定の泣き声。 列挙された障害は、SSRIおよびSSRIの毒性作用の徴候であり得るか、または離脱症候群の結果であり得る。

動物におけるフルオキセチンの催奇性試験

フルオキセチンを妊娠した雌ラットで1日12.5mg / kgを超える用量で、妊娠したウサギの雌で1日15mg / kgを超える用量で（1.5倍および3.6倍、それぞれヒト80mg / m2）、器官形成過程におけるフルオキセチンの催奇形性の信頼できる証拠はなかった。 しかし、ラットの他の試験からのデータは、死産の増加、新生児の体重の減少、および生後7日間の新生ラットの死亡率の増加を示す（フルオキセチンを1日あたり12mg / kgの用量で投与した場合）妊娠中および妊娠中および授乳中に1日あたり7.5mg / kg（ヒトに推奨される最大用量の90％）の用量で、ヒトに対して推奨される最大用量の1.5倍）。 同時に、妊娠中に1日に12mg / kgフルオキセチンを投与された生存新生雌ラットに神経毒性の徴候はなかった。 フルオキセチン5mg / kg /日（ヒトに推奨される最大用量の60％）の用量は、新生児の死亡率を増加させないと定義された。

物質フルオキセチンの副作用

神経系および感覚器官から：頭痛、めまい、不安、神経症、嗜眠、疲労、衰弱症候群、情動不安、睡眠障害（不眠症、眠気）、悪夢、運動不安、筋肉痙攣、ミオクローヌス、振戦、高カリウム血症、神経因性疼痛、神経障害、神経炎、神経症、筋障害、集中困難、記憶喪失、幸福感、躁病または軽躁症、幻覚、睡眠障害、睡眠障害、睡眠時無呼吸症候群、視力低下、眼球運動、視力低下、視力低下、視力低下、複視、眼球炎、散瞳、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、眼瞼炎、眼瞼炎、光恐怖症、緑内障、味覚障害、パロズム、騒音耳の痛み、過敏症などがあります。

心血管系および血液（造血、止血）から、頻脈または徐脈、期外収縮、心房細動または心室、心停止、心筋梗塞、うっ血性心不全、高血圧または低血圧、血管拡張、静脈炎、血栓性静脈炎、血管血栓症、白血球増加症または白血球減少症、リンパ球増加症、血小板減少症、血小板減少症、汎血球減少症を含むが、これらに限定されない。

呼吸器系では、鼻詰まり、鼻出血、副鼻腔炎、喉頭浮腫、息切れ、倦怠感、過敏または過換気、ひどい咳、呼吸窮迫症候群、肺炎症または線維性の変化、肺気腫、肺気腫、低酸素症、無呼吸、胸痛。

消化器系では、食欲不振、食欲不振、口渇の増加、唾液腺の増加、唾液腺の増加、アフタ性口内炎、舌炎、嚥下障害、食道炎、胃炎、消化不良、悪心、嘔吐、 。 胃腸出血、鼓腸、下痢、便秘、メレナ、大腸炎、腸閉塞、肝臓トランスアミナーゼレベルの上昇、血液中のクレアチンホスホキナーゼおよびアルカリホスファターゼ、肝炎、胆石症、胆汁うっ滞性胆汁うっ滞黄疸、肝不全、肝壊死、膵炎。

代謝の部分では、ADH分泌、低ナトリウム血症、低または高カリウム血症、低カルシウム血症、高尿酸血症、痛風、高コレステロール血症、糖尿病、低血糖、糖尿病性アシドーシス、甲状腺機能低下症、

尿失禁、尿路感染症、膀胱炎、腎不全、高プロラクチン血症、乳腺の増加および痛み、性欲減退、性的欲求低下、月経困難症、月経困難症、月経困難症、月経困難症などが挙げられる。

筋骨格系から：重症筋無力症、筋障害、筋痛、筋炎、関節痛、関節炎、関節リウマチ、滑液包炎、腱鞘炎、軟骨ジストロフィー、骨髄炎、骨粗鬆症、骨痛。

皮膚から：多形性の発疹、 湿疹、乾癬、脂漏症、表皮壊死、剥離性皮膚炎の治療に使用することができる。

アレルギー反応：発疹、かゆみ、蕁麻疹、クインケの浮腫、血清病などの反応、アナフィラキシー、アナフィラキシー様反応。

その他：体重減少、発汗、熱感を伴う顔面および頸部の充血、悪性神経遮断症候群、夜行性、寒気、発熱、インフルエンザ様症候群、低体温、リンパ節症、 扁桃の増強、咽頭炎。致命的な結果が記載されている。

インタラクション

MAO阻害剤、他の抗うつ薬、フラゾリドン、プロカルバジン、t。 セロトニン作動性症候群（低温、高熱、筋硬直、ミオクローヌス、自律神経不安、高血圧症、激越、振戦、運動不安、痙攣、下痢、軽躁病、せん妄、昏睡、 （経口抗凝固剤、経口血糖降下剤、強心配糖体など）との結合には、遊離ph血圧の変化、副作用の危険性の増大などにより、タンパク質との結合から相互に置換することが可能であり、ワルファリンの使用により出血のリスクが増加し、シトクロムP450アイソザイムCYP2D6（三環系抗うつ薬、デキストロメトルファンなど）の関与により代謝された薬物の生体内変換を阻害するアルプラゾラムの効果を増強するT1 / 2ジアゼパムを延長する。血漿中のリチウムの濃度を変化させ（増加または減少させ）、フェニトールの含量を増加させる （その過剰摂取の臨床症状の前）; 三環系抗うつ薬（イミプラミン、デシプラミン）のレベルは2〜10倍増加する。 トリプトファンは、フルオキセチンのセロトニン作動性を増強する（激越、運動不安、および異常な胃腸機能が可能）。 エタノールとの相溶性がない。

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フルオキセチンの薬物相互作用に関する追加情報

相互作用の危険性を避けるために、フルオキセチンをMAO阻害剤と組み合わせて使用したり、離脱後14日以内に使用することを禁じています。 フルオキセチンの廃止からわずか5週間後にMAO阻害剤の投与が可能です。

フルオキセチンとピモジドを同時に使用することはお勧めしません。 他の抗うつ薬と組み合わせたピモジドの安全性に関する臨床試験では、それらの同時投与が矯正QT間隔（QTc）の延長につながる可能性があることが示されている。 ピモジドとフルオキセチンの同時使用の安全性を研究する特別な研究は行われていないが、薬物相互作用の可能性、主にQTc間隔の延長は、これらの薬物の併用使用を制限するのに十分である。

酵素デブリゾインヒドロキシラーゼの6つの遅い代謝拮抗剤と25のチオリダジンを1回経口的に摂取する19人の健康なボランティアを対象に研究を行った。 低速代謝物におけるCmaxは、速代謝物に比べて2.4倍高く、AUC-4.5倍であった。 デブリホインヒドロキシラーゼの活性は、シトクロムP450 CYP2D6系のアイソザイムの活性レベルに依存することが知られている。 このように、この研究は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、特にフルオキセチンのようなアイソザイムCYP2D6を阻害する調製物が、血漿中のチオリダジンの濃度を増加させ得ることを実証した。 ThioridazineはQTcを用量依存的に延長する能力があり、チオテラジンとフルオキセチンの同時投与で起こる可能性のある、急性死、突発死などの生命を脅かす心室性不整脈のリスクを引き起こす。

チオリダジンとフルオキセチンを同時に投与することにより、生命を脅かす心室性不整脈や突然死のリスクを考慮すると、そのような併用療法は禁忌であり、フルオキセチンの最後の投与から5週間後にチオリダジンが可能である。

フルオキセチンは、CYP2D6のシトクロムP450アイソザイム系の活性を阻害し、したがって、イソ酵素の正常な代謝活性を、遅い代謝物質と同様のレベルに変化させる。 三環系抗うつ薬（TCAs）、神経弛緩薬（フェノチアジンおよびほとんどの非定型抗精神病薬を含む）、抗不整脈剤（プロパフェノン、フレカイニドなど）などのCYP2D6アイソザイムによって代謝されるその他の薬剤は、フルオキセチンと組み合わせて注意して使用する必要があります。 患者がフルオキセチンを服用した場合、または過去5週間にわたって服用した場合、主にCYP2D6によって代謝され、狭い治療範囲（例えば、フレカイニド、プロパフェノン、ビンブラスチンおよびTCA）を有する薬物による治療は、可能な限り低い用量から開始するべきであるシトクロムP450系のこのアイソザイムのための遅い代謝拮抗剤の任命の場合と同様に起こる）。 すでにCYP2D6アイソザイムによって代謝された薬物を投与されている患者にフルオキセチンを投与する場合、これらの薬物の投与量を減らす方向に調整する必要があります。

一部の患者では、フルオキセチンの同時投与でT1 / 2ジアゼパムの延長が可能である。 アルプラゾラムとフルオキセチンとの併用は、アルプラゾラムの血清濃度の上昇を伴い、精神運動活性の阻害をもたらした。

いくつかの臨床データは、神経遮断薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬との間の薬物相互作用の可能性を示している。 特に、併用療法としてフルオキセチンを投与された患者におけるハロペリドールおよびクロザピンの濃度の増加があった。

フルオキセチンを併用すると、血清リチウム濃度の減少と増加の両方が報告されている。 後者の場合、正常陽性薬物および選択的セロトニン再取り込み阻害剤の両方の毒性作用を発症する可能性が増加する。 リチウムとフルオキセチンの同時投与では、血漿中のリチウム濃度を常に監視する必要がある。

インビボ研究は、フルテキセチンに対するテルフェナジン（基質CYP3A4）の単回投与が、テルフェナジンの血清濃度の増加を伴わないことを示した。

インビトロ研究は、シトクロムP450アイソザイム阻害剤CYP3A4の有効な阻害剤であるケトコナゾールがフルオキセチンより少なくとも100倍活性が高く、ノルフルオキセチンがCYP3A4基質（アステミゾール、シサプリド、ミダゾラムなど）の代謝を妨害することを示した。 したがって、シトクロムP450 CYP3A4系のアイソザイムに関連するフルオキセチンの阻害能力は臨床的に重要ではない。

フルオキセチンを60mgの用量で1回または8日間投与すると、オランザピンのクリアランスがわずかに（約16％）減少し、C max値が増加する。

一定量のフェニトインおよびカルバマゼピンを投与された患者では、毒性作用の臨床症状の発現とともに、併用療法としてのフルオキセチンの添加により、その血漿濃度が上昇した。

過剰摂取

症状：悪心、嘔吐、興奮、不安、軽躁、発作、重度のてんかん発作。 急性フルオキセチンの過剰摂取（マプロチリン、コデイン、テマゼパムとの併用）による2例の死亡が記載されている。

治療：胃洗浄、活性炭の受容、ソルビトール、ECGモニタリング、対症療法および維持療法、痙攣 - ジアゼパム。 特定の解毒剤はありません。 強制的な利尿、腹膜透析、血液透析、輸血は効果がありません。

投与経路

内部。

物質に関する注意事項Fluoxetine

高齢者、心臓血管疾患、肝臓および/または腎臓機能の不全に注意して任命する。 自殺傾向を持つ患者、特に治療開始時の注意深いモニタリングが必要です。 これまでに他の抗うつ薬を服用していた患者、過度の疲労、過眠症、フルオキセチンによる運動不安を抱えている患者では、自殺のリスクが最も高い。 低体重の患者の治療では、フルオキセチンの食欲抑制特性が考慮されるべきである。 フルオキセチンによる電気ショック療法を行う場合、持続性のてんかん発作が可能である。 MAO阻害剤の取り消しとフルオキセチンの開始との間隔は、2週間以上、フルオキセチンの取り除きとMAO阻害剤の摂取との間の間隔は少なくとも5週間でなければならない。

自動車運転手や精神運動反応の集中力や速さが必要な活動の方には注意が必要です。 治療中はアルコールを飲まないでください。

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高齢者におけるフルオキセチンの使用

65歳以上の687人の患者および75歳以上の93人の患者を含む臨床試験では、これらの患者におけるフルオキセチンの有効性が実証された。 この年齢層の患者と若年患者との間でフルオキセチンの安全性および有効性に差異はなかった。 薬物の臨床使用中に得られたデータによれば、高齢患者および若年患者におけるフルオキセチン治療への反応は異ならなかった。 それにもかかわらず、高齢群の一部の患者の薬物に対する感受性の可能性が考慮されるべきである。 フルオキセチンを含むセロトニンとノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SSRIs）ならびにSSRIの使用は、高齢患者における臨床的に重要な低ナトリウム血症のケースと関連しており、そのリスクは当初この患者群でより高いかもしれない。

QT間隔拡張

ポストマーケティング期間中、QT間隔の延長および心室性不整脈の発症の症例が、フルオキセチンを含む患者に記録された。 torsade de pointes。

QTの延長や心室性不整脈の原因となる状態の患者では、フルオキセチンを使用するように注意する必要があります。 先天性形態のQT延長症候群、QT延長の歴史、 家族。 さらに、QT延長のリスクは、QT間隔の延長、低カリウム血症または低マグネシウム血症、最近の心筋梗塞、未補償の心不全、徐脈性不整脈および他の重大な不整脈、ならびにフルオキセチン曝露の増加を予め決定する条件肝不全、CYP2D6の阻害剤の使用、弱いCYP2D6代謝、タンパク質との結合性の高い他の薬物の使用）。